药剂学模拟试题含参考答案

药剂学模拟试题含参考答案一、单项选择题（每题1分，共20分）1.某弱酸性药物pKa=4.4，其在胃（pH≈1.4）与血浆（pH≈7.4）中的总浓度比（胃:血浆）最接近A.1:1 B.100:1 C.1000:1 D.1:1000答案：C解析：弱酸型药物跨膜分布符合Henderson–Hasselbalch方程=胃中非离子型分数=血浆中非离子型分数=假设只有非离子型可跨膜，平衡时=2.下列关于环糊精包合物的叙述，错误的是A.可提高药物溶解度 B.可掩盖不良气味 C.包合过程为化学键合 D.可降低胃肠道刺激答案：C解析：包合为物理性分子间作用，无共价键形成。3.设计缓释片时，Higuchi方程可用于预测A.零级释放 B.一级释放 C.扩散控释 D.溶蚀控释答案：C解析：Higuchi方程Q描述多孔基质中扩散控释特征。4.下列辅料中，既可作缓释骨架材料又可作薄膜衣增塑剂的是A.乙基纤维素 B.羟丙甲纤维素酞酸酯 C.聚乙烯吡咯烷酮 D.硬脂酸答案：A解析：乙基纤维素（EC）为不溶性骨架材料，也可与增塑剂共用于薄膜包衣。5.某药生物利用度F=0.8，肝提取率Eh=0.5，则其首过效应导致的口服剂量损失分数为A.0.1 B.0.2 C.0.4 D.0.5答案：C解析：F损失分数即Eh=0.5，但F=0.8提示另有吸收环节补偿，实际首过损失仍为0.5，但题问“剂量损失”指理论可吸收部分损失，故0.5×0.8=0.4。6.采用乳化-溶剂挥发法制备微球时，降低搅拌速度主要影响A.包封率 B.粒径 C.释药速率 D.降解速率答案：B解析：搅拌速度↓→乳滴合并↑→粒径↑。7.下列关于脂质体的表述，正确的是A.脂质体表面电位绝对值越大，体内循环半衰期越短B.磷脂相变温度以上，膜流动性降低C.主动载药法适用于两亲弱酸/弱碱药物D.粒径>200nm的脂质体更易通过肿瘤EPR效应富集答案：C解析：pH梯度法、硫酸铵梯度法属主动载药，适用于可电离药物。8.某药溶解度1mg/mL，剂量200mg，按BCS分类，若渗透性高，其类别为A.I B.II C.III D.IV答案：B解析：剂量体积=200mL，溶解度<剂量体积，属低溶解性；渗透性高→BCSII。9.下列关于粉末直接压片优点的叙述，错误的是A.省却制粒干燥 B.适用于热敏药物 C.可降低片重差异 D.对辅料流动性要求高答案：C解析：粉末流动性差时片重差异反而增大。10.采用挤出滚圆法制备微丸时，影响圆整度的关键参数是A.挤出孔径 B.滚圆转速 C.粘合剂用量 D.干燥温度答案：B解析：滚圆转速过低，微丸变形；过高，易粘盘。11.下列关于眼用纳米乳的表述，正确的是A.粒径>500nm可增加角膜滞留 B.表面带正电荷更易与负电荷角膜结合C.高界面张力有利于提高稳定性 D.必需采用热高压均质答案：B解析：角膜上皮带负电，阳离子乳滴可提高粘附。12.某药t1/2=3h，Vd=42L，若期望维持稳态血药浓度10mg/L，以静脉输注，给药速度应为A.97mg/h B.194mg/h C.291mg/h D.388mg/h答案：A解析：k=13.下列关于冷冻干燥赋形剂的叙述，正确的是A.甘露醇可提高塌陷温度 B.蔗糖主要起缓冲作用 C.甘氨酸可抑制结晶 D.PVP可提高复溶速度答案：A解析：甘露醇为结晶型赋形剂，能升高塌陷温度，改善蛋糕外观。14.某缓释片释放曲线符合Korsmeyer–Peppas模型Mt/M∞=ktn，n=0.45，则释放机制为A.Fick扩散 B.非Fick扩散 C.溶蚀控制 D.零级释放答案：A解析：圆柱形制剂n<0.45为Fick扩散。15.下列关于吸入粉雾剂的表述，错误的是A.载体乳糖粒度应与药物相近 B.水分含量应<1% C.细粉比例影响肺沉积 D.使用胶囊型吸入器需穿刺答案：A解析：载体乳糖粒度通常30–90μm，与药物（1–5μm）差异大，利于分散。16.某药为P-gp底物，与酮康唑合用后口服AUC增加5倍，主要机制为A.酮康唑抑制CYP3A4与P-gp B.酮康唑诱导UGT C.胃pH升高 D.血浆蛋白置换答案：A解析：酮康唑为CYP3A4与P-gp双重抑制剂，减少首过与外排。17.下列关于透皮吸收促进剂的叙述，正确的是A.氮酮主要通过改变药物晶型起效 B.油酸可扰乱角质层脂质排列C.丙二醇单独使用优于联合 D.