第十三章临床免疫及免疫学应用

临床免疫第十三章目的要求1、熟悉免疫缺陷病的概念及共同特征；获得性免疫缺陷综合征；自身免疫病的概念及基本特征。2、了解免疫缺陷病的分类及治疗原则；原发性免疫缺陷病；自身免疫病的发病机制；常见自身免疫病；自身免疫病的防治原则。第一节自身免疫病自身免疫（autoimmunity）是指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象。自身免疫病（autoimmunedisease）是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病。一、自身免疫性疾病的基本特征2.自身抗体或/和自身应答性T细胞作用于相应靶器官(或组织)，造成其损伤或功能障碍；1.可测到高效价自身抗体或/和自身应答性T细胞；3.可复制出动物模型,也可被动转移；4.疾病的转归与自身免疫应答强度密切相关；5.反复发作和慢性迁延；6.有遗传倾向且好发于女性。7.免疫抑制剂治疗有效但不能根治。二、自身免疫病的发病机制㈠自身抗原的出现1.隐蔽抗原的释放2.改变与修饰的自身抗原3.存在交叉抗原㈡遗传因素多种自身免疫病的发生和个体MHC基因性相关联。

HLA-B27（+）强直性脊柱炎等。

HLA-DR3（+）重症肌无力；SLE等。㈢免疫活性细胞异常1.禁忌细胞株突变2.TH细胞旁路激活3.T、B细胞多克隆活化㈣免疫调节紊乱三、常见自身免疫病（一）分类

1.按疾病诱发原因分类

2.按器官特异性分类器官特异性自身免疫病(局部性)

器官非特异性自身免疫病(全身性)（二）典型病例及损伤机制1.由Ⅱ型超敏反应引起的自身免疫病(1)自身免疫性溶血性贫血和血小板减少性紫癜(2)甲状腺机能亢进(Graves’disease)(3)重症肌无力(myastheniagravis,MG)

甲状腺机能亢进(Graves’disease)的发病机制

重症肌无力的发病机制2.自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫病如系统性红斑狼疮等典型病例及损伤机制四、自身免疫病的治疗原则㈠抗炎疗法—非甾体类抗炎药水杨酸制剂：阿斯匹林等；丙酸类：萘普生、布洛芬等；灭酸类：氯灭酸、甲氯灭酸等；㈡使用免疫抑制剂如环孢素A、FK506、糖皮质激素等。㈣血浆置换疗法自身免疫病的治疗原则㈢免疫调节治疗㈤对症治疗

第二节免疫缺陷病概念是指免疫系统中任何一个组分的缺失或功能障碍而导致免疫功能缺陷引起的疾病。immunodeficiencydisease，IDD一、IDD的共同特点1.易发生感染2.易患恶性肿瘤3.常伴发自身免疫性疾病5.多系统受累且症状多样6.发病年龄4.常有遗传倾向（原发性免疫缺陷病）二、分类

按发病原因分类

原发性(先天性)免疫缺陷病(primaryimmuno-deficiencydisease,PIDD)

继发性(获得性)免疫缺陷病(secondaryimmuno-deficiencydisease,SIDD)

（一）原发性免疫缺陷病

1.性联低丙种球蛋白血症(X-linkedagamma-globulinemia,XLA):又称Bruton病，为最常见的先天性B细胞缺陷病。

2.选择性免疫球蛋白缺陷：为常染色体显性或隐性遗传病。

3.DiGeorge综合征(先天性胸腺发育不全):因先天性胸腺发育不良，T细胞不能成熟而致细胞免疫缺陷。4.重症联合免疫缺陷(severecombined-immunodeficiencydisease，SCID):T、B细胞发育障碍，体液免疫及细胞免疫几乎完全缺陷。原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病5.慢性肉芽肿病（chronicgranulmatousdisease,CGD）:为中性粒细胞缺陷，缺乏还原型辅酶Ⅱ氧化酶。6.补体系统缺陷（二）继发性免疫缺陷病1.引起继发免疫缺陷病的因素

（1）营养不良（2）恶性肿瘤（3）感染（AIDS危害最严重）（4）医源性免疫缺陷三、免疫缺陷病的治疗原则1.控制感染2.免疫重建3.基因治疗4.免疫制剂思考题1.解释名词:免疫缺陷病自身免疫病2.免疫缺陷病的类型及其共同特点有哪些?3.自身免疫病的发病机制如何?4.试述AIDS的发病机制。

第十四章免疫学的临床应用■免疫学诊断■免疫学防治

目的要求1.掌握人工自动免疫和人工被动免疫的概念及特点比较；凝集反应、沉淀反应、免疫标记技术的概念及常用方法；2.熟悉各种抗原、抗体检测方法的原理及其应用;常用细胞免疫的检测方法;常用人工自动免疫和人工被动免疫制剂。3.了解其他免疫学检测方法;

