2025年药企新员工药学岗位技能培训试卷及答案

2025年药企新员工药学岗位技能培训试卷及答案一、单项选择题（每题1分，共30分。每题只有一个最佳答案，错选、多选均不得分）1.根据《中国药典》（2025年版），注射用水的微生物限度标准为每100mL中不得检出A.大肠杆菌B.金黄色葡萄球菌C.铜绿假单胞菌D.任何细菌答案：A解析：注射用水为制药工艺中最严苛的用水之一，药典明确规定每100mL不得检出大肠杆菌，因其为粪便污染指示菌，检出即视为严重缺陷。2.某原料药在40℃/75%RH条件下加速试验6个月，杂质A由0.08%升至0.15%，其降解反应级数最可能为A.零级B.一级C.二级D.无法判断答案：B解析：一级反应特征为ln(C/C₀)与时间呈线性关系，杂质增长比例近似指数型，符合一级动力学。3.在固体制剂车间，下列哪项操作必须全程使用100%负压隔离器A.干法制粒B.压片C.胶囊充填D.高活API称量答案：D解析：高活API（OEB≥4级）称量需在全负压隔离器内完成，防止职业暴露与交叉污染。4.关于《药品注册管理办法》（2025修订），下列说法正确的是A.化学药品3类仿制药BE试验可豁免B.生物等效性试验必须在NMPA认证的中心进行C.关联审评审批范围仅包括原料药D.药品注册核查抽样量不得少于300个最小包装答案：B解析：2025修订版明确BE试验机构必须为国家局认证，且3类仿制药仍需BE，关联审评涵盖辅料包材，抽样量按风险等级调整。5.某缓释片采用羟丙甲纤维素K100M作为骨架材料，其缓释机制主要为A.离子交换B.溶蚀+扩散C.渗透泵D.胃漂浮答案：B解析：HPMC遇水形成凝胶层，药物通过凝胶层扩散，同时骨架随时间溶蚀，双重机制控制释放。6.采用GCFID检测残留溶剂时，下列哪项参数对峰面积响应因子影响最大A.载气流速B.进样口温度C.检测器温度D.柱箱升温程序答案：C解析：FID为质量型检测器，检测器温度直接影响离子化效率，温度偏低导致响应下降。7.某冻干制剂在二次干燥阶段真空度突然升高，最可能原因为A.冷凝器化霜失败B.箱体内产品坍塌C.真空泵油乳化D.掺气阀未关严答案：A解析：冷凝器结霜过厚导致捕水能力下降，真空度升高，需立即化霜。8.关于《药品生产质量管理规范》2025版，下列哪项变更需报省局备案A.无菌制剂生产线增加同型号轧盖机B.口服固体制剂增加铝塑包装线C.原料药溶剂回收工艺优化D.非无菌原料药干燥温度由105℃调至100℃答案：B解析：口服制剂新增包装线属中等变更，需备案；无菌制剂关键设备变更需批准；溶剂回收属重大变更；干燥温度±5℃属微小变更。9.某抗生素效价测定采用管碟法，抑菌圈直径与浓度对数呈线性，其斜率反映A.抗生素扩散系数B.试验菌敏感度C.培养基厚度D.抗生素效价单位答案：B解析：斜率越大，说明试验菌对浓度变化越敏感，即敏感度越高。10.在清洁验证中，最难清洁部位通常选择A.搅拌桨最下端B.罐体出料阀死角C.视镜内壁D.罐顶喷淋球答案：B解析：出料阀存在几何死角，液体无法充分湍流冲洗，为最差条件代表。11.某生物药采用ProteinA亲和层析，洗脱峰出现双峰，最可能原因为A.柱床塌陷B.样品pH过高C.洗脱pH梯度斜率过大D.抗体聚集答案：D解析：抗体形成聚集体后亲和力改变，导致部分抗体提前洗脱，形成双峰。12.关于《中国药典》2025年版凡例，下列哪项描述错误A.温度未注明者系指25℃B.“恒重”系指连续两次干燥差异≤0.3mgC.“约”系指不超过规定量±10%D.百分比用“%”表示，系指重量百分比答案：A解析：凡例明确未注明温度系指室温（10~30℃），非固定25℃。13.某注射剂采用0.22μm除菌过滤器，其完整性测试合格标准为A.水侵入值≤0.1mL/minB.泡点≥3450mbarC.扩散流≤25mL/minD.压力保持衰减≤5%/10min答案：B解析：0.22μm聚醚砜滤芯泡点典型值≥3450mbar，低于此值视为破损。14.在HPLC系统适用性试验中，拖尾因子T≤2.0，其计算采用A.5%峰高法B.10%峰高法C.50%峰高法D.