新法规下质量管理体系实践分享（生产监督管理办法）

新法规下质量管理体系实践分享1.

近期医疗器械监管动态2.

质量管理体系实践3.

注册人实践4.

数字化实践目录4

of

50

生产监督管理办法

注册人

注册自检医疗器械监督动态法律如

：刑法

，产品质量法

，行政许可法

，标准化法法规医疗器械监督管理条例/国务院令第739号公告

，通知

，指南（细化操作性文件/指导原则）规范性文件（国家局NMPA

，省/自治区/直辖市）宪法15号医疗器械分类规则29号医疗器械召回管理办法33号医疗器械标准管理办法1号医疗器械不良事件监测和再评价管理办法28号医疗器械临床试验质量管理规范53号医疗器械生产监督管理办法54号医疗器械经营监督管理办法18号医疗器械使用质量监督管理办法47号医疗器械注册与备案管理办法48号体外诊断试剂注册与备案管理办法6号医疗器械说明书和标签管理规定黄色已于2021-2022更新2000年制定2014年全面修订

2017年部分修改2021年全面修订修订原则：

风险管理、

全程管控、

科学监管、

社会共治国内法规监管动态随着新版《医疗器械监督管理条例》及配套制度的实施：系列配套的工作文件：关于分类目录的调整•

关于禁止委托生产目录的调整•

立卷审查资料要求•

临床评价路径推荐•

关于跨区域协同监管的工作意见•

生产经营分级监管•

注册自检要求•

注册质量管理体系核查要求•质量管理体系年度自查报告编写要求重要配套规章陆续出台：《医疗器械注册与备案管理办法》《体外诊断试剂注册与备案管理办法》《医疗器械生产监督管理办法》《医疗器械经营监督管理办法》《医疗器械临床试验质量管理规范》

与新版条例配套的共13部部门规章、

160余部规范性文件、

600余份技术指导原则

，形成支撑的医疗器械全生命周期的监管法规体系。2021年10月1日实施2022年5月1日实施7国内法规监管动态加强全生命周期监管

，推动主体责任落实：《办法》配套文件分级分类管理四大管理措施关于深化审评审批改革制度鼓励药品医疗器械创新的意见

《办法》实施通告跨区域指导意见自查报告编写指南禁止委托目录委托协议编写指南无菌器械、植入性器械、体外诊断试剂、定制式义齿、独立软件

等附录关于建立职业化专业化药品检查员队伍意见医疗器械生产质量管理规范供应商审核管理指南等配套文件医疗器械生产日常监督现场检查工作指南关于改革药品器械审评审批制度的意见医疗器械生产监督管理办法《规范》检查指导原则全面实施《规范》的通知生产经营分级监管工作检查员管理办法飞行检查办法国家重点监管目录质量管理体系监督检查队伍建设8督管理规定》

，聚焦：•新开立、搬迁、既往发现问题较多、注册人委托生产等重点企业；•疫情防控、集采中选、无菌和植入等重点产品；组织各省监管部门对注册人进行专项检查、督促主体责任落实、监管责任落实：•针对跨省委托生产的质量管理体系运行情况、产品质量安全保障情况进行全面梳理•