第一节免疫学诊断●抗原或抗体的检测●免疫细胞及其功能检测一、抗原或抗体的检测（一）抗原抗体反应的特点

特异性和交叉反应、可逆性、可见性(二)影响抗原抗体反应的因素2.温度：最适温度为37℃3.电解质：常用生理盐水1.抗原和抗体的浓度、比例4.pH：最适pH6~8（三）常见抗原抗体反应的种类1.凝集反应

类型：★直接凝集反应★间接凝集反应★间接凝集抑制试验★协同凝集试验

概念：细菌、红细胞等颗粒性抗原与相应抗体结合后形成凝集团块称凝集反应。凝集反应原理图解（一）凝集反应原理图解（二）凝集反应原理图解（三）2.沉淀反应

概念：可溶性抗原与相应抗体结合后出现沉淀物称沉淀反应。类型：★单向免疫扩散★免疫比浊法★双向免疫扩散★对流免疫电泳

单向琼脂扩散试验

双向琼脂扩散试验

对流免疫电泳3.免疫标记技术

概念：用荧光素、酶、放射性同位素等标记抗体或抗原用以测定相应抗原或抗体的技术称为免疫标记技术。

特点：敏感、特异、快速，能定性、定量、定位。（2）免疫胶体金标记技术（ICS）：胶体金是分散相粒子的金溶液，经凝聚法制成的金溶液颗粒表面带有较多电荷，能吸附抗体形成金标记的抗体。（1）酶联免疫吸附试验（ELISA）：目前应用最广泛的，该法特异性强，敏感性高，即可检测抗体，又能检测可溶性抗原。常用免疫标记技术：

免疫荧光技术

酶联免疫吸附试验(ELISA-间接法)

兔抗鼠IgG鼠抗HCG单抗金标鼠抗HCG单抗尿液浸湿标志线

手持端斑点金免疫层析试验（一）斑点金免疫层析试验（二）尿样阳性弱阳性阴性无效质控线测试线二、免疫细胞及其功能测定（一）T细胞总数及亚群的测定（二）T细胞功能的测定1.淋巴细胞增殖试验形态学方法、3H-TdR掺入法等。2.细胞毒试验3.细胞因子测定抗凝血

分层液

抗凝血血浆

白膜层

红细胞离心淋巴细胞的分离T细胞亚群的检测——花环法（一）T细胞亚群的检测——花环法（二）三、免疫学检测的应用（一）协助诊断感染性疾病（三）协助诊断免疫系统疾病（四）进行免疫学监测（二）协助诊断肿瘤

第二节免疫学防治

免疫预防：是指通过人工免疫使人增强或获得某种病原体或细胞特异性抵抗力的方法。机体特异性免疫力获得方式：

主动免疫进入机体为抗原被动免疫进入机体为抗体自然自动免疫：患传染病、隐性感染自然被动免疫：经胎盘、初乳进入胎儿体内；人工主动免疫：接种疫苗、

类毒素人工被动免疫：注射抗毒素、丙球（一）、人工主动免疫1.概念：是用人工接种的方法给机体输入疫苗、类毒素等抗原物质，通过刺激机体产生免疫应答，使机体获得特异性免疫力的方法。2.特点：免疫力出现慢、维持时间长，常用于传染病的特异性预防。3.常用人工主动免疫制剂■死疫苗是用物理或化学方法将病原微生物杀死后制成的制剂。■活疫苗是用减毒或无毒的病原微生物制成的制剂。■类毒素是用细菌的外毒素经0.3%~0.4%甲醛处理后，其毒性消失但保留免疫原性故称为类毒素。

死疫苗与活疫苗的特点比较区别要点死疫苗活疫苗制剂特点强毒株制成弱毒或无毒株制成接种方式多为皮下注射多模拟自然感染途径接种剂量次数量较大，2~3次量较小，多为1次副作用较大较小免疫效果较差，维持较好，维持3~5年数月~数年或更长疫苗保存较易保存不易保存■亚单位疫苗应用化学方法提取病原微生物中有效成分制成的纯化疫苗。■基因工程疫苗或DNA重组疫苗新研制的疫苗■合成疫苗用人工合成多肽抗原连接适当载体与佐剂制成的疫苗。（二）人工被动免疫1.概念：是人为的给机体输入抗毒素、免疫血清等免疫效应物质，使机体立即获得特异性免疫力的方法。2.特点：免疫力出现快、维持时间短，可用于传染病的特异性治疗和紧急预防。3.常用人工被动免疫制剂■抗毒素用细菌类毒素多次给马注射，待其产生大量抗体后，放血并分离马血清经提纯后制成的制剂。■胎盘球蛋白从胎盘血中提取的免疫球蛋白（IgG）。■血浆丙种球蛋白从正常人血中提取的免疫球蛋白（IgG、IgM）。

4.计划免疫（1）概念根据特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划地进行人群预防接种，以提高人群免疫水平，控制或消灭相应传染病。（2）我国儿童计划免疫程序（表）第三节免疫学治疗免疫治疗（immunotherapy):

指利用免疫学原理，针对疾病的发生机制，人为地调整机体的免疫