科济药业-B(02171.HK)自体CAR-T进入商业化兑现阶段CAR-T平台持续发力

内容目录科济药业：细胞治疗领域的创新引领者 5深耕创新研发，加速临床转化 5管理层专业领航，股权结构稳健支撑 51.3管线覆盖多元靶点，技术突破引领行业前沿 6商业化兑现加强：用于治疗实体瘤的自体型CAR-T药物已申报上市 8舒瑞基奥仑赛：已申报上市，开辟CLDN18.2靶点CART药物治疗新路径 8泽沃基奥仑赛：携手华东医药推进商业化进展，提供MM治疗新选择 16战略合作赋能，产品优势引领肿瘤治疗新突破 17通用型CAR-T技术平台打开估值想象空间：平台升级持续优化临床疗效，期待迭代产品临床疗效提升 通用型CAR-TCART细胞的排斥，产业持续突破................................................................................................................................................................19通用型CAR-T在近2年有更多的产品推进临床阶段，产业发展如火如荼 31科济药业通用型CART平台持续升级，多款进入临床阶段 36盈利预测与估值模型 产品上市时间假设 43成本及费用预测 434.3.估值 44风险因素 图表目录图1：公司发展历程梳理 5图2：公司高级管理层简介 5图3：公司股权结构图（截至2025年10月13日） 6图4：科济药业在研管线概览 7图5：THANK-uCAR®技术机制 8图舒瑞基奥仑赛关于G/GECJ的中国确证性II期临（CT041-ST-01研究在ITT人群中的mPFS 13图舒瑞基奥仑赛关于G/GECJ的中国确证性II期临（CT041-ST-01研究在ITT人群中的mOS 14图8：舒瑞基奥仑赛在CT041-ST-01研究的mITT人群中的mPFS 14图9：舒瑞基奥仑赛在CT041-ST-01研究的mITT人群中的mOS 14图10T041-ST-01研究的TT人群中采用RST模型校正分析后的mOS........................................................................................................................................................................1511CT041-ST-01mITTRPSFT模型校正分析后的mOS 15图12：下一代Claudin18.2CAR-T 16图13：ISS分期亚组 18图14：细胞遗传学亚组 1815CAR-T(allo-CAR-T)制造过程概述........................................................................................................................................................................19图16：同种异体CART细胞疗法发生GVHD的机制示意图以及解决策略 20图17：同种异体CART细胞疗法的主要挑战以及克服当前局限性的方法 20图18：AlloCAR-T平台 26图19：AlloCAR-T在研管线 26图20：Dagger平台技术 27图21：先使用抗CD52单抗延迟HvG反应 28图22：邦耀的TyUCell平台技术示意图 28图23：邦耀通用型CAR-T在研管线 29图24：BRL-301的扩增、B细胞的重建以及干预SLE的疗效 29图25：TruUCAR技术示意图 30图26：2016-2024年进行的UCAR-T临床试验数量 31图27：不同国家的UCAR-T临床试验数量（前15名） 31图28：针对不同肿瘤种类的UCAR-T临床试验数 32图29：不同靶点的UCAR-T临床试验数量 32图30：CT0590的NCT05066022临床试验设计 36图31：NKG2A表达水平对CAR-T细胞扩增的影响 38图32：CT059X等CAR-T在人源淋巴瘤小鼠模型体内的抗肿瘤活性 38图33：科济在研产品 40图34：接受CT1190B的两名MCL患者的PK数据 41表1：CLDN18.2靶点CAR-T疗法药物研发进度 9表2：CLDN18.2靶点ADC疗法药物研发进度 10表3：CLDN18.2靶点单抗疗法药物研发进度 10表4：舒瑞基奥仑赛临床试验 11表5：舒瑞基奥仑赛在胰腺癌适应症上的数据 12表6：舒瑞基奥仑塞关于胃癌的临床试验数据 13表7：舒瑞基奥仑赛中美临床试验数据 15表8：舒瑞基奥仑赛在胃癌一线治疗后的序贯治疗中的疗效数据 16表9：BCMA靶点CAR-T药物国内研发进度 17表10：BCMACAR-T关于多发性骨髓瘤的临床试验数据 18表11：通用型CAR-T针对GvHD和HvG的解决策略汇总 21表12：各类通用型CAR-T产品采用的技术设计和临床疗效 22表13：通用型CAR-T各家公司的技术比较 26表14：通用型CAR-T国内研发进展 32表15：海外通用型CAR-T研发进展 34表16：患者基线特征和临床试验结果 37表17：CT0590IIT试验的患者基线特征和临床试验结果 37表18：接受CT0596治疗的8例患者基线 39表19：接受CT0596治疗的两名pPCL患者情况 40表20：接受CT1190B治疗的两名MCL患者详细信息 41表21：已发布临床试验数据的通用型CAR-T细胞疗法对比 42表22：2023-2027E盈利预测（单位：百万元） 431

