补体系统干预疼痛的相关作用机制研究进展2026

补体系统干预疼痛的相关作用机制研究进展2026疼痛是临床上最为常见的重要症状之一，是一种与实际或潜在组织损伤相关的主观痛苦感受，也是机体对损伤或病理状态的保护性反应过程。然而，这种保护性机制若过度激活或持续存在，会引起机体一系列病理生理变化，进而显著影响患者的生理功能、心理状态及生活质量。一项统计报告指出，我国慢性疼痛患者已超过3亿，且以每年1000万~2000万的速度快速增长，涵盖慢性神经病理性疼痛（neuropathicpain,NP）、慢性炎性疼痛等多种类型的疼痛。此外，急性术后疼痛也尤为常见，即使在应用强效镇痛剂的前提下，仍有30%~40%的患者在术后遭受中度至重度疼痛。疼痛不仅对患者的生活质量和身心健康产生极大的影响，也带来了沉重的经济负担，已成为当前临床亟须解决的重大难题和挑战。现有疼痛药物治疗主要包括抗惊厥药、抗抑郁药、阿片类药物、局部镇痛药、非甾体抗炎药和曲坦类药物等，但疗效的不确定性和不良反应的存在，仍迫切要求我们探寻新的疼痛发生机制，以获得更佳的临床疗效。既往关于疼痛的研究多集中于疼痛的神经生物学机制、疼痛的免疫调节及新型非阿片类镇痛药物的开发等方面，而补体系统在疼痛领域中的重要作用近年来引起了业内的广泛关注。补体系统作为机体固有免疫系统的重要组成部分，通过经典途径、凝集素途径及旁路途径的级联反应参与免疫应答与炎症反应。研究证实，补体系统的作用不仅局限于免疫防御，在术后疼痛、NP、炎性疼痛等各种急慢性疼痛的发生、发展与维持过程中亦扮演着关键角色。在疼痛传导的诸多重要环节（如外周血液、脊髓背角、大脑皮质）中，均发现了补体系统的异常表达，其动态变化与疼痛程度存在密切关联，且补体抑制剂的应用能够有效减轻疼痛症状。这表明补体系统很可能是完善疼痛机制的一块“关键拼图”，被认为是疼痛研究中一个极具潜力的研究方向。然而，现有研究多停留在补体成分与疼痛症状的相关性描述，尽管存在零星的机制探讨，但具体分子调控通路尚未阐明，补体在疼痛领域的研究仍处于初级阶段。因此，本文对补体系统在疼痛领域中的研究进展进行系统性综述，描述补体系统在术后疼痛、NP、炎性疼痛等多种急慢性疼痛发生、发展过程中的变化；并且对其参与疼痛的外周机制和中枢机制进行概括总结；同时，进一步探讨了补体系统作为潜在镇痛治疗新靶点的价值，为理解疼痛的复杂机制提供了新的视角，特别是在开发新型镇痛药物方面具有重要的指导意义。1补体的组成及作用机制1.1补体系统组成补体系统是一组广泛分布于人体血清、组织液、细胞膜表面的蛋白质，大致可分为补体固有成分、补体调节蛋白和补体受体（complementreceptor,CR）三类。其中，补体固有成分是补体的核心组成，主要包括补体成分1至9（C1~C9）、B因子、D因子以及甘露糖结合凝集素等；补体调节蛋白是参与和调节补体活化及相关效应的一类蛋白质，对补体系统激活起抑制作用，包括C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子（decayacceleratingfactor,DAF）、膜辅蛋白、H因子、I因子等；CR是存在于细胞膜表面、能与补体激活过程产生物质相结合以产生多种效应的膜蛋白，包括CR1~CR5等。绝大部分补体蛋白由肝脏合成，但也有少部分例外，如大量研究表明中枢神经系统（centralnervoussystem,CNS）中的细胞也能生成补体蛋白。1.2补体系统的激活补体系统需要经历复杂的级联反应激活后才能产生相关的效应，其激活途径主要有3种，即经典途径、凝集素途径、旁路途径（图1）。经典途径的激活以C1复合体识别和结合细胞膜表面的抗原抗体复合物为起点，C4、C2依次参与其中，形成具有酶活性的C3转换酶（C4bC2a），C3转换酶激活C3，将其裂解为片段C3b以及过敏毒素C3a。