及时梳理问题、研究解决问题国内法规监管动态加强全生命周期监管

，推动主体责任落实：聚焦高风险产品和企业、持续组织飞行检查；组织开展境外检查、强化对进口产品的监督管理、督促落实进口医疗器械注册人主体责任；

加强网络销售监测与处置

督促第三方平台有效落实平台管理责任

，规范医疗器械网络销售信息发布和经营行为组织开展医疗器械质量安全专项整治、推动落实《企业落实医疗器械质量安全主体责任监注册人委托生产专项检查

聚焦重点强化监管

加强监督检查9

修订：《医疗器械生产质量管理规范》

：•

强调风险管理理念；•与上位法的衔接（委托生产、

受托生产）

；•增加计算机化系统与电子记录的要求。

征求意见：《关于进一步加强医疗器械注册人委托生产监管工作的意见》

：

强调注册人人员资源与能力的配备；

植入性医疗器械鼓励自行生产；

委托生产的

，

需要人员派驻。10国内法规监管动态科学监管推动产业高质量发展：医疗器械生产监督管理办法

整体修订情况

主要关注点医疗器械生产监督管理办法

第一章总则

6条

8条第二章生产许可与备案管理

19条

16条原第三章委托生产管理

12条删除第三章生产质量管理

12条21条第四章监督检查11条27条第五章法律责任9条8条第六章

附则

3条

1条

合计73条81条《办法》修订情况《医疗器械生产监督管理办法》允许受托生产企业凭注册人的注册证办理生产许可对可联网核查材料

，也无需申请人提供将许可决定时限缩短为20个工作日允许许可核查与产品注册核查相结合获取备案编号

，可根据备案需求提供凭证产品备案和生产备案可一并办理取消委托生产备案取消出口医疗器械备案关注点1：

落实“放管服”改革精神优化备案流程优化许可流程第十条在境内从事第二类、

第三类医疗器械生产的

，应当向所在地省、

自治区、

直辖市药品监督管理部门申请生产许可

，

并提交下列材料：（一）

所生产的医疗器械注册证以及产品技术要求复印件；（二）法定代表人（企业负责人）

身份证明复印件；（三）生产、

质量和技术负责人的身份、

学历、

职称相关材料复印件；（四）

生产管理、

质量检验岗位从业人员学历、

职称一览表；（五）

生产场地的相关文件复印件

，有特殊生产环境要求的

，还应当提交设施、

环境的相关文件复印件；（六）

主要生产设备和检验设备目录；（七）

质量手册和程序文件目录；（八）

生产工艺流程图；（九）

证明售后服务能力的相关材料；（十）

经办人的授权文件。申请人应当确保所提交的材料合法、

真实、

准确、

完整和可追溯。相关材料可以通过联网核查的

，

无需申请人提供。

改变医疗器械生产企业需凭自己所持有的注册证方可申请办理生产许可的现状，允许受托生产企业凭注册人的注册证办理生产许可。

增加了证明售后服务能力材料的要求

营业执照复印件

，对可联网核查材料

，也无需申请人提供。生产许可申请-递交材料解读法规第十三条

省、

自治区、

直辖市药品监督管理部门应当对申请资料进行审核

，按照国家药品监督管理局制定的医疗器械生产质量管理规范的要求进行核查

，

并自受理申请之日起20个工作日内作出决定。

现

场核查可以与产品注册体系核查相结合

，避免重复核查。

需要整改的

，整改时间不计入审核时限。符合规定条件的

，依法作出准予许可的书面决定

，

并于10个工作日内发给《医疗器械生产许可证》

；不符合规定条件的

，作出不予许可的书面决定

，

并说明理由

，

同时告知申请人享有依法申请行政复议

或者提起行政诉讼的权利。

缩短了审核时限（30-20）

，

明确允许现场核查与产品注册核查相结合。

5月1日前已受理但未批准的医疗器械生产许可申请

，在《生产办法》实施后

，对符合条件的

，按照《生产办法》规定的时限办理并发放新版医疗器械生产许可证。生产许可申请-办理时限法规解读生产许可申请-证书内容第十四条医疗器械生产许可证分为正本和副本

，有效期为5年。

正本和副本载明许可证编号、企业名称、统一社会信用代码、

法定代表人（企业负责人）

、住所、

生产地址、

生产范围、

发证部门、

发证日期和有效期限。

副本记载许可证正本载明事项变更以及车间或者生产线重大改造等情况。

企业名称、

统一社会信用代码、

法定代表人（企业负责人）

、住所等项目应当与营业执照中载明的相关内容一致。医疗器械生产许可证由国家药品监督管理局统一样式

，

由省、

自治区、

直辖市药品监督管理部门印制。

取消原生产产品登记表

，增设许可证副本

副本上除正本基本内容外

，还记载许可证正本载明事项变更以及车间或者生产线重大改造等情况。

加强信息化建设

，积极推进医疗器械生产经营许可电子证照发放及应用。医疗器械生产许可证电子证书与纸质证书具有同等法律效力。解读法规可部门所在地省、

自治区、

直辖市的简称；

第二到五位X代表4位数许可年份；

第六到九位X代表4位数许可流水号。《第一类医疗器械生产备案凭证》编号的编排方式为

：XX药监械生产备XXXXXXXX号。

其中

：第一

位X代表备案部门所在地省、

自治区、

直辖市的简称；

第二位X代表所在地设区的市级行政区域的简

称；

第三到六位X代表4位数备案年份；

第七到十位X代表4位数备案流水号。原“食药监械”的“食”删除

，需要关注证书变更对标签、标识、说明书和包装材料的影响。生产许可申请-证书样式《医疗器械生产许可证》编号的编排方式为

：X药监械生产许XXXXXXXX号。

其中

：第一位X代表许解读法规许可事项变更第十五条

生产地址变更或者生产范围增加的

，应当向原发证部门申请医疗器械生产许可变更

，

并提交本办法第十条规定中涉及变更内容的有关材料

，原发证部门应当依照本办法第十三条的规定进行审核并开展现场核查。车间或者生产线进行改造

，导致生产条件发生变化

，

可能影响医疗器械安全、

有效的

，应当向原发证部门报告。

属于许可事项变化的

，应当按照规定办理相关许可变更手续。

本条为许可事项变更。

重大事项报告

，纳入信用档案。

属于许可事项变化的

，办理许可变更。解读法规第十六条企业名称、

法定代表人（企业负责人）

、住所变更或者生产地址文字性变更

，

以及生产范围核减的

，应当在变更后30个工作日内

，

向原发证部门申请登记事项变更

，

并提交相关材料。

原发证部门应当在5个工作日内完成登记事项变更。登记事项变更

对登记事项变更的办理时限予以明确。解读法规延续许可的批准时间在原许可证有效期内的

，

延续起始日为原许可证到期日的次日；

批准时间不在原许可证有效期内的

，

延续起始日为批准延续许可的日期。

调整许可延续申请时间（旧版为有效期届满6个月前）

对延续许可证起始日期予以明确。第十七条医疗器械生产许可证有效期届满延续的

，应当在有效期届满前90个工作日至30个工作日期间提出延续申请。

逾期未提出延续申请的

，不再受理其延续申请。……经审查符合规定条件的

，

准予延续

，

延续的医疗器械生产许可证编号不变。

不符合规定条件的

，责令限期改正；

整改后仍不符合规定条件的

，不予延续

，

并书面说明理由。生产许可延续和补发解读法规生产许可延续和补发第十九条医疗器械生产许可证遗失的

，应当向原发证部门申请补发。

原发证部门应当及时补发医疗器械生产许可证

，补发的医疗器械生产许可证编号和有效期限与原许可证一致。第二十条医疗器械生产许可证正本、

副本变更的

，发证部门应当重新核发变更后的医疗器械生产许可证正本、

副本

，

收回原许可证正本、

副本；

