医疗系统事业单位考试《医学基础知识》复习资料4.2 药理学复习笔记

医疗系统事业单位考试《医学基础知识》复习资料4.2药理学复习笔记药理学是连接基础医学与临床医学的桥梁学科，也是《医学基础知识》考试中的重点和难点。其内容繁多，药物种类复杂，作用机制及临床应用各有特点。本笔记旨在帮助考生梳理药理学的核心知识点，建立清晰的知识框架，提高复习效率。复习时，应注重理解药物作用的基本原理，并结合临床实际应用进行记忆，切忌死记硬背。一、药理学总论药理学总论部分是学习后续各论的基础，需要重点掌握药物与机体相互作用的基本规律和原理。1.1药物的基本概念药物是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。毒物是指在较小剂量即对机体产生毒害作用，损害机体健康的化学物质，药物与毒物之间并无严格界限，超过一定剂量，药物亦可产生毒性反应。1.2药物的基本作用药物作用是指药物对机体细胞的初始作用，是动因。药理效应是药物作用的结果，是机体反应的表现。药物作用具有两重性，即治疗作用和不良反应。*治疗作用：指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。根据治疗目的不同，又可分为对因治疗和对症治疗。对因治疗旨在消除原发致病因子，对症治疗则是改善疾病症状。*不良反应：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。包括副作用、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应（过敏反应）、特异质反应等。副作用是在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的效应，通常较轻微。毒性反应是指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应，一般比较严重。1.3药物的体内过程药物的体内过程包括吸收、分布、代谢和排泄四个基本过程，简称ADME过程。了解药物体内过程对理解药物的起效时间、作用强度、持续时间及毒性反应等具有重要意义。*吸收：药物自用药部位进入血液循环的过程。口服给药是最常用的给药途径，其吸收涉及胃肠道吸收和首过消除（首关消除）。首过消除是指某些药物首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环的药量减少的现象。其他给药途径如注射给药（静脉、肌内、皮下）、吸入、舌下、直肠、皮肤和黏膜给药等，各有其特点和适用范围。*分布：药物吸收后从血液循环到达机体各个器官和组织的过程。影响分布的因素包括药物的脂溶性、毛细血管通透性、器官血流量、与血浆蛋白和组织蛋白结合能力、药物的pKa和体液的pH值、以及体内的特殊屏障（如血脑屏障、胎盘屏障）等。*代谢（生物转化）：药物作为外源性物质在体内经酶或其他作用使药物的化学结构发生改变的过程。肝脏是药物代谢的主要器官。药物代谢可分为Ⅰ相反应（氧化、还原、水解）和Ⅱ相反应（结合）。代谢的结果通常是使药物的极性增加，有利于排泄，多数药物经代谢后活性降低或消失，少数药物可经代谢后活化。肝药酶（主要是细胞色素P450酶系）是参与药物代谢的主要酶系统，其活性可受药物等因素的诱导或抑制，这是药物相互作用的重要机制之一。*排泄：药物及其代谢产物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾脏是药物排泄的主要器官，尿液pH值可影响酸性或碱性药物的排泄。胆汁排泄也是重要途径，某些药物经胆汁排入肠道后可被重新吸收，形成肝肠循环，使药物作用时间延长。其他排泄途径还包括乳汁、汗液、唾液等。1.4药物代谢动力学基本概念药物代谢动力学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的量变过程，并用数学原理和方法阐述药物在体内的动态变化规律。*血药浓度-时间曲线：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标绘制的曲线，可反映药物在体内的动态变化。*房室模型：是药动学中抽象的概念，用于描述药物在体内的分布情况。最常用的是一室模型和二室模型。*消除半衰期（t1/2）：血浆药物浓度下降一半所需要的时间。是反映药物消除速度的重要参数，具有重要的临床意义，如确定给药间隔时间、预计达到稳态血药浓度的时间、估计药物从体内消除的时间等。*清除率（CL）：单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净，是反映药物从体内消除的另一个重要参数。*表观分布容积（Vd）：当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积。可用于估算体内药物总量或达到某一血药浓度所需的给药剂量。*生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血液循环内药物的百分率。