临床地尔硫䓬用法用量及注意事项

临床地尔硫䓬用法用量和注意事项常规用药地尔硫䓬为一种钙离子通道阻滞剂，其作用与心肌和血管平滑肌除极时抑制钙离子内流有关。可用于治疗以下疾病：心绞痛

成人常用剂量地尔硫䓬可用于治疗成人心绞痛，如冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛。常用制剂包括普通片剂、缓释胶囊和注射剂，具体用法用量如下：◆口服速释制剂（普通片剂）：起始剂量一次30mg，每日4次；或每次30～60mg，每日3～4次。餐前及睡前服药，每1～2天增加一次剂量，直至获得最佳疗效。平均剂量范围为每天90～360mg。◆

口服缓释制剂（缓释胶囊）：每次90mg，每日1～2次，如需增加剂量，每日剂量不超过360mg，分次服用，但需在医生指导下服用。国外盐酸地尔硫䓬缓释胶囊用于慢性稳定型心绞痛和冠状动脉痉挛引起的心绞痛的治疗，剂量应根据每个患者的需要进行调整，起始剂量为每日一次，每次120mg或180mg。个别患者可能对高达「每日1次，每次480mg」的剂量有较好的反应。必要时，可在用药后7至14天期间进行剂量滴定。◆

注射剂：用于不稳定性心绞痛。通常成人以1～5μg/kg/min的速度静脉点滴盐酸地尔硫卓，应先从小剂量开始，然后可根据病情适当增减，最大用量为5μg/kg/min。儿童常用剂量国内地尔硫䓬用于儿科患者心绞痛的安全性和有效性尚未确定。国外地尔硫䓬在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。高血压成人常用剂量地尔硫䓬可用于治疗成人高血压。常用制剂包括普通片剂、缓释胶囊和注射剂，具体用法用量如下：◆口服速释制剂（普通片剂）：用于轻中度高血压。起始剂量一次30mg，每日4次；或每次30～60mg，每日3～4次。餐前及睡前服药，每1～2天增加一次剂量，直至获得最佳疗效。平均剂量范围为每天90～360mg。◆

口服缓释制剂（缓释胶囊）：用于轻中度高血压。每次90mg，每日1～2次，如需增加剂量，每日剂量不超过360mg，分次服用，但需在医生指导下服用。国外盐酸地尔硫䓬缓释胶囊的剂量根据患者个人需要进行调整。单药治疗时，合理的起始剂量为每日1次，每次180～240mg，但一些患者可能对较小剂量有较好的反应。最大的抗高血压作用通常在14天的慢性治疗中观察到，所以，应相应地调整给药剂量。临床试验中研究的常用剂量范围为每次240～360mg，每日1次。个别患者可能对高达「每日1次，每次480mg」的剂量有较好的反应。◆

注射剂：用于手术时异常高血压的急救处置时，单次静注，通常成人1次约1分钟内缓慢静注盐酸地尔硫䓬

10mg，并可根据患者的年龄和症状适当增减；静注点滴，通常对成人以5～15μg/kg/min的速度静脉点滴盐酸地尔硫䓬。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。用于高血压急症时，通常成人以5～15μg/kg/min的速度静脉点滴盐酸地尔硫䓬。当血压降至目标值以后，边监测血压边调节点滴速度。

儿童常用剂量地尔硫䓬可用于治疗儿科患者高血压，常用剂型为普通片剂、缓释片剂和缓释胶囊剂，具体用法用量如下：◆

2.5～5mg/（kg·d），分3～4次；或者，2～3.5mg/（kg·次），每日1～2次。

肥厚型心肌病

成人常用剂量地尔硫䓬可用于治疗成人肥厚型心肌病。常用制剂为普通片剂，具体用法用量如下：◆

口服速释制剂（普通片剂）：起始剂量一次30mg，每日4次，餐前及睡前服药，每1～2天增加一次剂量，直至获得最佳疗效。平均剂量范围为每天90～360mg。儿童常用剂量地尔硫䓬用于儿科患者肥厚型心肌病的安全性和有效性尚未确定。室上性心律失常成人常用剂量地尔硫䓬可用于治疗成人室上性心动过速，常用制剂为注射剂，具体用法用量如下：◆

