基因科学在制药行业中的解决方案 从药物发现到质控生产 赛默飞赋能生物制药创新之旅

值得信赖的基因科学洞见从药物发现到质控生产赛默飞赋能生物制药创新之旅赛默飞基因科学制药行业整体解决方案前言目录作为国家战略新兴行业之一，生物制药行业近年来迎来了蓬勃发展，创新药更是得到了资本的重磅支持。赛默飞以制药行业客户的需求为出发点，立足分子检测遗传分析经典方法，同时不断探索和创新，从药物研发到生产工艺设计再到生产放行，提供基于多种平台的整体解决方案，助力生物制药行业的成长。赛默飞基因科学制药行业解决方案............•抗体药整体解决方案....................................•mRNA疫苗整体解决方案..............................•细胞治疗整体解决方案.................................•基因治疗整体解决方案.................................44101622针对制药行业客户的仪器合规服务............2832相关产品信息详细介绍................................抗体药整体解决方案抗体药已经在抗肿瘤领域和自身免疫类领域的治疗占据极其重要的位置，且同小分子药相比，抗体药研发周期较短开发成功率较高。全球范围内抗体药物市场庞大且未来市场广阔，复合增长率超过10%，发展十分迅猛。随着抗体药物的深入研究与突破，其治疗领域将会进一步扩大。抗体药研发抗体药工艺开发与放大抗体药生产药物靶点发现及验证抗体制备及筛选抗体优化稳定细胞株的构建生产工艺开发与放大产品质控放行•高通量测序技术筛选•宿主核酸残留检测•抗体热稳定性测定•细胞系鉴定•宿主核酸残留检测•宿主核酸残留检测•支原体检测•微生物鉴定•无菌检测•基因芯片平台筛选•支原体检测•病原体筛查•基因拷贝数检测•质粒测序验证•细胞系鉴定•质粒测序验证•病原体筛查•基因拷贝数检测•支原体检测•微生物鉴定•支原体检测•病原体筛查•微生物鉴定•环境微生物监测•抗体热稳定性测定以上为法规、准则要求检测项目参考法规和准则文件：•特异性人免疫球蛋白药学研究与评价技术指导原则•生物组织提取制品和真核细胞表达制品的病毒安全性评价技术审评一般原则•重组制品生产用哺乳动物细胞质量控制技术评价一般原则•细胞库质量管理规范-2017•人用单克隆抗体质量控制技术指导原则-2020•人用重组单克隆抗体制品生产通用技术要求-2020•人用重组DNA制品质量控制技术指导原则•抗狂犬病病毒单克隆抗体新药临床试验技术指导原则–2022•新型冠状病毒中和抗体类药物申报临床药学研究与技术资料要求指导原则(试行)-2020•新型冠状病毒中和抗体类药物非临床研究技术指导原则–2021•中国药典2020版•TheInternationalCouncilforHarmonizationofRequirementsforPharmaceuticalsforHumanUse(人用药品技术要求国际协调理事会)，简称ICH(国际协调理事会)发布的相关指导方案45抗体药热门应用及推荐产品解决方案药物靶点筛选基因表达分析抗体热稳定性测定支原体检测药物靶点是指药物在体内的作用结合位点，药物靶点的筛选和验证是药物开发过程中的一个重要环节，靶点筛选的成功与否直接影响到后期成药的相关研究。在药物发现阶段的目的基因功能性研究和临床前研究阶段的药代动力学研究中，需要研究药物是否引起了目的基因表达量的变化或是相关信号通路的激活，以此来评估药物的效果。qPCR是最常用的基因表达研究平台，可对多个抗体蛋白具有足够的热稳定性被认为对长期的减少聚集很重要。借助ThermoShift分析技术通过Tm值的变化可以直观判定抗体蛋白的热稳定性。支原体是一种原核生物，是细胞培养物中一种常见的隐性污染物。它可以改变细胞生理的许多方面，因此，支原体污染检查也成了生物制品外源因子污染检查的经久不衰的话题，生物源性原材料、采用细胞培养技术制备的抗体产品在生产过程的不同阶段都要进行支原体污染的检查。推荐产品推荐产品Genexus一体化高通量测序系统IonGeneStudioS5系列高通量测序系统GeneTitan基因芯片平台7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统ThermalShift染料试剂盒推荐产品推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统基因表达检测试剂盒定制化Array系列预混液7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统MycoSEQ支原体检测试剂盒基因拷贝数检测宿主核酸残留检测质粒测序验证病原体筛查在抗体制备时，通过构建表达载体并将其引入宿主细胞筛选生产细胞库，应详细说明载体在宿主细胞内的拷贝数，在稳定生产阶段同样应对生产细胞库进行诸如目标基因拷贝数的追踪，用以评估其稳定性。通常使用qPCR平台和探针技术对靶基因的拷贝数进行快速评估。存在于生物制品中的来自宿主细胞的DNA片段，是生物制品生产过程中难以避免的杂质。研究表明，残留DNA可能会传递肿瘤或病毒相关基因，存在潜在的致癌性、传染性及其他毒性。qPCR作为中国药典2020版推荐方法之一，具有序列特异性高、灵敏度高、重现性好等有优势。通过构建含有重组蛋白编码序列的表达载体，将其导入到宿主细胞用于生产预防和治疗某些疾病的制品的方法是抗体药物生产的主要思路。确保抗体药物的正确编码序列被导入到宿主细胞，并从培养到生产结束保持不变显得格外重要。Sanger测序是中国药典2020版推荐进行质粒测序验证的方法之一。病原体指的是对人和动物具有致病性的微生物。细胞库病原体的污染会引起细胞的形态、功能、代谢、生长速率、诱导染色体畸变和细胞内信号传导等各种细胞特性的改变，进而影响分离纯化抗体药物的生物学活性，产量等。