科济药业控股有限公司成立于2014年，是一家专注于细胞治疗领域的生物制药企业，致力于开发创新的细胞疗法，攻克癌症等重大疾病难题。公司的核心竞争优势在于其前沿的细胞治疗研发能力和丰富的产品管线，是全球领先的CAR-T细胞治疗研发企业之一。深耕创新研发，加速临床转化持续聚焦创新研发，稳步拓展临床应用。2017年，科济药业启动全球首个针对胃癌/胃食管结合部癌的laudin12AR-TGP3AR-T的I2021年，2024T011获国家药品监督管理局IND批准，用于治疗肝细胞癌（辅助；国家药品监督管理局批准赛恺泽（泽沃基奥仑赛注射液）新药上市申请，目前该产品已惠及复发或难治性多发性骨髓瘤患者。并且公司在研产品管线也在持2024年成功开发了通用型TAN-ulu®平台，基于此平台开发了多个CAR-T产品，其中通用型BCMACAR-T（CT0596）2025年披露早期临床试验数据，疗效优秀，有望为更多癌症患者带来新的治疗选择。此外，公司的laudin1A-T关于laudin12+G/GEA3L治疗的上市申请于2025年6月获得MA受理。官网，公司微信公众号管理层专业领航，股权结构稳健支撑核心管理层实力强劲，兼具深厚专业背景与国际化视野。李宗海博士作为联合创始人、董事会主席、首席执行官兼首席科学官，在癌症创新疗法研发领域造诣颇深，曾在高校、科研机构及企业任职，积累了丰富的科研与管理经验，引领公司战略方向与核心技术研发。负责公司的整体运营事务，保障业务高效运转。业务发展与战略规划副总裁臧鹏博士，拥有深厚的学术背景和多领域工作经验，负责公司业务拓展与战略规划，为公司长远发展谋篇布局。图2：公司高级管理层简介官网股权架构清晰。益杰生物技术控股有限公司等多方主体合理布局，其中益杰生物技术控股有限公司持股3440%69%的股份由公司联合创始人李宗海100%持股的公司ATiotehLimited1020%的股份由郭炳森先生100%持股的公司edelleoldingLimited持有、1000%的股份由王华茂博士全资持股的eXioldingsLimited1000%的股份由郭华清先生全资持股的andockoldingsLimited持有、剩余00%的股份由陈海鸥先生全资拥有的AureiotehLimited持有。此外，仪德控股有限公司持股154%、泉州市鼎沃创丰投资中心（有限合伙持股096%蒋华持股059%。图3：公司股权结构图（截至2025年10月13日）1.3管线覆盖多元靶点，技术突破引领行业前沿科济药业作为专注于CAR-T细胞疗法创新的生物制10CAR-T管4CAR-T6CAR-T，均为自主研发且拥有全球权益，候选产品靶向BCMAClaudin18.2GPC3GPRC5D等全球热门靶点，适应症涵盖多发性骨BCMACAR-T细胞产品赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液）已在中国获批上市。公司的Claudin18.2自体人源CAR-T产品舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）是全球第一款递交新药上市申请的实体瘤CAR-TCAR-T细胞产品开发，形成上市产品支撑短期业绩、临床中后期管线驱动中期增长、早期技术储备布局长期潜力的梯度发展格局。图4：科济药业在研管线概览科济药业官网自体CAR-T疗法进展亮眼。2014年成立以来，科济药业通过持续创新和技术进步应对CAR-T疗法的重大挑战。20242BCMA的赛恺泽正式在中国获批上市，作签订GPRC5D的自体CAR-TCARcelerate®平台将制造时间缩至30小时左右；舒瑞基奥仑赛注射液是全球潜在同类首创、靶向Claudin18.2CART（3线+）II期临床试验达到主要终点，且用于治疗Claudin18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEA患者的NDA已于2025年6月获得NPANDA的产品。通用型CAR-T疗法将显著降低成本。通用型CAR-T是从健康供者体内采集T细胞，并在体外通过基因工程技术改造后大规模扩增，制备成现货型的细胞药物。由于通用型CART细胞是由第三方健康供体的T细胞工程化而成，因此可以精心挑选供体以确保细胞的高效性，制备成功率高。并且在异体环境中，这些细胞可以在被输注给多个患者之前进行充分的生产、配制和质量控制。因此通用型CAR-T可以实现规模化和标准化的批量生产，相较于自体型CAR-T，能显著缩短制备周期并降低生产成本。目前科济药业已完成了升级版的THANK-uPlus®平台，以克服NKG2A表达水平对疗效可NKG2ANK细胞的存在下，THANK-uPlus®均可持续扩增，并且扩增水平较THANK-uCAR®显著提升。公司之前主要采用THANK-uCAR®技术来开发CAR-TNK细胞表面蛋白-NKG2ACAR装载到同种异体CAR-TNKNK细胞存在的情况下，THANK-uCART细胞比TCR/B2MT细胞能更好地存活和增殖。图5：THANK-uCAR®技术机制科济药业官网报上市舒瑞基奥仑赛：已申报上市，开辟CLDN18.2靶点药物治疗新路径CLDN18.2是紧密连接蛋白，在正常胃黏膜低表达，维持相关生理功能。在胃癌等实体瘤中，其异常高表达，成为免疫治疗关键靶点。CAR-T疗法通过基因工程，将识别CLDN18.2的CAR基因导入患者T细胞，体外扩增后回输。改造T细胞精准结合肿瘤细胞。释放毒物质杀伤肿瘤，靶向性强，减少对正常组织损伤，为实体瘤治疗开拓新路。NMPA受理。20256月，舒瑞基奥仑NMPAClaudin18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJA）患者。目前有10余款药物在中国内地进入临床试验阶段，其中多数药物处于临床I期阶段，仅舒瑞基奥仑赛开展了I/II期临床研究。CLDN18.2CAR-T药物的适应症主要聚焦于胰腺癌、胃癌等实体瘤领域。舒瑞基奥仑赛在胰腺癌、胃癌、实体瘤、胃肠道肿瘤、胆道癌、肠癌方面开展了临床I/II期研究，境外在胰腺癌、胃癌方面处于临床I/II期研究。表1：CLDN18.2靶点CAR-T疗法药物研发进度药品名称 研发机舒瑞基奥

中国内地最高状态

中国内地最高状态时间

美国最高状态I/II

中国内地适应症在靶点研状态申请上市:胃癌I/II期:

境外适应症在研状态I/II期:仑赛

科济药业 申请上市 易慕峰生临床II期 物先康达生

期床

CLDN18.2CLDN18.2

临床I期:胃肠道肿瘤等实体瘤,II期:胃癌I期:胰腺癌,卵巢上皮癌,癌临床I期:食管腺癌

胰腺癌,胃癌批准临床:肿瘤XKDCT225

物科技

临床I期 - CLDN18.2

-胃癌等实体瘤,--临床I期:胃癌CLDN18.2-I期喜生物科技GC506

阿斯利康CLDN18.2｜CLDN18.2｜临床I期:胰腺癌,

临床I期 临床前 CLDN18.2

I期:瘤

临床前:胃癌,胰腺癌,食管癌KD-496凯地生物信达生物临床I期2022-10-17KD-496凯地生物信达生物临床I期2022-10-17--NKG2DL 胃癌等实体瘤,IBI345制药，罗氏制药临床I期2022-01-20-CLDN18.2 -胃癌CTD101北恒生物临床I期2020-09-27-临床I期:胰腺癌,CLDN18.2 -胃癌等实体瘤,LB1908传奇生物临床I期2020-07-10临床I期I期:胰CLDN18.2 临床I期:胃癌 腺癌,胃癌,食管癌管癌CT086先康达生物科技（分期未知）-PD-1（分期未知食管腺癌,胃癌等实体瘤-华道生物 批准临床 - CLDN18.2 批准临床:实体瘤 ---批准临床:实体瘤MSLN-原启生物 批准临床丁香园insight数据库ADC药物由单克隆抗体、细胞毒性小分子药物（有效载荷）以及抗体-药物连接子三部分组成。针对CLDN18.2靶点的ADC药物，其单克隆抗体可特异性结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白，通过内吞作用进入肿瘤细胞，释放出细胞毒性药物，从而达到杀死肿瘤细胞的目的。多款CLDN18.2ADC已在胃癌适应症上进入III5款药物在中国内地进入III期临床试验阶段，期适CMG901IBI343期SHR-A1904MerckHealthcare，后者获海外开发等独家权KYMCMG901给阿斯利康，后者获研究等全球独家许可权。表2：CLDN18.2靶点ADC疗法药物研发进度中国内 美国药品名称

