食管癌化疗及综合治疗专家讲座

食管癌化疗及综合治疗

Multimodalitytreatmentandchemotherapyforesophagealcancer食管癌化疗及综合治疗专家讲座第1页食管癌是全球最常见十大恶性肿瘤之一，全世界每年新发病人数超出30万。我国食管癌发病率居世界之首，在癌症死亡率中居第二位，平均5年生存率为10%左右，接收根治性手术者5年生存率为20%。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第2页一．食管癌现实状况

发病率呈快速上升趋势腺癌发病率升高,鳞癌发病率无显著改变我国及亚太地域仍以食道中段鳞癌为主，占90%以上发病年纪趋于年轻化食管癌化疗及综合治疗专家讲座第3页多学科综合治疗表达外科、内科、放疗科、内镜下治疗和支架、PDT、转移灶介入、咖玛刀、射频治疗等手术、放疗和化疗联合治疗是公认食管癌最主要联合治疗伎俩。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第4页食管癌分期决定治疗伎俩:

早期:手术切除仍是治愈首选治疗局部进展期：手术、放疗、化疗联合是公认治疗伎俩新辅助放化疗对比单独手术和放化疗，疗效不确定，争议较大，也无标准治疗方案。

食管癌化疗及综合治疗专家讲座第5页局部进展期食管癌

有手术可能新辅助放化疗手术

无手术可能化、放疗联合食管癌化疗及综合治疗专家讲座第6页晚期食管癌：全身化疗加局部放疗缓解症状，改进存质量是标准治疗伎俩。近年来新药介入，使近期有效率得到提升，但远期疗效不理想，也无标准治方案。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第7页二．食管癌化疗地位以往因为食管癌以鳞癌为主，占90%以上，化疗不敏感，其化疗地位仅用于晚期和手术后复发转移者。近年来，大量研究显示，放化疗联合有协同作用，所以化疗与放疗及手术联合治疗越来越受到重视，化疗在食管癌治疗中应用也越来越广泛,也成为食管癌综合治疗不可缺乏主要组成部分食管癌化疗及综合治疗专家讲座第8页

以前

现在晚期癌化疗晚期癌化疗放疗增敏放疗增敏放化疗联合新辅助化疗新辅助放化疗

食管癌化疗及综合治疗专家讲座第9页近年来，为了提升食管癌疗效，人们进行了各种治疗模式探索，食管癌术前同时化放疗加手术当前逐步成为人们关注治疗模式之一三．新辅助放化疗Preoperativechemoradiotherapyforesophagealcancer（PCRT）食管癌化疗及综合治疗专家讲座第10页现实状况：

没有标准治疗方案，缺乏大样本随机对照研究术前放化疗疗效不确定，仅提升病理完全缓解率，但增加术后并发症和死亡率新药联合方案、改良放疗方式以期到达减毒增效目标是今后研究方向食管癌化疗及综合治疗专家讲座第11页当前水平：病理完全缓解率在20-40%，中位生存期12-31月，2年生存率鳞癌28-72%，腺癌14-29%。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第12页PCRT放疗方式和剂量肿瘤潜在倍增时间(potentialdoublingtime,Tpot)短肿瘤，用常规分割照射方法疗效不好，食管鳞癌Tpot平均为4.1—5.2天，属于Tpot较短肿瘤肿瘤细胞加速再增殖是常规分割放疗中肿瘤局部失败主要原因之一，克服肿瘤细胞加速再增殖是提升肿瘤放疗局部控制率关键。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第13页非常规外放疗时间剂量分割类型主要有超分割和加速超分割放射治疗。其目标是提升晚期正常反应组织与肿瘤组织之间放射效应差异，因为在与常规分割放疗相同时间内，给予肿瘤更高剂量，从而提升肿瘤控制率。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第14页在30-50GY，多数研究为40GY大多数研究者认为提升放疗剂量会增加术后并发症发生。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第15页PCRT惯用化疗方案惯用化疗方案不统一，无标准化疗方案。5FU和DDP联合方案中惯用方法以下：5FU1g/m2.dcivd1-4DDP60-80mg/m2.d121天重复5FU250-300mg/m2.dcivd1-28DDP7-10mg/m2.dd1-2828天重复食管癌化疗及综合治疗专家讲座第16页术前化疗多少周期适当，也是常有争议问题，化疗多为1-3周期，无三周期以上研究，所以术前化疗两周期是适当。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第17页

