皮肤屏障与保湿的功能、破坏及修复机制2024

皮肤屏障与保湿的功能、破坏及修复机制2024

背景：皮肤的解剖层次清晰明确，最近人们还提出了皮肤屏障的功能模

型。屏障功能受损在多种皮肤疾病中起着关键作用，对于特应性皮炎等

疾病，保湿被推荐为初步治疗方法。本综述旨在根据功能模型分析皮肤

屏障，重点关注保湿剂如何通过支持皮肤屏障各功能层来促进皮肤稳态

和修复的机制。

总结：皮肤屏障由四个相互依赖的层次组成一一物理屏障、化学屏障、

微生物屏障和免疫屏障，它们共同维持屏障的结构和功能。保湿剂通过

多种机制针对这四个层次受到的破坏发挥作用，并在多项研究中显示出

可改善经皮水分流失。封闭剂、保湿剂和润肤剂分别通过封闭角质层

(SC)表面、从真皮层向表皮层吸水以及融入角质层来增强物理皮肤

屏障。酸性保湿剂通过支持最佳酶活性、增加神经酰胺的产生以及为共

生微生物创造理想条件来增强化学皮肤屏障。定期保湿可能通过降低皮

肤通透性和随后的过敏原渗透及致敏作用来增强免疫皮肤屏障。

关键信息：在皮肤屏障受损状态下，皮肤屏障的物理屏障、化学屏障、

微生物屏障和免疫屏障都会受到独特影响。保湿剂针对皮肤屏障的各个

层次发挥作用，以维持稳态并促进修复。

关键词：皮肤屏障・屏障破坏・保湿霜

引言

皮肤可以保护身体免受外部过敏原和病原体的伤害。皮肤的解剖层得到

了很好的描述，最近，理解的提高导致了皮肤屏障⑴功能模型的发展。

这个更新的功能模型被分为四个相互依赖的层一一物理屏障、化学屏障、

微生物屏障和免疫屏障一一它们协同工作，以维持结构的稳定性和水合

作用，防止生态失调和防止炎症(表1)0

屏障破坏是许多炎症性皮肤病的标志，在疾病状态如特应性皮炎(AD)