基线分离法答案：B解析：药典规定拖尾因子以10%峰高处前后距离比值计算。15.某企业建立微生物实验室，关于生物安全柜使用，下列正确的是A.Ⅱ级A2型可处理挥发性致癌物B.开机后需自净5min再操作C.操作结束立即关闭风机D.紫外灯可替代消毒答案：B解析：Ⅱ级A2型不可处理挥发性致癌物；需自净5min；风机需运行3~5min再关；紫外仅表面辅助消毒。16.某原料药合成使用钯炭催化剂，其残留限度计算依据A.10ppmB.ICHQ3DC.PDE=100μg/天D.催化剂批用量0.5%答案：B解析：钯为ICHQ3D元素杂质1类，口服PDE=100μg/天，需按公式换算至限度。17.关于《药品上市后变更管理办法》，下列哪项为重大变更A.片剂包衣由白色改为蓝色B.原料药粒径分布D90由50μm变80μmC.口服溶液防腐剂浓度降低10%D.无菌制剂内包材供应商变更答案：D解析：无菌制剂内包材变更可能影响密封完整性，属重大变更，需批准。18.某冻干粉针剂水分限度为≤2.0%，采用卡尔费休法，下列哪项操作会导致结果偏高A.漂移值未扣除B.使用分子筛干燥溶剂C.注射针头未烘干D.样品瓶充氮保护答案：C解析：针头残留水分进入滴定池，导致假阳性偏高。19.在生物制品稳定性研究中，下列哪项为强制降解试验条件A.5℃放置12周B.25℃/60%RH12周C.0.1%H₂O₂室温2hD.长期试验答案：C解析：强制降解包括酸、碱、氧化、光照、高温，0.1%H₂O₂为氧化降解典型条件。20.某口服液体制剂需进行微生物挑战试验，试验菌株不包括A.铜绿假单胞菌B.白色念珠菌C.金黄色葡萄球菌D.枯草芽孢杆菌答案：D解析：药典规定挑战菌为大肠杆菌、铜绿、金葡、白色念珠菌、黑曲霉，不含枯草芽孢杆菌。21.关于《药物警戒质量管理规范》，下列哪项需7日内快速报告A.非预期严重不良反应B.预期一般不良反应C.动物试验毒性D.文献报道的轻微皮疹答案：A解析：快速报告范围为“非预期、严重、关联性评价为可能以上”。22.某企业实施电子签名系统，符合21CFRPart11要求，下列哪项为必须A.使用CA证书B.密码长度≥8位C.签名链接至电子记录D.使用指纹仪答案：C解析：21CFRPart11核心要求签名与记录不可拆分，确保唯一性、可追溯。23.某原料药晶型测定采用PXRD，下列哪项峰位变化提示晶型转变A.2θ=12.5°峰强度下降10%B.2θ=12.5°峰位移+0.2°C.2θ=12.5°峰半峰宽增大D.背景噪声升高答案：B解析：晶型转变特征为峰位偏移或新峰出现，±0.1°即视为显著差异。24.在药品标签审核中，下列哪项必须标注且不得缩写A.生产批号B.有效期至C.贮藏条件D.批准文号答案：B解析：2025版《药品说明书和标签管理规定》要求“有效期至”必须完整汉字，不得缩写。25.某高活APIOEB等级为5级，其职业暴露限值（OEL）为A.≤10μg/m³B.≤1μg/m³C.≤0.1μg/m³D.≤0.01μg/m³答案：D解析：OEB5级对应OEL≤0.01μg/m³，需采用全封闭系统。26.某企业采用近红外（NIR）模型快速测定片剂含量，模型验证RPD值应A.≥2.5B.≥3.0C.≥4.0D.≥10答案：B解析：RPD（RatioofPerformancetoDeviate）≥3.0视为模型可用于质控。27.关于《中国药典》2025年版溶出度测定法，下列哪项为桨法转速A.50rpm±1%B.75rpm±2%C.100rpm±4%D.150rpm±1%答案：C解析：桨法常规100rpm，允许偏差±4%，即96~104rpm。28.某无菌制剂进行培养基模拟灌装，批量为5000支，最少灌装量应为A.5000支B.3000支C.10000支D.500支答案：B解析：批量>5000支时，按0.3%或3000支取大者，故3000支。29.某原料药残留溶剂为Class2，限度为0.5%，检测方法为GCHS，其定量限应A.≤0.05%B.≤0.1%C.≤0.25%D.