单次静注，通常成人给药剂量为盐酸地尔硫䓬

10mg，约3分钟缓慢静注，并可据年龄和症状适当增减。

儿童常用剂量地尔硫䓬可用于治疗儿科患者室上性心律失常，常用剂型为普通片剂、缓释片剂和缓释胶囊剂，具体用法用量如下：◆

0.5～1mg/（kg·次），每日4次。

剂量调整肝功能不全者剂量调整地尔硫䓬在肝脏代谢，长期给药应定期监测肝功能。肝功能受损者应用本品应谨慎。严重肝功能障碍患者慎用。肾功能不全者剂量调整地尔硫䓬由肾脏排泄，长期给药应定期监测肾功能。肝肾功能受损者应用本品应谨慎。

严重肾功能障碍患者慎用。老年患者剂量调整一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从剂量范围的低端开始，应考虑到老年患者更容易出现肝、肾或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗。药物相互作用剂量调整同时使用对心脏收缩和/或传导有影响的药物时应谨慎，并仔细调整所用剂量。地尔硫䓬在体内经细胞色素P450氧化酶进行生物转化，与经同一途径进行生物转化的其他药物合用时可导致代谢的竞争抑制。故在开始或停止同时使用本品时，对相同代谢途径的药物剂量，特别是治疗指数低的药物或有肝肾功能受损的患者，须加以调整以维持合理的血药浓度。与其他心血管药物同时使用：◆舌下含服硝酸甘油（NTG），可根据需要服用，以在盐酸地尔硫䓬治疗期间终止急性心绞痛发作。◆

预防性硝酸盐治疗，盐酸地尔硫䓬可以安全地与短效和长效硝酸盐共同给药。◆

β受体阻滞剂，如果开始或停止联合使用普萘洛尔治疗，可能需要调整普萘洛尔的剂量。◆

当地尔硫䓬与其他抗高血压药联用时，具有协同抗高血压作用，因此在加用一种药物时，可能需要调整盐酸地尔硫䓬或合并使用的抗高血压药的剂量。特殊人群用药妊娠分级：C级。哺乳分级：L3级。不良反应常见不良反应1、高血压患者：（1）>1%：神经系统：头痛（8.9%）呼吸系统：鼻炎

（9.6%）、咽炎（5.6%）、咳嗽加重

（3%）、流感综合症

（2.3%）、鼻窦炎（2%）、呼吸困难（1%）消化系统：便秘（3.6%）、腹泻

（2%）、呕吐（2%）、恶心（1.7%）、消化不良（1.3%）、疼痛，腹部（1%）肌肉骨骼系统：肌痛（2.3%）、关节（1%）皮肤：水肿，外周（2.3%）、疼痛，背部（1.7%）心血管系统：血管舒张（1.3%）全身：虚弱