和牛皮癣中有良好的表征。保湿霜是这些疾病治疗方案的重要组成部分,

它们与皮肤屏障相关的疗效现在可以更好地了解［11。本综述旨在通过功

能模型研究皮肤屏障的作用，随后，综述保湿霜影响皮肤屏障功能层的

机制O

物理屏障

角质层(SC)形成了一个屏障，以防止经表皮的水分流失(TEWL)和

来自外部免疫原和微生物的渗透。SC被经典地描述为“砖和砂浆”结

构，即成熟的角质形成细胞变平，去核，并被角质化的包膜(CE)包

围，形成所谓的“砖”。CE是指由两个独立的包膜一一蛋白质和脂质

组成的结构，存在于角质层细胞［2］的细胞质膜之下。构成CE蛋白包膜

的结构蛋白包括外皮蛋白、兜甲蛋白、角蛋白中间丝和桥粒蛋白，通过

谷氨酰胺转移酶⑶通过二硫键和异肽键交联。CE的脂质包膜位于CE

的蛋白质包膜的外部。它由神经酰胺组成，与蛋白包膜的结构蛋白共价

连接，包括外皮蛋白、包斑蛋白和桥粒斑蛋白［4］。蛋白质和脂质包膜共

同赋予了额外的结构完整性和水对物理屏障的不渗透性。当角质形成细

胞在SC内成熟为角质层细胞时，连接它们的细胞间蛋白，即细胞桥粒

(desmosomes),被修饰成被称为桥粒(comeodesmosomes)［5］

的蛋白质。桥粒在加强角质层细胞间的细胞间粘连和使表皮发生显著的

扭转和应激⑹方面起着重要作用。组成桥粒胞外成分的蛋白质包括两种

钙粘蛋白，桥粒芯蛋白1(desmoglein1,DSG1)和桥粒胶蛋白1

(desmocollin1,DSC1),以及角膜锁链蛋白(comeodesmosin,

CSDN),它覆盖桥粒的外表面，进一步促进细胞-细胞粘附［7,8］。这

些蛋白的突变驱动某些基因性皮肤病的发病机制；DSG1突变导致严

重的皮炎、多重过敏和代谢消耗综合征(SAM),桥蛋白突变导致炎症

型脱皮性皮肤病［9,10］。疏水脂质基质将成熟的角质层细胞密封在原地,

作为这个物理屏障的“砂浆”。组成这种基质的脂质由额外的神经酰胺、

脂肪酸和胆固醉组成，它们与CE⑵的脂质包膜中的神经酰胺有关，脂

质基质的异常组织和组成导致TEWL和过敏原渗透［11］的增加。聚丝蛋

白是一种聚集细胞间角蛋白丝的分子，通过与细胞内角蛋白结合，促进

SC外层的扁平化.此外，CE中包含的聚丝蛋白的交联最大限度地减

少了TEWL,并形成了一个防止过敏原和毒素［12,13］穿透的结构屏障。

聚丝蛋白单体在SC的表面被切割成它们的组成氨基酸。这些氨基酸形

成一种吸湿性的天然保湿因子(NMF),保持酸性的pH值，并防止

UVB射线［12-15］。聚丝蛋白的减少通过减少水潴留和增加TEWL［11］

值进一步与皮肤屏障功能障碍有关。聚丝蛋白水平降低或缺失是寻常鱼

鳞病的主要遗传驱动因素，也与AD［16］有关。虽然聚丝蛋白的防御对

AD个体的发病既不是必要的，也不是充分的，但无效突变的个体存在

更严重的ADo聚丝蛋白突变的新生儿在接触猫后也可能更容易发生炎

症，而聚丝蛋白突变和AD的新生儿在接触羊毛等环境触发因素后更容

易发生炎症［12,17-21］。板层小体存在于颗粒层的角质形成细胞内，并

包含脂质基质的前体。这些脂质在SG和SC［14,22］之间的过渡时被

分泌到sc的细胞间空间。神经酰胺单层包围着SC角质质细胞的CE,

形成一个支架，神经酰胺、游离脂肪酸和胆固醇在这个支架上排列成细

胞间层状结构。神经酰胺、游离脂肪酸和胆固醇的生理比例确保了脂质

基质采用其适当的三维层状组织，并适当地发挥其水化和保护能力的功

能。这有效地将扁平的角质层细胞封闭在疏水脂质基质中。SC内的脂

质屏障功能障碍存在于疾病状态下，如AD,SC的质量从10%减少到

AD［11,23］的5%。在下面的颗粒层中，紧密连接处(TJs)可以防止

TEWL,并在各层间保持不同的溶质浓度［13、14、24-26］。TJs限制