≤0.5%答案：A解析：定量限应≤限度10%，即≤0.05%，确保准确积分。30.在药品召回中，一级召回应在多少小时内通知到位A.12hB.24hC.48hD.72h答案：B解析：《药品召回管理办法》2025版规定一级召回24h内通知经销商、使用单位。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个选项，每题一个最佳答案，选项可重复）【31~35】A.0.22μm聚醚砜B.0.45μm尼龙C.0.1μmPTFED.10μm不锈钢E.1μm玻纤31.用于除菌过滤32.用于溶剂预过滤33.用于高粘度液体除菌34.用于气体除菌35.用于超滤前保护答案：31.A32.E33.C34.A35.B解析：0.22μm聚醚砜为经典除菌级；1μm玻纤预过滤去除大颗粒；0.1μmPTFE疏水可耐高粘度；气体除菌同用0.22μm疏水；超滤前用0.45μm尼龙保护膜包。【36~40】A.离子对色谱B.手性色谱C.体积排阻色谱D.亲水作用色谱E.反相色谱36.检测多肽聚合体37.检测对映异构体38.检测极性碱基核苷39.检测含磺酸基药物40.检测脂溶性维生素答案：36.C37.B38.D39.A40.E解析：SEC按分子量大小分离多肽聚集体；手性固定相拆分对映体；HILIC适合极性核苷；离子对试剂掩蔽磺酸基疏水化；脂溶性维生素用C18反相。【41~45】A.Ⅰ型玻璃B.Ⅱ型玻璃C.Ⅲ型玻璃D.塑料多层共挤膜E.环烯烃聚合物41.用于强碱注射剂42.用于冻干制剂43.用于脂肪乳44.用于一次性生物反应器45.用于高pH抗体答案：41.A42.E43.D44.D45.A解析：Ⅰ型硼硅玻璃耐强碱；环烯烃聚合物低蛋白吸附，适合冻干；脂肪乳需阻氧多层膜；一次性反应器使用多层共挤膜；高pH抗体仍需Ⅰ型玻璃防脱片。【46~50】A.红色标签B.黄色标签C.绿色标签D.蓝色标签E.白色标签46.待验原辅料47.不合格品48.合格品49.退货品50.销毁品答案：46.B47.A48.C49.B50.A解析：企业GMP色标管理统一：待验退货黄色；不合格销毁红色；合格绿色；白色为待验备用。三、多项选择题（每题2分，共20分。每题有两个或两个以上正确答案，多选少选均不得分）51.下列哪些情况需重新进行工艺验证A.原料药路线中关键中间体合成溶剂由甲苯改为二氯甲烷B.片剂主压片力由15kN调至20kNC.无菌制剂灭菌由121℃/15min改为过度杀灭法D.口服液防腐剂浓度降低5%E.原料药干燥时间延长10%答案：AC解析：溶剂变更与灭菌方法变更均影响关键质量属性，需再验证；压片力±5kN属微小；防腐剂±10%内属微小；干燥时间±20%内属微小。52.关于生物等效性试验设计，下列正确的是A.空腹试验必须双周期交叉B.高脂热卡≥800kcalC.清洗期≥半衰期5倍D.受试者例数需≥24例E.Cmax几何均值比90%CI为80~125%答案：BCE解析：空腹可平行或交叉；高脂≥800kcal；清洗期≥5×t1/2；例数按功率计算可<24；CmaxAUC均须80~125%。53.下列哪些为ICHQ12推荐的持续改进工具A.既定条件（EC）B.生命周期管理（LCM）C.质量协议D.产品质量回顾E.变更分类协议（PACMP）答案：ABE解析：Q12提出EC、PACMP、LCM为持续改进工具；质量协议与回顾为常规GMP要求。54.关于《中国药典》2025年版无菌检查法，下列正确的是A.薄膜过滤法优先B.每筒培养基装量≤500mLC.硫乙醇酸盐流体培养基30~35℃D.阳性对照菌为金黄色葡萄球菌E.抗真菌样品需加聚山梨酯80答案：ACE解析：薄膜过滤为首选；装量无500mL限制；硫乙醇酸盐30~35℃；阳性对照按样品性质选择；抗真菌样品加聚山梨酯80助溶。55.下列哪些为Class1残留溶剂A.苯B.四氯化碳C.1,2二氯乙烷D.甲苯E.N,N二甲基甲酰胺答案：ABC解析：苯、四氯化碳、1,2二氯乙烷为Class1，应禁用；甲苯DMF为Class2。56.关于药品追溯码，下列正确的是A.