研发机构

地最高 最高状态 状态

靶点 中国内地适应症在研状态 境外适应症在研状态临床III期:胃癌临床I/II期:胆道癌,食管腺TPX-4589

礼新医药等

期

临床I/II

18.2

临床II期:消化道癌,食管腺癌,胃癌腹膜转移,胰腺癌临床I/II期:,胆道癌等实体瘤

癌,卵巢上皮癌,结直肠癌,胃癌,胰腺癌等实体瘤临床临床I/II期:胰腺癌,胃癌等实体瘤临床III期:实体瘤,胃癌临床II期:胰腺癌SHR-A 临床III 临床 CLDN恒瑞医药，默克期 I/II期 18.2癌食管腺癌临床癌食管腺癌临床III临床ICLDN临床III期:胃癌,胰腺癌临床III期:胃癌期期18.2临床I期:实体瘤,胆道癌临床I期:胆道癌,胰腺癌等

乐普生物，康诺亚生物，阿斯利康

临床III期

III

18.2

临床III期:胃癌临床II期:胰腺癌,胆道癌,食管腺

临床III期:胃癌临床II期:胰腺癌,胆道癌,IBI343 信达生物等XNW27011

信诺维医药等

临床III期

批准 临床 18.2

临床III期:胃癌ATG-022德琪医药/Antennova期-ATG-022德琪医药/Antennova期-CLDN18.2II期:临床I期:胃癌临床II期:实体瘤临床I期:胃癌

批准临床:食管癌,肺癌,结肠癌,胆道癌,卵巢上皮癌,胃癌,胰腺癌SKB315 科伦博泰等

百奥赛图RC118百奥赛图RC118荣昌生物制药等期-CLDN18.2临床I/II期:胆道癌,胰腺癌,食管癌,胃癌等实体瘤临床I期:实体瘤

临床I/II

18.2

临床I/II期:胆道癌,食管癌,胃癌,胰腺癌等实体瘤,

临床I/II期:胆道癌,胃癌,胰腺癌等实体瘤AZD4360

阿斯利康丁香园insight数据库

期

临床I/II

18.2

临床I/II期:胃癌,胆道癌,胰腺癌等实体瘤

临床I/II期:胃癌,胆道癌,胰腺癌等实体瘤单克隆抗体药物是指由单个B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表达的抗体。针对CLDN18.2靶点的单抗药物，能结合肿瘤细胞表面的CLDN18.2蛋白，激活免疫系统攻击肿瘤细胞，引发抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性效应，从而抑制肿瘤生长。多款CLDN18.2单抗已在胃癌适应症上进入III20243月在日本以胃癌适应症获批上市，并202410月、12月在美国和中国内地以同适应症获批上市，同时，还在中国内地和境外开展了关于胰腺癌的II期临床试验。此外，还有明济生物的FG-M108康药业的ASKB589Osemitamab3III期临床试验阶段，适应症均为胃癌。表3：CLDN18.2靶点单抗疗法药物研发进度药品成

研发机构

中国内地

美国最

中国内地适应症在研状分最高状态分最高状态高状态态状态佐妥昔安斯泰来制药 批准上市批准上CLDN 批准上市:胃癌批准上市:胃癌中国内地，日

境外适应症在研

上市地区单抗 市 18.2 临床II期:胰腺癌 临床II期:食腺癌,胰腺癌//临床III期://临床III期:胃癌I期:,胰腺癌,肾细胞癌CLDN18.2-III期明济生物制药08

本，英国，EMA，韩国，美国，加拿大OsemitamabOsemitamab创胜医药临床I/II CLDN临床III期期 18.2III期:期:I/II期结直肠癌,肺腺癌,胰腺癌等实体瘤临床III期:胃癌I/II期:瘤,胰腺癌/

北京奥赛康药业 临床III期 -

18.2

临床III期:胃癌，临床I/II/ /期:胰腺癌2

礼新医药丁香园insight数据库

期

临床I期

CLDN18.2

临床I/II期:实体瘤

临床I期:结直肠癌,胰腺癌,胃癌, /胆道癌等实体瘤舒瑞基奥仑赛在癌症治疗领域正积极开展临床试验研究。试验开展地区广泛，涵盖中国内PD-1PD-1单抗、化疗等不同方案。TD、推荐的2（R2D（D、客观缓解率（ORR）以及无进展生存期S）等，这些指标全方位评估药物在不同癌种治疗中的效果及安全性，为其临床应用提供关键依据。表4：舒瑞基奥仑赛临床试验临床 目标实验编号

试验药 试验物 类型舒瑞基

分期 适应症 入人G/GEJA一

试验开始时间

对照组用药

开展试验组用药 主要终点地区中国

奥仑赛

IIT -

线后序贯

实际）

/ 舒瑞基奥仑赛 疗效、内地NCT0NCT0舒瑞基奥仑赛IITI期G/GEJA辅助48际）/舒瑞基奥仑赛AEs中国内地473

舒瑞基奥仑赛

IST I/II期

CLDN18.2G/GEJA3L和胰腺癌2L

（际

-23(实际)

Physician'sChoice（替尼/PD-1单抗等）

舒瑞基奥仑赛（3次）

AEs中国MTD内地PFSNCT0NCT0舒瑞基奥仑赛IITI期CLDN 18.2阳性 （实实体瘤 际）-26(实际)/舒瑞基奥仑赛单药/联合PD-1单抗/合化疗DLT中国内地

舒瑞基奥仑赛

IST I/II期

胰腺癌胃癌

2020-10-23(实际)

/

安全性，耐受性，RP2D，

美国,加拿大ORR,ORR(RP2D)等NCT0舒瑞基NCT0舒瑞基IST I期 胰腺癌 2023-07-11(实中国/ 舒瑞基奥仑赛 DFS217际)NCT0舒瑞基 胰腺癌IIT 其它 2017-04-01(实CAR-CLD18T Safetyand 中国/819际)奥仑赛 胃癌