离子导入不适用于大分子答案：B解析：油酸为脂肪酸类促进剂，插入脂质双分子层，增加流动性。18.某药制成固体分散体后溶出速率提高，最主要原因是A.粒径减小 B.药物以无定形态存在 C.表面活性剂作用 D.辅料溶解产热答案：B解析：高能无定形态使表观溶解度↑，溶出↑。19.下列关于生物等效性试验的表述，错误的是A.受试者年龄一般18–55岁 B.清洗期≥5个t1/2 C.高脂餐用于所有食物效应研究 D.AUC0–t/AUC0–∞应≥80%答案：C解析：仅当说明书注明“随餐服用”或已知食物影响显著时方需高脂餐研究。20.某药降解遵循零级动力学，25℃下每月含量下降2%，则有效期（含量降至90%）约为A.3个月 B.5个月 C.6个月 D.10个月答案：B解析：零级降解速率k=2%/月，t90=(100–90)/2=5个月。二、配伍选择题（每题1分，共10分）【21–25】A.微晶纤维素 B.交联聚维酮 C.羟丙甲纤维素 D.硬脂酸镁 E.乳糖21.粉末直接压片稀释剂（ ）22.崩解剂（ ）23.缓释骨架材料（ ）24.润滑剂（ ）25.脆性矫正剂（ ）答案：21-E 22-B 23-C 24-D 25-A解析：乳糖可压性好，可矫正微晶纤维素脆性。【26–30】A.相转化温度法 B.薄膜-超声分散法 C.复乳法 D.超临界流体法 E.溶剂注入法26.制备固体脂质纳米粒常用（ ）27.制备长循环脂质体常用（ ）28.制备纳米晶混悬液常用（ ）29.制备聚合物纳米粒常用（ ）30.制备纳米胶囊常用（ ）答案：26-D 27-B 28-E 29-C 30-A解析：超临界流体法避免有机溶剂；薄膜-超声为脂质体经典方法；溶剂注入（如丙酮注入）用于纳米晶；复乳法用于包埋水溶性药物聚合物粒；相转化温度法用于纳米胶囊。三、多项选择题（每题2分，共20分，多选少选均不得分）31.下列关于晶体多晶型的表述，正确的有A.稳定型熔点最高 B.亚稳型溶解度较大 C.研磨可发生晶型转变 D.不同晶型生物利用度可能差异显著 E.DSC可用于鉴别答案：ABCDE解析：均为教材共识。32.影响脂质体包封率的因素有A.磷脂/药物摩尔比 B.水合介质离子强度 C.水合温度 D.挤出次数 E.冷冻保护剂种类答案：ABCD解析：挤出影响粒径进而影响包封；冷冻保护剂为冻干步骤，非包封环节。33.下列关于胃漂浮片的叙述，正确的有A.密度需<1g/cm³ B.产气剂可延长滞留 C.适用于胃中易降解药物 D.宜睡前服用 E.膨胀体积影响漂浮力答案：ABE解析：胃中降解药物不宜延长滞留；睡前服用失去胃蠕动优势。34.下列关于纳米晶稳定机制的叙述，正确的有A.电荷稳定依赖ζ电位绝对值>30mV B.空间位阻稳定需高分子吸附层 C.奥斯特瓦尔德熟化与溶解度差相关 D.微晶纤维素可作稳定剂 E.冻干可完全阻止熟化答案：ABC解析：微晶纤维素不溶于水，无法提供立体屏障；冻干仅降低分子迁移，不能阻止熟化。35.下列关于蛋白药物聚乙二醇化修饰的叙述，正确的有A.可延长半衰期 B.可降低免疫原性 C.可能降低活性 D.支链PEG比直链更易被酶识别 E.修饰位点可影响活性答案：ABCE解析：支链空间位阻大，酶识别降低。36.下列关于吸入制剂粒径分布的叙述，正确的有A.MMAD为质量中值空气动力学直径 B.GSD<1.5表示分布窄 C.微细粒子比例<15%不利于肺沉积 D.级联撞击器可测定FPF E.激光衍射法可替代撞击器答案：ABD解析：FPF<15%仍可有效；激光衍射为体外光学径，需与撞击器关联。37.下列关于溶出度校正片的叙述，正确的有A.水杨酸片为USP校准片 B.用于验证仪器性能 C.结果需报告f2因子 D.校准片溶出值应在规定范围 E.每季度至少一次答案：ABDE解析：校准片不比较f2。38.下列关于超临界CO2抗溶剂结晶的叙述，正确的有A.可降低溶剂残留 B.适用于热敏药物 C.可控制晶型 D.压力降低时溶解度升高 E.可制备复合微粒答案：ABCE解析：超临界抗溶剂过程压力降低，CO2密度↓，溶剂溶解度↓，药物过饱和析出。39.下列关于生物药剂学分类系统（BCS）的叙述，正确的有A.I类无需体内BE可豁免 B.II类需关注溶出限制 C.III类需关注渗透限制 D.IV类常需剂型创新 E.食物效应研究仅针对II类答案：ABCD解析：食物效应各类均可能。40.下列关于药品稳定性试验的叙述，正确的有A.长期试验温度25℃±2℃ B.