C3b参与形成C5转换酶将C5裂解成过敏毒素C5a及C5b，C5b可以进一步与C6、C7、C8、C9等补体蛋白结合生成膜攻击复合物（membraneattackcomplex,MAC）。凝集素途径的激活与经典途径相似，但其以结构与C1q相似的甘露糖结合凝集素与细胞表面结合为起点。旁路途径与前两种激活途径不同，以C3自主水解为起点，在B因子和D因子的作用下开启另一条路径。也有研究发现补体蛋白的激活存在更多其他途径，如外缘蛋白酶途径通过直接裂解C5启动。总之，通过各种途径的激活，补体系统中的关键效应物［如过敏毒素（C3a、C5）和MAC等］得以生成并参与各种反应，包括溶解细胞、介导炎症、参与和调节免疫应答等。2补体参与疼痛的异常表达人和哺乳动物体内的补体蛋白含量在正常情况下相对稳定，而在疼痛患者血清和组织液中的补体成分往往表现出异常升高或降低。Naish等于1975年首次报道，在间歇性腰痛和血尿综合征患者的肾脏中发现了补体系统的异常激活，并出现补体成分C3异常沉积，说明疼痛的发生和维持很有可能与补体激活有关。此后，一系列临床观察和动物研究进一步证实，补体系统参与了术后疼痛、NP、炎性疼痛等多种疼痛的发生与发展，也为后续研究补体参与疼痛机制提供了参考。术后疼痛作为术后正常生理反应，常给患者带来巨大困扰，即使应用强效镇痛剂，仍会有30%~40%的患者在术后遭受中度至重度疼痛，是亟待解决的临床问题。多项临床研究表明，术后疼痛与补体系统的激活密切相关。王军等通过观察直肠癌术后患者血清补体C3、C4表达水平与疼痛的关系，发现C3、C4水平在术后3~72h有先上升后下降的趋势，且补体与患者的视觉模拟评分法疼痛评分呈明显正相关，这说明疼痛可能是术后补体系统激活的一个外在表现。陈理建等和陈建丰也得出类似的结论，认为腹部手术术后自控镇痛与补体C3、C4的表达有密切关系。Zaman等研究发现，静脉滴注丙泊酚进行低剂量脱敏，可以较大程度地缓解患者外科手术麻醉时推注丙泊酚产生的疼痛，且观察到患者血清补体C3产生了相应的变化，提示与患者疼痛评分高度正相关。血清补体C3在静脉推注丙泊酚产生疼痛的过程中起关键作用，动物实验也进一步证明了补体系统激活与术后疼痛的相关性。Jang等分析了足底切口小鼠模型切口周围、背根神经节及脊髓中C5a及C5a受体（C5areceptor,C5aR）的表达，发现切口周围C5a和C5aR信使RNA（messengerRNA,mRNA）表达显著增加，而在背根神经节和脊髓中无变化。同时，用C5aR拮抗剂PMX53阻断小鼠体内的C5aR后，可以明显减轻痛觉过敏。另外，Liang等发现，与对照组比较，C5aR缺失组小鼠机械痛觉和热痛觉过敏都有一定程度的降低，且C5aR缺失对热痛觉过敏的影响更大；不仅如此，C5aR缺失组小鼠手术切口周围的水肿情况也明显轻于对照组。NP因发病率高、致病机制不明确，且尚无有效治疗手段，一直是疼痛领域的重点研究对象。近年来，补体系统在NP发生、发展中的作用逐渐被发现。一项对特异性周围神经病患者的血浆蛋白组学分析指出，重度特异性周围神经病患者体内以补体成分C3为中心枢纽的12种蛋白质与正常人相比，呈现明显的差异，这为补体系统参与NP提供了重要依据。多种NP动物模型被用于补体系统参与疼痛的研究。王金保等和徐涛等观察了补体C3在坐骨神经慢性压迫性损伤（chronicconstrictioninjury,CCI）模型小鼠中的表达情况，发现小鼠脊髓背角C3的mRNA及蛋白表达在坐骨神经结扎术后1d即出现升高，并在术后3、7d进一步升高。他们还将C3施用于C3表达基因敲除的CCI小鼠模型中，结果表明C3能显著增强小鼠的痛觉敏感状态。