Cells

tolerance 内地丁香园insight数据库CLDN期临床试验的汇5例患者（20.8）既例患者）2月117.3个月。细胞因子释放综合征（CRS）1-2级。在疗效方面，2412例观察到肿瘤，DCR，临床获益率（CR/PR+SD≥4个月）。mDoR个月。mPFS个月，mOS个月。在获得PR/SD的患者中，mPFS（6.0个月，PmOS（17.6vs个月，P<PD患者显著延长。表5：舒瑞基奥仑赛在胰腺癌适应症上的数据研发公司 科济药业药物类型 CLDN18.2药物类型 CLDN18.2CAR-T登记号 所属分期 所属分期 I/II期适应症 2L+CLDN18.2阳性难治性转移性胰腺癌入组人数 入组人数 患者基线

20.8既往接受过一线治疗，79.2既往接受过至少二线治疗，83.3的患者接受过伊立替康/Claudin18.2（AnyIHCintensity、LN.<0或ICintnsity+ayLN.2pntage（ICintensity2+>CLDN18.2<40≥40（IHCintensity+3+CLDN18.2≥70）8.3、33.358.3所有患者均接受化疗药物预处理，再接受舒瑞基奥仑赛输注（所有患者均接受化疗药物预处理，再接受舒瑞基奥仑赛输注（2.5×10^8：人、3.75/5.0X10^8：2人名患者接受了两轮输注，2名患者接受了三轮输注给药剂量70.8ORR 16.770.8mDOR（月） 9.5mOS（月） 10.0anygrade:87.5，Grade3/4:anygrade:87.5，Grade3/4:4.2TEAE 100.0ICANS 无TEAE 100.0TEAE（≥3级） 100.0丁香园insight数据库，Qietal.,《SafetyandEfficacyofCT041inPatientsWithRefractoryMetastaticPancreaticCancer:APooledAnalysisofTwoEarly-PhaseTrials》等胰腺导管腺癌ESMO（R03个CA19-96PDAC51605DFS和OS9个月DFS（95CI：27.3，97.5。值得注意的是，一名输注后完成52周（83.3CA19-9CRS（1级或2级。舒瑞基奥仑赛的GC/GEJ适应症IIClaudin18.2CAR-T2025ASCO上公布了其G/GECJ3L+II期临床试验主要结果，CLDN18.2G/GEJC患者中，舒瑞基奥仑赛对比标准治疗可显著改善PFS，并展现出有临床意义的OS获益，同时具有可控的安全性特征。表6：舒瑞基奥仑塞关于胃癌的临床试验数据研发公司 科济药业药物类型 CLDN18.2药物类型 CLDN18.2CAR-T临床试验编号 所属分期 所属分期 II期适应症适应症入组人数3L+CLDN18.2阳性G/GEJC104（satri-cel）vs52（TPC组，其中20例随后接受了satri-cel）患者基线

接受了2线治疗的患者（73.1vs80.8）,接受≥3线以上既往治（26.919.2。23.1vs19.2CLDN18.2中表达;76.9vs80.8的患者CLDN18.2高表达给药剂量 舒瑞基奥仑赛给药剂量 舒瑞基奥仑赛(250X106)回输不超过3次ORR

vs4（IRC）vs4（INV）vs（IRC）vs（INV）DCRmDORmDOR（月）mOS（月）/7.92vs5.49,mPFS（月）

3.25vs1.77,HR=0.366（IRC）4.53vs1.71,HR=0.359(INV)95.5vs0G1-G290.9，G34.5TRAE TRAE vs91.7TRAE（≥3级） 98.9vs56.3丁香园insight数据库等在ITT（104vs52）人群中，基于IRC评价，CT041较标准治疗可显著延长PFS（mPFS3.25个月s1.77R0.366，<0.0001，达到本试验的主要终点。图6：舒瑞基奥仑赛关于G/GECJ的中国确证性II期临床（CT041-ST-01研究）在ITT人群中的mPFS科济药业官网同时在多个影响因素的影响下，OS仍显示出明显的获益趋势（mOS7.92个月vs5.49个月；95CI：0.457，1.051；HR0.693，单侧p=0.0416）图7：舒瑞基奥仑赛关于G/GECJ的中国确证性II期临床（CT041-ST-01研究）在ITT人群中的mOS科济药业官网CT04116例患者未能接受细胞输注，因此在剔除了这一影响因素的mITT人群（88vs48)中，CT041的临床获益更加明显。CT041和TPC的mS分别为4.37个月s1.84个月，R为0.304（950.195-0.474，mOS为8.61个月s5.49R为0.601（95：0385-0.939图8：舒基奥仑在研究的mITT人群的图9：舒基奥仑在研究的mITT人群的科济药业官网 科济药业官网其次，TPC组中有42（20/48）108例受试者的mOS9.17（TPCCT041治疗者mOS仅3.98个月，采用RST模型校正分析，舒瑞基奥仑赛组中位OS为TPC1.81-2.06mITTmOS8.614.17个月，HR0.372。10研究的模型校正分析后的mOS

图11：舒瑞基奥仑赛在CT041-ST-01研究的mITT人群中采用RPSFT模型校正分析后的mOS科济药业官网 科济药业官网从国内外多个试验披露的数据来看，舒瑞基奥仑赛在胃癌适应症上的表现均较优。需要注意的是，自体CAR-T产品在随机对照试验（RCT）中相较于单臂试验，其疗效评估存在差异并面临明显挑战：在单臂试验中，疗效评估的基线通常为清淋前影像，首次肿瘤评估为CAR-T输注后影像与清淋前影像的对比RCT试验中，两组均以随机前影像作为基线，在随机至清淋前期间，约半数以上患者的肿瘤负荷会进一步加重，首次肿瘤评估则为CAR-TCAR-T组患者在等待过程中因疾病进展等原因实际上CAR-TCAR-T的实际疗效被低估。表7：舒瑞基奥仑赛中美临床试验数据中国研究者发起的临床项目 试验(NCT03874897)ASCO2024

中国Ib期临床试验(NCT04581473)ASCO2022

美国Ib期临床试验(NCT04404595)ASCOGI2024样本量(No.) G/GEJA G/GEJA 7G/GEJA；12PC8.98.98.832.4中位随访时间(月)ORR() 54.90 57.10

