革兰氏阴性球菌：奈瑟菌属

革兰氏阴性球菌：奈瑟菌属介绍奈瑟菌科包含以下属：奈瑟菌莫拉克斯拉金格拉-Eikenella。淋病奈瑟菌

和

脑膜炎奈瑟菌

是人类最重要的病原体。

需氧革兰氏阴性球菌，直径0.6至1.0微米，常成对排列（双球菌），相邻侧面扁平（像咖啡豆一样）。奈瑟菌

脑膜炎奈瑟菌有荚膜，而淋病奈瑟菌没有。氧化酶阳性大多数过氧化氢酶呈阳性非运动性酸来自碳水化合物的氧化，而非发酵。奈瑟菌属的一般特征淋病奈瑟菌感染的患病率高，死亡率低；而脑膜炎奈瑟菌感染的患病率低，死亡率高。其他菌种通常定植于口咽和鼻咽的黏膜表面，偶尔也定植于肛门生殖器黏膜。它们具有菌毛和外膜，外膜具有高度分支的基础寡糖，但没有重复的O抗原亚基。它们在生长过程中会释放外膜碎片（泡状物），其中含有LOS，可能在发病机制中发挥作用。淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌均能产生IgA1蛋白酶。奈瑟菌相关疾病新生儿眼炎淋病奈瑟菌淋球菌是人类的专性病原体。它们通过菌毛和外膜中存在的蛋白质（Opa或蛋白质II）附着在粘膜细胞上。淋球菌仅附着于无纤毛柱状上皮细胞的微绒毛上，未观察到其附着于纤毛细胞上。胞吞作用发生在附着之后。淋球菌感染是通过性接触传播的，通常影响男性尿道黏膜和女性宫颈内膜。患有先天性补体缺陷的个体发生奈瑟菌全身感染的风险显著增加，并且容易反复发生全身性淋球菌感染和脑膜炎球菌感染。纤毛细胞附着于完整的黏膜上皮。侵入完整黏膜或有擦伤皮肤的能力黏附于黏膜上皮穿透黏膜上皮细胞并在其间增殖在表皮下层建立感染

最常见的接种部位：女性的宫颈（宫颈炎）或阴道男性尿道（尿道炎）或阴茎

淋病奈瑟菌的致病机制抗吞噬性囊状负表面电荷只有具菌毛的细胞（以前称为T1和T2菌落类型）才具有毒性。外膜蛋白（以前称为蛋白质I、II和III）孔蛋白（por）可阻止吞噬作用后吞噬溶酶体的融合，从而促进细胞内存活。Opa（不透明蛋白）介导细菌与上皮细胞的牢固黏附以及随后侵入细胞。Rmp（还原修饰蛋白）保护其他表面抗原免受杀菌抗体（Por蛋白、LOS）的攻击。铁的获取是通过Tbp1和Tbp2（转铁蛋白结合蛋白）、Lbp（乳铁蛋白结合蛋白）和Hbp（血红蛋白结合蛋白）介导的。淋球菌毒力因子脂寡糖(LOS)（脂质A加核心多糖，但不含O-体细胞抗原多糖侧链）具有内毒素活性IgA1蛋白酶近二十年来获得的两种抗生素耐药性：质粒编码的β-内酰胺酶的产生染色体介导的细胞通透性改变会抑制青霉素、四环素、红霉素和氨基糖苷类抗生素的进入。淋球菌

毒力因子（续）临床表现

淋病感染通常局限于柱状上皮覆盖的表层黏膜。

最常受累的部位是宫颈、尿道、直肠、咽喉和结膜。鳞状上皮（成人阴道）不易感染（年轻女孩的淋病可能表现为外阴阴道炎）。黏膜感染通常以明显的局部中性粒细胞反应（脓性分泌物）为特征。单纯性淋病最常见的症状是阴道分泌物，分泌物量可能从少量清澈或浑浊液体到大量脓性液体不等。排尿困难也常常出现。宫颈内膜感染是女性最常见的非复杂性淋病，表现为阴道分泌物增多和排尿困难。约50%的感染女性无症状。约有三分之一患有宫颈感染的女性会发生直肠感染，这是由于宫颈分泌物自身接种所致，但很少出现症状。男同性恋者的直肠感染通常会出现症状。男性或女性的咽部感染可能是淋球菌血症的局部感染源。眼部感染可能导致严重后果（角膜瘢痕或穿孔）。播散性感染是由淋球菌菌血症引起的。播散性淋球菌感染最常见的形式是皮炎-关节炎综合征。其特征是发热、发冷、皮肤损伤（斑疹、脓疱、坏死或出血）和关节痛（手、脚、肘），这是由于肌腱鞘关节周围炎症引起的。