必要合理的病原体筛查对于生物制品的安全性和质量控制至关重要。推荐产品推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统定制化表达检测试剂盒拷贝数内参检测试剂盒系列预混液7500实时荧光定量PCR系统推荐产品推荐产品QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统定制化表达检测试剂盒resDNASEQE1ADNA片段长度分析试剂盒QuantStudioAbsoluteQ数字PCR系统SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统微生物检测试剂盒系列预混液BigDyev3.1循环测序试剂67抗体药热门应用及推荐产品解决方案细胞系鉴定微生物鉴定环境微生物监测无菌检测在抗体药物研发和生产过程中，如果使用了交叉污染或错误辨识的细胞将导致研究结论错误、结果不可重复、临床治疗灾难性后果等严重问题出现。基于毛细管电泳(CE)技术分析细胞基因组上多个短串联重复序列(STR)可准确地完成细胞系鉴定，是中国药典2020版推荐的方法。微生物污染是抗体药物研发和生产检验过程中重要的控制当前药品微生物监控，尤其是无菌药品微生物监控来说非常重要。中国药典2020版首次增加了1021细菌DNA特征序列鉴定法，将Sanger测序法纳入药典重点推荐方案。环境监测是抗体药物无菌生产过程控制的重要手段，是产评估无菌生产的微生物控制水平。微生物监测包括环境浮游菌和沉降菌监测等。无菌检测是抗体药物无菌生产产品放行的重要检测项目之一。传统无菌检测需要14天漫长培养。新兴的无菌检测快检系统可以在检测周期上给予极大的提升，同时也基于其自动化系统在检测效率上给予极大的提升。推荐产品推荐产品推荐产品环境监测平板培养基(沉降碟/接触碟)定量质控菌株全自动快速微生物培养系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统推荐产品SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪CLAIdentiFilerPlusPCR扩增试剂盒SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪AirSampler空气浮游菌采样器高通量测序NGS平台毛细管电泳CE平台荧光定量PCR平台数字PCR平台基因芯片平台其他方法学平台ThermoScientific™IonTMAppliedBiosystemsTM3500AppliedBiosystemsTM7500AppliedBiosystems™QuantStudio™AbsoluteQ™数字PCR系统全自动GenexusTM一体化高通量测序系统AppliedBiosystems™系列基因分析仪实时荧光定量PCR系统快速微生物培养系统GeneTitan™MC多通道处理系统AppliedBiosystemsTMSeqStudioTMFlex系列基因分析仪AppliedBiosystemsTMThermoScientific™Sensititre™ARIS™2X微生物鉴定系统IonGeneStudioTMS5QuantStudioTM5系列高通量测序系统实时荧光定量PCR系统AppliedBiosystemsTMQuantStudioTM7实时荧光定量PCR系统ThermoScientific™AppliedBiosystemsTMIonChefTM系统RapID™手工鉴定系统SeqStudioTM基因分析仪89mRNA疫苗整体解决方案随着新冠疫情的爆发，mRNA疫苗快速进入大众视野。相较于传统疫苗，mRNA疫苗具有生产工艺简单、开发速度快、无需细胞培养、成本低等特点，更适合应对新冠病毒的快速变异，成为研发热点，行业迅速发展。与此同时，国内外越来越多的企业意识到mRNA技术的优势，将其应用拓展到肿瘤疫苗、传染性疾病疫苗、CAR-T疗法、罕见病治疗、基因编辑等多个领域。mRNA疫苗研发mRNA疫苗生产与质量控制病原体测序与抗原靶点筛选抗原序列设计与功能评价mRNA制剂与质粒及菌库制备DNA模板制备mRNA原液制备成品放行•高通量测序技术筛选•mRNA表达效率•质粒测序验证•DNA序列鉴定•DNA含量测定•宿主核酸残留检测•微生物鉴定•mRNA序列鉴定•mRNA含量测定•模板DNA残留检测•无菌检测•mRNA序列鉴定•基因芯片平台筛选•免疫效果评价•宿主核酸残留检测•大肠杆菌16SrDNA序列检测•质粒拷贝数检测•微生物鉴定•mRNA含量测定•模板DNA残留检测•无菌检测•安全性评估•无菌检测•微生物鉴定•微生物鉴定•无菌检测•环境微生物监测以上为法规、准则要求检测项目参考法规和准则文件：•新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则(试行)•美国药典USP：AnalyticalformRNAQuality•中国药典2020版•药品生产质量管理规范(2010版)1011DNA/mRNA序列鉴定RNA含量测定药物靶点筛选基因表达分析DNA制备及RNA原液制备过程中均需要进行相含量测定是RNA生产和放行的基本质控要求，推荐使用药物靶点是指药物在体内的作用结合位点，药物靶点的筛选和验证是药物开发过程中的一个重要环节，靶点筛选的成功与否直接影响到后期成药的相关研究。在药物发现阶段的目的基因功能性研究和临床前研究阶段的药代动力学研究中，需要研究药物是否引起了目的基因表达量的变化或是相关信号通路的激活，以此来评估药物的效果。qPCR是最常用的基因表达研究平台，可对多个质粒生产，应的序列鉴定，确保不同环节中核酸序列的准确性。也是mRNA成品放行的必要条件，推荐使用NGS,Sanger测序以及进行序列鉴定。