反映药物被机体吸收利用的程度。1.5药物效应动力学药物效应动力学研究药物对机体的作用及作用机制。*量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成比例。以效应强度为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标作图，可得量效曲线。通过量效曲线可获得效能（药物所能产生的最大效应）和效价强度（能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小则效价强度越大）的概念。*构效关系：药物的化学结构与药理活性或毒性之间的关系。是药物设计的基础。*受体理论：受体是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。受体具有特异性、高亲和力、饱和性、可逆性和多样性等特性。根据药物与受体结合后所产生效应的不同，可将药物分为激动药（既有亲和力又有内在活性）、部分激动药（有较强亲和力，但内在活性不强）和拮抗药（有较强亲和力，但无内在活性，与受体结合后可阻断激动药与受体的结合）。拮抗药又可分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药。二、传出神经系统药理学传出神经系统包括自主神经系统（交感神经和副交感神经）和运动神经系统。其递质主要有乙酰胆碱和去甲肾上腺素。传出神经系统药物通过影响递质的合成、释放、转运、贮存、代谢等环节或直接与受体结合而产生作用。2.1传出神经系统的递质和受体*乙酰胆碱（ACh）：主要由胆碱能神经末梢合成释放。作用于胆碱受体，胆碱受体分为M胆碱受体（M受体）和N胆碱受体（N受体）。M受体激动时可产生心脏抑制、血管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增加、瞳孔缩小等效应（M样作用）。N受体又分为N1（神经节）和N2（骨骼肌）受体，激动时分别产生神经节兴奋和骨骼肌收缩（N样作用）。*去甲肾上腺素（NA或NE）：主要由去甲肾上腺素能神经末梢合成释放。作用于肾上腺素受体，肾上腺素受体分为α肾上腺素受体（α受体）和β肾上腺素受体（β受体）。α受体激动时主要表现为皮肤、黏膜和内脏血管收缩、瞳孔扩大等。β受体激动时，β1受体主要表现为心脏兴奋（心率加快、传导加快、收缩力增强），β2受体主要表现为支气管平滑肌舒张、骨骼肌血管和冠状血管扩张等。2.2胆碱受体激动药与抗胆碱酯酶药*胆碱受体激动药：*M、N胆碱受体激动药：如乙酰胆碱，作用广泛，无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。*M胆碱受体激动药：如毛果芸香碱，能直接激动M受体，对眼和腺体作用较明显。滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，主要用于治疗青光眼（闭角型青光眼疗效较好）和虹膜炎。*抗胆碱酯酶药：通过抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱在突触间隙堆积而发挥拟胆碱作用。*易逆性抗胆碱酯酶药：如新斯的明，对骨骼肌兴奋作用最强，主要用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留，也可用于阵发性室上性心动过速。毒扁豆碱（依色林）主要用于青光眼。*难逆性抗胆碱酯酶药：即有机磷酸酯类，具有强烈毒性，主要用作农业及环境杀虫剂，如敌敌畏、乐果等。中毒时主要表现为M样症状、N样症状和中枢神经系统症状，抢救需及早使用胆碱酯酶复活药（如碘解磷定、氯解磷定）和阿托品。2.3胆碱受体阻断药*M胆碱受体阻断药：*阿托品：能竞争性拮抗ACh对M受体的激动作用。作用广泛，主要包括抑制腺体分泌、扩瞳、升高眼内压、调节麻痹、松弛内脏平滑肌、兴奋心脏等。临床用途包括解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）、抑制腺体分泌（麻醉前给药、严重盗汗和流涎症）、眼科应用（虹膜睫状体炎、验光配镜）、缓慢型心律失常、抗休克（感染中毒性休克）以及解救有机磷酸酯类中毒。不良反应常见口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等，过量可出现中枢毒性。青光眼及前列腺肥大患者禁用。*山莨菪碱：对血管痉挛的解痉作用选择性相对较高，主要用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。*东莨菪碱：中枢抑制作用较强，主要用于麻醉前给药，也可用于晕动病和帕金森病的治疗。*N胆碱受体阻断药：包括神经节阻断药（如美卡拉明，曾用于高血压，现已少用）和骨骼肌松弛药（如琥珀胆碱、筒箭毒碱等，主要用作麻醉辅助药）。2.4肾上腺素受体激动药*α、β肾上腺素受体激动药：*肾上腺素（Adr）：对α和β受体均有强大激动作用。