氟康唑介绍讲解

氟康唑介绍讲解学习目标为了解氟康唑的作用机制需注意氟康唑耐药性和与其他抗真菌药物的交叉耐药性熟悉氟康唑的药代动力学和药效学了解氟康唑预防和治疗的各种适应症了解氟康唑的不同剂量及其在成人和儿童中的使用方法了解与氟康唑相关的不良反应结构

氟康唑是一种第一代合成三唑类抗生素。分子量：306.3g/mol结构

伏立康唑和氟康唑的结构相似作用机制优先结合真菌

细胞色素P450依赖性羊毛甾醇C-14-α去甲基酶抑制羊毛甾醇转化为麦角甾醇——真菌细胞膜的主要成分14α-甲基甾醇的积累，正常真菌甾醇的丧失，以及抑菌活性。哺乳动物细胞去甲基化对氟康唑抑制的敏感性要低得多。对隐球菌有杀真菌作用spp.呈剂量依赖性模式作用机制乙酰辅酶A角鲨烯角鲨烯-2,3氧化物羊毛甾醇C-14α去甲基酶角鲨烯单加氧酶唑类麦角甾醇活动谱酵母

念珠菌属（除克柔念珠菌外）隐球菌属二态性芽生菌、球孢子菌属、组织胞浆菌属皮肤癣菌小孢子菌spp、表皮癣菌属和毛癣菌属。霉菌：无活性（曲霉属、镰刀菌属、拟青霉属）毛霉目：无活动光谱

活动真菌氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑白色念珠菌++++++++++++光滑念珠菌+/-+++克柔念珠菌-+/-++++++隐球菌属+++++++++烟曲霉-+++++++++土曲霉-+++++++++芽生菌属+++++++球孢子菌属+++++++组织胞浆菌属+++++++孢子丝菌属-+++-+镰刀菌属--+/-+拟青霉属属--+/-+毛霉目---++耐药性原发性/固有阻力克柔念珠菌、光滑念珠菌——高MIC获得性耐药性7%念珠菌属（美国）9-14%的光滑念珠菌对氟康唑耐药缺乏源头控制治疗剂量和疗程欠佳免疫抑制唑类耐药机制四大机制药物浓度降低。主动外排泵的出现导致药物在作用部位的浓度降低。靶位点改变。阻止唑类药物与酶结合位点结合。靶酶表达上调。靶酶表达上调可通过基因扩增、转录速率增加或基因产物降解减少来实现。开发旁路途径。用后一种产物替代麦角甾醇可形成功能性膜，并抵消唑类药物对麦角甾醇生物合成途径的作用。在任何给定的真菌菌株中，都可能存在不止一种机制发挥作用，且这些机制具有累加效应。唑类耐药性的分子机制14α-去甲基酶的基因发生突变。Cyp51aERG11外排泵上调Cyp51b

药代动力学生物利用度：>90%（口服），无酸效应。线性药代动力学。分配：

能有效渗透脑实质/脑脊液、眼部、皮肤组织。在唾液、尿液、阴道分泌物中均能达到有效浓度。蛋白质结合率：11-12%代谢：肝脏10-11%；零级动力学半衰期：20-50小时；约30小时排泄途径：尿液（61-88%）；汗液药代动力学特征三唑溶解度吸收食物影响生物利用度T1/2（h）排泄氟康唑高的高的->90%20-50肾脏伊曲康唑低的不稳定++55%24-42肝脏伏立康唑高的高的++96%6肝脏泊沙康唑高的高的++--肝脏靶治疗范围药品治疗范围（微克/毫升）毒性水平（微克/毫升）细胞色素P450抑制理由治疗药物管理5-氟胞嘧啶>25>100不适用肾脏疾病中的清除率氟康唑4-20不是已确立的2C19，3A4仅限特定患者伊曲康唑>0.5（局部）>1.0（系统性）不是已确立的3A4多变的吸收伏立康唑1.0-5.5>6.02C9，3A4非线性动力学配方口服胶囊/片剂：50毫克、100毫克、150毫克、200毫克口服混悬液：50mg/5mL[35mL瓶装]肠外