Nie等给小鼠腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病性NP模型，并观测小鼠脊髓中C3和DAF的mRNA表达水平；研究结果显示，小鼠疼痛阈值显著降低的同时，脊髓中C3水平显著升高，而具有抑制补体系统激活作用的DAF表达显著降低，且DAF表达开始降低的时间远早于C3水平开始升高的时间。眼镜蛇毒因子（cobravenomfactor,CVF）是从眼镜蛇毒中提取出的一种酸性糖蛋白，与补体C3具有结构同源性，可以有效抑制补体系统的表达进而影响疼痛水平。Levin等用CVF耗尽脊神经结扎小鼠模型血浆中的C3成分，观察到小鼠的疼痛行为明显减弱。聂发传等将CVF应用于CCI大鼠模型，也观测到大鼠的痛觉过敏得到明显改善。疼痛是炎性疾病最重要的临床症状之一，大量证据证实补体系统与炎性疼痛的发生、发展密切相关。Tong等对视神经脊髓炎谱系疾病缓解期自感疼痛的患者进行体内补体和炎性因子表达水平的研究，结果显示补体片段C5a、白细胞介素（interleukin,IL）6、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）α和IL1β血浆水平均显著高于健康对照组。不仅如此，相较于无疼痛患者，疼痛患者中仅有C5a水平明显较高，提示C5a在视神经脊髓炎谱系疾病缓解期疼痛的发病机制中可能具有独特的作用。刘巧洲等通过小鼠尾静脉注射CVF抑制补体旁路途径后，腹腔注射醋酸构建醋酸扭体模型，发现小鼠的痛觉明显受到抑制，疼痛反应时间延长，痛阈明显提高，并且这种抑制作用表现出一定的量效关系，小鼠对炎性疼痛的反应与CVF致小鼠血清中补体旁路的变化有较好的对应性，提示补体旁路途径与疼痛反应可能有密切联系。此外，骨性关节炎发病的免疫学机制也一直是研究热点，学界认为骨性关节炎疼痛患者体内补体系统存在异常活跃。补体异常激活并不仅在上述3种类型疼痛中出现。Holmes等认为，补体系统可能在儿童轻度创伤性脑损伤导致的疼痛中发挥作用，研究发现患儿唾液样本中补体表达存在异常，具体表现为急性脑损伤患儿唾液样本中DAF、C4a、C1s和B因子出现异常升高，慢性脑损伤患者唾液样本中则是DAF、C5、C1qA和C8b升高。Pinto和Carolino认为，因补体系统成分C1抑制物缺失导致的获得性血管水肿常引起急性腹痛，这应该作为急诊急腹症的重要鉴别诊断。除此以外，Ivy等等用冷刺激诱导Townes镰状血红蛋白S纯合子（HbSS）小鼠血管闭塞性疼痛发作，并使用补体抑制剂来确定过敏毒素C5a是否参与血管闭塞性疼痛发作；结果表明，在冷刺激环境下HbSS小鼠产生血管闭塞和痛觉过敏与其血浆中补体片段Bb和C5a的增加有关，使用补体抑制剂预处理可以降低HbSS小鼠的补体激活程度，同时明显降低HbSS小鼠的血管闭塞和疼痛过敏。这表明镰状细胞病患者血管闭塞和疼痛的发作与补体系统激活存在重要联系。上述研究显示，术后疼痛、炎性疼痛、NP等与补体系统激活存在极大的相关性，为进一步探寻具体机制提供了重要参考。不同性质疼痛中补体系统的表达存在差异，如NP相关研究中，补体成分C3的异常无疑是最值得关注的；而在术后疼痛、炎性疼痛的观测中，C3、C5及其相关片段可能发挥了重要的作用。然而，相关临床和实验报道仍较少，未有深入的研究证明，需要开展更多研究进一步揭示其差异和变化趋势。此外，急性期疼痛和慢性期疼痛患者体内补体存在差异化异常表达，其具体原因需要进一步探寻。目前关于补体系统在疼痛中的研究多停留在动物研究层面，这些动物实验为理解补体系统与疼痛的潜在联系提供了重要基础，揭示了补体系统激活可能参与疼痛信号的产生和转导过程。但动物模型与人类在生理和病理机制上存在差异，其研究结果不能完全直接应用于人类疼痛治疗。疼痛的产生和调节涉及生理学、免疫学、神经科学等多个学科领域，常是多机制、多通路共同作用的结果，其复杂性为临床研究带来挑战。