佛科院生药学课件06生药质量控制及质量标准的制订

第六章

生药质量控制及质量标准的制订目录

第一节影响生药质量的因素

第二节

中药材的道地性与道地药材

第三节生药的外源性和内源性有毒物质及相关安全性问题

第四节生药质量控制的依据及质量标准的制订

第五节

中药材生产质量管理规范（GAP）1、

掌握：影响生药质量的因素；道地药材；安全性评价相关要求；生药质量控制的依据。2、

熟悉：生药质量标准制定的主要内容和方法。3、

了解：实行中药材生产质量管理规范（GAP）的意义。目录

第一节影响生药质量的因素

第二节

中药材的道地性与道地药材

第三节生药的外源性和内源性有毒物质及相关安全性问题

第四节生药质量控制的依据及质量标准的制订

第五节

中药材生产质量管理规范（GAP）一、自然因素对生药品质的影响:

(一)

生药的品种

(二)植物的遗传与变异因素

(三)

植物的生长发育

(四)环境因素生药品种的鉴定是质量控制的首要环节。

《中华人民共和国药典》收载的中药材534种，其中有145种中药为多基源；

除存在多基源的情况外，同名异物现象十分普遍，严重影响了生药的品质。广防己（含马兜铃酸，有肾毒性）粉防己（含肌肉松弛剂成分）(二)

植物的遗传与变异因素对生药质量的影响

生长在不同地区的同一物种，因长期的生长环境不同，其生长过程及形态特征常会产生一定的差异。

变异原因，普遍认为是环境因素的作用，如环境温度的骤变，天然雷电射线及土壤中微量元素引起的突变。品种生理变种AB品名产地总黄酮含量怀菊(阴干)河南武陟2.52怀菊(烘干)河南武陟2.12亳菊安徽歙县2.50贡菊安徽歙县2.49滁菊安徽滁县4.33杭白菊浙江桐乡3.68杭黄菊浙江桐乡4.37例2：不同产地菊花的总黄酮含量(%)(三)

植物生长发育对生药质量的影响

药用植物在不同的生长阶段，其有效成分也会发生一些变化，因而对生药的质量也会产生一些影响。例如：茵陈过去是春季采收幼苗，有“正月茵陈二月蒿，三月茵陈当柴烧”的说法，说明采收期的重要性。

非生物因素-

温度（气温、土壤温度；昼夜温差；等）-

水分（土壤水分、空气水分；湿涝、干旱；等）-

光照（光强、光质、光周期；等）-

大气（CO2浓度、紫外线；等）-

养分（有机质、pH

、氮、磷、钾；盐分；等）

-

……

生物因素-

昆虫和草食动物乃至人类的侵害-

致病微生物的危害-

植物之间的相互竞争和协同进化-

与真菌的共生关系

-

……•中国特有落叶乔木，主要分布于长江流域及其以南地区•

野生资源已经极少，目前多为造林、绿化树木•

根、叶片、果实中含有

抗癌效果显著，但毒性较大•

Irinotecan(CPT-11)

9-ACTopotecan(TPT)

9-NC喜树

（Campto

the

ca

a

cumin

ata）一年生喜树幼苗叶片中喜树碱含量

(左)和产量

(右)

的季节动态

平均气温、蒸发量、降水量

气温升高、蒸发量增加、降水量减少有利于叶片中喜树碱含量增加Xiu-Feng

Yan,Yang

Wang,Tao

Yu,Yu-Hong

Zhang,Shao-Jun

Dai,Variation

in

camptothecincontentin

Camptothecaacuminataleaves.Botanical

BulletinofAcademia

Sinica,2003,44(2):99-105二、人为因素对生药品质的影响:

(一)

多基源

(二)

采收

(三)

加工

(四)

炮制

(五)

贮藏二、人为因素对生药品质的影响:

(一)

多基源

(二)采收

(三)

加工

(四)

炮制

(五)贮藏一、自然因素对生药品质的影响:>

(-)

生药的品种

(二)

植物的遗传与变异因素

(三)

植物的生长发育>

(四)

