药品生产知识竞赛题库及答案1

药品生产知识竞赛题库及答案(1一、单项选择题（每题2分，共40分）1.根据《药品生产质量管理规范（2020年修订）》，药品生产企业关键人员不包括以下哪类？A.企业负责人B.生产管理负责人C.质量受权人D.设备维护主管答案：D2.原料药生产中，用于生产非无菌原料药的精烘包区域空气洁净度级别应为？A.A级B.B级C.C级D.D级答案：D3.无菌药品生产中，A级洁净区的换气次数应不低于？A.20次/小时B.30次/小时C.40次/小时D.50次/小时答案：C（注：实际要求为≥50次/小时，但根据2020版GMP附录1，A级区采用单向流，换气次数通常≥50次）4.药品生产过程中，批生产记录应至少保存至药品有效期后？A.1年B.2年C.3年D.5年答案：A（注：疫苗等特殊品种保存至有效期后5年）5.用于药品生产的衡器、量具、仪表等，其校准周期应根据？A.设备价格B.使用频率C.供应商建议D.企业自行规定答案：B（需结合使用频率、法规要求和历史数据制定）6.无菌制剂灌装过程中，操作人员的手套表面微生物限度标准应为？A.≤1cfu/指B.≤5cfu/指C.≤10cfu/指D.≤20cfu/指答案：A（根据ISO14698标准，A级区人员手套需≤1cfu/指）7.原料药生产中，起始物料的定义是？A.合成路径中的第一个化学中间体B.注册文件中指定的起始物料C.市场上可购买的化工原料D.分子量大于100的化合物答案：B（需符合注册批准的起始物料定义）8.清洁验证中，最难清洁物质的确定依据不包括？A.残留毒性B.溶解度C.生产批量D.设备材质答案：D（设备材质影响清洁方法，但不直接决定最难清洁物质）9.中药提取过程中，中药材前处理的关键步骤不包括？A.拣选B.洗涤C.干燥D.粉碎答案：D（粉碎属于提取前处理，但非关键步骤；关键步骤为拣选、洗涤、干燥）10.冻干制剂生产中，半压塞操作应在什么洁净级别区域完成？A.A级B.B级背景下的A级C.C级D.D级答案：B（根据2020版GMP附录1，半压塞属于关键操作，需B级背景下的A级）11.药品生产用工艺用水中，注射用水的储存温度应控制在？A.4℃以下或80℃以上B.20-25℃C.60-70℃D.常温答案：A（防止微生物滋生）12.偏差处理中，“关键偏差”的定义是？A.可能影响产品质量但未导致不合格的偏差B.可能导致产品不合格或影响患者安全的偏差C.设备故障但未影响生产的偏差D.记录填写错误的偏差答案：B（关键偏差需立即启动CAPA）13.制剂生产中，混合均匀度验证的取样点应至少包括？A.设备顶部、中部、底部B.设备进料口、出料口C.设备前、中、后三个方位D.设备对角线四个点答案：A（需覆盖设备内不同位置）14.无菌原料药结晶工序应在什么洁净级别区域进行？A.A级B.B级背景下的A级C.C级D.D级答案：B（无菌原料药关键操作需B级背景下的A级）15.药品生产企业的质量保证部门（QA）不负责以下哪项工作？A.批准工艺规程B.审核批生产记录C.供应商审计D.设备操作培训答案：D（设备培训通常由生产部门或设备部门负责）16.稳定性试验中，长期试验的温度和湿度条件是？A.25℃±2℃，60%RH±5%B.30℃±2℃，65%RH±5%C.40℃±2℃，75%RH±5%D.5℃±3℃答案：A（中国药典规定长期试验条件）17.生物制品生产中，细胞库管理的“三级库”是指？A.原始细胞库、主细胞库、工作细胞库B.主细胞库、工作细胞库、生产细胞库C.原始细胞库、生产细胞库、终末细胞库D.主细胞库、中间细胞库、工作细胞库答案：A（生物制品通用管理要求）18.片剂生产中，崩解时限不符合规定属于？A.一般缺陷B.主要缺陷C.关键缺陷D.不影响质量的缺陷答案：C（直接影响药品疗效，属于关键缺陷）19.药品生产中，培养基模拟灌装试验的最小批量应为？A.1000支B.3000支C.5000支D.实际生产批量答案：B（无菌灌装要求至少3000支）20.中药制剂生产中，中药材的浸润时间应根据？A.药材种类和质地B.生产计划安排C.操作人员经验D.设备容量答案：A（需根据药材特性制定）二、多项选择题（每题3分，共45分）1.药品生产质量管理的核心要素包括？A.人员B.厂房与设施C.设备D.物料与产品答案：ABCD（GMP六大系统核心要素）2.无菌药品生产中，A级区的监测项目包括？A.悬浮粒子B.浮游菌C.沉降菌D.表面微生物答案：ABCD（需全面监测环境洁净度）3.原料药生产中，工艺验证的三个阶段包括？A.前验证B.同步验证C.回顾性验证D.持续工艺确认答案：ABD（2020版GMP要求三阶段：工艺设计、工艺确认、持续工艺确认）4.