了溶质和TEWL［14,22］的胞旁运输。TJs也能响应屏障的破坏；它们

的表达随着toll样受体(TLR)信号传导而增加。TJ功能与物理皮肤

屏障的其他组成部分有关。小鼠claudin-1(关键的TJ蛋白)敲除模

型同时存在聚丝蛋白表达降低、脂质基质紊乱和皮肤炎症反应［27］增加。

Furuse等人［28］证明，claudin-1缺失的小鼠在出生后1天内死亡，

屏障功能严重破坏。DeBenedet。等［29］进一步表明，AD患者中

claudin-1-l的表达与IgE和嗜酸性粒细胞水平呈负比，提示TJ功能

与屏障破坏相关。TJ功能障碍也可导致慢性瘙痒。高桥等人发现，感

觉神经末梢通常位于TJ下方，但在AD中，这种保护被破坏，导致不

适当的激活和敏化.重要的是，在健康的小鼠皮肤中，神经末梢的修剪

发生在TJ形成的部位，但在慢性瘙痒模型中被破坏，这表明TJ功能

障碍可能暴露神经末梢，增强慢性瘙痒［30］。这些物理屏障的组成部分

都可用于保持皮肤内的水合作用。需要概述表皮内水分的分布，以了解

保湿剂增强物理屏障的机制，从而维持了足够的皮肤水化作用。一般来

说，表皮深层的含水量增加，在sc向颗粒层［31］的过渡过程中，含水

量增加最大。在SC内，水主要分布在两个一般的位置。首先，水可能

与NMF结合，这是一组吸湿性化合物，从皮肤内外拉水和SC内的脂

质。与NMF或SC脂质相关的水通常随外部环境［32］中的含水量而变

化。第二，水可能与细胞内角蛋白结合；这部分水通常保持一致，除了

皮肤屏障损伤的例子，这些水可能会失去到环境［32］。

化学屏障

皮肤屏障的化学屏障由脂质、NMF和维持酸性pH值的化合物组成。

这些元素确保皮肤屏障得到充分的水分，防止生态失调，并在pH上优

化在角化、脱屑和脂质合成［33］中的酶功能。脂质有助于形成物理和化

学的皮肤屏障，并来源于脂肪细胞、角质形成细胞和共生微生物［34］。

它们保护SC免受TEWL、紫外线、氧化和病原体的伤害；它们也是生

化信号通路和皮肤屏障修复［11,34,35］的组成部分。脂质通过其对葡萄

球菌的抗菌作用与微生物屏障相互作用。其他革兰氏阳性生物体通过在

SC［34,35］内作为细胞外的“灰浆”来固化物理屏障。皮肤pH是化学

屏障的另一个重要组成部分。酸性膜的概念是很好的描述，指的是皮肤

屏障的成分，维持的生理pH的皮肤在4和6之间。这种酸性pH值支

持内稳态、抗菌环境，以及屏障完整性和恢复［36-40］。此外，皮肤的

酸性环境还可以防止生态失调。共生生物有利于酸性pH,而病原生物，

如金黄色葡萄球菌，有利于更中性的pH［36,39］O对皮肤屏障功能至

关重要的酶促过程，如再生、脱屑和皮肤脂质代谢，也都与皮肤pH有

关。皮肤的脱皮是由蛋白酶介导的，如激酶相关肽酶（KLKS）和组织

蛋白酶，这些蛋白酶会破坏sc中角质桥粒之间的连接。KLKs的丝敏

酸蛋白酶活性被某些丝氨酸蛋白酶抑制剂抑制，如皮肤源性抗白蛋白酶

(SKALP)、丝氨酸特异性抑制剂Kazal5型(SPINK5)和淋巴上皮

卡扎尔型相关抑制剂(LEKTI),从而在［41］脱屑过程中建立平衡,皮

肤pH影响组织蛋白酶D,最大酶活性发生在pH为3。皮肤pH除了

影响脱屑过程中的能活性外，也是SC内脂质代谢和脂质双分子层结构

的关键介质。SC神经酰胺前体，包括糖基神经酰胺和鞘磷脂储存在SG

［42,43］的层状体内。在SG和SC连接处的分泌过程中，分别通过加

葡萄糖脑甘酶和酸性鞘磷脂酶对糖基神经酰胺和鞘磷脂进行酶修饰，得

到观察到的神经酰胺，这些神经酰胺构成了SC［11,42］细胞间脂质的

重要组成部分。pH是这一过程有效性的一个重要决定因素一一酸性pH

促进B-葡萄糖脑糖昔酶和酸性鞘磷脂酶的最佳活性，中和SCpH被证