仅副本变更的

，发证部门应当重新核发变更后的医疗器械生产许可证副本

，

收回原许可证副本。

变更后的医疗器械生产许可证编号和有效期限不变。解读法规

增加副本变更的情形。

企业需要报告所生产的产品品种情况；

当企业增加增加生产产品品种的

，

需要报告；

当增加生产产品涉及生产条件变化

，

可能影响产品安全、

有效的（且不属于许可事项变化的）

，

需要在增加生产产品30个工车间或者生产线进行改造

，导致生产条件发生变化

，

可能影响医疗器械安全、

有效的

，（且不属于生产许可事项变化的）

，应当向原发证部门报告。关注点2：

建立生产报告制度

，

动态掌握监管信息

产品品种以注册证界定；

报告不是许可和登记

，没有

“批准”动作。作日前报告

，原生产许可部门应当及时开展现场核查。上述要求逐步递进。连续停产一年以上且无同类产品在产的

，重新生产时

，应当进行必要的验证和确认

，

并书面报告药品监督管理部门。解读生产产品品种报告生产条件变化报告重新生产报告医疗器械质量管理体系年度自查报告编写指南

医疗器械注册人、

备案人、

受托生产企业应当每年对质量管理体系的运行情况进行自查

，并于次年3月31日前向所在地药品监督管理部门提交自查报告。

进口医疗器械注册人、

备案人由其代理人向代理人所在地省、

自治区、

直辖市药品监督管理部门提交自查报告。自查报告编写可参考《医疗器械质量管理体系自查报告编写指南》

，

自查报告不可替代生产产品品种报告、

重新生产报告、

生产条件变化报告。法规解读医疗器械质量管理体系年度自查报告编写指南关注重点：年度重要变更情况（一）

产品设计变更情况

：对于与产品安全、

性能、

预期使用有关的产品设计变更

，应对设计变更完成评审、

验证或/和确认；

上报年度产品注册（备案）

变更情况

，含延续注册情况。（二）生产、

检验区域及生产、

检验设备变化情况

：生产、

检验区域涉及的位置、

布局等发生变化的

，描述相关情况；

对涉及关键生产工艺的生产设备、

涉及主要原材料、

关键元器件、

中间品及成品放行的检验设备发生变化的

，描述相关情况。（三）产品生产工序变化情况：

关键工序、

特殊过程发生变化的

，且对先前验证或确认结果有影响的

，应进行再验证或再确认；

对关键工序、

特殊过程进行再验证、

再确认的情况。（四）

重要供应商变化情况

：对于主要原材料、

关键元器件的供应商（生产商）

与提供灭菌、检验、

运输（冷链运输情况下）

等服务的重要供应商发生实质性变化的

，应进行评价。（一）

组织机构及人员培训情况：

组织机构包括部门设置、

职责及负责人基本情况；

企业开展的各类培训情况

，包括法定代表人、

企业负责人、

管理者代表及从事影响产品质量工作的相关人员参加培训情况。（二）生产管理和质量控制情况

：一是生产、

检验区域的基本情况；

二是关键工艺的生产设备

，涉及主要原材料、

关键元器件、

中间品及成品放行的检验设备的基本情况、

检定校准情况。（三）采购管理情况

：包括依据《医疗器械生产企业供应商审核指南》开展供应商审核、

评价情况

，包含现场及书面审核、

评价情况。（四）

顾客反馈情况

：顾客投诉的处置情况及客户退货产品的处置情况。（五）

不合格品控制

：不合格产品的处置情况、

产品召回情况、

产品抽检发现的不合格品、

出厂检验发现的不合格品采取措施的情况及原因分析。（六）

追溯系统建立情况：

UDI实施情况。（七）

内部审核和管理评审情况

：一是年度开展内部审核的情况

，包括实施的次数、

发现待改进项数及已完成待改进项数的情况；

二是年度开展管理评审的情况

，包括实施的次数、

发现待改进项数及已完成待改进项数的情况。（八）

不良事件监测、

再评价工作情况：

收集不良事件信息并按规定上报和开展再评价工作情况

，导致严重伤害事件的处置情况

，

医疗器械定期风险评价报告提交情况等。医疗器械质量管理体系年度自查报告编写指南关注重点：年度质量管理体系运行情况医疗器械质量管理体系年度自查报告编写指南其他需关注的变化：

进口医疗器械注册人、

备案人报告接受所在

国（地区）

各级药品监管部门的监督检查情

况

，

以及接受所在国（地区）

以外药品监管

部门检查情况（涉及出口至中国产品相关情

况）

各级集中带量采购产品情况；

企业接受各级药品监管部门处罚的情况

，进

口医疗器械注册人、

备案人报告内容包括接

受中国及所在国（地区）

各级药品监管部门

处罚情况（涉及出口至中国产品相关情况）医疗器械质量管理体系年度自查报告编写指南填报要求：

时间段：

当年度1月1日至12月31日统计数据；

3月31日之前

完成上报；

医疗器械注册人

，备案人

，受托生产企业均需要分情况按照要

求进行填报；

没有变化的内容

，第二次申报的时候可以不进行填写；

有变化的内容体现在变更的填报中；

所有的附件从1号开始进行编号

，

并需要形成清单；

不能代替日常申报或报告的要求。关注点3：

全面实施医疗器械注册人制度医疗器械注册人、

备案人对上市医疗器械的安全、

有效负责。三是

，

明确了委托生产注册人和受托生产企业双方的责任和义务

，注册人对医疗器械质量安全负责

，受托生产企业对生产行为负责；四是

，

强化对注册人的监管

，

明确了注册人跨省委托生产情形下的检查职责、

检查方式、结果处置、

调查取证等监管要求。一是

，

改变医疗器械生产企业需凭自身所持有的注册证方可申请办理生产许可的现状

，允许受托生产企业凭注册人的注册证办理生产许可；二是

，取消了委托生产备案和同一产品同一时期只能委托一家企业进行生产的限制；评估受托方质量保证能力、

风险管理能力

，与受托方签订质量协议以及委托协议监督受托方履行有关协议约定的义务建立产品上市放行规程明确放行标准、

条件审核生产过程记录和质量检验结果经授权的放行人员签字后方可上市按照法律、

法规、

规章、

协议等要求组织生产对生产行为负责接受委托方监督建立生产放行规程明确生产放行的标准、

条件确认符合标准、

条件的

，方可出厂关注点3：

落实注册人制度

，

明确责任义务委托生产产品放行注册人、

备案人受托生产企业禁止委托情况禁止委托生产医疗器械目录一

，有源植入器械植入式心脏起搏器（12-01-01）植入式心脏收缩力调节器（12-04-01）植入式循环辅助设备（12-04-02）二

，无源植入器械硬脑（脊）

膜补片（不含动物源性材料的产品除外）（13-06-04）颅内支架系统（13-06-06）颅内动脉瘤血流导向装置（13-06-11）心血管植入物（外周血管支架、

腔静脉滤器、

心血管栓塞器械除外）

（13-07）整形填充材料（13-09-01）整形用注射填充物（13-09-02）乳房植入物（13-09-03）组织工程支架材料（不含同种异体或者动物源性材料的产品除外）

（13-10）可吸收外科防粘连敷料

（不含动物源性材料的产品除外）

（14

-

08-02）三、其他同种异体植入性医疗器械和直接取材于动物组织的植入性医疗器械。禁止委托生产医疗器械目录（原2014版本）一、

部分植入材料和人工器官类医疗器械1．

血管支架、

血管支架系统（外周血管支架除

外）

；2.心脏封堵器、

心脏封堵器系统；3.人工心脏瓣膜；4．

整形植入物（剂）

。二、

同种异体医疗器械三、

部分动物源医疗器械1．

心脏、

神经、

硬脑脊膜修补材料；2．

人工皮肤；3．

体内用止血、

防粘连材料；4.