偶尔会有患者出现化脓性关节炎伴关节积液。极少发生心内膜炎或脑膜炎。淋球菌可从宫颈管向上穿过子宫内膜到达输卵管，最终到达盆腔腹膜，导致子宫内膜炎、输卵管炎，最终导致腹膜炎。女性患者通常表现为盆腔和腹部疼痛、发热、寒战以及宫颈触痛。这一系列体征和症状被称为盆腔炎（PID）。盆腔炎的并发症包括输卵管卵巢脓肿、盆腔腹膜炎或Fitz-Hugh和Curtis综合征（肝脏Glisson包膜炎症）。高达15%的非复杂性宫颈感染女性可能会发展为盆腔炎，这可能会造成严重后果，包括不孕和异位妊娠的概率增加。淋病的流行病学性传播疾病严重漏报1998年美国报告病例35万例低于1990年的70万例发现于人类，且女性和男性的流行病学表现截然不同。无症状携带者是主要储存库主要通过性接触传播缺乏保护性免疫力，因此容易再次感染，部分原因是由于毒株的抗原多样性。晚期补体缺陷患者发生播散性疾病的风险更高流行病学一种非常常见的传染病（每报告一例病例，就有两例未报告病例）。发病率最高的是15-19岁的女性和20-24岁的男性。淋病通常是通过性伴侣传染的，而性伴侣要么没有症状，要么只有轻微症状。

据估计，一次接触后的传播效率约为：一名受感染的女性将病毒传染给一名未受感染的男性，传播效率约为35%；一名受感染的男性将病毒传染给一名未受感染的女性，传播效率约为50-60%。超过90%的男性尿道淋病患者会在几天内出现症状，而女性患者的这一比例不到50%。男性：尿道炎；附睾炎

男性感染大多为急性，症状明显，潜伏期为2-5天，表现为脓性分泌物和排尿困难。男性宿主及早寻求治疗，避免了严重的后遗症，但为时已晚，无法阻止传染给其他性伴侣。男性尿道炎的两种主要细菌病原体是淋病奈瑟菌和沙眼衣原体。男性和女性淋病患者的区别男性和女性淋病患者的差异（续）女性：宫颈炎；阴道炎；盆腔炎

（PID）

播散性淋球菌感染

（DGI）女性患者通常无症状或症状不典型（症状轻微、不易察觉）；往往在出现盆腔炎并发症之前未得到治疗。盆腔炎（PID）也可能无症状，但由于诊断困难，导致假阴性结果较多。可能导致输卵管瘢痕形成，进而导致不孕或宫外孕。女性（续）

：播散性淋球菌感染（DGI）：淋球菌菌血症的结果皮肤损伤瘀点（细小、紫红色、出血性斑点）四肢出现脓疱关节痛（关节疼痛）腱鞘炎（腱鞘炎症）化脓性关节炎偶发并发症：肝炎；罕见心内膜炎或脑膜炎男性和女性淋病患者的差异（续）

由于以下原因，青霉素不再是首选药物：军工复合体持续增长质粒编码的β-内酰胺酶的生产染色体介导的抗性非复杂性感染：头孢曲松、头孢克肟或氟喹诺酮类药物与多西环素或阿奇霉素联合用于治疗衣原体双重感染预防与治疗用1%硝酸银、1%四环素或0.5%红霉素眼膏对新生儿进行新生儿眼炎的化学预防用头孢曲松治疗新生儿眼炎遏制疫情的措施包括教育、积极检测、对性伴侣进行后续筛查、使用避孕套或含壬苯醇醚-9的杀精剂。有荚膜的小型革兰氏阴性双球菌社区获得性脑膜炎的第二大常见病因（仅次于肺炎链球菌）；病情进展迅速，可从健康状态迅速发展为危及生命的疾病。致病性：

纤毛介导的、受体特异性的鼻咽部非纤毛细胞定植抗吞噬多糖荚膜使得病原体能够在缺乏特异性免疫的情况下进行全身扩散。脂寡糖过度生成介导的毒性作用脑膜炎奈瑟菌概述脑膜炎奈瑟菌脑膜炎球菌荚膜多糖是对这些微生物进行分类的基础。已鉴定出13个血清群。（A、B、C、H、I、J、K、L、29E、X、Z、Y和W135）。A、B、C、Y和W135血清群约占所有感染的90%。少数几种血清型与大多数脑膜炎球菌病病例相关，而其他血清型则很少引起疾病。鼻咽部毒性微生物扩散后：脑膜炎败血症（脑膜炎球菌血症），伴或不伴脑膜炎脑膜脑炎肺炎关节炎尿道炎与脑膜炎奈瑟菌相关的疾病脑膜炎奈瑟菌宿主。脑膜炎球菌通过呼吸道飞沫传播，传播需要吸入感染性颗粒。它们通过菌毛和外膜蛋白附着在鼻咽部的无纤毛柱状上皮细胞上。它们进入血液后，血液入侵后发生的事情尚不清楚。咽部和呼吸道上皮的完整性对于预防侵袭性疾病可能非常重要。血清中杀菌性IgG和IgM的存在可能是预防侵袭性疾病最重要的宿主因素。补体缺陷（C5、C6、C7或C8）患者即使有保护性抗体也可能患上脑膜炎球菌血症（风险增加6000倍）。非纤毛柱状上皮细胞上细菌菌毛的特异性受体（GD1神经节苷脂）