推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统QuantStudioAbsoluteQ数字PCR系统推荐产品Genexus一体化高通量测序系统IonGeneStudioS5系列高通量测序系统GeneTitan基因芯片平台推荐产品推荐产品QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统Genexus一体化高通量测序系统IonGeneStudioS5系列高通量测序系统SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统基因表达检测试剂盒定制化Array系列预混液大肠杆菌序列鉴定微生物鉴定质粒拷贝数检测宿主核酸残留检测大肠杆菌是mRNA疫苗生产过程中使用的工程菌，用于质粒DNA的扩增制备。因此需确保所用的细菌确实为大肠杆菌，推荐使用16SrDNA序列测定确定菌种类型。微生物污染是mRNA研发和生产检验过程中重要的控制项前药品微生物监控，尤其是无菌药品微生物监控来说非常重要。中国药典2020版首次增加了1021细菌DNA特征序列鉴定法，将Sanger测序法纳入药典重点推荐方案。将含有目的基因的质粒转化入工程菌，经克隆筛选后建立种子库，需要对种子库进行遗传稳定性研究。其中包含对质粒拷贝数的检测，明确各级种子库中质粒拷贝数一致，保证遗传的稳定性。残留以及残留DNA检测包括质粒制备过程中来自宿主菌的DNA残留mRNA原液/制剂中DNA模板的残留。各国药典均对DNA的检测及含量提出了明确要求。推荐产品推荐产品7500实时荧光定量PCR系统3500系列基因分析仪SeqStudioFlex基因分析仪推荐产品推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统定制化表达检测试剂盒拷贝数内参检测试剂盒系列预混液QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统定制化表达检测试剂盒SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪系列预混液Sensititre系列微生物鉴定系统RapID手工鉴定系统resDNASEQ大肠杆菌DNA定量分析试剂盒QuantStudioAbsoluteQ数字PCR系统1213环境微生物监测无菌检测环境监测是mRNA无菌生产过程控制的重要手段，是产品估无菌生产的微生物控制水平。微生物监测包括环境浮游菌和沉降菌监测等。无菌检查法系用于药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器具、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。mRNA疫苗生产过程的中间品及成品多个阶段均需进行无菌检测。推荐产品推荐产品环境监测平板培养基(沉降碟/接触碟)定量质控菌株QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统全自动快速微生物培养系统AirSampler空气浮游菌采样器高通量测序NGS平台毛细管电泳CE平台荧光定量PCR平台数字PCR平台基因芯片平台其他方法学平台ThermoScientific™全自动快速微生物培养系统IonTMAppliedBiosystemsTM3500AppliedBiosystemsTM7500AppliedBiosystems™QuantStudio™AbsoluteQ™数字PCR系统GenexusTM一体化高通量测序系统AppliedBiosystems™GeneTitan™MC多通道处理系统系列基因分析仪实时荧光定量PCR系统AppliedBiosystemsTMSeqStudioTMFlex系列基因分析仪AppliedBiosystemsTMThermoScientific™Sensititre™ARIS™2X微生物鉴定系统IonGeneStudioTMS5QuantStudioTM5系列高通量测序系统实时荧光定量PCR系统AppliedBiosystemsTMQuantStudioTM7实时荧光定量PCR系统ThermoScientific™AppliedBiosystemsTMIonChefTM系统RapID™手工鉴定系统SeqStudioTM基因分析仪1415细胞治疗整体解决方案细胞治疗是指将正常的或某些具有特定功能的细胞采用生物工程方法获取和（或）通过体外扩增、特殊培养等处理后，使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞、促进组织器官再生和机体康复等治疗功效，然后将这些细胞移植或输入到患者体内，新输入的细胞可以替代受损细胞或者具有更强的免疫杀伤功能，从而达到治疗或缓解疾病的目的。药物发现阶段临床前研究阶段临床研究阶段工艺开发与放大商业化生产•目的基因筛选和确认•动物模型或替代模型构建•药理药效学研究•临床试验（I-III期）•生产用材料研究•商业化GMP生产•目的基因功能研究•药代动力学研究•概念验证•制备工艺与过程控制•稳定性研究•毒理学研究•质量研究与控制•非GMP生产•载体选择、构建与验证•高通量测序技术筛选•基因芯片平台筛选•基因表达分析•宿主核酸残留检测•支原体检测•宿主核酸残留检测•支原体检测•基因表达分析•基因表达分析•CAR-T细胞回输后数量监控•CAR-T细胞回输后数量监控•微生物鉴定•微生物鉴定•环境微生物监测•CAR基因拷贝数检测•复制型慢病毒检测•CAR基因拷贝数检测•复制型慢病毒检测•无菌检测•CAR基因拷贝数检测•复制型慢病毒检测•细胞系鉴定•宿主核酸残留检测•质粒测序验证•病原体筛查•支原体检测•慢病毒滴度检测•慢毒滴检测•慢病毒滴度检测以上为法规、准则要求检测项目参考法规和准则文件：•嵌合抗原受体修饰T细胞(CAR-T细胞)制剂制备质量管理规范••细胞治疗产品研究与评价技术指导原则•CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点2020版中国药典1617细胞治疗热门应用及推荐产品解决方案药物靶点筛选基因表达分析CAR基因拷贝数检测宿主核酸残留检测细胞治疗药物研发过程中需要设计特异性的CAR来识别肿瘤细胞，因此对CAR序列的筛选极为重要，利用高通量测序(NGS)技术可对CAR序列筛选中常用的SNP、CNV、基因突变、融合和缺失进行检测分析，大大节约了靶点筛选的时间和成本。