明可以降低6葡萄糖脑甘酶［44］的活性。此外，在AD小鼠模型中，SC

的酸化可以增加如葡萄糖脑昔酶活性、神经酰胺的产生、层状体分泌，

并促进SC［45］内的最佳脂质双层结构。在应对皮肤屏障破坏时，TNF

信号增加酸性和中性鞘磷脂酶的活性，进而增加神经酰胺的产生和屏障

完整性［46］。鞘磷脂酶在酸性pH值下发挥最佳作用，进一步强调了皮

肤pH值在屏障再生和修复中的重要性。脂质双分子层的结构也受到表

面pH值的影响。在表面pH为5时，脂类头基团彼此之间没有明显的

排斥，能够组装成双层结构；在AD中，增加的表面pH扰乱了SC的

脂质双层结构，增加了屏障通透性［47］。小鼠皮肤pH中和上调丝氨酸

蛋白酶的表达，角质细胞粘附［44］受损。暴露于恶劣的碱性化学物质会

增加患接触性皮炎的风险，特别是对于合并AD的患者。Kim等人［48］

研究表明，使用不同pH（3,5,8）的护肤产品5周，然后使用1%十二

烷基硫酸钠（SLS）刺激，显著增加了碱性产品组的TEWL。科廷和施

密德进行了交叉研究，受试者用碱性肥皂洗涤前额和前臂，然后用酸性

合成洗涤剂（syndet）,反之亦然。与使用酸性合成剂的受试者相比,

使用碱性肥皂洗涤的受试者不仅皮肤pH值增加，而且丙酸杆菌的细菌

计数也增加。虽然pH在2小时后恢复到基线水平,但持续洗涤数周后，

皮肤pH和细菌细胞计数［49,50］均产生了可测量的变化。皮肤屏隙的

最终目标之一是维持水合作用，它是炎症性皮肤疾病治疗反应的关健标

志。保护屏障保湿的主要方法是通过细胞间SC脂质和皮肤表面的吸湿

剂形成的水分密封屏障。在SC内是细胞间的脂质，它形成一个基质,

确保表皮内的水分。聚丝蛋白是这两个方面的重要组成部分，通过其分

解产物和其在SC内的脂质加工方面的作用。聚丝蛋白的分解产物占这

些吸湿化合物的很大比例，统称为“天然保湿因子”（NMF）,它将

真皮层的水分拉到SC。聚丝蛋白主要由1-组氨酸组成，随后聚丝蛋白

的蛋白水解释放大量的1-组氨酸，有助于NMF［51,52］O在一项针对中

度AD［53］成人的试点研究中，与安慰剂相比，口服1-组氨酸补充在4

周和8周治疗期间显著降低了34%和32%的SCORADo在患有轻度

到中度AD的儿童（平均年龄3.4岁）中，与安慰剂［52］相比，口服1-

组氨酸补充剂在12周治疗期间显著降低了49%的SCORADo构成

NMF的其他因素包括叱咯烷酮竣酸、尿刊酸、乳酸、尿素、柠檬酸和

各种糖。其中一些化合物经常被用到保湿霜中，以改善皮肤屏障功能

［40,54］°NMF含量的降低会对皮肤屏障的水合作用产生不利影响。［55］

等人发现，暴露降低NMF含量和皮肤水合作用，也导致TEWL的相应

小幅增加。安杰洛娃-费舍尔等人［56］发现，氢氧化钠和洗涤剂SLS显

著降低了AD患者和健康对照组的NMF,并略微增加了TEWLo

微生物屏障

由共生微生物和细菌如葡萄球菌、棒状杆菌、丙酸杆菌、短杆菌和微球

菌组成的各种微生物屏障定植于表皮的外表面［57］。皮肤菌群的组成取

决于多种因素，如pH值、温度、解剖位置、激素状态和年龄［58］,微

生物多样性的快速扩张发生在从子宫内到出生的过渡过程中，同时也有

先天和适应性免疫途径的成熟。这促使宿主识别共生皮肤生物，并防止

有害生物发生的免疫和炎症反应，可能是通过表皮葡萄球菌［59］的

TLR-2受体致敏。共生微生物通过向宿主角质形成细胞发出信号，产生

抗菌肽(AMPs)［33］,与皮肤屏障的化学屏障和免疫屏障相互作用。

这些药物包括人类防御素(hBDs)和阻止微生物［24,60,61］生长的抗

菌肽。除了其抗菌特性外，AMPs还参与免疫调节过程、角质形成细胞

活化和皮肤屏障功能［22,33,60,62,63］。hBDs包含在角质形成细胞的