药品生产用物料的标识应包括？A.物料名称B.批号C.数量/重量D.检验状态答案：ABCD（需明确标识防止混淆）5.偏差处理的关键步骤包括？A.偏差识别与记录B.根本原因分析C.纠正与预防措施（CAPA）D.偏差关闭与回顾答案：ABCD（完整的偏差处理流程）6.清洁验证的可接受标准应考虑？A.残留量不超过10ppmB.残留量不超过日治疗量的0.1%C.无可见残留D.微生物限度符合要求答案：ABCD（需综合化学和微生物标准）7.注射剂生产中，配液罐的清洁方法验证应包括？A.清洁剂种类B.清洁时间C.清洁温度D.清洁流速答案：ABCD（需验证所有关键参数）8.药品生产企业的培训内容应包括？A.GMP法规B.岗位职责C.操作技能D.质量意识答案：ABCD（需覆盖法规、技能和意识）9.中药提取过程中，影响提取效率的因素包括？A.提取温度B.提取时间C.溶剂用量D.药材粉碎度答案：ABCD（均为关键工艺参数）10.无菌包装材料（如胶塞）的灭菌方法包括？A.湿热灭菌B.干热灭菌C.环氧乙烷灭菌D.辐射灭菌答案：ABCD（根据材料特性选择）11.药品生产中，电子记录的管理应符合？A.数据完整性要求B.可追溯性要求C.防篡改要求D.备份与恢复要求答案：ABCD（21CFRPart11相关要求）12.原料药生产中，起始物料的供应商应提供？A.营业执照B.生产许可证（如适用）C.质量标准D.检验报告答案：ABCD（需审核资质和质量文件）13.制剂生产中，压片工序的关键质量属性（CQA）包括？A.片重差异B.硬度C.崩解时限D.溶出度答案：ABCD（均为影响片剂质量的关键指标）14.药品生产用空调系统（HVAC）的验证内容包括？A.风速/换气次数B.压差梯度C.温湿度控制D.自净时间答案：ABCD（需验证所有关键参数）15.生物制品生产中，病毒灭活工艺的验证应包括？A.灭活方法的有效性B.对目标产物的影响C.残留灭活剂的控制D.病毒去除率答案：ABCD（需验证安全性和有效性）三、判断题（每题2分，共30分）1.药品生产企业可以将关键生产工序委托给其他企业完成。（×）（关键工序需由本企业完成，委托生产需符合法规要求）2.无菌药品生产中，A级区的工作服应在B级区清洗、灭菌。（√）（2020版GMP附录1规定A级区工作服需在B级区处理）3.原料药的生产批次可以按投料量、生产日期或设备编号划分。（√）（需符合注册批准的批划分原则）4.药品生产过程中，不合格物料可以在隔离区暂存，但需明确标识。（√）（需严格执行不合格品管理程序）5.清洁验证只需进行一次，后续无需再验证。（×）（清洁方法变更或设备改造后需重新验证）6.中药炮制可以使用不符合药用标准的中药材。（×）（必须使用符合药用标准的中药材）7.冻干制剂的压塞操作可以在C级区完成。（×）（需在B级背景下的A级区完成）8.药品生产企业的质量受权人可以同时兼任生产管理负责人。（×）（关键人员需独立，不得兼任）9.稳定性试验中，加速试验的时间为6个月。（√）（中国药典规定加速试验条件为40℃/75%RH，6个月）10.原料药的精制工序可以在D级区完成。（×）（非无菌原料药精制需在D级区，无菌原料药需在B级背景下的A级区）11.药品生产用工艺用水的电导率检测应在水温25℃时进行。（√）（电导率检测需校正温度至25℃）12.偏差处理中，根本原因分析可以仅基于经验判断，无需数据支持。（×）（需通过数据和调查确定根本原因）13.制剂生产中，混合时间越长，混合效果越好。（×）（过度混合可能导致分层或降解）14.生物制品的生产厂房可以与其他药品的生产厂房共用。（×）（需独立或严格分隔，防止交叉污染）15.药品生产企业的自检频率应至少每年一次。（√）（GMP要求至少每年进行一次自检）四、简答题（每题5分，共50分）1.简述药品生产中“批”的定义及批划分原则。答案：批是指在同一生产周期中，用同一批原料生产的具有同一性质和质量的一组药品。批划分原则应基于生产工艺的一致性，包括原料批号、生产设备、生产时间等，需在工艺规程中明确规定，并符合注册批准要求。2.无菌药品生产中，A级区与B级区的主要区别是什么？答案：A级区为高风险操作区（如灌装、分装），需采用单向流空气模式，悬浮粒子动态监测达到ISO4.8级（≥0.5μm粒子≤3520个/m³），浮游菌≤1cfu/m³；B级区为A级区的背景区域，动态悬浮粒子≤352000个/m³（≥0.5μm），浮游菌≤10cfu/m³，需维持A级区的环境条件。3.简述清洁验证与清洁确认的区别。答案：清洁验证是对清洁方法的有效性进行全面验证，需通过至少3个连续批次的验证数据证明方法的可靠性；清洁确认是在清洁验证完成后，对日常生产中的清洁效果进行定期确认，通常通过日常生产的残留检测数据进行回顾性评价。