在药物发现阶段的目的基因功能性研究和临床前研究阶段的药代动力学研究中，需要研究药物是否引起了目的基因表达量的变化或是相关信号通路的激活，以此来评估药物的效果。qPCR是最常用的基因表达研究平台，可对多个细胞治疗中由于导入目的细胞的CAR基因位置是随机的，如导入CAR基因拷贝数过多可能会导致细胞癌变，产生不可控风险。根据FDA建议，CAR基因导入数量不能超过5个拷贝。通常使用qPCR平台和探针技术对CAR基因拷贝数进行快速检测。而数字PCR能克服qPCR在高浓度抑制剂情况下定量不准确的不足，提供更精确的CAR基因拷贝数结果。细胞治疗生产过程中残留来自宿主细胞的DNA可能会传递肿瘤或病毒相关基因，存在潜在的致癌性、传染性及其他毒性。qPCR作为中国药典2020版推荐方法之一，由于具有序列特异性高、灵敏度高、重现性好等有优势，还可实而基于数字PCR的方法检测宿主核酸残留无需标准品，且准确度和灵敏度更高。推荐产品推荐产品Genexus一体化高通量测序系统IonGeneStudioS5系列高通量测序系统GeneTitan基因芯片平台7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统基因表达检测试剂盒定制化Array系列预混液推荐产品推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统定制化表达检测试剂盒拷贝数内参检测试剂盒系列预混液NGS新一代测序HLA基因分型试剂盒QuantStudioAbsoluteQ数字PCR系统支原体检测病原体筛查慢病毒滴度和复制型慢病毒检测CAR-T细胞回输后数量监控病原体筛查和检测的种类至少应包括HIV-1/2、HBV、HCV、梅毒、CMV、EBV及。qPCR灵敏度高、特异性好、检测通量高，是理想的快速病原体筛查方案。在CAR-T细胞制备中会用到慢病毒载体，需要测试慢病毒的滴度，同时为防止慢病毒载体进入细胞后复制并感染其他细胞，需要保证构建的慢病毒载体不携带合成包膜蛋白的基因。通过qPCR平台和探针技术，能对慢病毒载体的滴度和复制型进行精确的评估。在临床试验和最终病人治疗过程中都需要对回输后的CAR-T细胞数量进行监控，以评估治疗效果。通过检测病人外周血中CAR基因的拷贝数，可以对CAR-T细胞的数量进行有效评估。支原体污染可影响细胞的生长参数、代谢及研究数据。中国药典2020版要求对临床治疗用细胞进行支原体检测，推荐的28天培养法和荧光电镜法，由于周期太长，难以满足细胞治疗对支原体快速检测的需求。以qPCR技术为代表的支原体快速检测方法被FDA和EMEA接受，经验证可替代28天培养法。推荐产品推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统微生物检测试剂盒推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统定制化表达检测试剂盒系列预混液7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统定制化表达检测试剂盒系列预混液推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统MycoSEQ支原体检测试剂盒ViralSEQ慢病毒DNA滴度检测试剂盒1819细胞治疗热门应用及推荐产品解决方案质粒测序验证微生物鉴定环境微生物监测无菌检测Sanger测序是质粒测序验证的金标准，测序准确率可达细胞治疗药物生产需要符合GMP生产标准，其中包括对生物制剂、环境和最终成品中微生物的检测并鉴定。传统生化方法已纳入药典推荐方法。而基于Sanger测序的方法结果更准确，能鉴定的种类也更多。中国药典2020版首次增加了1021细菌DNA特征序列鉴定法，并将其纳入药典重点推荐方案。环境监测是药物无菌生产过程控制的重要手段，是产品质量保障的重要环节之一，应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物控制水平。微生物监测包括环境浮游菌和沉降菌监测等。无菌检测是无菌生产产品放行的重要检测项目之一。传统无菌检测需要14天漫长培养，而细胞治疗类产品对于时间有极强的要求。新兴的无菌检测快检系统可以在检测周期上给予极大的提升，同时也基于其自动化系统在检测效率上给予极大的提升。推荐产品推荐产品SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪环境监测平板培养基(沉降碟/接触碟)定量质控菌株推荐产品推荐产品QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统全自动快速微生物培养系统BigDyev3.1循环测序试剂SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪AirSampler空气浮游菌采样器Sensititre系列微生物鉴定系统RapID手工鉴定系统细胞系鉴定新建细胞系以确认为本细胞，且无其他细胞的交叉污染。基于毛细管电泳技术分析细胞基因组上多个短串联重复序列(STR)可准确地完成细胞系鉴定，是中国药典2020推荐的方法。