2毫克/毫升；100毫升瓶装临床适应症靶向治疗阴道念珠菌病念珠菌性龟头炎黏膜念珠菌病足癣、体癣、股癣、花斑癣和皮肤念珠菌病侵袭性念珠菌感染（念珠菌血症和播散性念珠菌病）隐球菌感染（包括脑膜炎）预防性治疗隐球菌抗原血症一级预防免疫功能低下患者（造血干细胞移植、早产儿等）二级预防隐球菌性脑膜炎剂量

靶向治疗阴道念珠菌病念珠菌性龟头炎黏膜念珠菌病足癣、体癣、股癣、花斑癣和皮肤念珠菌病侵袭性念珠菌感染（念珠菌血症和播散性念珠菌病）隐球菌感染（包括脑膜炎）简单成人及16岁以上儿童：单次口服150毫克复发性外阴阴道念珠菌病成人及16岁以上儿童：150毫克，共3剂，每72小时一次，然后

每周150毫克，持续6个月

剂量

靶向治疗阴道念珠菌病念珠菌性龟头炎黏膜念珠菌病足癣、体癣、股癣、花斑癣和皮肤念珠菌病侵袭性念珠菌感染（念珠菌血症和播散性念珠菌病）隐球菌感染（包括脑膜炎）成人：50-100毫克，口服，每日一次，疗程7-14天如果与假牙一起使用，则需要14-30天。儿童：3-6mg/kg，第1天，口服或静脉注射然后每日3毫克/公斤，持续7-14天剂量

靶向治疗阴道念珠菌病念珠菌性龟头炎黏膜念珠菌病足癣、体癣、股癣、花斑癣和皮肤念珠菌病侵袭性念珠菌感染（念珠菌血症和播散性念珠菌病）隐球菌感染（包括脑膜炎）成人及儿童：50毫克，口服，每日一次；2-4周最长6周，足癣最长持续时间：6周剂量

靶向治疗阴道念珠菌病念珠菌性龟头炎黏膜念珠菌病足癣、体癣、股癣、花斑癣和皮肤念珠菌病侵袭性念珠菌感染（念珠菌血症和播散性念珠菌病）成人：第一天800毫克，然后

每日400毫克，持续2-8周儿童：6-12mg/kg，每日，口服或静脉注射（每日最大剂量800mg）剂量

靶向治疗隐球菌感染（包括脑膜炎）诱导治疗：每日1200毫克，静脉注射或口服，持续2周巩固剂量：400-800毫克

每日口服，2-8周维持：200mg，OD，PO，长期

直至免疫重建剂量

预防性治疗隐球菌抗原血症诱导期：每日口服800毫克，持续2周巩固剂量：400毫克

每日口服，持续8周维持剂量：每日200毫克，口服，长期服用

直至免疫重建剂量

一级预防免疫功能低下患者成人：每日50毫克至400毫克，口服或静脉注射高危患者（例如造血干细胞移植患者）剂量为400毫克在预期中性粒细胞减少症发作前开始治疗中性粒细胞计数恢复正常后继续治疗7天。孩子：每日3-12毫克/公斤体重，口服或静脉注射：最大剂量400毫克剂量

二级预防隐球菌性脑膜炎维持剂量：每日口服200毫克；长期直至免疫重建肾功能损害肌酐清除率<50毫升/分钟时，剂量减少50%。氟康唑可通过血液滤过清除。应在血液透析后服用。肝功能损害氟康唑在肝脏中代谢并不广泛。肝功能衰竭患者无需调整剂量。与相关药物的毒性怀孕与哺乳怀孕多发性先天性异常孕期避免食用哺乳

存在于母乳中与母乳喂养兼容常见不良反应恶心腹部不适腹泻头痛肝酶升高较少见的副作用胃肠道消化不良呕吐味觉障碍中枢神经系统头晕癫痫发作肝肝炎瘙痒心脏

QT间期延长扭转型室性心动过速