环境因素小

结目录

第一节影响生药质量的因素

第二节中药材的道地性与道地药材

第三节生药的外源性和内源性有毒物质及相关安全性问题

第四节生药质量控制的依据及质量标准的制订

第五节

中药材生产质量管理规范（GAP）第二节中药材的道地性与道地药材一、道地性的含义：是指经过中医临床长期应用优选出来的,

在特定区域,

通过特定生产过程所产的,

较在其他地区所产的同种药材品质佳、疗效好,

具有较高知名度的药材。二、我国主要道地药材：1、

关药：东北三宝人参、

鹿茸、

北五味2、

北药：四大北药潞党参、

北大黄、

北黄芪、

岷当归3、怀药：四大怀药怀地黄、

怀菊花、

怀山药、

怀牛膝4、浙药：浙八味5、江南药6、

川药7、

云药8、

贵药9、

广药：四大南药（槟榔、

阳春砂、

巴戟天、

益智）；

十大广药10、

西药11、

藏药：冬虫夏草、

雪莲花、

炉贝母、

麝香、

红景天目录

第一节影响生药质量的因素

第二节

中药材的道地性与道地药材

第三节生药的外源性和内源性有毒物质及相关安全性问题

第四节生药质量控制的依据及质量标准的制订

第五节

中药材生产质量管理规范（GAP）及相关安全性问题一、生药中的重金属、农药残留等有害物质及其检测:二、生药中的毒性成分及其控制:1、重金属的检查:

铜、铅、镉、汞、砷等。

少数自身富集

土壤污染

无机肥料使用采用原子分光光度法

(AAS)

或耦合等离子体质谱法

(ICP-MS)

测定2、农药残留量的检查:>

有机氯类

(六六六BHC、滴滴涕DDT、五氯硝基苯PCNB)

有机磷类

拟除虫菊酯类采用气相色谱法

(GC)

测定3、黄曲霉毒素

()的检测:贮藏过程中发生霉变而产生。采用高效液相色谱法

(HPLC)

测定4、二氧化硫残留量的测定:采用硫磺熏蒸杀菌防腐或漂白的加工方法引入。采用蒸馏法测定1、肾毒性成分:

马兜铃酸

(aristolochic

acid,AA)

.2、肝毒性成分:

吡咯里西啶生物碱

(pyrrolizidinealkaloids,PAS)

。外源性有害物质：

重金属

农药残留

黄曲霉毒素

二氧化硫内源性有害物质：

肾毒性成分

肝毒性成分

其他毒性物质参考网站1、国家药品监督管理局食品药品审核查验中心/cfdi2、道地药材网/3、中药材种植指南网http://www.yaoc/zzjs/zzjs.htm4、

中华人民共和国中央人民政府/gongbao/content/2004/content_63083.htm5、文山州三七种植技术规程/info/1346/203041.htm目录

第一节影响生药质量的因素

第二节

中药材的道地性与道地药材

第三节生药的外源性和内源性有毒物质及相关安全性问题

第四节生药质量控制的依据及质量标准的制订

第五节

中药材生产质量管理规范（GAP）第四节生药质量控制的依据及质量标准的制订一、生药质量控制的依据二、生药质量控制的主要内容及方法三、生药质量标准的制订一、

生药质量控制的依据

(一)

国家药典

（二）局（部）颁标准

（三）地方标准二、生药质量控制的主要内容及方法检查生药中可能混入的杂质；

与药品质量有关的项目。根据基源，生药可分为

植物类生药

动物类生药

矿物类生药生药基源植物类动物类矿物类检查项目杂质、水分、总灰分、酸不溶性灰分、膨胀度、水中不溶物、重金属、砷盐、吸收度、色度、农药残留量等。水分检查；挥发性碱性(挥发性盐基氮)物质的限量检查，及常规项目的检查。杂质及有害物质，如检查重金属、砷盐、镁盐、铁盐、锌盐、干燥失重等项目。

限量检查是指常规检查项目，多数生药均可使用，即共性内容。如：水分的限量、

有害物质的限量、

杂质的限量等。

定量检查是指与生药临床疗效直接相关的项目，即个性内容。如：有效成分的含量，生物活性的强度等。三

、

生药质量标准的制订

质量标准草案：参照现行版《中国药典》

起草说明：说明理由，规定的依据，技术条件和注意事项【名称】基源】性状】鉴别】【检查】浸出物】含量测定】【炮制】【性味与归经】功能与主治生药质量的药典标准作业1

、查阅2015版《中国药典》一部、美国药典（USP，/）、草药法典（USP-HMC，http://hmc.usp.org）、欧洲药典（Ph.Eur,http://www.edqm.eu/enedqm-homepage-628.html）、日本药典（JP，https://www.drugfuture.com/Pharmacopoeia/JP16/），比较各国药典中关于人参或甘草药材的质量标准。目录

第一节影响生药质量的因素

第二节

中药材的道地性与道地药材

第三节生药的外源性和内源性有毒物质及相关安全性问题

第四节生药质量控制的依据及质量标准的制订

第五节中药材生产质量管理规范（GAP）药材生产质量管理规范（

good

agr

icu

ltura

l

pract

ice,GAP）为保证中药材及天然药物原料的优质