加速试验相对湿度75%±5% C.中间试验可在30℃/65%RH进行 D.冷冻制剂需考察冻融循环 E.包装变更需重新验证答案：ABCDE解析：ICHQ1A(R2)均涵盖。四、处方设计与计算题（共30分）41.（10分）设计一种每日一次口服缓释片，含药500mg，要求24h内零级释放，释药速率20mg/h。已知：药物溶解度5mg/mL，pKa8.5，分子量250，需采用渗透泵片。请计算：(1)若药物以游离碱形式存在，片芯中需加入多少毫克氯化钠（分子量58.5）作为渗透剂，才能维持渗透压梯度？（假设仅NaCl提供渗透压，且膜外为0.9%NaCl，完全饱和药液浓度为5mg/mL，密度1g/mL，体积忽略不计）(2)若包衣膜透水速率为3×10⁻³mL·h⁻¹·cm⁻²，每片有效释药面积1.2cm²，验证实际释药速率是否满足20mg/h。答案与解析：(1)零级释药速率R渗透泵需维持恒定渗透压差Δπ。饱和药液5mg/mL=0.02mol/L，渗透压可忽略，主要靠NaCl。0.9%NaCl≈0.154mol/L，π₀=iCRT≈2×0.154×RT。片芯需达到相同或略高渗透压，设NaCl浓度C，则Δπ≈(C−0.154)×2RT。释药孔仅药液流出，溶质NaCl滞留，故需使片芯NaCl饱和（6.15mol/L），但体积受限。简化：每释放1mL水，带出20mg药物，需补充1mL水，故透水速率=1mL/h。1mL水进入片芯，需Δπ驱动，膜外0.9%NaCl，片芯需≥0.9%NaCl。设片芯含NaClmmg，体积VmL，则=24h共进水24mL，若片芯初始体积24mL，则m=0.154×58.5×24≈216mg。答：至少加入216mgNaCl。(2)透水速率=远小于所需1mL/h，需增大面积或提高膜透水性。结论：当前参数不满足，需调整膜透水量或增加面积至A不现实，应选更高透水膜。42.（10分）某药需制成冻干制剂，剂量50mg，溶解度30mg/mL，拟配成5mL药液灌装于10mL西林瓶。已知：塌陷温度Tc=−25℃甘露醇为赋形剂，其质量需使溶液质量浓度为5%w/v药物降解遵循一级动力学，60℃时t90=5h，活化能Ea=120kJ/mol请计算：(1)配制液需加入多少毫克甘露醇？(2)若冻干周期干燥阶段板层温度−20℃，是否安全？(3)计算25℃下药物t90，并判断是否需控制配液时间。答案：(1)5%w/v×5mL=0.25g=250mg。(2)−20℃>Tc=−25℃，不安全，易塌陷。(3)Arrhenius方程k==远大于常规配液时间（<4h），无需特殊控制。43.（10分）设计一种静脉脂肪乳，处方：大豆油20%，卵磷脂1.2%，甘油2.25%，油酸0.05%，注射用水加至100%。已知油滴目标粒径200nm，需高压均质。若第一次均质后测得粒径400nm，PolydispersityIndexPDI=0.3，按经验公式=其中n为均质次数，k=0.35，估算需多少次均质可达200nm？若最终乳粒表面需带−30mVζ电位，每升乳液需加多少毫克油酸钠（分子量304，完全电离，阿伏伽德罗常数6.02×10²³）？假设油滴平均径200nm，密度0.98g/cm³，油滴总体积分数20%，表面电荷密度σ=−0.05C/m²。答案：(1)=取整2次。(2)总油滴数：每升乳液含油200g，体积=单个油滴体积v油滴数N总表面积A总电荷Q需Na⁺摩尔数n质量m答：约964mg/L。五、综合论述题（20分）44.论述基于淋巴递送的口服纳米药物设计策略，包括生理屏障、粒径与表面性质影响、靶向策略、体外-体内模型及评价指标，要求结合最新研究进展，提出一种创新方案并说明其优势。（800字以上）答案：口服纳米药物经肠道吸收后，面临肠上皮细胞屏障、基底膜、淋巴/血液分流及肝脏首过等多重关卡。与传统静脉给药相比，口服淋巴靶向可绕过肝脏首过，提高生物利用度，尤其适用于核酸、蛋白、抗肿瘤药。（一）生理屏障：肠黏液层、上皮紧密连接、P-gp外排、基底膜孔径<50nm、肠系膜淋巴管瓣膜及淋巴结巨噬细胞吞噬。（二）粒径与表面：粒径20–200nm易通过派尔集合淋巴结M细胞，50–100nm更易进入乳糜微粒通道；表面亲脂修饰（维生素E琥珀酸酯、脂肪酸）可模拟乳糜微粒，促进肠淋巴转运；中性或略负电荷减少黏液粘附，提高扩散；PEG化延长循环，但过量抑制淋巴摄取。（三）靶向策略：1.乳糜微粒