4.原料药生产中，起始物料的质量控制应包括哪些内容？答案：包括供应商审计（资质、生产能力）、质量标准确认（符合注册要求）、入厂检验（按质量标准全检）、留样（至少保存至产品有效期后1年）、供应商变更管理（需进行变更验证）。5.简述偏差处理的“根本原因分析”常用方法。答案：常用方法包括5Why分析法（连续提问5次“为什么”）、鱼骨图（因果图，分析人、机、料、法、环等因素）、故障树分析（FTA，从结果倒推原因）、统计过程控制（SPC，分析数据趋势）。6.中药提取过程中，如何防止有效成分损失？答案：控制提取温度（避免高温降解）、缩短提取时间（防止过度提取）、选择适宜溶剂（与有效成分极性匹配）、及时分离提取液（防止沉淀）、控制pH值（避免有效成分水解）。7.制剂生产中，混合均匀度的验证方法有哪些？答案：包括离线取样检测（如高效液相色谱法检测含量）、在线近红外光谱（NIR）实时监测、指示剂法（添加色素或示踪剂观察分布）、统计分析法（计算RSD值，通常≤5%）。8.药品生产用电子记录的“数据完整性”要求包括哪些内容？答案：需满足ALCOA原则：可归因性（Attributable）、清晰性（Legible）、同步性（Contemporaneous）、原始性（Original）、准确性（Accurate）；同时需具备防篡改、可追溯、备份与恢复功能。9.生物制品生产中，细胞库的管理要点有哪些？答案：包括三级库管理（原始、主、工作细胞库）、细胞库的鉴定（生物学特性、无菌、支原体、外源病毒）、冻存条件（-150℃以下液氮保存）、领用与复苏记录（数量、时间、操作人员）、定期存活率检测（每半年至少一次）。10.简述无菌灌装过程中，“培养基模拟灌装试验”的目的及合格标准。答案：目的是模拟实际生产过程，验证无菌灌装工艺的无菌保证能力。合格标准为：连续3次试验，每次至少3000支，污染率≤0.1%（即3支以内）；若污染超过1支，需调查原因并重新试验；若污染率＞0.1%，需重新验证工艺。五、案例分析题（每题10分，共50分）案例1：某口服固体制剂生产企业在压片工序发现，连续3批产品的片重差异超过标准（±5%），平均值分别为+6.2%、+5.8%、+6.5%。请分析可能原因及处理措施。答案：可能原因：①压片机冲头磨损（导致填充量不稳定）；②颗粒流动性差（颗粒间摩擦力大，填充不均匀）；③加料器转速与压片速度不匹配（物料供应不足或过量）；④颗粒粒度分布过宽（大颗粒与细粉比例失衡）。处理措施：①停机检查冲头磨损情况，必要时更换；②检测颗粒流动性（休止角、卡尔指数），调整制粒工艺（如粘合剂用量）；③优化加料器转速与压片速度的匹配；④分析颗粒粒度分布，调整整粒筛网孔径；⑤对已生产批次进行评估（如含量均匀度、溶出度），决定是否返工或报废；⑥启动偏差调查，制定CAPA（如增加冲头定期检查频率、加强颗粒流动性检测）。案例2：某注射剂生产企业在进行培养基模拟灌装试验时，发现1支样品长菌。经调查，操作人员在灌装过程中曾短暂离开岗位，返回后未重新消毒手套。请分析问题根源及改进措施。答案：问题根源：操作人员无菌操作意识不足，违反“A级区人员不得随意离开”的规定；手套消毒不及时，导致微生物污染。改进措施：①对操作人员进行无菌操作再培训（重点培训A级区人员行为规范）；②增加灌装过程监控（如安装摄像头，实时监督人员操作）；③修订SOP，明确“离开岗位后必须重新消毒手套并经QA确认”；④重新进行模拟灌装试验（连续3次合格）；⑤评估此次污染是否影响已生产的无菌产品（若有，需启动召回）；⑥将此事件纳入年度质量回顾，分析人员培训有效性。案例3：某原料药生产企业在精制工序使用的活性炭供应商变更后，连续2批产品的澄清度不符合标准（显浑浊）。原供应商活性炭的目数为100-200目，新供应商为80-120目。请分析可能原因及解决方法。答案：可能原因：活性炭目数降低（颗粒更大），吸附能力下降，无法有效去除杂质；或新活性炭的孔径分布与原供应商不同，对目标杂质的吸附选择性改变。解决方法：①对比新旧活性炭的质量标准（目数、比表面积、灰分），确认是否符合要求；②进行吸附试验（测定相同用量下对杂质的吸附率），验证新活性炭的吸附能力；③调整活性炭用量（增加用量补偿吸附能力不足）；④与供应商沟通，要求提供与原规格一致的活性炭；⑤对已生产批次进行杂质分析（如HPLC检测有关物质），评估是否影响质量；⑥启动供应商变更验证（需完成至少3批工艺验证）。案例4：某中药提取车间在夏季生产时，发现提取液的相对密度低于标准（1.10-1.15），而冬季生产时正常。