.9（/A；.7PFS(PFS(月) .8 .6 .（/A.（P）S(月) 9 .8 .（/A.（P）oS(月) 9 .8 .（/A.（P）000≥3000≥3(No.)0 1 0（G/GEJA）；2（PC）治疗相关死亡(No.)科济药业官网

0 0 0舒瑞基奥仑赛本次申报上市的适应症是CLDN18.2+G/GEJA3L患者，但舒瑞基奥仑赛也有望用于更早线或更早的疾病阶段，为更广泛的患者群体提供更好的治愈机会。CAR-T疗法在清除循环肿瘤细胞（CTCs）和微小转移灶方面具有四大优势：1）更易触达肿瘤：在低疾病负担和低侵袭性阶段实施治疗，CAR-T细胞更容易渗透至肿瘤组织，从而提升杀伤效率；2）免疫系统条件更佳：患者的T细胞质量较好，免疫功能相对完整，有助于产生更持久的缓解反应；3）具有有利的肿瘤微环境TE：细胞外基质（EC）及正常成纤维细胞受到的肿瘤抑制影响较小，为CAR-T细胞的扩增和持续作用提供了良好环境；4）耐受性更好：低病负状态下CRS程度更轻，患者造血功能和器官功能维持较好，整体安全性更高。4例具有靶病灶的胃癌患者中，用于一线治疗后的序贯治疗，ORR达100，TTR4周。1例NN15个月。240个月。表8：舒瑞基奥仑赛在胃癌一线治疗后的序贯治疗中的疗效数据舒瑞基奥仑赛输注后的BOR150/女SDPRW4255/注后的BOR150/女SDPRW4255/女PRPRW4330/女SDPRW4448/男SDNN无靶病灶NE（无法耐受化5 /女 PRW4疗，骨髓抑制

TTR科济药业官网ladi18.2R-（rmoedR-T该药物在胃癌模型中展现出更强的疗效。图12：下一代Claudin18.2CAR-T科济药业官网治疗新选择多发性骨髓瘤（MultipleMyeloma，MM）是血液系统的第二大常见恶性肿瘤，约占血液1020201.6/10146554。2024BCMA为靶点的药物获批上市，其主要适应症为多发性骨髓瘤。BCMACAR-T适应症主要覆盖BCMA10款药物进入II期及以上临床试验阶段。其中泽沃基奥仑赛、伊基奥仑赛、西达基奥仑赛三款BCMACAR-T药物获批上市，均用于治疗多发性骨髓瘤。表9：BCMA靶点CAR-T药物国内研发进度药品成分研发机构靶点项目中国内地最高状态项目中国内地最高状态时间项目美国最高状态适应症中国内地最高状态项目特殊审评通道泽沃基奥科济药业BCMA批准上市2024-02-临床I/II批准上市:MM中国内地:特殊审批，突仑赛23期破性治疗，优先审评，附条件批准;EMA:PRIME伊基奥仑信达生物/驯BCMA批准上市2023-06-临床I期批准上市:MM中国内地:突破性治疗，赛鹿生物30临床I期:浆细胞肿瘤,浆细优先审评，附条件批准;胞白血病,视神经脊髓炎,自美国:快速通道身免疫性神经系统疾病等西达基奥传奇生物/金BCMA批准上市2024-08-批准上批准上市:MM中国内地:特殊审批，优仑赛斯瑞/强生20市先审评，突破性治疗，附条件批准;美国:突破性治疗;EMA:附条件批准，PRIMEU51优卡迪生物BCMA临床III期2020-02--临床III期:MM-27临床II期:ITPBG百暨基因科BCMA临床II期2023-08--临床II期:MM-BCMA技/GPR21C5DBCMA靶中国医学科BCMA临床II期2023-04--临床II期:MM,浆细胞白血病-向CAR-T学院血液病27(SKLEH)医院/泰禾春雨Ribrecabt普瑞金/先声BCMA临床II期2023-02--临床II期:MM-ageneAutoleuc药业/Galapagos01临床I期:狼疮肾炎,IgG4相关性疾病,ITPelYK-CAR-雅科生物BCMA临床II期2022-08--临床II期:MM-069/GPR19C5DHR003恒润达生生BCMA临床II期2022-07--临床II期:MM中国内地:突破性治疗物12BCMA靶雅科生物BCMA临床II期2019-04--临床II期:MM-向25CAR-T(雅科生物)丁香园Insight数据库

战略合作赋能，产品优势引领肿瘤治疗新突破科济药业拥有深厚研发经验与显著技术优势。2024223日，国家药品监督管理局批R/RMM成人患者。泽沃基奥仑赛注射液作为其核心B细胞成熟抗原（BCMA）CAR-T细胞疗法，技术创新独特，BCMAT细胞精准杀伤多发性骨髓瘤细胞能力。泽沃基奥仑赛疗效和安全性双优。泽沃基奥仑赛注射液在II期临床试验（LummicarStudy1）102例复杂特征的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R4802023年10月25ORR高达92.271.6（CR）级及以上CRS发生率仅6.9，无≥3级ICANS1例因相关肺炎死亡。表10：BCMACAR-T关于多发性骨髓瘤的临床试验数据研发公司科济药业BMS传奇/强生驯鹿/信达药物名称泽沃基奥仑赛艾基维仑赛西达基奥仑赛伊基奥仑赛药物靶点BCMABCMABCMABCMA临床试验编号NCT03975907NCT03651128NCT03758417NCT05066646所属分期I/II期III期II期I/II期适应症多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤入组人数102254vs13258103

4线为双类难治性，22.5的患者为三类难治性或CART分别基于体重≤80公>80公斤

3线vs患者为双类难治性，vs类难治性后，接受150-450x10^6CAR+T细胞单次输注vs标准治疗方案

同试验的早期患者基人：中位418.8的患者为三类难治性单次输注目标剂量为0.75×10^6CAR阳性T细胞/kg

中位治疗线数为4线（3-23）在淋巴细胞清除化疗后，单次输注1.0×10^6个CAR阳性T细胞/kg的浓度ORR 92.2 vs87.9 96.071.6 vs79.3 74.3NR(中位随访37.29个 NR（中位随访13.8NR(中位随访37.29个 NR（中位随访13.8月） 月）41.4vs37.9,原始数据）41.4vs23.4,crossover)NR（20.3月）mOS（月）mPFS（月）

NR（20.3月）

13.8vs4.4,HR=0.49 30.13

NR（中位随访13.8个月）RS .2.9（ade/)ICANS 2(Grade丁香园insight数据库、2024EHA，科济药业官网等

vs0;53)vs0;33)