骨修复材料；5．

其他直接取材于动物组织的植入性医疗器械。四、其他1．

心脏起搏器；2．

植入式血泵；3．

植入式胰岛素泵。注

：产品名称后括号内数字为《医疗器械分类目录》（2017年版）

类别编码。

随着《医疗器械监督管理条例》

的

出台，

将医疗器械注册人制度确立

为基本制度。

《医疗器械生产监督管理办法》第三十二条医疗器械注册人

、

备案人

委托生产的，应当对受托方的质量保证

能力和风险管理能力进行评估，按照国

家药品监督管理局制定的委托生产质量

协议指南要求，

与其签订质量协议以及

委托协议，

监督受托方履行有关协议约

定的义务。受托生产企业应当按照法律

、

法规、规章

、

医疗器械生产质量管理规范

、

强

制性标准

、

产品技术要求

、

委托生产质

量协议等要求组织生产，

对生产行为负

责

，

并接受医疗器械注册人

、

备案人的

监督。医疗器械委托生产质量协议编制指南检查形式多样：

飞行检查《药品医疗器械飞行检查办法》

跨区域监管《加强医疗器械跨区域委托生产协同监管工作的意见》

境外检查《药品医疗器械境外检查管理规定》

抽查检验《医疗器械质量抽查检验管理办法》

不良事件监测关注点4：

丰富完善监管手段《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》跟踪检查有因检查重点检查专项检查监督检查年度监督检查计划跨区域委托生产协同监管

省级药监局监管职责划分示意表事项、职责（省局）注册（申请）人所在地省局受托生产企业所在地省局注册质量体系核查负责支持配合医疗器械生产活动监督检查对注册人进行检查负责/对受托生产企业受托生产活动进行检查负责配合开展联合检查、委托检查受托生产企业生产活动日常监督检查/负责生产环节质量抽检抽样负责受委托进行抽样发现不符合规定要求负责处置/不良事件监测注册人监测主体责任落实负责/对涉嫌重大质量安全风险不良事件的核实、调查、评估1.调查、评估。2.监督注册人采取风险控制措施并依法处置。3.通报受托企业所在地省局评估结论和风险控制措施/违法违规行为处置注册人违法违规行为处置负责/受托生产企业违法违规行为处置/负责跨区域委托生产协同监管二是

，

规定进口医疗器械注册人、

备案人、

代理人拒绝、

阻碍、

拖延、

逃避国

家药监局组织的境外检查

，

可以依照《条例》规定进行处理；三是

，落实《条例》要求

，加大对违法行为的处罚力度

，

并根据监管工作需要

增加相应处罚要求；四是

，

明确信用档案和失信惩戒制度

，

要求建立信用档案

，

根据实际情况可以

实施失信惩戒。一是

，

生产的医疗器械对人体造成伤害或者有证据证明可能危害人体健康的

，

药品监督管理部门可以采取暂停生产、

进口、

经营、

使用的紧急控制措施；关注点5：

加强风险防控

，

加大处罚力度加强风险防控

，

加大处罚力度该报不报

未按照规定办理医疗器械生产许可证登记事项变更的；

未依照规定向药品监督管理部门报告所生产的产品品种情况及相关信息的；

医疗器械生产企业增加生产产品品种

，应当依法办理许可变更而未办理的；

生产条件变化

，

可能影响产品安全、

有效

，未按照规定报告即生产的

连续停产一年以上且无同类产品在产

，

重新生产时未进行必要的验证和确认并向所在地药品监督管理部门报告的。体系失效违反医疗器械生产质量管理规范

，未建立质量管理体系并保持有效运行的

，

由药品监督管理部门依职责责令限期改正；

影响医疗器械产品安全、

有效的

，依照医疗器械监督管理条例第八十六条的规定处罚。UDI未按照国家实施医疗器械唯一标识的有关要求

，

组织开展赋码、

数据上传和维护更新等工作的。医疗器械生产监督管理办法

整体修订情况

主要关注点

质量管理体系实践实施过程：

围绕产品安全有效的核心理念

，不断运用风险管理思维

，将风险管理贯穿到产品全生命周期的各个阶段。

风险管理基本过程依据行业风险管理标准要求

，充分识别风险、评估风险、控制风险、评估剩余风险和分析风险/收益比；在产品生命周期每个阶段

，持续和循环开展风险管理过程

，保障产品始终安全有效。效果显著：

全面风险受控、提升质量能级、产品更新迭代

，实现顾客满意

产品全面风险运营框架图1个核心理念——保证产品安全有效；2个循环主线——产品生命周期主线和风险管理过程主线；3个产品阶段——设计开发

，生产制造

，上市后监督；4个风控步骤——风险识别

，风险评价

，风险控制

，综合剩余风险的可接受性评价。公司始终以满足外部监管为基本要求

，遵循质量管理体系思路

，科学运用质量管理工具

，形成了具有微创®特色的质量管理体系

，以确保全生命周期风险受控

，产品安全有效。欧盟医疗器械法规（

MDR

）外部监管要求按照ISO

13485

医疗器械质量管理体系用于法规的要求、QSR820（QualitySystem

Regulation）、

MDR（

MedicalDevice

Regualt

ion）等要求

，建立我司医疗器械产品全生命周期的基础控制流程

，规定设计开发、生产制造及上市后监督的一系列控制程序和基本要求。

产品生命周期主线根据《医疗器械监督管理条例》要求

，对我司产品按照风险等级进行分类管理。按照ISO

14971的要求制定了《产品风险管理控制程序》

，对公司医疗器械产品的各个节点实施风险管控

，并在各个阶段输出风险管理文档。明确标识并识别出各个环节的风险

，用风险管理的方法对所有潜在影响因素进行风险控制。•

法

：明确不同类型文件的控制要求•

环：规定工作环境的要求及环境监视和控制流程•

测：根据原材料质量特性明确AQL和检验水平•

人：识别对产品质量影响较大的关键岗位•

机：确保设备软件使用安全有效•

料建立供应商评价准则和产品验证活动

风险管理过程主线:设计输出医疗器械设计输入设计活动验证确认产品设计开发全生命周期风险管控

风险管理过程主线评审临床需求44风险管理策划HADFMEAPFMEAUSEFMEA上市后风险管理策划产品设计开发全生命周期风险管控上市后风险管理上市后监督/PMS