层状体中，并分泌到SC的细胞外空间。它们对多种微生物具有抗菌活

性，包括大肠杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌、金黄色葡萄球菌和其

他细菌和真菌。一些hBDs,如hBD-1,是组成性表达的，而其他包

括hBD-2、・3和・4在响应促炎细胞因子和某些炎症条件/上调，如银

屑病［33,60］。AMPs是由共生微生物产生的，如表皮葡萄球菌和人葡

萄球菌，已被证明对致病性金黄色葡萄球菌杀菌。［64］除了抗菌作用，

AMPs还参与连接先天和适应性免疫途径。AMPs可以诱导先天炎症细

胞类型的迁移，并在感染期间需要树突状细胞和T细胞的到来。此外，

它们还可能参与了抗体类的转换［33,65］。AMPs可能通过上调组成TJ

的蛋白质来帮助增强皮肤屏障。秋山等人发现抗菌肽LL-37增加了

claudins和occludins的表达，而武部等人发现S100a7对TJ蛋白

［62,63］的上调也有类似的作用。这些研究还表明，AMPs可以增加角

质形成细胞分化标志物的表达，如聚丝蛋白、外皮蛋白、角蛋白1和

10、谷氨酰胺转胺酶1［62］。表皮与共生微生物的定植限制了其他潜

在致病微生物［22］的空间和营养物质。表皮葡萄球菌是一种健康的共生

生物，它能上调TJ蛋白并帮助维持物理屏障；进一步证明了功能层|22］

之间的相互依赖性。在AD等疾病状态中，金黄色葡萄球菌的特征是外

微生物群层的生态失调。它是疾病严重程度的标志，可能是疾病发病的

先兆。金黄色葡萄球菌直接穿透并激活免疫系统，剌激IL-4、IL-13和

IL-22的分泌［68］。由金黄色葡萄球菌产生的肠毒素和阿尔法毒素有助

于角质形成细胞的细胞裂解和免疫细胞激活［69］。金黄色葡萄球菌也可

能通过第二免疫球蛋白结合蛋白(Sbi)影响AD的2型免疫通路，该

蛋白被证明以独立于TLR信号［70］的方式诱导人角质形成细胞外植体

释放IL-33o金黄色葡萄球菌诱导的屏障破坏的其他机制包括超抗原释

放，它刺激T细胞介导的炎症反应，并直接损害皮肤屏障和丝氨酸蛋白

醐［68,71,72］的角质形成细胞分泌。

免疫屏障

免疫细胞通过识别屏障的破坏、与共生微生物的交流和启动免疫途径来

维持皮肤屏障的稳态。先天细胞和适应性细胞类型的常驻和被招募的免

疫细胞组成了皮肤免疫屏障［73,74］。皮肤的先天免疫细胞通过各种模

式识别受体不断地取样外部环境，并选择性地启动对屏障干扰物的信号

反应。驻留细胞，如表皮朗格汉斯细胞（LCs）、真皮树突状细胞（DCs）、

驻留T细胞和角质形成细胞本身，都能够启动对屏障损伤的信号通路反

应。在皮肤屏障的免疫屏障和微生物屏障之间存在着重要的相互作用，

以防止生态失调。先天和适应性免疫反应，以及来自共生生物的竞争，

确保了潜在致病生物的种群，如金黄色葡萄球菌，不会生长到炎症比例

的［74］。在小鼠中，共生体调节免疫反应；表皮葡萄球菌定植诱导IL-17

信号通路，CD8*细胞迁移，并增加对白色念珠菌［75］的屏障免疫。宿

主独特的免疫细胞群也影响着共生微生物群的组成；具有原发性免疫缺

陷的个体已经显著改变了共生微生物群［76］。角质形成细胞本身，主要

通过细胞因子信号通路，帮助维持免疫细胞的表皮群。驻留记忆T细胞

（Trm）通过IL-7、IL-15和TGF-B保留；LCs通过集落刺激因子1

配体和TGF-B保留，巨噬细胞通过IL-34［74］保留。角质形成细胞配

备了多种模式识别受体，能够分别识别与微生物入侵和机械应激源相关

的致病相关分子模式和损伤相关分子模式。这导致了NF-kB或MAPK

介导的第二信使激活、促炎基因的转录、细胞因子信号传导和细胞介导

的炎症反应［74］°Seneschal等人［77］已证明LCs通过与驻留调节和效