一物一码B.最小包装赋码C.码制采用Code128D.包含有效期E.2025年全覆盖注射剂答案：ABE解析：追溯码唯一；最小包装；采用Code128C；不含有效期；2025年全覆盖注射剂。57.下列哪些为药品注册资料CTD模块3内容A.工艺描述B.质量标准C.临床综述D.稳定性数据E.非临床毒理答案：ABD解析：模块3为质量部分；临床综述为模块2；非临床毒理为模块4。58.关于高活API生产，下列正确的是A.采用密闭隔离器B.废液收集桶负压C.洗衣房独立排风D.空调回风可循环至一般区E.操作人员需佩戴正压呼吸器答案：ABCE解析：高活区回风不得循环至一般区，需全排。59.下列哪些为药品稳定性考察重点指标A.含量B.溶出度C.水分D.晶型E.包装完整性答案：ABCD解析：包装完整性为运输验证项目，非稳定性重点。60.关于药品注册核查，下列正确的是A.研制现场核查包括工艺验证B.生产现场核查抽样量≥2倍全检C.有因核查可飞行检查D.核查结论分为通过、不通过E.核查时限为120日答案：AC解析：抽样量按风险；结论分通过、不通过、整改后通过；时限为120工作日；研制现场含工艺验证；有因核查可飞行。四、综合案例分析题（共30分）【案例一】（15分）背景：某药企生产注射用头孢曲松钠冻干制剂，批量2万支/批，原料药为头孢曲松钠结晶性粉末，工艺路线：溶解→活性炭脱色→除菌过滤→灌装→冻干→轧盖→目检→包装。近期稳定性考察发现：加速40℃/75%RH6个月，溶液澄清度由I级变为Ⅱ级，同时出现轻微颜色变黄（≤Y5），含量下降1.2%，总杂质由0.8%升至1.9%，其中未知杂质X由0.05%升至0.7%。经LCMS鉴定，X为头孢曲松β内酰胺开环降解产物（分子量比主峰+18）。企业启动OOS调查，初步怀疑为原料药晶型变化导致溶解速率下降，活性炭吸附不均，冻干过程温度波动。61.请分析杂质X最可能的降解途径，并写出结构变化示意。（4分）答案：β内酰胺环水解开环，形成开环羧酸，分子量+18。解析：头孢曲松β内酰胺环在湿热条件下易水解开环，生成羧酸，MS显示+18为H₂O加成。62.根据ICHQ3B，制剂杂质X限度应如何制定？（3分）答案：未知杂质≤0.2%，若>0.2%需定性定量并安全性评估。解析：最大日剂量>2g，限度0.2%；现0.7%超限，需定性并毒理评估。63.请设计一套系统的CAPA计划，至少包含5项措施，并说明理由。（8分）答案：1.原料药晶型控制：增加PXRD每批检测，建立晶型标准谱，与溶解速率关联，防止混晶。2.活性炭优化：降低用量至0.05%，改用酸洗炭，减少金属离子催化；增加活性炭残留TOC检测。3.冻干工艺升级：引入隔板温度实时监测，将升华阶段隔板温度由15℃降至20℃，缩短干燥时间10%，降低水分残留至<1.0%。4.溶液pH控制：将溶解pH由6.8调至7.2，加入0.05%无水碳酸钠缓冲，抑制β内酰胺水解。5.包材变更：改用Ⅰ型+覆膜胶塞，降低胶塞挥发物与水分渗透，加速试验覆膜胶塞水分增长降低30%。解析：CAPA需针对根本原因，晶型、水解、金属离子、水分、包材相互作用综合干预，每项均有数据支持。【案例二】（15分）背景：某化学仿制药公司申报缬沙坦氢氯噻嗪片（规格：缬沙坦160mg+氢氯噻嗪12.5mg），BE试验采用两周期双交叉设计，空腹+高脂餐各24例，主要终点Cmax、AUC0t、AUC0∞。空腹试验结果：缬沙坦Cmax几何均值比105.8%（90%CI：98.2~114.1%），氢氯噻嗪Cmax112.4%（90%CI：89.5~140.9%）。审评发补要求解释氢氯噻嗪Cmax上限超限，并重新评估试验质量。64.请分析氢氯噻嗪CmaxCI超限的可能技术原因，至少列出4条。（4分）答案：1.氢氯噻嗪低溶解度（BCS4类），高脂餐增加胆汁分泌，提高溶出，受试者间变异大。2.分析方法LLOQ不足，氢氯噻嗪Cmax低，定量下限高导致变异放大。3.清洗期不足，氢氯噻嗪半衰期约15h，清洗期仅48h，可能有残留。4.采血点设计缺陷，未覆盖氢氯噻嗪双峰现象，导致Cma