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文档简介

生物学生物科技公司生物技术研发实习报告一、摘要2023年7月1日至2023年8月31日,我在一家生物科技公司担任生物技术研发实习生。核心工作成果包括完成3个基因编辑实验,成功构建2株高产重组蛋白菌株,产量较对照组提升27%,并优化了细胞培养工艺,将培养基成本降低12%。期间应用了CRISPRCas9技术进行基因敲除,熟练操作流式细胞仪、PCR仪等设备,并通过SPSS软件分析实验数据,得出显著性P值小于0.05的结论。提炼出的可复用方法论包括标准化实验流程的SOP文档编写,以及利用响应面法优化发酵条件的策略,这些方法在后续实验中验证了其有效性,实验重复率稳定在92%以上。二、实习内容及过程1.实习目的希望通过实践了解生物技术公司的研发流程,把学校学的分子生物学知识用到实际项目中,提升动手能力和解决实际问题的能力。2.实习单位简介我在一家专注于重组蛋白药物研发的公司实习,主要做细胞工程和发酵优化。公司有几百人,研发部门分成好几个团队,我跟着的团队主攻单克隆抗体的生产。3.实习内容与过程第13周,跟着师兄学基础实验。7月5号开始做第一个项目,是优化CHO细胞的胰岛素分泌量。先做了基因敲除,用CRISPRCas9敲掉内源胰岛素基因,选了3个阳性克隆,7月15号把细胞送去做测序验证。8月1号开始转染优化后的质粒,用不同浓度的转染试剂,最后选Lipofectamine3000效果最好,转染效率从65%提高到82%。8月10号上发酵罐,刚开始补料策略跑不太顺,细胞增殖慢,后来调整了葡萄糖和谷氨酰胺的比例,到8月25号收获,纯化后的胰岛素纯度达到95%,比之前批次高8%。第二个项目是抗体工程,8月15号接到任务改造抗体恒定区,用定点突变引入赖氨酸,8月20号做酶切验证,确认突变成功。最后测活性,改造后的抗体中和能力提升了12%。4.实习成果与收获3个实验都按计划完成,胰岛素发酵罐产量从5g/L提高到5.4g/L,抗体工程达到预期效果。最大的收获是学会了怎么处理实验中的异常数据,比如细胞染料排斥实验结果不一致时,会检查流式仪的设门参数。还学会了用DesignExpert软件做响应面分析,这个对优化发酵条件很有用。最大的挑战是第一次独立跑发酵罐,刚开始补料没控制好,细胞得率低了不少,后来跟师兄学了在线监测pH和DO的技巧。这段经历让我意识到,做研发不光要懂技术,还得会跟设备打交道,比如离心机、层析柱这些。5.问题与建议遇到的困难主要是培训机制,刚来时没系统教过公司特有的实验体系,都是师兄口头讲,有些细节容易记错。比如做细胞冻存复苏,公司要求用特定的培养基稀释,但我刚开始没完全记住配方,导致复苏率低。建议公司可以出个标准化操作手册,至少把关键参数写清楚,特别是发酵和纯化的部分,很多细节跟教科书不一样。另外,岗位匹配度上有点问题,我大部分时间在跑常规实验,像分子模拟、高通量筛选这些接触少,希望可以安排更多轮岗机会。不过跟设备工程师多聊了聊,学到了不少维护离心机、层析柱的技巧,这个挺实用的。三、总结与体会1.实习价值闭环这8周实习像把书上的知识装进了实践里。7月刚来时,做细胞计数还手忙脚乱,8月底独立优化发酵上罐就从容多了。记得8月10号那个星期,胰岛素发酵突然染菌,连续3天守在培养箱旁做纯化,最后还是找到污染源。这种经历现在回想起来,挺有价值的。从最初看不懂实验记录本,到后来能分析实验数据写报告,每一步都实实在在。最让我满意的是,胰岛素产量从5.2g/L提到5.8g/L,虽然不是颠覆性突破,但确实是靠调整补料策略和培养条件一点点做出来的,这个过程让我明白科研就是这种积累感。2.职业规划联结这段经历让我更清楚自己想做什么。之前对抗体工程挺感兴趣,但实习里接触了发酵和纯化,发现全流程管理更吸引我。8月25号验收抗体工程项目时,突然意识到自己适合做工艺开发那种既懂技术又得协调上下游的岗位。现在计划下学期考PMP证书,正好学校有相关课程,希望能补上项目管理这块短板。另外,公司用的InforSuite系统挺先进,我偷偷学了点操作,打算回去深入研究下,至少能跟HR吹牛说会用。3.行业趋势展望实习里明显感觉到单抗行业在卷,但卷的方向挺有意思。8月20号参加部门技术会,几个师兄在讨论mAb的连续化生产,说现在小试阶段就得上膜反应器练手,不然后面转工业化没经验。我跟着听了个懵,但回来查了资料发现真有这种趋势,像我们做的CHO细胞培养,以前都是分批补料,现在都在搞灌注培养。这让我意识到,学校教的那些经典实验,可能用不了几年就要被新技术替代了。所以下阶段打算多关注AI在生物制造中的应用,公司用的AI预测发酵模型就挺酷的,虽然我暂时还看不太懂,但知道未来肯定得会这个。4.心态转变与未来行动从学生到职场人的感觉就是,以前做实验只要数据对就行,现在得考虑成本和效率。8月30号领导让我优化抗体纯化工艺时,我直接想用最贵的层析柱,结果被师兄骂醒,说得先算算柱子摊到每批的成本。这种压力现在回想还挺爽的。未来打算把实习里做的3个实验的SOP整理成文档,争取能申请个小发明奖,至少能证明自己动手能力。另外,公司用的威世通数据库查文献特别方便,我打算下学期申请个账号,把平时用的文献都整理好,省得以后找资料翻箱倒柜。四、致谢1.感谢公司提供

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