应记忆T细胞的相互作用，在连接皮肤先天免疫反应和适应性免疫反应

方面发挥重要作用。驻留记忆T细胞（Trm）存在于表皮和真皮中，并

感知物理屏障和微生物群的破坏。它们的浓度在最初感染部位最高，重

要的是，已被证明分布在皮肤表面，使［73,78］原发感染部位以外的部

位产生免疫。Koblasio等人［74］假设，免疫细胞特异性群体和皮肤微生

物群可能是不同拓扑皮肤部位不同免疫反应的潜在原因。免疫屏障的破

坏在炎症性皮肤病的文献中已经得到了证实。在AD中，编码聚丝蛋白

和claudin-1等蛋白的基因突变分别导致SC的结构薄弱和TJ屏障的

通透性增加。通透性增加导致抗原穿透、DC激活和TSLP释放，最终

导致针对表皮［79-81］的2型适应性免疫反应。2型细胞因子IL-4和

IL-13通过抑制聚丝蛋白的表达和破坏TJs［80,82］,进一步加剧了屏

障功能障碍。IL-4激活b细胞产生了针对入侵抗性抗原的IgE,但也可

能产生针对自身抗原的IgE。TSLP和IgE会引起瘙痒，从而引起抓挠

和进一步的屏障破坏，如前所述，［81］o

在银屑病中也存在类似的炎症和屏障破坏周期。促炎的树突状细胞释放

IL-23,导致T细胞释放IL-17。IL-17激活表皮角质形成细胞，释放促

炎细胞因子IL-1、IL-6、CXCL1和CCL20,这些都进一步促进银屑病

炎症［83,84］。

保湿机理

保湿霜是治疗AD和其他炎症性皮肤疾病的主要治疗方法。日常使用含

有润肤剂、保湿剂和封闭成分的保湿霜可改善屏障功能，减少AD患者

局部皮质类固醉治疗的需要（表1）［85］。随着对皮肤屏障的进一步了

解，可能会开发出针对特定屏障缺陷的保湿剂（表2）。目前，保湿霜

的功效可以通过皮肤的功能屏障模型来理解。

保湿霜和物理屏障

保湿霜的封闭、润肤和保湿特性支持物理皮肤屏障。广泛使用的封闭剂，

如凡士林，已用于新生儿，以加强其发育的皮肤屏障，其机制现在已经

更好地了解。Czarnowici等发现，应用凡士林不仅增加了表皮的闭塞

屏障，而且上调了AMP和角质形成细胞分化标志物（如聚丝蛋白和兜

甲蛋白）的表达，降低了表皮T细胞［86］的水平。与对照乳膏［87］相比,

单次应用与细胞间层状基质相似的含润肤脂质在24小时内显著增加

SC水化作用。局部应用生理性脂质（神经酰胺、游离脂肪酸和胆固静）

可并入层状体，补充合成和随后分泌脂质到细胞间脂质基质。与对照组

的封闭性保湿霜［88］相比，含有这三种脂质且神经酰胺成分增加的润肤

剂可以改善AD患者的水合作用和降低TEWL。“润肤剂”也可以用来

描述保湿霜中的乳化成分，这有助于产品的容易扩散。这些化合物通常

是醉类或酯类，其特定配方使保湿霜要么油腻，不易扩散，更闭塞，或

更薄，更容易扩散，更少闭塞。乳液和乳霜中含有的乳化成分可能通过

改变SC脂质的结构导致屏障破坏。阴离子乳化剂，如SLS,与SC脂

质结合，增加脂质双分子层之间的流动性，并降低其完整性，从而使屏

障功能可能受到［89］。此外，SLS已被证明在反复暴露时增加炎症因子

的表达，这表明这种屏障的破坏可能导致刺激［90］。重要的是要认识到，

非离子乳化剂，如十六烷基硬脂醇，比聚氧乙烯-20-甘油单硬脂酸酯

（PEG-20-GMS）的屏障破坏更小，比SLS小，两者都比十二酰硬脂

醉［91］去除SC脂质。保湿剂将从真皮层吸取水进入SC,包括在NMF

［92］中发现的许多化合物。水合化合物上调水通道蛋白通道、claudins

和聚丝蛋白的表达，从而增加水化作用，防止失流失［93］。Samadi等

人［93］发现，与对照组（不使用任何产品）相比，含保湿剂在2周时显

著改善了水分含量。研究还发现，封闭性和含神经酰胺的保湿霜在2周

时都显著改善了TEWL,可能是由于在SC上应用了疏水层和将生理屏