风险管理过程主线设计确认&转移设计转换设计定型设计输入设计验证上市监控退市策划45细则DFMEAPFMEAUseFMEA分析对象医疗器械系统、子系统及其部件和/或组件医疗器械的制造、装配、存储和运

输过程用户使用医疗器械时的准备、操作和处置方式故障模式不能满足设计意图

，功能要求和

/或用户期望的行为不能满足技术要求（规范）和/或特殊过程要求的行为不能满足使用时的预期表现的

行为故障原因设计缺陷过程要素:人、机、料、法、环等表示一个错误的使用方式

，用户界面设计的缺陷或使用指南的缺陷故障结果对最终用户的影响对最终用户的影响

，包括后续操作

或工位对最终用户的影响探测方法目的是防止发生设计缺陷

，发现设计缺陷以及降低潜在故障模式可能导致的后果包括过程控制

，或过程后检验/测试产品用户操作界面的验证和用

户培训等风险控制措施固有安全的设计改进防护措施（如工艺制造）固有安全的设计改进防护措施（如工艺制造）固有安全的设计改进防护措施（如工艺制造）安全信息产品设计开发应考虑的产品失效模式及原因分析

风险管理过程主线46产品设计开发过程有两条主线贯穿开发生命周期流程：1）决策评审：

由公司高层组成

，在产品的概念、临床、上市等环节进行评审

，确保商业目标以及最终市场的客户需求的可实现程度。2）技术评审：评价技术方案是否可行

，确保产品需求的完整性

，以及各子部件、产品、最终品都满足客户需求为目标

，通过PDCA模式不断优化和完善

，识别潜在问题和技术风险

，并进行设计改进规避风险。P策划D执行C控制

做法1：

设计开发风险管理•

产品风险管理评审报告•

产品生产和生产后风险管理策划•UseFMEA•

危害分析更新•DFMEA更新•PFMEA更新A行动产品风险管理策划危害分析•

生产和生产后风险管理设计确认/设计转移阶段策划&输入阶段•

DFMEA•

PFMEA设计验证阶段T5评审T6评审T1/T2评审T3评审T4评审监控阶段设计定型••1.风险识别

：

识别所有可能的故障模式（含设计、生产工艺和产品使用的过程危害）。2.风险评价

：

评估所有故障模式的风险

，包括发生概率、严重度、探测方法等

，并与已有的风险可接受准则进行对比。3.风险控制：

开展对应的纠正预防控制措施

，评估风险受益比。4.剩余风险评价：

评估剩余风险的可接受程度。产品设计开发过程

，结合产品分级类型

，对设计、工艺和产品使用环节开展HA、

DFMEA、

PFMEA、useFMEA等风险管理活动。在各个技术评审节点

，回顾更新所有风险文件

，梳理是否有新增风险及产品风险是否仍然可控

，对于可能的风险点开展纠正预防控制措施

，降低风险

，确保风险可接受。4个风控步骤

做法1：

设计开发风险管理Ias

物流物流出库环节：建立起覆盖原材料、半成品、成品以及客户端（医院、患者）全流程质量过程追溯系统。

监测检测环节：产品质量现状和数据SPC分析

，提升风险控制敏锐度。开展不合格控制

，以及纠正预防措施流程

，及时评估变更风险。完成产品开发

，转移到产品批量生产上市

，需要持续对产品进行风险管理

，在产品加工输入

，实现和输出过程

，数字化过程监控，变更过程

，追溯过程

，危害源改进和风险回顾等风险管理。

采购物料进入环节：对物料进行风险分级

，开展物料评价，供应商分级分类管理方式。仓储仓储环节：UDI全程追溯；仓储

清晰

，避免错漏风险。放行环节：从体系流、文档流、人流、物料等角度管控

，实施无纸化放行

，多重防呆保证放行风险。生产环节：全环节生产数据监测，PLM、SAP、

MES、SPC等四大数字化系统，多重防呆

，保证质量。

做法2：

生产制造风险管理生产放行公司在产品生产过程中全面推行UDI要求

，建立起覆盖原材料、半成品、成品以及客户端（医院、患者）全流程质量过程追溯系统。内部：完整的物料编码规则，外部：使用的GS1组织分配代码对应各产品各规格信息。在内外部完善的追踪系统支持下