主要作用为兴奋心脏、收缩血管（皮肤黏膜血管收缩，骨骼肌血管和冠状血管扩张）、升高血压（小剂量收缩压升高、舒张压不变或略降；大剂量收缩压和舒张压均升高）、舒张支气管平滑肌、促进代谢等。临床用于心脏骤停、过敏性休克（首选）、支气管哮喘急性发作、与局麻药配伍及局部止血。不良反应有心悸、头痛、血压升高等，剂量过大可致心律失常。*麻黄碱：能激动α、β受体，并能促进NA释放。特点是作用缓慢、温和、持久，中枢兴奋作用较显著。用于预防支气管哮喘发作和轻症治疗，鼻黏膜充血引起的鼻塞，以及防治某些低血压状态。*α肾上腺素受体激动药：*去甲肾上腺素（NA）：主要激动α受体，对心脏β1受体有较弱激动作用。主要作用为收缩血管（除冠状血管外）、升高血压。临床主要用于各种休克早期（但需注意补充血容量）及药物中毒性低血压。不良反应包括局部组织缺血坏死（静滴时药液外漏）和急性肾衰竭。*间羟胺（阿拉明）：主要激动α受体，作用较NA弱而持久，对心率影响不明显，可肌内注射，是NA的良好代用品，用于各种休克早期。*去氧肾上腺素：主要激动α1受体，可用于防治低血压，也可作为快速短效扩瞳药用于眼底检查。*β肾上腺素受体激动药：*异丙肾上腺素（ISO）：对β1和β2受体均有强大激动作用。主要作用为兴奋心脏（显著增加心率、加速传导、增强收缩力）、扩张血管（骨骼肌血管和冠状血管）、降低血压、舒张支气管平滑肌。临床用于支气管哮喘急性发作、房室传导阻滞、心脏骤停及感染性休克（需注意血容量补充）。*多巴酚丁胺：主要激动β1受体，对心脏的正性肌力作用较强，对心率影响较小，主要用于治疗心肌梗死并发心力衰竭。*沙丁胺醇、特布他林：选择性激动β2受体，主要用于支气管哮喘的治疗。2.5肾上腺素受体阻断药*α肾上腺素受体阻断药：*酚妥拉明：能竞争性阻断α受体。使血管扩张，血压下降；兴奋心脏（反射性及阻断突触前膜α2受体作用）。临床用于治疗外周血管痉挛性疾病、去甲肾上腺素外漏、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和术前准备、抗休克（需补足血容量）以及心力衰竭。*哌唑嗪：选择性阻断α1受体，降压时不引起心率加快，适用于轻、中度高血压。*β肾上腺素受体阻断药：*普萘洛尔（心得安）：对β1和β2受体无选择性。主要作用为抑制心脏（减慢心率、降低心肌收缩力、减少心输出量）、收缩支气管平滑肌、减慢代谢等。临床用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常（快速型）、肥厚型心肌病等。不良反应包括心血管反应（心动过缓、房室传导阻滞、心力衰竭）、诱发或加重支气管哮喘、反跳现象等。禁用于严重左心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞（Ⅱ-Ⅲ度）和支气管哮喘患者。*美托洛尔、阿替洛尔：选择性阻断β1受体，对支气管平滑肌影响较小，适用于伴有支气管哮喘或喘息型支气管炎的高血压、心绞痛患者。三、中枢神经系统药理学（概述及重点药物）中枢神经系统药物种类繁多，作用复杂。本部分主要概述镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药、解热镇痛抗炎药等常用药物。3.1镇静催眠药*苯二氮䓬类（BDZ）：如地西泮（安定）。其作用机制与增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制作用有关，主要通过与GABAA受体复合物上的BDZ结合位点结合，促进GABA与GABAA受体结合，增加Cl-通道开放频率，使Cl-内流增加，神经细胞超极化，产生抑制效应。*药理作用及临床应用：抗焦虑作用（是治疗焦虑症的首选药）、镇静催眠作用（显著缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数，对快动眼睡眠影响较小，成瘾性较巴比妥类轻）、抗惊厥和抗癫痫作用（地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选药）、中枢性肌肉松弛作用。*不良反应：常见嗜睡、头昏、乏力等，大剂量偶致共济失调。长期应用可产生耐受性和依赖性，但依赖性发生较巴比妥类慢，戒断症状也较轻。过量中毒可用氟马西尼解救。*巴比妥类：如苯巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠等。作用机制与BDZ类相似，但主要是增加Cl-通道开放时间。具有镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉及麻醉前给药等作用。但由于其安全性不及BDZ类，且易产生耐受性、依赖性和严重的戒断症状，目前已较少作为镇静催眠药常规使用，苯巴比妥仍用于抗癫痫。3.2抗癫痫药癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，抗癫痫药的主要作用是抑制病灶神经元的异常放电或阻止异常放电向正常脑组织扩散。*苯妥英钠（大仑丁）：是治疗癫痫大发作（强直-阵挛性发作）和局限性发作的首选药之一，对失神