因此，未来需要加强多学科的合作研究，从不同角度深入探讨疼痛与补体系统的关系，以获得更全面、深入的认识。3补体参与疼痛的中枢机制过去人们大都认为疼痛的传递和调节均由神经元介导完成，而在CNS中占有较大比例的胶质细胞不参与细胞间的信息传导，仅对各神经成分起连接和支持作用。如今这种认知发生了巨大转变，神经胶质细胞（包括星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞等）被认为是疼痛发生和维持的关键因素。胶质细胞在激活状态下可表达释放众多神经递质、神经调节受体和疼痛增强物质（如促炎性细胞因子IL1β、IL6、TNFα等）。补体系统在胶质细胞的激活中起着重要作用，并参与疼痛的发生和发展。以下主要介绍两种依靠补体介导的神经胶质细胞参与疼痛的可能机制。3.1补体介导神经胶质细胞间相互作用研究发现，小胶质细胞和星形胶质细胞存在广泛的相互作用。补体C3主要表达于星形胶质细胞，而C3a受体（C3areceptor,C3aR）则主要表达于小胶质细胞和神经元。在病理状态下，小胶质细胞早于星形胶质细胞激活，迅速对环境变化作出反应，活化为促炎性M1亚型小胶质细胞和抗炎性M2亚型小胶质细胞。星形胶质细胞释放趋化因子、生长因子和补体等物质调节CNS的免疫微环境。Joshi等和Liddelow等发现，小胶质细胞通过分泌C1q、IL1α、TNF等诱导星形胶质细胞合成C3。而Mou等发现，反向调节过程中，补体C3a/C3aR通路可实现星形胶质细胞对小胶质细胞的调节，并且这种调节诱导NP发生。阻断C3a/C3aR通路可以逆转小鼠的NP，并且使促炎性M1亚型小胶质细胞减少，抗炎性M2亚型小胶质细胞增加。推测这可能是因为阻断C3a/C3aR会抑制信号转导和转录激活因子3的活化，并减少炎性因子（如IL6、IL1β和TNFα）释放，促炎性M1亚型小胶质细胞转化为抗炎性M2亚型小胶质细胞，进而使NP得到缓解。Zhu等也得出了相似的结论，认为星形胶质细胞小胶质细胞相互作用中的C3a/C3aR通路可引起A1型星形胶质细胞极化，介导开胸术后疼痛。阻断C3a/C3aR通路以抑制A1型星形胶质细胞极化可能是阻断疼痛的重要机制。3.2补体介导胶质细胞参与突触修剪突触是实现神经元之间信息沟通的重要基本组成。突触修剪是减少多余的突触，增强突触稳定性以建立准确突触连接的正常生理过程。然而异常的突触修剪也会导致各种疾病发生，如抑郁症、阿尔茨海默病等，也被认为是CNS致敏和慢性疼痛发作的机制。星形胶质细胞和小胶质细胞在突触修剪中扮演重要角色，它们参与去除较弱的突触以形成适当的神经通路，但是在病理状态下，胶质细胞可吞噬过量的突触，导致异常的突触丢失，对神经元活性造成影响。这一过程需要补体的参与，如补体C1q是小胶质细胞与神经元突触的关键中介，其由小胶质细胞释放，通过与靶突触结合启动C3/C3R通路，导致小胶质细胞介导的异常突触修剪。Yuan等认为，杏仁核内小胶质细胞通过补体C1q/C3/C3R信号通路导致的突触修剪在内脏痛中发挥重要作用。在内脏慢性疼痛小鼠模型中，增强免疫荧光检测显示C1q与小胶质细胞活化标志物离子钙结合衔接分子1的定位高度重合，然后用离子钙结合衔接分子1标记突触后密度蛋白95，证明了在疼痛发展过程中小胶质细胞突触修剪的显著增加，并且使用C3R拮抗剂可以减轻这种突触修剪并改善内脏高敏感性和疼痛症状。该结果也再次说明了C3/C3R通路可能在疼痛发生、发展的中枢机制中起着重要的作用，并且其诱导疼痛的途径可能并不是单一的。4补体参与疼痛的外周机制外周敏化在疼痛的产生和维持机制中占有十分重要的地位。一些疾病和组织的损伤会使外周神经过度兴奋，放大感受到的疼痛信号或产生异常的疼痛信号。