推荐产品SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪CLAIdentiFilerPlusPCR扩增试剂盒高通量测序NGS平台毛细管电泳CE平台荧光定量PCR平台数字PCR平台基因芯片平台其他方法学平台IonTMThermoScientific™AppliedBiosystemsTM3500AppliedBiosystemsTM7500AppliedBiosystems™QuantStudio™AbsoluteQ™数字PCR系统GenexusTM一体化高通量测序系统AppliedBiosystems™全自动系列基因分析仪实时荧光定量PCR系统GeneTitan™MC快速微生物培养系统多通道处理系统AppliedBiosystemsTMSeqStudioTMFlex系列基因分析仪AppliedBiosystemsTMIonGeneStudioTMS5ThermoScientific™Sensititre™ARIS™2X微生物鉴定系统QuantStudioTM5系列高通量测序系统实时荧光定量PCR系统AppliedBiosystemsTMQuantStudioTM7实时荧光定量PCR系统AppliedBiosystemsTMThermoScientific™IonChefTM系统SeqStudioTM基因分析仪RapID™手工鉴定系统2021基因治疗整体解决方案基因治疗是指通过操作遗传物质来干预疾病的发生、发展或进程的一种治疗方法。它有望从根本上治愈一些现有的常规疗法不能解决的疾病。根据技术特点基因治疗产品可以分为五类：质粒DNA、病毒载体、细菌载体、人类基因编辑技术和患者源型细胞基因治疗产品。目前中国已申请新药临床试验的基因治疗产品以基因治疗药物为主。药物发现阶段临床前研究阶段临床研究阶段工艺开发与放大商业化生产•目的基因筛选和确认•动物模型或替代模型构建•药理药效学研究•临床试验（I-III期）•生产用材料研究•商业化GMP生产•目的基因功能研究•药代动力学研究•概念验证•制备工艺与过程控制•稳定性研究•毒理学研究•质量研究与控制•非GMP生产•载体选择、构建与验证•高通量测序技术筛选•基因芯片平台筛选•基因表达分析•基因表达分析•滴度测定•滴度测定•宿主核酸残留检测•支原体检测•滴度测定•宿主核酸残留检测•支原体检测•微生物鉴定•无菌检测•AAV滴度测定•基因表达分析•微生物鉴定•基因拷贝数检测•宿主核酸残留检测•支原体检测•复制型慢病毒检测•质粒测序验证•细胞系鉴定•环境微生物监测•病原体筛查以上为法规、准则要求检测项目参考法规和准则文件：•基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则•基因治疗产品非临床研究与评价技术指导原则•人用基因治疗制品总论•中国药典2020版•药品生产质量管理规范(2010版)2223基因治疗热门应用及推荐产品解决方案药物靶点筛选基因表达分析基因拷贝数检测宿主核酸残留检测基因治疗药物研发过程中需要确定起作用的关键基因及蛋白。利用高通量测序(NGS)技术可对SNP、CNV、融合和缺失进行检测分析，大大节约了靶点筛选的时间和成本。在药物发现阶段的目的基因功能性研究和临床前研究阶段的药代动力学研究中，需要研究基因治疗药物是否引起了目的基因表达量的变化或是相关信号通路的激活，以此来评估药物的效果。qPCR是最常用的基因表达研究平台，基因治疗药物需要通过载体将特定靶基因序列导入宿主细胞中以表达所需蛋白，其中基因拷贝数检测是载体的质量控制中的重要步骤，无论是拷贝数的确实或者扩增都将对后续蛋白表达产生影响。通常使用qPCR平台和探针技术对靶基因的拷贝数进行快速评估。基因治疗生产过程中残留来自宿主细胞的DNA可能会传递肿瘤或病毒相关基因，存在潜在的致癌性、传染性及其他毒性。qPCR作为中国药典2020版推荐方法之一，由于具有序列特异性高、灵敏度高、重现性好等有优势，还可实而基于数字PCR的方法检测宿主核酸残留无需标准品，且准确度和灵敏度更高。推荐产品Genexus一体化高通量测序系统IonGeneStudioS5系列高通量测序系统GeneTitan基因芯片平台推荐产品推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统基因表达检测试剂盒定制化Array系列预混液7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统定制化表达检测试剂盒拷贝数内参检测试剂盒系列预混液推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统定制化表达检测试剂盒系列预混液NGS新一代测序HLA基因分型试剂盒支原体检测滴度测定复制型慢病毒检测质粒测序验证支原体污染可影响细胞的生长参数、代谢及研究数据。中国药典2020版要求对临床治疗用细胞进行支原体检测，推荐的28天培养法和荧光电镜法，由于周期太长，难以满足细胞治疗对支原体快速检测的需求。以qPCR技术为代表的支原体快速检测方法被FDA和EMEA接受，经验证可替代28天培养法。A是基因治疗中最常用的载体，负责将目的基因运输到病人的特定组织并且表达相关蛋白质。在基因治疗药物的研发、生产和质控中都需要对滴度进行精确定量。荧光定量PCR方法简单、快速、检测通量高，是滴度测定的常用方法之一。而数字PCR方法相比荧光定量PCR方法更准确、更稳定、受抑制剂的干扰更小，可以对qPCR的检测结果进行验证。在基因治疗药物制备中会用到慢病毒载体，为防止慢病毒载体进入细胞后复制并感染其他细胞，需要保证构建的慢病毒载体不携带合成包膜蛋白的VSV-G基因。通过qPCR平台和TaqMan探针技术，能对慢病毒载体的复制型进行精确的评估。