，在任何一个阶段发现问题

，即刻开展逆向原因追查

，同时开展正向的风险追踪

，为风险分析的输入提供数据支持

，为风险控制提供确切对象。SAP系统：生产计划

，物料分配和控制

，订单管理，

出入库和财务信息对接；MES系统：生产加工环节全部数据（人员、设备、参数、检测数据等）；SPC统计：数据趋势分析

，识别潜在质量安全异常

，提升质量预警能力；PLM系统：产品全生命周期管理系统。

做法2：

生产制造风险管理警戒系统控制程序建立质量安全责任制公司制定了上市后监督的相关流程

，并针对不同目标市场

，根据当地法规要求

，制定《警戒系统控制程序》

，明确发现可疑不良事件后的调查、分析、上报、制定纠正措施等处理流程。如确实需采取产品召回等其他市场安全纠正措施

，公司将组建市场安全纠正措施应急小组（含召回小组）

，形成忠告性通知、产品召回等具体市场安全纠正措施

，并主动跟踪和落实

，切实承担质量责任和法定义务。上市后

监督

做法3：

上市后监督风险管理欧盟国家u

《医疗器械生产质量管理规范》（国家食品药品监督管理总局2014年第64号

，2015年3月1日起施行）u

《医疗器械生产质量管理规范现场检查指导原则》（食药监械监〔2015〕218号，2015年9月25日）u

《医疗器械注册人开展不良事件监测工作指南》（国家药监局2020年第25号通告

，2020年4月3日）u

《医疗器械定期风险评价报告撰写规范》（国家药监局2020年第46号通告

，2020年6月30日）u

《医疗器械注册人开展产品不良事件风险评价指导原则》（国家药监局2020年第78号，2020年11月25日）u

《医疗器械注册人备案人开展不良事件监测工作检查要点》

(药监综械管〔2021〕43号

，2021年4月6日)u

《医疗器械生产监督管理办法》（国家市场监督管理总局令第53号

，2022年5月1日起施行）u

《医疗器械经营监督管理办法》（国家市场监督管理总局令第54号

，2022年5月1日起施行）u

《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》（国家市场监督管理总局令第1号

，2019年1月1日起施行）u

《医疗器械召回管理办法》（国家食品药品监督管理总局令第29号，2017年5月1日起施行）u

《医疗器械监督管理条例》（国务院令第739号

，2021年6月1日起施行）

做法3：

上市后监督风险管理行政法规部门规章规范性文件&技术指南医疗器械上市后监管法规文件02u反馈

控制程序u警戒系统u欧盟PMS程序u数据分析u国内投诉u海外投诉u中国不良事件管理u

Regulationof

Medicaldevicereporting(美国、欧盟、

日本和其他海外）u召回u忠告性通知03模板和表单04指南和规范u客户投诉信息收集、分析u召回记录、验证、总结u

PMSplantemplateu

PSURtemplateu趋势分析u中国国网不良事件上报u客投投诉分析

做法3：

上市后监督风险管理上市后监督体系框架管理规定0103040201o

客户投诉-使用者-经销商o

不良事件-持有人主动上报-使用单位上报-监管机构责令上报-上市后临床不良事件o

现场安全纠正措施o

上市后临床评价o

上市后年度风险分析o

趋势报告o

Similar

Device的公开信息(如不良事件、召回等)o

反馈控制程序o

警戒系统控制程序o

客户投诉管理规定o

不良事件监测与再评价管理规定o

召回管理制度（

FSCA）o

忠告性通知管理制度o

趋势分析报告o

数据分析管理规定o

CAPA控制程序o

相关风险管理文件公司严格遵循相关要求

，承担医疗器械不良事件监测主体责任

，建立反馈、警戒系统、

投诉、

不良事件处理等制度流程。o

企业网站、公众号o

公共邮箱o

用户随访、研讨会o

专家或技术文献、数据库o

电话或投诉o

临床研究o

医疗机构o

国内外监管机构网站等o

注册o

临床o

研发o

品质o

市销o

供应链（生产、工艺）o

法务信息收集内部相关方信息收集渠道体系文件

做法3：

上市后监督风险管理不良事件体系流程<>•

客户反馈•

监管机构•

其他来源归档

客户沟通•

事件核实、调查•

涉事器械调查•生产记录分析（涉事产品、

同批产品、

关联产品）•

历史数据分析（既往案例）•

用户提供数据分析•

外部文献等•

不良事件发生原因评价•

涉事器械风险评价•不良事件风险控制措施确定•

产品处置、产品设计优化•

原材料/物料评估•

趋势监控等产品投诉不良事件事件调查分析结果及处置反馈处理流程不良事件上报

做法3：

上市后监督风险管理国内不良事件处理流程概述否

是•

疑似投诉•

上市后临床研究不良事件•

医院临床事件•

改进建议•

咨询•

其他u父子流程相互关联

，链式管理•投诉启动(主动创建或上游系统触发)•

投诉受理（不良初判）•调查分析（IMDRF

Code,

后续措施,

风险评估）•

创建子任务•自动发送报告召

回

建

议

（来

源

：

投

诉

、

NC

、

CAPA、强制召回等）召回评审（创建子任务）召回计划的制定&批准发布召回行动项（创建子任务）

召回实施召回总结PMS体系下的主要流程活动：反馈、投诉、不良事件、召回

反馈

投诉

电子记录&结案报告&审计追踪•

各国决策树•

初次上报•

补充上报•

上报提醒产品基本信息（注册证等）信息关联至召回模块召回••••••••产品信息不良事件控制程序&管理规定归纳汇总市场信息

，促进产品更新迭代定期收集市场数据，监测产品质量趋势

做法3：

上市后监督风险管理不同类型（县级医院、中等水平）的PCT介入培训案例面向医生技术支持

，

降低产品使用风险面向患者风险提示

，开展患者关爱行动医疗器械注册人监督管理

注册人制度历程

注册人项目实践委托给有资质和生产能力的生产企业生产医疗器械产品注册（上市）医疗器械生产许可（生产）“捆绑”

“解绑”可以单独申请医

疗器械注册证符合条件的医疗

器械注册申请人医疗器械注册人制度历程

医疗器械注册人制度是现行医疗器械法规背景下的上市许可持有人制度医疗器械产品注册（上市）医疗器械生产许可（生产）C

999《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》国务院关于印发《全面深化中国（上海）

自

由贸易试验区改革方案》

的通知国发[2017]23号国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见新《条例》

，新《生产管理办法》出台

，将注册人制度落实为基本制度国家药监局关于发布医疗器械委托生产质量协议编制指南的通告（2022年第20号）国家药监局综合司关于加强医疗器械跨区域委托生产协同监管工作的意见药监综械管〔2022〕21号国家药监局关于发布医疗器械注册质量管理体系核查指南的通告（2022年第50号）国家药监局关于发布《企业落实医疗器械质量安全主体责任监督管理规定》的公告

（2022年第124号）政策摸索上海市药品监督管理局江苏省药品监督管理局浙江省药品监督管理局安徽省药品监督管理局关于发布《长江三角洲区域医疗器械注册人制度试点工作实施方案》的通知（2019年10月29日）上海市食品药品监督管理局关于实施《中国（上