入48人：97.9;35.4（Grade≥3）人：2.1;0（Grade≥3)

93.2;0.9（Grade≥3）1.9(Grade1/2)泽沃基奥仑赛在基线较差的患者中仍显示出优秀疗效。BCMACAR-T产品的临床疗效通常会受ISSIII期和高危细胞遗传学的影响。尽管泽沃基奥仑赛关键Ⅱ期研究纳入较高比例的ISSIII期和伴高危细胞遗传学的患者，其依旧显示出具有竞争力的有效性。图13：ISS分期亚组 图14：细遗传亚组1000

61.577.887.289.793.793.7ISSI/II61.577.887.289.793.793.7

1000

70.570.573.291.893.490.290.2未伴高危遗传学 伴高危遗传学ORR() ≥VGPR() CR/sCR() ORR() ≥VGPR() CR/sCR()科济药业官网 科济药业官网国内领先综合性药企，行业积累深厚、销售网络广泛。依协议，华东医药将支付2亿人民币的首付款，以及最高不超过10.25亿人民币的注册及销售里程碑付款。合作后，华东医药迅速组建商业化团队，推进泽沃基奥仑赛市场推广。华东医药快速构建集市场准入、医DTP药房布局等环节，为2025年上半年，泽沃基奥仑赛完成认证及备案的医疗机构覆盖全国20多个省市的100余家医疗机构，科济药业共计从商业化合作伙伴华东医药获得111份有效订单。通用型通用型CAR-T技术难点主要是人体免疫系统对细胞的排斥，产业持续突破CAR-TCAR-T2025213款CAR-TCAR-T存在生产成本高、产品质量不稳定、细胞产品被恶性细胞污染、制造失败（尤其是在接受过大量治疗的患者中）以及制造时间过长导致随后的治疗延迟等问题。解决这些障碍的潜在方法是使用由健康供体生产的同种异体CART细胞，即通用型CAR-T。通用型CAR-T细胞疗法是指从健康捐献者体内分离提取T细胞，通过基因编辑或非基因编辑改造和体外扩增后，最后可输入多位患者体内的疗法。其优势在于成本低、可随时使用。图15：针对血液系统恶性肿瘤患者的同种异体CAR-T细胞(allo-CAR-T)制造过程概述Mansoorietal.,《RecentupdatesonallogeneicCAR-TcellsinhematologicalmalignanciesGVHD是通用型CART细胞疗法的难题之一。首先，通用型CAR-T容易引发移植物抗宿主病（GVHD）。GVHD是种可能危及生命的并发症，表现为组织炎症，分为影响皮肤、胃肠道和肝脏的急性GVHD，以及可能涉及任何器官系统包括眼睛、口腔、关节和生殖器官纤维化的慢性GVHD。GVHD发生的机制是具有免疫活性的供体T细胞识别受体抗原为异物并触发免疫反应，导致受体组织的破坏。而在通用型CAR-T细胞疗法中，因为αβT细胞占T细胞总数95％以上，而αβT细胞仅在人类白细胞抗原（HLA/MHC）背景下通过其TCR识别抗原，HLA可分为HLAI类分子和HLAII类分子，而供体和受体的HLA通常存在差异，因此容易引发移植物抗宿主病（GVHD）。图16：同种异体CART细胞疗法发生GVHD的机制示意图以及解决策略ChenandBrink《AllogeneicOff-the-ShelfCARTcells:ChallengesandadvancesHvGCAR-TGVHD更难克服。同种异基因R-T细胞表面的HTR（GCART细胞的植入、长期CAR-T细胞可重复给药，是其相较于自体CAR-T系统，这会导致一些毒性并伴有感染的风险。此外，也可能会增加免疫反应的风险，特别是体液免疫系统，可能会导致在未来的给药中快速出现抗体介导的CAR-T细胞排斥。图17：同种异体CART细胞疗法的主要挑战以及克服当前局限性的方法ChenandBrink《AllogeneicOff-the-ShelfCARTcells:Challengesandadvances为减少GVD1TR删除去除R-T细TCR，避免其与宿主HLA结合。2）non-αβTγδT细胞，因其不依赖LA识别抗原，可降低GVD风险；病毒特异性T细胞（VST，专门针对病毒感染，减少对宿主组织的攻击；或不变型NT细胞（iNKT，其TR识别非典型抗HLAGVHD3TT细胞前体，可在宿主体内适应环境，降低免疫排斥；脐带血（UCB）细胞，其低免疫原性有助于减少GVHD；或宿主MHC受限TCR修饰的T细胞，优化HLA兼容性。为克服HVG，可通过基因编辑（HLAI/II删除）降低供体CAR-T细胞的免疫原性，或采用基因编辑和宿主淋巴清除的办法，即敲除CD52基因或使用抗CD52单抗如Alemtuzumab进行预处理清除宿主T细胞，同时使CAR-T细胞免疫逃避。此外，还可利用iPSC细胞库生成CAR-T细胞，减少HLA相关的免疫排斥，提高治疗耐受性。表11：通用型CAR-T针对GvHD和HvG的解决策略汇总策略策略介绍优点缺点具体方向方向介绍针对问题基因编辑通过破坏或HLA来源性表达来降低和HvG风险可彻底有效避免GVHD和HvG存在基因脱靶风险TCR缺失主要由αβT细胞的识发生，常用TALEN或CRISPRTRACTRBC1/2基因敲除。GVHDHLA的缺失HLA-I类分子表达可导致宿主T细胞识别并攻击CAR-T细胞，因此通过删除HLA-I（如B2M基因敲除）HvG，但需避免NK细胞介导的清除。HvG使用不携带αβ的替代T细胞亚群作为同种异体T细胞生产的来源1、细胞本身GVHD等不良反应率低,无需基因编γδT细胞使用TCR中的γ链和δ辑2、兼具固有免疫和获得分离培养困难γδT细胞链，通常以MHC非依赖性方式识别其配体，因此不会引发GVHD，适用于GVHD性免疫属性CAR-T细胞疗法。使用替代3、实体瘤浸润性好T细胞群作为同种异体CAR-T细胞生产1、能够迁移到肿瘤部位2、细胞本身GVHD、脱靶等不良反应率低,无需基因编辑3、细胞存活持久目前应用和OCT者病毒特异性T细细胞特异性靶向病毒抗原（如具有特异性的，与TT的R降低了同种异体反应风险，并减少GVHD发生。/HvG的来源1、细胞本身GVHD等不良反应率低性免疫属性3、针对实体瘤可能有良1、分离培养困难恒定的自然杀伤T细胞（iNKT）iNKT细胞表达高度限制性的TCR，可识别由单态HLAI类样分子CD1d呈递的糖脂抗原GVHD好疗效1、iPSC具有具有无限扩1、可能会致癌程中的基因组工程过于复杂单个选定的iPSC同质THLA合供体的具有常见HLA单倍型的不同iPSC系，可以为个体接受者选择HLA匹配的iPSC功设计的等位基因特异性HLA敲除或完全HLA破坏的假纯合iPSC作为起始材料。iPSC衍生的NK细胞是目前研究最多的iPSC衍生细胞。增和直接基因操作的潜诱导性多引入特定的治疗功能能干细胞HvG使用来自选择成熟2、可以带来生成完全修(iPSC)替代细胞群的TT细胞以外的细胞饰的克隆细胞系，接受更严格的安全评估细胞作为群作为同同种异体CAR-T的来源种异体CAR产品开发的起始材料1、UCB在HLA方面的限制较少，简化了供体和接受体之间匹配的要求有限所固脐带血细胞衍生的T细胞可能由于其幼稚表体反应性降低。GVHD有的障碍1、不需要供体和接受者之间的组织相容性2、可以利用胸腺细胞惊人的生理扩增需要临床验证T细胞/前体细胞T细胞前体缺乏将宿主组织识别为外来T限于宿主的GVHD受的T细胞ChenandBrink《AllogeneicOff-the-ShelfCARTcells:Challengesandadvances》，中国药科大学学报公众号等目前针对HVG副作用的改善仍在突破中，暂未形成固定的路径。由于人体免疫系统的复杂和精巧，多家生物科技公司通过多种路径去尝试解决HVG问题，也取得了初步的成果。我们从通俗的角度梳理了现在主要的解决HVG的思路和成果。同时也基于此，我们认为通用型平台搭建和升级迭代的经验在此赛道的竞争中是核心优势。