Sanger测序是质粒测序验证的金标准，测序准确率可达推荐产品推荐产品SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪推荐产品7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统定制化表达检测试剂盒系列预混液7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统MycoSEQ支原体检测试剂盒推荐产品BigDyev3.1循环测序试剂7500实时荧光定量PCR系统QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统QuantStudioAbsoluteQ数字PCR系统QuantStudioAbsoluteQITR-2试剂盒2425基因治疗热门应用及推荐产品解决方案细胞系鉴定微生物鉴定环境微生物监测无菌检测新建细胞系以确认为本细胞，且无其他细胞的交叉污染。基于毛细管电泳(CE)技术分析细胞基因组上多个短串联重复序列(STR)可准确地完成细胞系鉴定，是中国药典2020版推荐的方法。基因治疗药物生产需要符合GMP生产标准，其中包括对生物制剂、环境和最终成品中微生物的检测并鉴定。传统生化方法已纳入药典推荐方法。而基于Sanger测序的方法结果更准确，能鉴定的种类也更多。中国药典2020版首次增加了1021细菌DNA特征序列鉴定法，并将其纳入药典重点推荐方案。环境监测是药物无菌生产过程控制的重要手段，是产品质量保障的重要环节之一，应当对微生物进行动态监测，评估无菌生产的微生物控制水平。微生物监测包括环境浮游菌和沉降菌监测等。无菌检测是无菌生产产品放行的重要检测项目之一。传统无菌检测需要14天漫长培养，而基因治疗类产品对于时间有极强的要求。新兴的无菌检测快检系统可以在检测周期上给予极大的提升，同时也基于其自动化系统在检测效率上给予极大的提升。推荐产品推荐产品环境监测平板培养基(沉降碟/接触碟)定量质控菌株推荐产品SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪CLAIdentiFilerPlusPCR扩增试剂盒推荐产品QuantStudio系列实时荧光定量PCR系统全自动快速微生物培养系统SeqStudioFlex基因分析仪3500系列基因分析仪AirSampler空气浮游菌采样器Sensititre系列微生物鉴定系统RapID手工鉴定系统高通量测序NGS平台毛细管电泳CE平台荧光定量PCR平台数字PCR平台基因芯片平台其他方法学平台IonTMThermoScientific™AppliedBiosystemsTM3500AppliedBiosystemsTM7500AppliedBiosystems™QuantStudio™AbsoluteQ™数字PCR系统GenexusTM一体化高通量测序系统AppliedBiosystems™全自动系列基因分析仪实时荧光定量PCR系统GeneTitan™MC快速微生物培养系统多通道处理系统AppliedBiosystemsTMSeqStudioTMFlex系列基因分析仪AppliedBiosystemsTMIonGeneStudioTMS5ThermoScientific™Sensititre™ARIS™2X微生物鉴定系统QuantStudioTM5系列高通量测序系统实时荧光定量PCR系统AppliedBiosystemsTMQuantStudioTM7实时荧光定量PCR系统AppliedBiosystemsTMThermoScientific™IonChefTM系统SeqStudioTM基因分析仪RapID™手工鉴定系统2627针对制药行业客户的仪器合规服务-确保仪器合规文件符合监管要求和行业标准-将您的计算机系统验证放心托付给我们保持仪器的合规性，我们为您保驾护航缩短验证时间，节约验证成本性能验证服务高级咨询服务赛默飞的服务与支持团队比任何人都更了解AppliedBiosystems™、Invitrogen™和Ion仪器，因为这些仪器都是由赛默飞的专业人士设计和制造的。通过我们提供的仪器认证服务，您可以确定仪器的安装、操作运行和性能表现符合和硬件的兼容性、组件验证和场地要求等，从而验证性能并且提供可靠的、符合审计格式的文档，以便满足监管要求。制药企业以及高质量工作流程若要遵循行业良好实践(GxP)准则或良好自动化生产实践(GAMP)，就需要进行计算机系统验证。这也同样包括遵循联邦法规21章第11条款(21CFRPart11)、附录11，或其他对电子数据记录完整性有类似要求的地方法规、标准或指南。验证计算机系统可以确保完整、准确、可靠、一致、安全和可复制的电子数据记录能够随时提供给用户。赛默飞的计算机系统验证(CSV)咨询服务提供全面且灵活的、随时可进行审计的文件包，帮助您减少风险并遵守法规和行业标准。因为我们的CSV服务由经验丰富的项目经理和专家负责并提供相关的支持，他们可以确保您的系统符合维护和保护电子数据记录的法规、标准和指南，因而可以为您节省宝贵的时间和成本。关于保持系统合格的建议描述检查点包含的服务IQ/OQ/IPV(RUO)或IQ/OQ/PQ(IVD)*完整的认证服务包括：建议何时提供认证服务？全面且符合审计格式的文档可用于：计算机系统验证(CSV)咨询服务包括完整的文件记录，从而帮助您满足法规和标准•验证并记录：•仪器安装时•安装验证•订单与系统验证•校准工具认证•组件验证验证计划有客观证据支持的操作运行认证(OQ)*有客观证据支持的性能认证(PQ)*可追溯性矩阵-所有的仪器组件和附件都与订•仪器移动后需要重新安装单发票和航运舱单一致•验证风险评估-客户场地符合仪器安装要求用户需求标准(URS)系统配置规范(SCS)验证测试计划•客户培训验证•文档验证-仪器系统中所有部件的配置，21CFRPart11/附件11/GAMP5评估质量保证审查包括软件和计算机•硬件运行验证•维修验证-安装完成后，仪器系统能够满足所有的性能规范；全面的子系统测试包含在仪器验证中有客观证据支持的安装认证(IQ)*验证总结报告•软件验证•确定仪器的初始精度和性能•系统性能验证OQ/IPV(RUO)或OQ/PQ(IVD)*以下仪器可以享受CSV服务*AppliedBiosystems™毛细管电泳(CE)基因分析仪完整的认证服务包括：建议何时提供认证服务？