海）

自由贸易试验区内医疗器械注册人制度试点

工作实施方案》

的通知（2017年12月7日）关于进一步加强医疗器械注册人委托生产监管工作的意见（征

求意见稿）天津市市场和质量监督管理委员会发布关于

印发《中国（天津）

自由贸易试验区内医疗

器械注册人制度试点工作实施方案》

的通知国务院关于做好自由贸易试验区第六批改革试点经验复制推广工作的通知国函〔2020〕

96号2023年7月2018年8月25日2020年7月7日2017年12月7日国家药品监督管理局关于扩大医疗器械注册人制

度试点工作的通知（国药监械注〔2019〕

33号）2018年8月22日2021-2022年首批试点21省（自治区、

直辖市）北京、天津、河北、辽宁、黑龙江、上海、江苏、浙江、安徽、福建、

山东、河南、湖北、湖南、广东、广西、海南、重庆、

四川、云南、

陕西2019年8月1日2019年10月29日广东省药监局发布关于印发《广东省医疗器

械注册人制度试点工作实施方案》

的通知医疗器械注册人制度历程长三角一体化2017年3月30日2017年10月8日2015年8月9日全国范围复制推广基本制度注册人制度主要法规

医疗器械监督管理条例（中华人民共和国国务院令第739号）

医疗器械生产监督管理办法（国家市场监督管理总局令第53号）

医疗器械经营监督管理办法（国家市场监督管理总局令第54号）

医疗器械注册与备案管理办法（国家市场监督管理总局令第47号）

《医疗器械不良事件监测和再评价管理办法》（国家市场监督管理总局令第1号）

国家药监局关于发布《禁止委托生产医疗器械目录》的通告（2022年第17号）

国家药监局关于发布《医疗器械委托生产质量协议编制指南》的通告（2022年第20号）

国家药监局综合司关于加强医疗器械跨区域委托生产协同监管工作的意见（药监综械管〔2022〕

21号）

国家药监局关于发布《医疗器械注册质量管理体系核查指南》的通告（2022年第50号）

国家药监局关于发布《企业落实医疗器械质量安全主体责任监督管理规定》的公告（2022年第124号）

上海市食品药品监督管理局关于实施《中国（上海）

自由贸易试验区内医疗器械注册人制度试点工作实施方案》的通知

上海市医疗器械注册人委托生产质量管理体系实施指南（试行）

关于进一步加强医疗器械注册人委托生产监管工作的意见（征求意见稿）（2023年）资源资源优化配置平台化发展

，资源整合，配合国家

“多

，快

，好

，

省”发展思路。医疗器械注册人制度历程企业发展需求全球化

，

区域化发展;

结合地域优势的研发制造中心布局。同一区域内

，

同一园区内，共同的基础设施与测试等需求产业布局规划需求布局医疗器械注册人制度历程微创®集团积极参与并运用注册人制度

，优化资源配置

，激发创新潜力微创®集团积极运用注册人制度注册人制度试点范围扩大至21省市2019.8逐步形成注册人项目管理框架

，集团内多个立项产品先后通过现场审核新《条例》

，新《生产管理办法》出台

，将注册人制度落实为基本制度2022.32018.8细化注册人和受托方的职责

，全面建立注册人项目的质量管理体系要求发布《上海市医疗器械注册人委托生产质量管理体系实施指南（试行）》至今

，近三十家公司

，数十项注册人项目实施

，二十余个项目获证关于注册人制度开展公开征求意见注册人制度试点范围扩大至全上海市上海自贸区注册人制度试点方案出台2018年微创首个注册人项目获证（全国首个）总结首证体会

，建立合规性思路

，注册人项目陆续开始立项2017.12

2018.5

2018.7注册人制度范围逐渐扩大3个阶段可以按注册人制度执行委托生产：1.

样品阶段委托2.

注册证后委托3.