表12：各类通用型CAR-T产品采用的技术设计和临床疗效Cellproduct(year)PatientanddiseaseCARtargetOthergene-engineeringstrategyTherapydesignClinicaloutcomeUCART19,allo7pediatricCD19lentiviralCAR-Tcellsweregrade1–2CRSwasobservedin91ofgeneicCD19-targetingand14adultpatientswithB-ALLtransductionofgenesthatencodeRQR8infusedatescalatingdoses(6106,6-8107,or1.8–2.4108cells/kgpatients;grade3–4CRSwasobservedin14;neurotoxicitywasobservedin38;grade1skinGvHDwasCAR-T(2020)asasafetyswitch;TCRabofbodyweight)andintochildrenat1.1–2.3observedin10;prolongedcytopeniawasobservedin32;twoandCD5210⁶cells/kgofbodytreatment-relateddeathsoccurredwereKObyweightpostduetoneutropenicsepsisandTALENslymphodepletionwithpulmonaryhemorrhage;patientsfludarabineandcyclophosphamide,withoutalemtuzumabshowednoCAR-Texpansionoranti-leukemicwithorwithoutactivity;infusedCAR-Tcellsexpandedalemtuzumabandpersistedforamediandurationof4.1monthsin71ofpatients;CRwasachievedin67patientsALLO-501,allo47patientsCD19disruptionofCAR-Tcellswerenodose-limitingtoxicitiesorgeneicCD19-targetingCAR-T(2021)withrelapsedorrefractorynonHodgkin’slymphoma(4TRACandCD52geneusingTALENsinfusedatescalatingdoses(4107cells,1.2108cells,or3.6108cells/kgofbodyweight)postGvHDwereobserved;noimmuneeffectorcell-associatedneurotoxicitysyndrome(ICANS)wereobserved;grade1–2CRSwasobservedin21.7ofpatients;cytopeniawasobservedin6patientslymphodepletionwith82.6;grade3+infectionswerereceivedanti-CD52monoclonalobservedin23.9;5patientsdiedallogeneicantibody(mAb),aftertreatment;ORRwas75,andCRcelltherapyinfusion)fludarabine,andcyclophosphamidewasachievedin50;thelongestobservedongoingCRlastedforover15monthsALLO-501A,all20patientsCD19disruptionofCAR-TcellswerenoCRS,GvHD,ICANS,dose-limitingogeneicCD19-targetingwithrelapsedorrefractorylargeBcellTRACandCD52geneusingTALENsinfusedatescalatingdoses(4107or1.2108cells/kgofbodytoxicities,orgradeinfectionsobserved;cytopeniawasobservedinofpatients;ORRwas,andCAR-T(2021)lymphoma(1weight)postwasachievedin50;forpatientswith5patientslymphodepletionwithconsolidation,bothORRandCRratereceivedanti-CD52mAb,were66.7;therapeuticcellsexpandedallogeneicfludarabine,andafterthesecondroundofinfusioncelltherapyinfusion)cyclophosphamideAllogeneic20patientsCD7N/ACAR-TcellswereCRSgrades1–2occurredin90ofCD7-targetingwithrelapsedinfusedatthedoseofpatientsandgrades3–4in10;gradeCAR-Tfromorrefractory0.5or1106CAR-T3–4cytopeniawasobservedin100ofHLA-matchedTcellacutecells/kgpostpatients;neurotoxicitygrades1–2orlymphoblastilymphodepletionwithoccurredin15;GvHDgrades1–2inhaploidenticalcleukemiafludarabineand60;andviralactivationgrades1–2indonors(2021)cyclophosphamide20;completeremissionwasachievedin90ofpatients;CAR-Tcellsremaineddetectableinallfivepatientsassessedat6monthspostinfusionUCART19,25patientsCD19lentiviralCAR-Tcellsweredose-limitingtoxicitieswereobservedallogeneicwithrelapsedtransductionofinfusedintoatoneofin12ofpatients;grade3+CRSwasCD19-targetinorrefractorygenesthatescalateddoses(6106observedin24;prolongedcytopeniagCAR-T(2022)B-ALLencodeRQR8asasafetycells,6–8107cells,or1.8–2.4108CAR-Twasobservedin8;grade3+neurotoxicitywasobservedin4;switch;TCRabcellsperkilogramofgrade3+infectionswereobservedinandCD52bodyweight)post28;grade1acuteskinGvHDwaswereKObylymphodepletionobservedin8;16ofpatientsdiedTALENswithfludarabineandduetoCAR-Torlymphodepletion;cyclophosphamideORRwas48;medianrelapse-freewithorwithoutsurvivalwas7.4months;medianalemtuzumabprogressionfreesurvivalwas2.1months;medianoverallsurvivalwas13.4monthsCTX110,34patientsCD19TRACandCAR-TcellswerebestORRandCRwere67andallogeneicwithrelapsedB2Mgenewereinfusedatadose41;6-monthCRwasachievedin19CD19-targetinorrefractorydisruptedrangeof3–6108cellsofpatient;CAR-TexpansionandgCAR-TlargeBcellbyCRISPR-Casperpatientpostdeepenedclinicalresponsewere(2022)lymphoma(39lymphodepletionwithobservedinpatientswiththesecond2patientsfludarabineandinfusion;noGvHDwasobserved;receivedcyclophosphamidegrade1–2CRSwasobservedin56ofallogeneicpatients;ICANSwasobservedin9.4;celltherapynearlyhalfofallpatientswhoachievedinfusion)aCRmaintaineditforatleast6monthsCTA101,alloge6patientsCD19TRACandCAR-Tcellsweregrade1–2CRSwasobservedinneicwithrelapsedandCD52wereinfusedatoneoftwo83.3ofpatients;grade3CRSwasCD19/CD20orrefractoryCD22disrupted;doses(1108observedin16.7;grade3+infectionsdual-targetingacutesuicideswitchor3108cells/