PubMed-年共检索新辅助放化疗研究报道23篇

52%研究者支持术前放化疗治疗（PCRT），不支者占21.7%，其余都是有条件支持，说明当前大多数学者对PCRT是持必定态度。术前化疗中主要应用药品是5FU和DDP，方案中只含有5FU和DDP研究占47.8%(11),在其它联合方案中，含5FU和DDP均占78.3%,其它药物是PTX、MMC、BLM、OXA、NVB、VCR和CBP，可见5FU和DDP是联合方案中基础用药。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第18页此23篇食管癌PCRT文件中，病理CR率为29%，中位生存期19个月，与以往汇报相近，还没有显著突破。食管癌PCRT后手术死亡率和术后并发症高于单独手术者，分别为5.7%和34.5%，而单独手术者在我国手术死亡率为<3.5%，术后并发症<4%。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第19页表1新辅助放化疗惯用方案

例数类型方案病理CR率研究者

40鳞、腺DDP7mg/dd1-5/wX4w17.6%NakanoS5FU350mg/dd1-28放疗40GY41鳞、腺5FU300mg/m2.dd1-2824%PosnerMCDDP20mg/m2d1-5,24-281998干扰素300万ugd1-5,d24-28放疗40GY33鳞、腺DDP30mg/m2d1-326%BainsMSPTX30-80mg/m2每七天一次X7周放疗50.4GY

38鳞、腺5FU750mg/m2.dcivd1-530%AjaniJADDP15mg/m2dd1-5PTX200mg/m2d1放疗45GY46腺5FU1g/m2.dcivd2-5d28-3124%KellerSMMMC10mg/m2d21998放疗60GY4-8w后手术

38鳞、腺OXA85mg/m2d1,15,2938%KhushalaniNI5FU180mg/m2.dcivd1-35放疗50.4GY

食管癌化疗及综合治疗专家讲座第20页表2随机对照术前化疗对单独手术（N=802例）

化疗组单独手术组——————————————————————方法DDP80mg/m2ivggd15FU1gcivd1-421d,2cycle镜下完全切除率60%54%pCR4%0%手术并发症41%42%中位生存期16.8m13.3m2年生存43%34%

食管癌化疗及综合治疗专家讲座第21页表3随机对照术前放化疗对术前化疗（N=40例）

放化疗组N=17化疗组N=23——————————————病理CR率17.6%0%住院死亡率04.3%（1）1年生存率80.2%56.5%3年生存率53.5%30.4%食管癌化疗及综合治疗专家讲座第22页表4随机对照术前放化疗对单独手术（N=100例）

单独手术组放化疗组___________________________中位生存期17.6m16.9m3年生存率16%30%（P=0.15）食管癌化疗及综合治疗专家讲座第23页四．术后辅助放化疗选择：

当前还没有前瞻性随机对照研究证实对可切除性食管癌行术后放化疗能够改进生存期。术后5FU和DDP化疗仅能够延长无病生存。到当前为止，术后辅助治疗还没有成为可切除性食管癌治疗标准。临床研究各种有效药品联合方案，包含新抗肿瘤药品、生物制剂和靶向药品，以期改进预后。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第24页食管癌受侵犯淋巴结数和脉管受侵是预后不良独立原因，这些人接收化疗是受益。可切除食管癌术前行放化疗者，术后适时行辅助化疗对深入改进生存期有意义。对年轻者、病变广泛、多发病灶、残端阳性、局部淋巴结转移者术后辅助治疗是必须治疗伎俩，放疗联合全身化疗疗效好。放疗应术后早期应用，一但出现复发转移在放疗疗效极差。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第25页五．晚期食管癌化疗概况KatayamaA年汇报了43例食管癌切除术后病人尸检结果，术后复发及残留占62.8%，局部复发25.6%，淋巴结转移41.9%，血行转移39.5%，浆膜转移25.6%，可见化疗是晚期食管癌患者和复发转移者主要治疗伎俩。

食管癌化疗及综合治疗专家讲座第26页食管癌姑息化疗当前没有标准化疗方案不论腺、鳞癌，5FU和DDP是基础治疗药物，二者联合方案有效率在25-35%之间。5FU和DDP联合新药是当前研究主要方向。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第27页紫杉醇显示出了良好单药疗效18%，其与5FU和DDP联合治疗食管癌，不论是术前化疗、放化疗，还是晚期食管癌姑息化疗，都是大家较公认疗效好方案，而且毒性反应可耐受。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第28页当前，联合化疗治疗食管癌有效率在30-50%，中位生存期9-12月。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第29页1．