外周炎性反应在外周敏化中起到了关键作用，炎性介质的产生、释放和积累构成了“炎症汤”，其组成包括神经递质、降钙素基因相关肽（calcitoningenerelatedpeptide,CGRP）、缓激肽、神经营养因子、细胞因子等。这些物质能识别和感应伤害感受器表面相关受体，增强对疼痛的敏感性。补体系统参与炎症反应已经得到了相当广泛的认知，已有大量证据证实补体级联反应与Janus激酶信号转导和转录激活因子通路和核因子κB等炎症通路密切相关，C3a、C5a等可以作为白细胞的趋化因子，诱导促炎性细胞因子IL1β、IL18、IL6产生。研究表明，补体系统，尤其是具有过敏毒性的补体片段C5a，参与炎性反应相关的外周敏化，这一过程可能与CGRP、瞬时受体电位V1（transientreceptorpotentialvanilloid1,TRPV1）、瞬时受体电位A1（transientreceptorpotentialankyrin1,TRPA1）等“炎症汤”因子相关。以下为几个研究组的观点。4.1C5a作为独立介导因子诱发炎性疼痛Ting等认为，C5a是一种相对独立的炎性疼痛介导因子，且与中性粒细胞关系密切。该研究通过使用特异性C5a受体拮抗剂PMX53抑制C5a，成功证明C5a能相对独立地诱导炎性疼痛产生，且这一过程不依赖于TNFα或IL1β等细胞因子相关的级联反应，也不依赖于前列腺素E2或多巴胺等诱导疼痛过敏。实验过程中，通过消耗小鼠体内大量中性粒细胞显著降低了小鼠的疼痛过敏程度，证明C5a诱导炎性疼痛与中性粒细胞有关。然而，PMX53处理并未减少中性粒细胞迁移，推测C5a可能对中性粒细胞有激活作用，而非中性粒细胞的募集起作用。Cunha等的研究也支持这一观点，即中性粒细胞的募集并不会引起疼痛敏化，但当中性粒细胞被C5a等激活时，疼痛敏化会被激活。然而，有学者担忧Ting等应用硫酸长春碱处理中性粒细胞的同时也消耗了包括巨噬细胞在内的大多数骨髓细胞，可能对实验结论产生影响，因此需要更多研究来充分明确中性粒细胞在C5a介导炎性疼痛过程中的核心地位。尽管如此，C5a作为独立的介导因子参与炎性疼痛的发现仍然是对疼痛机制的一大完善。4.2补体系统诱导痛觉敏化依赖瞬时受体电位（transientreceptorpotential,TRP）激活TRP离子通道是一类广泛分布于外周和中枢神经的通道蛋白，其中TRPV1、TRPA1等被认为是调节疼痛的重要靶点。近期研究表明，TRPA1作为刺激传感器参与调节胃肠道疼痛等一系列生理过程。多个课题组认为，补体系统诱发痛觉过敏与TRP通道密切相关。Shutov等和Warwick等认为，过敏毒素C5a通过巨噬细胞感觉神经元信号级联反应诱导产生机械性疼痛敏化，并且认为该通路中TRPV1和CGRP的激活是反应发生和维持的关键步骤。在小鼠足底注射C5a可诱导机械性疼痛敏化，并且这种反应在巨噬细胞耗竭过程中显著减弱；提前抑制TRPV1表达可使C5a诱导的疼痛过敏反应显著降低，而在疼痛过敏反应完全后再阻断TRPV1可使疼痛敏化过程发生完全的逆转，这说明TRPV1不仅作用于疼痛的发生，在疼痛的维持方面也是不可或缺的。进一步实验证明，用CGRP受体拮抗剂BIBN409655预处理小鼠可以完全防止C5a诱导机械性疼痛敏化的发生，说明CGRP在机械性疼痛敏化过程中起重要作用。为了进一步证明猜想，研究者在小鼠足底注射CGRP，成功诱导了机械性疼痛过敏。此外，对TRPV1基因敲除小鼠注射CGRP也有相同效果，提示CGRP在该级联反应中位于TRPV1下游位置。Jang等也证明，TRPV1在疼痛活动中受补体片段C5a和C3a的调节，认为TRPV1的敏化是C5a和C3a诱导痛觉过敏的可能机制。值得注意的是，在Warwick等的报道中TRPA1未对小鼠机械性疼痛敏化产生明显作用，而另一项研究则发现C5aR1可介导隐热蛋白1炎症小体激活释放IL1β，并在TRPA1参与下诱导子宫内膜异位症小鼠模型中的疼痛反应。