（1.7%）、失眠（1%）、皮疹（1%）、耳鸣（1%）、受伤、事故（1.3%）（2）<1%心血管系统：一级房室传导阻滞、心律失常、体位性低血压、心动过速、脸色苍白、心悸、静脉炎、心电图异常、ST段抬高。神经系统：眩晕、肌张力亢进、感觉异常、头晕、嗜睡。消化系统：口干、厌食、牙齿紊乱、嗳气。皮肤和附件：出汗、荨麻疹、皮肤肥大。呼吸系统：鼻衄、支气管炎、呼吸系统疾病。泌尿生殖系统：膀胱炎、肾结石、阳痿、痛经、阴道炎、前列腺疾病。代谢和营养障碍：痛风、水肿。肌肉骨骼系统：关节痛、滑囊炎、骨痛。血液和淋巴系统：淋巴结病。全身：疼痛、无法估量的反应、颈部疼痛、颈部僵硬、发烧、胸痛、不适。特殊感觉：弱视（视力模糊）、耳痛。2、心绞痛患者：（1）>1%全身：虚弱（3.6%）、疼痛，背部（2.9%）、做梦，不正常（1.4%）神经系统：头痛（2.9%）、头晕（2.2%）呼吸系统：鼻炎（2.9%）、咳嗽，加重（2.2%）、呼吸困难（1.4%）、咽炎（1.4%）消化系统：便秘（2.2%）、恶心（2.2%）皮肤：水肿，外周（2.2%）心血管系统：心动过缓（1.4%）、心房颤动（1.4%）肌肉骨骼系统：关节痛（1.4%）（2）<1%心血管：心悸、房室传导阻滞、窦性心动过缓、双侧心绞痛、心绞痛、高血压、低血压、心肌梗塞、心肌缺血、晕厥、血管舒张、心室期外收缩。神经系统：思维异常、神经病、感觉异常。消化系统：腹泻、消化不良、呕吐、结肠炎、肠胃气胀、胃肠道出血、胃溃疡。皮肤及附件：接触性皮炎、瘙痒、出汗。呼吸系统：呼吸窘迫。泌尿生殖系统：肾功能衰竭、肾盂肾炎、尿路感染。代谢和营养障碍：体重增加。肌肉骨骼系统：肌痛。全身：胸痛、意外伤害、感染。特殊感觉：眼出血、眼炎、中耳炎、味觉异常、耳鸣。严重不良反应上市后不良反应：史蒂文斯-约翰逊综合征和与使用盐酸地尔硫䓬相关的中毒性表皮坏死松解症。禁忌证盐酸地尔硫䓬禁用于：1、病态窦房结综合征未安装心室起搏器的患者；2、二度或三度房室传导阻滞未安装心室起搏器的患者；3、低血压患者（收缩压低于90mmHg）；4、对本药过敏者；5、入院时X线证实有急性心肌梗塞和肺淤血的患者。注意事项一般注意事项1、盐酸地尔硫䓬主要经肝脏代谢，并由肾脏和胆汁排泄。长期给药应定期监测实验室检查结果。肾或肝功能受损者使用本药应谨慎。在亚急性和慢性的狗和大鼠的毒性研究中，高剂量的地尔硫䓬与肝损伤有关。在特殊的亚急性肝性研究中，大鼠口服125mg/kg或更高剂量的地尔硫䓬可引起相关肝脏的组织学变化，这些变化在停药后可恢复。在狗的研究中中，20mg/kg的剂量引起相关肝脏变化，但随着持续给药，这些变化是可逆的。2、皮肤病反应多为短暂的，即使继续使用本药也可消失。有少数报道皮疹发展为多形性红斑和/或剥脱性皮炎。若皮肤反应持续存在，应停药。警告1、心脏传导：本药可延长房室结不应期，除病态窦房结综合征外不会明显延长窦房结恢复时间。罕见情况下此作用会导致心率异常缓慢（尤其是病态窦房结综合征患者）或导致二度或三度房室传导阻滞（10119名患者中的22名，发生率为0.2%）；这22名患者中有41%正在同时接受β-肾上腺素受体拮抗剂治疗，总实验组中该人群占17%。地尔硫䓬与β受体阻滞剂或洋地黄合用可对心脏传导产生协同效应。有报道一位患有变异型心绞痛的患者在服用单次60mg剂量的地尔硫䓬后出现心搏停止期（2～5s）。2、充血性心力衰竭：尽管地尔硫䓬在分离的动物组织中显示具有负性肌力作用，但心室功能正常的人体血流动力学研究并未显示心脏指数降低，也未显示对收缩力（dp/dt）产生负面影响。一项让心室功能受损（射血分数为24%±6%）患者口服地尔硫䓬的急性研究显示心室功能指数有所改善，而收缩功能（dp/dt）