食管癌单药有效药品

最惯用药品是DDP，不论是腺癌还是鳞癌，其次是5FU、PTX、MMC、BLM和NVB等。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第30页药品病例数有效率——————————————————DDP1218%（1）5FU2615%（4）BIM8015%（12）MMC5826%（15）PTX3234%（11）NVB3020%（6）VDS8622%（19）食管癌化疗及综合治疗专家讲座第31页

铂类：

1.顺铂为已成为食管癌联合化疗基础用药，作为单药，其有效率在20-24%，当前多被采取给药方法为DDP60-80mg/m2，d1,DDP20-30mg/m2，d1-5。2.卡铂用于食管癌研究不多，主要是其单药有效率低，报道为6%左右，所以不用于治疗食管癌。3.三代铂当前有用于食管癌研究，Khushalani年将乐沙啶联合5FU和放疗38例病人，病理CR38%，毒性可耐受，但因病例少，其在食管癌中作用还没被证实。4.Nedaplatin是DDP派生物，当前有研究与5FU联合治疗食管癌汇报。其疗效有待深入证实。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第32页泰素类紫杉醇在食管癌治疗中是最有效药品之一，其单药有效率>15%，在近年被大量用于食管癌新辅助放化疗和晚期食道癌二线治疗中，并取得了良好疗效，尤其是与DDP联合治疗食管癌，在50%左右，毒性反应可接收。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第33页我科晚期及复发转移性食管癌紫杉醇+DDP治疗例数方案PR随访—————————————————6PTX175mg/m2424mDDP75mg/m221d食管癌化疗及综合治疗专家讲座第34页拓扑异构酶抑制剂Vp-16为拓扑异构酶-Ⅱ抑制剂，在食管腺癌中作用很小，在鳞癌中有报道单药有效率<15%，故在食管癌研究中应用极少。PoleeMB汇报食管鳞Vp-16联合DDP和5FU/L，有效率34%。CPT-11是拓扑异构酶-Ⅰ抑制剂，是最近活跃在食管癌治疗中新药，尤其是联合DDP显示出了有希望活性，AjaniJA年汇报了29例食管腺癌，CPT-11联合DDP每七天方案，有效率31%，其疗效有待深入验证。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第35页5FU：伴随食管腺癌发病增加，其在食管癌中应用越来越广泛，尤其是其有很好放疗增敏作用，与DDP联合渐渐成为新辅助放化疗基础用药，其作用不可忽略。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第36页其它药品BLM因其严重肺毒性，近年来已少用于各种实体瘤治疗，单药有效率在15%左右。VDS对鳞癌有连续抗瘤活性，，单药有效率17%，但血毒性较大。NVB是较新植物碱类药品，单药有效率>20%，联适用药显示出了很好疗效，是近年降临床惯用来一线治疗食管癌。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第37页2.联合化疗1.惯用方案

例数病理方案疗效中位生存出处——————————————————————————————————26腺、鳞MTX+DDP+5FU+CF25%5mHsuch,Taiwan,19腺、鳞Gem+5FU/CF+DDP52.6%/OettleH,Germany26腺、鳞CPT-11+MMC+DDP42%9.5mSlaterSUK40腺、鳞DDP+5FU+干扰素55%6.4mBazarbashiSSaudi32腺EPI+DDP+Xeloda24%8.5mEvansTRUK22腺、鳞PTX+DDP50%/PoleeMBholand29腺CPT-11+DDP31%5mAjaniJAUSA71鳞NVB+DDP33%6.8mConroyTFrance580腺、鳞EPI+DDP+5FU42.4%9.4mRossPUKMMC+DDP+5Fu44.1%8.7m42腺、鳞羟基脲+5FU/CF+DDP57%10mTaiebJFrance51腺PTX+DDP35.5%9mPoleeMBholand36腺DDP+5Fu34%9.5mPoleeMB中位有效率42%中位生存期8.7m食管癌化疗及综合治疗专家讲座第38页

顺铂/5FU5FU和DDP是联合方案中基础用药，联合化疗有效率在30-45%左右。比较单一顺铂和它与5-FU联合有效性并没有显著提升。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第39页泰素/铂类联合治疗紫杉醇联合DDP方案，不论是在PCRT，还是晚期食管癌治疗中应用越来越广泛，疗效在35-50%。因为在顺铂/5-FU/紫杉醇联合中出现了严重毒性反应，有研究从方案中去除了5-FU，胃肠道毒性有所减轻，但骨髓抑制依然显著，疗效与紫杉醇联合DDP方案相近。