这些研究表明，在不同性质的疼痛中，补体系统扮演着不同的角色，补体诱发疼痛的途径并不单一。综上所述，补体通路激活过程中C5a及其受体是诱发和维持痛觉过敏的关键，该过程不仅与巨噬细胞、TRP受体密切相关，还涉及CGRP、IL1β等因子的参与。4.3C5a激活小细胞外囊泡的细胞间黏附分子1（intercellularadhesionmolecule1,ICAM1)C5a可能通过激活小细胞外囊泡的ICAM1对神经性疼痛产生作用。ICAM1是一种表面糖蛋白，其在小细胞外囊泡中的表达备受关注，不仅参与炎症反应及T细胞、B细胞的活化和募集，还参与类似阿片类镇痛作用的调节。一项研究对NP小鼠模型小细胞外囊泡中存在的蛋白质进行鉴定分析，发现坐骨神经损伤组小鼠的小细胞外囊泡中补体成分C5a和ICAM1出现同步的显著上调，而假手术组中无此情况，推测C5a和ICAM1介导炎症在NP的信号机制中起着关键作用。然而，其具体作用机制仍需要进一步阐明。5补体的靶向治疗在疼痛中的应用补体系统参与疼痛的发生、发展，抑制其激活已被证实能改善疼痛相关症状，因此补体系统被认为是治疗疼痛的潜在靶点，各种补体效应物作为治疗靶点受到广泛的关注。研究认为，补体系统几乎涵盖可药物化的所有靶点类型，而且处于临床开发的药物种类也具有多样性，其中包括小分子、抗体、小干扰RNA、抑制肽等。目前已有几款补体抑制剂上市并被批准用于一些罕见临床疾病的治疗。例如，全球首个获批用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmalnocturnalhaemoglobinuria,PNH）和非典型溶血性尿毒症综合征的C5补体抑制剂依库珠单抗（Soliris），用于治疗遗传性血管水肿的C1酯酶抑制剂Cinryze等。还有新一代针对补体C3的靶向药pegcetacoplan（Empaveli）也已经批准上市，相较C5补体抑制剂，其治疗效果能覆盖更广泛的临床症状，因而备受关注。首个补体B因子抑制剂盐酸伊普可泮也成功上市，使小分子B因子抑制剂成为研究的热点。然而这几种药品售价十分昂贵，给卫生保健系统带来了相当大的经济负担，且存在较多不良反应，现阶段广泛应用于临床治疗存在很多困难。一些实验室试剂已表现出良好的补体抑制作用，C5a受体拮抗剂PMX53目前处于研发阶段，其在动物实验中对减轻小鼠疼痛的效果十分显著，然而较短的半衰期和低生物利用度是其能否应用于临床面临的巨大挑战。CVF作为实验室中常用的脱补体试剂也具有广阔的研究前景，其表现出良好的镇痛作用且无成瘾性，有望应用于临床。另外，中草药在抑制补体系统激活方面也有研究的价值，已经有研究者从广藿香、苦参等中草药中提取出具有补体抑制作用的成分。对于C3a/C3aR和C5a/C5aR通路的抑制无疑是补体靶向治疗疼痛的关键。C3抑制剂通过抑制补体的核心成分C3，在补体级联反应的较前端进行干预，可以更早、更广泛地干预补体系统异常激活带来的不良影响，但对机体的免疫保护能力也会产生巨大影响。C5抑制剂（如剂依库珠单抗）能特异性抑制C5，阻止其裂解为C5a和C5b，从而阻止MAC的形成，传统上用于抑制血管内溶血，对缓解疼痛也有帮助，近年来针对C5aR1的受体拮抗剂也投入市场。由于C5处于补体级联反应的末端，所以一般干扰C5a/C5aR通路并不影响补体系统的激活，对机体免疫反应的影响较少。然而，一项研究显示部分应用C5抑制剂的PNH患者疾病症状并未完全缓解，仍依赖输血治疗，推测其原因为抑制C5并不能减少异常沉积的C3b片段产生，对治疗效果产生影响。疼痛的治疗也面临相同的问题，C3a也是重要的过敏毒素，仅抑制C5a/C5aR通路能否达到良好的止痛效果存