全面且符合审计格式的文档可用于：3500和3500xL基因分析仪MicroSEQID微生物鉴定软件†SeqStudioFlex基因分析仪•验证并记录：•完成计划维护保养之后•校准工具认证SeqStudio系统-仪器系统中所有部件的配置，•完成关键维修之后•组件验证AppliedBiosystems™荧光定量PCR(qPCR)仪包括软件和计算机•完成小规模加装、变更、软件或硬件升级之后•客户培训验证•文档验证-通过全面的测试对所有相关子7500系统QuantStudio12KFlex系统系统的运行表现进行测试••符合《标准操作规程》或场地质量要求QuantStudio5系统QuantStudio7系统•硬件运行验证•维修验证-在关键服务或计划维护保养完成之后，仪器系统能够满足所有的性能规范QuantStudio6FlexAccuSEQ软件†在规范的测试环境中首次使用以前安装的系统系统QuantStudio7Flex系统•软件验证*如果此表中未列出您所购买的仪器，请联系您的服务销售专员寻求帮助。仅执行咨询服务。•有助于确保仪器持续保持准确性•系统性能验证†和精确性*IQ:安装认证；OQ：操作运行认证；IPV：仪器性能验证；PQ：性能认证；RUO：仅供研究使用；IVD：用于体外诊断。2829针对制药行业客户的仪器合规服务分析验证-确保高质量的有效方式分析性能验证(APV)APV服务的特点我们的分析性能验证(APV)服务方案可以通过确定您的工作流程是否已经可以进入完整的分析验证环节，从而帮助您缩短时间和降低成本。我们还可以为您提供验证服务，确认湿实验改变对检测工作流程的影响。临床、制药等分子检测实验室在引进新的检测方法时通常会面临多个挑战。其中一个十分关键、耗时且成本高的难题就是如何规划和执行分析验证过程，这也是工艺验证的一个要求。•全面预证或衔接性研究•定制对照试剂盒*•工作流程指南赛默飞在设计、构建、测试、支持服务，以及将工作流程整合至复杂的实验室环境中以满足现行标准和规范方面有着几十年的丰富经验。我们可以帮助您确保合规性、供应的一致性、分析验证和可拓展性，同时通过专为支持ISO15189认证•数据分析-帮助您缩短分析验证时间、控制验证成本，而且还有助于在技术项目经理和经验丰富的分析验证专家的指导下，我们的分析性能验证(APV)服务让您可以在受控规模下评估工作流程，并帮助您提高成功的几率。和满足验证要求制定的解决方案，帮您明晰相关的要求，确保您可以顺利向欧盟体外诊断医疗器械法规(IVDR)过渡。•专家咨询服务•APV总结模板无论您需要什么水平的服务，我们都将成为您正确的选择您更好地满足合规监管要求。在分析验证专家的指导下，以及临床应用顾问的支持下，我们的验证服务可以加速新检测项目的应用，而且还有助于满足高质量标准。区域性的分析验证服务服务的特点我们提供灵活的分析验证咨询服务，从而适应不同区域的验证要求。区域性的分析验证(AVR)服务是根据区域性的要求进行设计的，由技术项目经理和经验丰富的分析验证专家提供指导。这将为您定制一个适合全球各区域的分析验证过程。旨在支持国际认证和验证要求，适用于内部开发的定制工作流程•ISO15189、CLSI或国家指南•专门的项目管理指导*•工作流程培训、指导和优化•模板文件欧盟体外诊断医疗器械法规(IVDR)的出台带来了新的合规监管挑战，并且对质量提出了更高要求。我们提供的分析验证咨询服务包括指导、物料、以及支持服务，从而帮助您更快速的完成分析验证。分析验证过程则可以帮助您满足ISO15189质量准则。•样本与对照品•数据分析•验证总结模板*欲了解更多详情，请联系您的产品专员、分析验证专员或致邮professionalservices@thermofi.根据您购买的咨询服务，我们为您提供相应的服务。3031相关产品信息详细介绍荧光定量PCR平台荧光定量PCR试剂AppliedBiosystems™QuantStudio™5AppliedBiosystems™AppliedBiosystems™resDNASEQ™E1ADNA片段长度分析试剂盒AppliedBiosystems™MycoSEQ™7500实时荧光定量PCR系统实时荧光定量PCR系统支原体检测试剂盒•卓越的仪器性能：单拷贝检测灵敏度，区分1.5倍浓度差异，10Logs线性动态范围•功能强大的五色平台，满足常用染料和各种常见试剂盒检测需求••在预期的DNA片段尺寸范围内获得一致的性能•E1A质粒DNA标准品•工作流程简单，可在4小时内提供指导性结果•以高度特异性检测超过90种支原体•业经证明的灵敏度低于10拷贝/反应•专有的样品制备方法经过优化，DNA回收率高•具有专有的鉴别阳性对照品，可与任何潜在的交叉污染阳性物区分开来•极快的反应速度，快速模式可30分钟内完成实验•无与伦比的光路系统，多重分析轻松实现•精确数码温控热循环模块，助您获得金标准的结果•云服务平台，前所未有的体验，随时随地都可分析、共享数据•独特光学系统，简单、准确校正使用新染料•先进的多组分算法可以减少光谱间的干扰，提供更好的多重分析结果•可靠且快速，可以对残留宿主细胞DNA中E1A基因三种不同长度的片段进行灵敏、特异的定量分析•满足各种应用需求，绝对定量，相对定量，等位基因分型，阴阳性鉴定等•自带SAE模块，符合21CFRPart11，可提供专业的合规服务IQ/OQ/IPV/CSV•可使用ROX校准实验误差，保证结果更精确可靠•有SDS21CFRPart11Module，可提供专业的合规服务IQ/OQ/IPV/CSVAppliedBiosystems™AppliedBiosystems™基因表达检测试剂盒通用型预混液•经验证可用于检测几乎所有基因转录本，包含超过280万个预先设计的检测试剂盒•下生产，符合cGMP生产规范AppliedBiosystems™QuantStudio™7实时荧光定量PCR系统•每种试剂