食管癌化疗及综合治疗专家讲座第40页生物治疗联合化疗当前生物治疗在食管癌中应用还没有定论，毒性反应大。

例数

有效率鳞癌腺癌相关死亡_______________________________________________________2650%73%33%7.6%食管癌化疗及综合治疗专家讲座第41页2.新药在联合化疗中应用研究者例数方案有效率comment___________________________________________________________________Paclitaxelllson,38PTX200-250mg/m2d144%11%treatmentrelateDDP75mg/m2d2mortality21dPolee,51PTX180mg/m2d143%DDP60mg/m2d121dDocetaxelHeath,Docetaxel75mg/m2d118%初治食管癌21d食管癌化疗及综合治疗专家讲座第42页研究者例数方案有效率comment____________________________________________________IrinotecanBlanke,36Irinotecan125mg/m222%3例治疗相关死亡5Fu500mg/m2CF20mg/m2WeeklyX4w6weekly

Ajani，36Irinotecan65mg/m258%1例治疗相关死亡DDP30mg/m2WeeklyX4,6weekly食管癌化疗及综合治疗专家讲座第43页研究者例数方案有效率____________________________________________________Oxaliplatin

Khushalani,36Oxaliplatin85mg/m2d1,15,2981%5Fu180mg/m2d8-42pCR38%radiation+surgery

Tebbutt,43Epi50mg/m2d148%Oxa130mg/m2d15Fu200mg/m2d1CBP1000-1250mg/md1221d食管癌化疗及综合治疗专家讲座第44页研究者例数方案有效率____________________________________________________XelodaTebbutt,40Epi50mg/m2d154%DDP60mg/m2Xeloda1250mg/m2d1-1421d

Evans,32Epi50mg/m2d124%DDP60mg/m2Xeloda1000mg/m2d1-1421d食管癌化疗及综合治疗专家讲座第45页研究者例数方案有效率_____________________________________________________NedaplatinYoshioka,17Nedaplatin80-100mg/m2d160%19995Fu350-500mg/m2d1-5Gemzar

TomdexMackay,21Tomdex2.5mg/m2d129%DDP60mg/m2d1Epi50mg/m2d1食管癌化疗及综合治疗专家讲座第46页新药联合方案治疗食管癌疗效在46%左右。中位生存期10-14月，毒性反应可耐受。当前仍在研究阶段，没有标准治疗方案。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第47页六.晚期食管癌放、化疗局部放疗和全身化疗联合已被认为是治疗晚期食管癌标准方法。晚期食管癌单独化疗和放化疗联合治疗疗效对比以下：

化疗放化__________________________________例数1160（18篇）162（6篇）

有效率40-50%40-45%中位生存8.7m10-14m食管癌化疗及综合治疗专家讲座第48页晚期食管癌单独放疗和放化疗联合治疗疗效对比

研究者方案例数中位生存1年2年————————————————————————HerskovicDDP+5Fu+50GY6114.1m52%36%Al-saraf64GY609.3m34%10%食管癌化疗及综合治疗专家讲座第49页临床治疗时两种方法选择标准是：①以远处脏器及淋巴结转移为主首选全身化疗；②有远处转移和局部梗阻，以往未放疗过，先化疗2-3周期后放疗；③以局部进展和梗阻为主，以往未放疗过，可先放疗或放化疗同时进行；④完全梗阻不能进食，先行支架或肠营养后放疗或放化疗同时进行。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第50页七.生物制剂在食管癌中应用意义有些研究在联合化疗中加用干扰素，以探讨是否能够提升疗效，但结果并不满意。PosnerMC,98年对44例食管癌患者行5FU加干扰素治疗，此方案即使有效，但与5FU加DDP联合化疗疗效相同，故认为干扰素在此方案中作用不确定。生物制剂在食管癌治疗中作用不必定，当前还不被大多数学者认可。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第51页八.食管癌光动力治疗

1．光动力疗法原理与方法光动力疗法又称光敏疗法、光化学疗法。因为它很多优点，有些人称它为继三大疗法之后第四种疗法。食管癌化疗及综合治疗专家讲座第52页PHOTOSAN光动力治疗基本方法分为两个简单过