注册证与生产许可证后委托

对于产品的注册资料要求变化不大

，

由注册人负责整理注册相关文档；

注册人与受托方衔接得当的质量管理体系建设是最大的难点。委托生产实践注册人与受托方的合作形式委托

委托委托注册证与生产许可证注册证样品委托生产实践（一）

集团层面：

整合优势资源

，

寻求专业化和集成化发展新模式制造中心3⃞Micro

port微A业务领域2微创®集团整合现有散布在潜在受托方的资源

，在现有相对成熟的管理方法中寻找突破

，

明确功能定位

，加快产品上市步伐

，加速集团形成新的发展模式。制造中心2注册人制度后注册人制度前子业务1子业务5子业务n子业务4子业务3业务

领域1制造中心1业务领域n⃞Micro

port微创子业务2委托生产实践（二）项目层面：

调整职能架构

，

变化后的架构模式适应新业务布局品质销售其他……采购生产品质其他……研发品质销售采购生产其他……注册人制度实施后

，传统职能的业务架构作出相应调整；由原来一个主体的全部职能

，转变为委托方和受托方相应的职能

，双方整体共同满足产品实现需求。传统模式

职能分配变革后

职能分配研发受托方（

B）委托方（A）实施后

A&B

A&B

B

A

or

B

A&B微创®集团医疗器械各类注册人的项目中

，委托方与受托方按其职能参与项目

，淡化行政级别

，通过各职能分工，为项目的推进贡献价值

，

平行合作、

统一目标从而提高效率。委托生产实践（三）

产品层面：

双方各司其职

，按产品生命周期分解职能实现高效协作设计开发设计转移

生产实现上市销售产品退市A

A

A

A

A产品生命周期注：A(委托方)/B（受托方）制度前委托生产实践注册人企业与受托方对于生产质量管理规范的分工委托方：

AA-

成立公司

，一支专业的研发团队-

管理者代表、

供应链衔接-

专职质量管理、

法规事务、

上市后事务-

研发场地和设施设备-

对生产场地、

设施和设备提要求-

委托前查验受托方的生产条件

，并定期评估受托方：

BB注：

GMP基本要求+附录+注册人质量体系指南+委托生产质量协议编制指南-

体系及项目文件的管理-

保存委托生产相关文件

，下发文件副本-

记录的填写、

更改、

保存-

管理下发文件副本-

建立并归档批记录-

填写记录

，保证真实、

完整、

可追溯-

管理者代表-

指定项目接口人-

接口的技术、

生产、质量职能-

配备并管理厂房、

设施和设备-

对顾客财产进行标识、储存、

流转和追溯2厂房和设施、

3设备4文件管理1机构和人员-

转移技术文件-

授权生产监控人员

，并定期审核7生产管理-

按协议要求执行生产-

报告注册人生产条件的变化受托方：

BB注：

GMP基本要求+附录+注册人质量体系指南+委托生产质量协议编制指南委托生产实践注册人企业与受托方对于生产质量管理规范的分工委托方：

AA-

签订资源共用协议-

保证设计开发过程真实完整-

确保技术文件有效转移理-

采购异常及时报告注册人处理-代为执行对供方的商务评价和质量评价-

接受委托方评估考核-

主导试生产-

执行知识产权保护-

签订委托合同和质量协议-

对受托方进行综合评价及日常监督-

接受委托方评估考核-

保留生产记录

，报告注册人异常-

执行采购和检验

，保留采购凭证-

对采购物料进行仓储、

防护和管-

控制合格供应商的选择、

评价-

定期对受托采购控制进行自查-

充分理解技术文件

，接受培训-

落实设计变更要求

，反馈需求-

确保变更过程满足法规-

制定风险管理文件

，保留记录-建立采购流程、

明确采购实施及检验要求项目接口人供应链管理5设计开发6采购审核结果信息互通监控生产过程反馈生产NC、变更

8质量控制

10不合格品控制

监测、

进件改事和良析不分11委托生产实践注册人企业与受托方对于生产质量管理规范的分工委托方：

AA-

制定并转移生产放行要求-

授权生产放行人-

批准变更-

产品上市放行-

受托企业配备相应资源-

协助接受现场审核-

建立批记录

，执行留样-

生产放行受托方：

BB-

建立不良事件监测系统-

不良原因分析

，产品风险控制-

负责不良事件上报-

开展已上市产品再评价-

明确NC要求-

审批NC处置计划-

售后发现NC

，采取召回，销毁等措施-自行销售产品-

具备经营能力和条件-

建立销售和售后记录-

售后服务的处理和执行-

提供质量数据-

配合进行不良事件监测分析改进-

生产部分原因调查和纠正预防-对不合格品进行标识、

记录、隔离、

评审-

调查不合格

，并通知注册人-代为销售-

提供存放成品的仓库-

提供物流服务及相关记录9销售和售后服务注：

GMP基本要求+附录+注册人质量体系指南+委托生产质量协议编制指南2

两套“体系”协同•

注册人与受托方的质量管理体系协同•

注册人与受托方的技术文件协同

，保密、

统一维护与变更管理1

两个“主体”协同•

注册人与受托方在产品全生命周期管理的分工与协同•

注册人承担产品质量管理的主体责任

，具备监管受托方的能力•

受托方具备持续满足注册人与监管部门的要求3

两方“现场”协同•

注册人与受托方多个场地管理协同•

跨省委托需与多地药监部门协同委托生产关注点02.受托方软件条件•具备执行医疗器械生产相匹配的质量体系管理能力；•一名管理者代表

，相应配套技术人员

，生产人员和质量人员；•

ISO

13485质量管理体系认证证书（建议有）；•具有良好的质量信用状况

，未被纳入“黑名单”。•……•应配备与受托生产医疗器械相适应的场地（生产车间

，库房

，检验场所）

，设施和设备；•具有营业执照

，是一家依法设立的企业。对受托方的综合评价协助确定合作关系01.受托方的硬件条件委托生产关注点（一）

明确协议双方的名称及地址（二）

明确协议生效日期、

时限、

批准、

变更、

续签、

终止及相关条件（三）

明确协议的目的和范围（四）

针对在本协议中使用的专业术语和定义

，进行内涵和外延的界定（五）

列出受托方质量管理体系应当满足的法律法规及质量管理体系标准的清单（六）

双方应当针对委托生产产品的每个流程

，协商确认各自责任分工和义务（七）

制定沟通机制（八）

制定考核指标（九）

结合企业要求

，法定代表人可以授权规定有关人员成为授权代表

，进行协议的批准、

签

订等工作1.文件和记录控制2.采购控制和供应商管理3.生产和质量控制4.工作环境要求5.产品标识和可追溯性6.搬运、

存储和发运7.产品验收活动8.不合格品控制9.变更管理10.投诉、

纠正和预防措施11.售后服务、

不良事件和召回委托生产关注点重视质量协议签订主要内容已包括应当符合法规要求的质量文件和职责分工要求

，企业直接拿该模板签订委托生产质量协议

，能实现符合法规和防范风险的基本要求

，其作用类似“模拟考试卷”

，企业应用该模板内容能基本实现“考试合格”的要求医疗器械注册人、备案人与受托生产企业在制订《医疗器械委托生产质量协议》时

，应当根据双方的实际情况协商制订具有可操作性和法规符合性的质量协议。本模板为双方提供参考

，各企业可以根据实际情况进行按照本指南的要求进行调整。委托生产关注点有效利用《医疗器械委托生产质量协议参考模板》模拟考试卷委托生产关注点*注册人制度的要求与受托方公司生命周期活动的有效融合*设计转移（过程确认）

反馈、交流信息（不拘泥于形式，但需保留客观证据，注重双方的约定）

变更管理

风险管理活动开展外来技术文件的管理

主导试生产方案输出

产品实现流程（采购、生产、质控、出厂放行）的运行

上市放行（注册人）设计转移（试生产&生产）

信息沟通与变更管理

配合注册人首次确认

（工艺、生产、质量）

获证后主导再次确认

（技术要求中包含的型号）

文件的交接

培训任务建立与实施

外来文件存档与更新项目接口人委托生产关注点

受托方的外来文件管理：通过共用的电子化文件管理系统完成文件的转移下发

，批准的过程完成双方对文件的评审和确认工作。

过程确认与试生产是注册人技术转移的主要活动之一从主导到参与

，角色的变化

，逐步完成转移的过程，以试生产报告的结论来评估受托方承接注册人委托产品的生产能力。注册人/受托方主导方案、职责分配。受托方主导人机料法环测的确认认资源提供

、

技术

交流。受托方配合结合产品委托阶段、双方合作情况、体系及场地设备资源配置的差异性

，确定合适的主导方委托生产关注点

过程确认与试生产试生产流程运行过程确认注册人参与委托生产关注点

生产管理与放行管理

按照约定的协议内容开展采购

，生产

，质量控制；

若受托方实施采购活动

，应将相关供应商纳入其合格供方进行管理；

进行生产放行；

涉及留样的

，

需按照注册人要求执行留样要求

保持生产、

检验过程记录可追溯性。无特殊要求时

，整个生产过程按照受托方质量管理体系要求进行

，

并保持相关记录。

不合格评审或偏差的反馈；

在生产过程发现优化的机会；

在委托方批准和监督下实施变更；

配合进行异常分析和改进；

协助迎审委托生产关注点

信息沟通与变更管理

日常监督审核及跟踪；

处理客诉和不良事件上报；

迎审主导受托方变更的沟通

<生产实现全过程注册人

，必要时参与原材料、生产过程、异常处理过程>PERSOLPERSONNEL原料控制研发供应链原材料评价、供方评价、

采购产品放行上市放行人生产放行人产品放行审批过程

委托方职能

受托方职能

活动全过程

项目接口人项目接口人信息接口、

统筹安排生产监控/项目接口人生产控制生产执行生产、

监督审核委托生产实践总结人员权责无缝