kgofwereobservedin50;cytopeniawasCAR-T(2022)lymphoblastiRQR8werebodyweight)postobservedin50;CRwasobservedincleukemiaaddedlymphodepletionwith83.3;therapeuticcellexpansionwascyclophosphamide,observedinCRpatientspostday28fludarabine,andinfusionalemtuzumabP-BCMA-ALL024patientsBCMAiCas9safetyCAR-Tcellswerenodose-limitingtoxicitiesorGvHD1,allogeneicwithrelapsedswitchwasinfusedatoneofwereobserved;grade3+treatmentBCMA-targetiorrefractoryaddedbysevenescalateddoseemergentadverseeventswerengCAR-Tmultiplenon-virallevels(from6.25observed,includingneutropenia(36),(2023)myelomatransposon104to1.5107cells/kgleukopenia(32),andanemia(23);basedofbodyweight)postgrade1CRSwasobservedin14ofintegrationlymphodepletionwithpatients;grade1ICANSwasobservedfludarabineandin4cyclophosphamide,withorwithoutalemtuzumabWU-CART-009patientsCD7TRACwasCAR-TcellswereCRSwasobservedin67ofpatients;71001,withrelapseddeletedinfusedatoneoffourgrade1ICANSwasobservedinallogeneicCD7orrefractorydoses(1108,3108,68.3;noGvHDorprolongedTcell-targetingTcellacute108,or9108cellsperaplasiawasreported;nopancytopeniaCAR-T(2023)lymphoblastipatient)postwasreported;ORRatRdoselevelcleukemialymphodepletionwith(DL)2ofevaluablepatientswasand3fludarabineand43;durationofresponseextendingtopatientswithcyclophosphamide86dayswasreportedlymphomaAllogeneic10patientsCD7N/ACAR-Tcellswerenodose-limitingtoxicityorCD7-targetingCAR-Tfromwithrelapsedorinfusedatthedoseof1or2106CAR-Tcellsneurotoxicitywasobserved;patientstreatedwithallogeneicCAR-TcellsHLA-matchedrefractoryT/kgposthadhigherremissionrate,lowerorcelllymphodepletionwithrecurrenceandmoresustainedCAR-Thaploidenticalmalignanciesfludarabineandcellpersistencethanthosereceivingdonors(2023)(5patientscyclophosphamide;5autologousproductsreceivedallogpatientsreceivedeneiccellallogeneicCAR-Tandtherapyinfusi5receivedautologouson)CAR-TALLO-715,allo43patientsBCMATRACandCAR-TcellsweregradeR3adverseeventsweregeneicBCMAwithrelapsedCD52KOusinginfusedatoneoffourobservedin88.0ofpatients;CRStargeting/refractorymTALENsdoses(40106,occurredin55.8ofpatients,with2.3CAR-T(2023)ultiple160106,320106experiencinggradeR3.neurotoxicitymyeloma480106)intopatientswasreportedin14ofpatients,with(MM)postlymphodepletionnogradeR3;infectionswerewithfludarabineanddocumentedin53.5ofpatients,withcyclophosphamide23.3presentinggradeR3;inpatientscombinedwithreceiving320106cells,70.8anti-CD52antibodydemonstratedaclinicalresponse,with45.8achievingaverygoodpartialresponseorbetter,including25whoattainedacompleteorstringentcompleteresponseUCART22,allo21patientsCD22TRACandCAR-Tcellswerenograde3+CRS,dose-limitinggeneicwithCD52wereKOinfusedatanescalatedtoxicity,orICANSwereobserved;theCD22-targetinrelapsedorbyTALENsdosestartingfrom1responserateatDL2withCAR-TcellsgCAR-T(2023)refractoryB-ALLcells/kgofbody was,comparedtoatDL3weightpostlymphodepletionwithalemtuzumab,fludarabine,andcyclophosphamideTyU19,allogen1patient HLA-A,CAR-Tcellsnowasobserved;noGvHDeicwithHLA-B,CIITA,infusedat1 relatedsymptomsobserved;IgCD19-targetinrefractoryTRAC,andcells/kgofbody levelsmaintainedabovenormalgimmunePD-1wereKOweightpost levelsCAR-T(2024)mediatednecrotizingbyCRISPR-Cas9lymphodepletionwithfludarabineandmyopathycyclophosphamideand2patientswithsystemicsclerosisAllogeneic2patients N/ACAR-TcellsN/ACD19/CD22withB-ALL andinfusedat3 dualtargetingCD22cells/kgofbodyCAR-T(2024)weightpostlymphodepletionwithfludarabineandcyclophosphamide,followedbyare-infusionof6106cryopreservedcells/kgofbodyweightifrelapsedCTX130,allogeneicCD70-targetingCAR-T(2024)patients withadvancedclearcellrenalcellinserttheintotheTRAClocus;disruptb2-microglobulin;disruptCAR-Tcellswere nopatientsexperienceddoselimitinginfusedatoneoffour toxicity,anddiseasecontrolwasdoses(30106, achievedin81.3ofcancerpatients100106,300106,900106)intopatientscarcinomaCD70postlymphodepletion