没有显著下降。患有心室功能受损的患者有报道出现充血性心力衰竭恶化。目前在心室功能受损患者中联合使用盐酸地尔硫䓬联和β受体阻滞剂的经验有限，使用这种组合用药时应谨慎。3、低血压：使用本药偶会导致症状性低血压。4、急性肝损伤：临床研究中已有观察到血清转氨酶轻度升高，伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素升高。这种升高通常是一过性的，即使继续使用本药治疗也常会消退。罕见情况下出现碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、谷草转氨酶（SGOT）、谷丙转氨酶（SGPT）和其他急性肝损伤现象的显著升高。这些反应常在疗程早期（1～6周）发生，且停药后可恢复。药物相互作用由于可能与其他药物存在协同效应，同时使用盐酸地尔硫䓬与任何影响心脏收缩力和/或传导的药物时要谨慎，并仔细调整剂量。药理研究表明，当同时使用β受体阻滞剂或洋地黄与盐酸地尔硫䓬时，可能存在延长房室传导的协同效应，故使用多种药物治疗的患者应谨慎。盐酸地尔硫䓬通过细胞色素P-450氧化酶进行生物转化。与经同一生物转化途径的其他药物共同给药可导致代谢的竞争性抑制，特别是在肾和/或肝功能不全的患者中，在开始或停止联用盐酸地尔硫䓬时，可能需要调整代谢相似药物的剂量以维持最佳治疗血药浓度，尤其是低治疗指数的药物如环孢素。据报道，地尔硫䓬与卡马西平合用会导致卡马西平血浆浓度升高，在某些情况下会导致毒性。1、β-受体阻滞剂：国内对照和非对照研究表明，同时使用盐酸地尔硫䓬和β-受体阻滞剂耐受性良好，但现有数据不足以预测伴随治疗对左心室功能障碍或心脏传导异常患者的影响。在5名健康志愿者中同时使用盐酸地尔硫䓬和普萘洛尔，导致所有受试者的普萘洛尔水平升高，且普萘洛尔的生物利用度增加了约50%。如果开始或停止与普萘洛尔的联合治疗时，可能需要调整普萘洛尔的剂量。2、西咪替丁：一项6名健康志愿者中的研究表明，每日服用1200mg西咪替丁和60mg地尔硫䓬持续1周后，地尔硫䓬的血浆峰值水平（58%）和曲线下面积（53%）

显著增加，而合用雷尼替丁研究中地尔硫䓬相应指数增加并不显著。这种作用可能是由西咪替丁对肝细胞色素P-450的抑制作用介导的，因肝细胞色素P-450是负责地尔硫䓬首过代谢的酶系统。密切监测正在接受地尔硫䓬治疗的患者在开始和停止使用西咪替丁治疗时的药理变化，并根据需要调整地尔硫䓬剂量。3、可乐定：据报道可乐定与地尔硫䓬联用与因窦性心动过缓而住院植入起搏器的事件有关。监测联合应用可乐定和本药的患者的心率。4、洋地黄：在24名健康男性受试者中，同时服用盐酸地尔硫䓬和地高辛可使血浆地高辛浓度增加约20%。另一位研究者发现在12名冠心病患者的该试验中，地高辛水平没有增加。由于对地高辛水平的影响存在相互矛盾，建议在开始、调整和停止盐酸地尔硫䓬治疗时监测地高辛水平。5、麻醉剂：麻醉剂相关的心脏收缩力、传导性和自律性的抑制以及血管扩张作用在与钙通道阻滞剂联用时可能会增强。联用麻醉剂和钙通道阻滞剂时，应仔细调整剂量。6、他汀类药物：地尔硫䓬是CYP3A4的抑制剂，可显著增加某些他汀类药物的药理学曲线下面积（AUC）。与地尔硫䓬联用时可能会增加由CYP3A4代谢的他汀类药物引起的肌病和横纹肌溶解的风险。尽可能选择非CY