均经过功能性检测确保批次间的重现性，以获得一致的Ct和较宽的动态范围，为最严苛的应用提供可信度和可靠性•可用于检测最高数量转录变异的最佳覆盖率分析••基于使用相同的PCR实验条件，无需进行引物设计或PCR优化数字PCR平台•提供内容丰富的合规资料包，是您进行生物制药研发和工艺开发的最佳选择AppliedBiosystems™QuantStudio™AbsoluteQ™数字PCR系统•标签检测•和在线共享AppliedBiosystems™AppliedBiosystems™•专利技术：采用微流体阵列式芯片技术实现绝对定量•流程更简单：实验流程如qPCR实验一样简单•检测快速：从反应体系制备到结果只需1.5小时•结果更精准：死体积<5%，且ROX通道具有质控功能，自动排除假阳性FastAdvanced预混液基因表达微流体芯片•硬件配置更新：5或6个光学通道，全新光源与加热硬件系统•准确性高：最佳的灵敏度、准确性、动态范围和特异性•支持多重反应：已经过优化，可用于多重分析••稳定性高：制备好的qPCR反应体系，可以在室温下稳定保存72小时基因表达384孔微流体芯片含有特定的基因表达Assay，与疾病靶点或通路相关的特异性基因匹配，便于药物开发、疾病研究和通路分析。•支持各种通量模块：最多支持4中不同通量模块，包括•结果稳定可靠：10Logs动态范围，检测差异低至1.5倍•多种应用：病原体筛查与鉴定、传染性疾病、病毒载量分析、药物代谢、植物科学、肿瘤学等•使用方便并具有Assay的灵敏度和特异性•全自动一体机：安装后无需校正，维护成本低•多重检测：最多支持5色荧光通道检测•5分钟完成上样，无需昂贵的自动移液系统辅助，单次反应成本低•应用广泛：经验证可用于多种实时荧光定量PCR应用领域，包括Assay••个或16个样本•对多个样本和实验室的基因检测板筛查进行标准化3233相关产品信息详细介绍毛细管电泳(CE)基因分析平台AppliedBiosystems™CLAIdentiFiler™PlusPCR扩增试剂盒AppliedBiosystems™AppliedBiosystems™3500&3500xLAppliedBiosystems™SeqStudio™基因分析仪Sanger测序试剂耗材基因分析仪•一体式卡夹最大程度缩短了手动操作时间，有助于减少人为错误•长寿命激光器，使用标准电源，无需排热管道•功能强大的集成式数据采集和分析软件，可对数据质量进行实时分析标记高度可变的STR可作为简便、经济且高度特异性的细•BigDyeXterminator纯化试剂盒•BigDye循环测序试剂盒•BigDye循环测序试剂盒•ExoSAP-ITPCR纯化试剂•8道和24道毛细管胞系识别“指纹”，既可用于人类样品鉴定(HSA)，也可••交互式触摸屏，易用操作界面用于混合样品分析(MSA)。•射频识别(RFID)技术跟踪关键耗材数据和记录管理信息•高级多重分析能力，可同时用于Sanger测序和多重片段分析•与所有细胞系数据库基因座标准品兼容的5色荧光染料•16基因座STR试剂盒•自动校准(无需空间校正或预先运行光谱校准)•可链接Wi-Fi或LAN•包含数据库所有位点•POP高分子聚合物•优秀的应用灵活性-一个阵列和一种聚合物可用于大多数应用•仪器标准化试剂•鉴定低至100pgDNA•适用所有AppiledBiosystem系列基因分析仪•缓冲液及调节剂•简单的设置、操作和维护AppliedBiosystems™SeqStudio™Flex系列基因分析仪AppliedBiosystems™MicroSEQ™基因型微生物快速鉴定系统•合规•操作简单：一体式触摸屏计算机、直观的软件，逐步向导和AppliedBiosystems™PlateManager2.0软件，简化样品板设置和仪器操作--符合GMP监管要求，以及21Part11要求，拥有SAE功能A•灵活高效：四个样品板容量，可容纳8联管以及96孔和384孔样品板；无需终止当前分析即可连续装载样品板并为紧急样品重新排序D-提供IQ/OQ服务或CSV服务•高效-强大的广泛验证的数据库，细菌数据库包含超过个条目(含补充数据库大约个条目)，真菌数据库超过个条目•效率BC全新中通量毛细管电泳基因分析仪，包含8和24通量两种•数字化服务与支持：利用数字化服务和配套的支持生态系统实现远程故障排除-自动序列拼接完成比对，鉴定到种-分辨混合菌株，不会错误比对(A)3500/3500xL基因分析仪规格，可用于Sanger测序和多重片段分析。(B)MicroSEQID序列分析软件和细菌、真菌数据库(C)样品制备与标记、纯化试剂盒(D)热循环扩增仪•快速-从获得单菌落开始，5小时内获得鉴定结果-无需事前掌握微生物的信息，无需染色-使用简易，从安装、验证到cGMP使用仅需4-6个月3435相关产品信息详细介绍高通量测序NGS平台基因芯片平台IonGenexus™自动化高通量测序系统AppliedBiosystems™GeneTitan™MC自动化动高通量芯片处理系统IonGenexus™纯化系统•扩展：满足中等至高通量的需求，兼容24-，96-，384-•(手术切除，空芯/粗针穿刺活检，细针抽吸活检)、血浆、全血、新鲜/冷冻组织、骨髓、外周血淋巴细胞等多种制式芯片•高效：自动化程度高，夜间无人值守，手动操作时间仅需30分钟•配套多种试剂盒，采用MagMAX技术，性能稳定可靠，可自动完成核酸定量•灵活：提供商品化芯片，也支持芯片定制，以满足不同的应用需求GeneTitan是一款高通量、自动化、可拓展的基因芯片平台，该平台应用广泛，配合赛默飞商品化芯片或客户定制芯片可开展人群队列研究、精准医学研究、药物基因组学检测等广泛的应用，可用于药物靶点筛选、验证及临床前研究。••可独立运行，也可无缝衔接Genexus一体化测序系统，完成样本到报告全流程•准确：在同等条件下处理多个样品，产生高质量、一致的数据Genexus系统是完全整合的一套高通量基因测序平台，只需两步简单的额操作，即