障脂质并入SC［93］oBuraczewska等人的研究检测了两种不同的保

湿霜对角质形成细胞分化、脱屑和屏障脂质合成相关基因mRNA表达

的影响。一种保湿霜降低了TEWL,而另一种保湿霜通过增加丝氨酸蛋

白酶基因的表达和降低脂质合成基因的表达而增加了TEWLo在选择保

湿霜时应考虑屏障功能，因为疾病可能会发生［94］恶化。

保湿剂和化学屏障

皮肤屏障的化学屏障由水化化合物、AMP和酸性pH值组成。尿素是

一种NMF成分和聚丝蛋白的分解产物，已被证明在加入保湿霜［32,95］

中时，可以改善皮肤的水合作用和减少TEWL。除了作为NMF的一部

分具有吸湿作用外，它还可以通过同化脂质双层内的亲水空间来稳定

SC脂质基质；从而稳定基质，减少TEWL［96］。尿素也可能改变基因

的表达，因为对表皮尿素转运体的抑制会导致结构蛋白、脂质合成酶和

AMPS的mRNA和蛋白水平的降低。2015年的一项荟萃分析发现，含

有尿素的保湿霜在改善SCORing特应性皮炎测量（SCORAD）、TEWL

和水合作用［97］方面有最好的证据。许多研究表明其作为一种水合成分

的有效性，已经安全地使用了浓度低于10%的尿素，没有明显的不良

反应报告［95］。当浓度大于20%时，尿素可能发挥角质形成溶解作用，

破坏角蛋白内的氢铤，从而增加水分子［98］的结合。SC的酸性环境是

由脂肪酸、乳酸、氨基酸和聚丝蛋白分解［99,100］的蛋白质产物来维持

的。在炎症性皮肤病如AD中，这些成分的水平降低，导致中性pH损

害屏障功能，使皮肤易于被致病性金黄色葡萄球菌［100］定植。此外，

SC的中和会导致丝氨酸蛋白酶的激活，脂质合成酶的活性降低，以及

角质桥粒口。1］的破坏。因此，维持酸性SC的保湿剂可能是维持屏障

的一个重要组成部分。除了保湿霜的pH值外，保湿霜的缓冲能力最终

也会影响SC的pH值。缓冲能力是指在不改变pH［47］的情况下可以

持续的酸性或碱性损伤的程度。SC、尿刊酸及其分解产物、游离脂肪

酸、钠-氢交换转运体、乳酸、碳酸、氢氧化物、竣酸、各种胺、氨基

酸和肽都是SC缓冲容量［47,102］的贡献.缓冲能力在决定保湿剂的有

效性方面也起着作用，因为具有更高缓冲能力的保湿剂能够在更长的时

间内保持所需的pH［47］。每天对AD样小鼠皮肤使用两次酸性保湿剂，

可减少AD样病变的发展和随后的过敏性呼吸系统疾病，提示SC酸化、

屏障功能和特应性进展［103］的预防之间存在治疗联系。SC酸化也已被

证明可以在临床上改善皮肤屏障功能。米德尔顿在1976年观察到，与

对照保湿霜1104］相比，使用含有乳酸钠的保湿霜调整pH4的保湿霜，

减少了手的干燥和片状。罗林斯等人发现，与不含乳酸”05］的对照组

相比，局部使用4%1-乳酸的保湿剂显著增加了SC神经酰胺含量和屏

障弹性。最近的一项研究在AD患者中使用了pH为4.5的保湿霜，发

现与对照组的商业保湿霜［1。6］相比，SCORAD和TEWL有改善的趋

势。

保湿霜和微生物屏障

局部应用个人护理和美容产品已被证明可以改变皮肤微生物组［107］的

组成。虽然不同的产品对皮肤微生物群有不同的影响，但保湿霜可以帮

助防止像金黄色葡萄球菌等致病菌的过度生长对皮肤屏障造成的伤害。

在AD中，由于缺乏AMPs和获得有缺陷的皮肤屏障［1。8］暴露的营养

物质，皮肤容易被金黄色葡萄球菌定植。润肤疗法已被证明可以改变皮

肤细菌种群，减少葡萄球菌和增加总体多样性［108,109］。然而，含有

对羟基苯甲酸酯的保湿霜可能会促进生态失调和加重ADO从健康志愿

者中分离的一种玫瑰单胞菌，在一项1/2期研究的15名受试者中的

10名［110］,SCORAD降低了50%。在本研究中，还发现对基苯甲酸

酯混合物对健康志愿者