宿主鼻咽部的细胞微生物被吞噬细胞吞噬，在缺乏体液免疫和补体系统的情况下避免被细胞内杀灭（晚期补体缺陷患者尤其危险）。在细胞内复制并迁移至上皮下间隙，在那里释放过量的膜碎片。内毒素（LOS的脂质A）过度产生并向周围环境（例如，上皮下间隙、血液）渗出，介导了大多数临床表现，包括弥漫性血管损伤（例如，内皮损伤、血管炎（血管壁炎症）、血栓形成（凝血）、弥散性血管内凝血（DIC））。脑膜炎球菌病的发病机制脑膜炎球菌血症的皮肤损害笔记：

瘀点融合形成出血性大疱。鼻咽部定植后，机体可对同一血清群或与其密切相关的病原体产生保护性体液免疫，但对其他血清群的病原体则无此免疫力。补体系统的杀菌活性是清除微生物所必需的。通过与密切相关的抗原菌株和其他属的正常菌群（例如大肠杆菌K1）定植而获得的交叉反应性保护性免疫；在缺乏血清群特异性免疫的情况下，可能会发生进行性疾病。脑膜炎奈瑟菌的免疫原性临床表现脑膜炎奈瑟菌感染通常是由于血液传播（脑膜炎球菌血症）引起的，通常发生在无症状或轻度症状的鼻咽部携带状态或轻度鼻咽炎之后。最轻微的形式是短暂的菌血症，其特征是发烧和不适，1-2天内即可痊愈。急性脑膜炎球菌血症更为严重，且常并发脑膜炎。肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和大肠杆菌等微生物引起的急性细菌性脑膜炎相似。

感染和颅内压升高都会导致这些症状出现。发冷、发烧、乏力、头痛是感染的常见症状。颅内压升高可能导致头痛、畏光、呕吐，极少数情况下还会出现视乳头水肿。同时存在脑膜炎症的迹象。脑膜炎的发病可能突然，也可能隐匿。患有脑膜炎球菌性脑膜炎的婴儿很少出现脑膜刺激症状，2个月以下的婴儿通常不会发烧（呼吸暂停、癫痫发作和昏迷）。神经系统症状很常见；惊厥或脑膜刺激征，如颈椎僵硬（布鲁津斯基征）、胸腰椎僵硬、腘绳肌痉挛（克宁征）和反射亢进都很常见。30-60%的患者在发病后第一天到第三天会出现瘀点或紫癜。暴发性脑膜炎球菌血症（沃特豪斯-弗里德里克森综合征）发生于5-15%的脑膜炎球菌病患者中，死亡率很高。它起病急骤，伴有高烧、寒战、肌肉疼痛、虚弱、恶心、呕吐和头痛。接下来的几个小时内，患者会出现焦虑、烦躁不安，并经常出现谵妄。突然出现大面积紫癜和瘀斑性皮肤损伤。通常情况下，不会出现脑膜炎的症状。肺功能不全会在几小时内发展，许多患者即使接受了适当的抗生素治疗和重症监护，也会在入院后24小时内死亡。诊断涂片-文化抗原检测脑膜炎球菌病的预防和治疗青霉素是治疗脑膜炎症状的首选药物，需配合支持疗法。正在监测由靶向青霉素结合蛋白的基因改变介导的MIC升高）氯霉素或头孢菌素类药物作为替代方案密切接触者进行利福平或磺胺嘧啶（如敏感）的化学预防的多价疫苗对2岁以上人群具有免疫预防作用，可作为化学预防的辅助手段。B群血清型的免疫原性较弱，必须通过接触交叉反应抗原才能自然获得保护。人类是唯一的天然宿主

在拥挤环境中，呼吸道分泌物通过气溶胶在人与人之间传播。密切接触（例如，家庭成员、托儿中心、军营、监狱和其他机构场所）5岁以下儿童，尤其是1岁以下婴儿的发病率最高，因为此时母体被动抗体水平下降，而婴儿的免疫系统正在发育成熟。常见于健康个体的鼻咽部；学龄儿童、青年人和低收入群体口腔和鼻咽部携带率最高。脑膜炎球菌病的流行病学流行病学脑膜炎奈瑟菌通常存在于5-10%正常人的鼻咽部，但很少有人会发病。疫情期间，病毒携带率上升至50%或更高。疾病可能零星发生，也可能呈流行性爆发。大多数流行病是由A组毒株引起的，B组和C组毒株引起的较少。A、C、Y和W132群荚膜多糖疫苗均有售，可用于控制疫情爆发。

B组荚膜多糖是唾液酸的同聚物，对人类没有免疫原性。病例的家庭成员感染率比普通人群高500-800倍，因此应该接受化学预防。莫拉克斯拉革兰氏阴性双球菌，氧化酶和过氧化氢酶阳性