肝损伤药物目录及合理用药专家共识总结2026

肝损伤药物目录及合理用药专家共识总结2026一、背景与目的1.1

药物性肝损伤（DILI）概述·定义：由化学药品、生物制品、中成药、中药材、保健品等及其代谢产物、辅料、污染物等导致的肝损伤·发生率：中国普通人群DILI年发生率约为23.80/10万，高于欧美地区·致病药物谱差异：o亚洲：抗结核药物（26.6%）、草药和替代药物（25.3%）、抗生素（15.7%）o欧美：抗生素（34.9%）、心血管药物（17.3%）、非甾体抗炎药（12.5%）1.2DILI的危害·临床常见药物不良反应·全球急性肝衰竭的重要诱因·可导致药物研发失败、撤市或限制使用·1997-2016年，托卡朋、曲格列酮、曲伐沙星等8种药物因肝毒性退出市场1.3

共识制定目的系统性梳理导致DILI的药物及其相关信息，为临床合理用药提供参考，增强临床对DILI的预防、识别和处理能力。二、共识制定方法2.1

专家组构成·人数：45名专家·地域：覆盖全国27个省份·资历：84.4%的专家具有20年以上工作经历；95.6%具有正高级职称·专业分布：89.1%药学专家，10.9%医学专家2.2

制定流程采用德尔菲法，进行3轮调查：·第1-2轮：审阅"导致DILI的药物初始目录（V1.0）"，对药物是否入选达成一致意见·第3轮：审阅"导致DILI的药物目录及合理用药信息（V2.0）"，达成最终共识2.3

药物筛选标准数据来源与赋分标准：数据来源赋分说明分值LiverToxA类药物3分LiverToxB类药物2分HepatoxHepatox来源药物2分指南指南来源药物2分共识和综述文献来源药物1分纳入标准：·LiverTox中A、B类药物直接纳入·其他来源药物总得分≥4分纳入2.4

筛选结果·初筛：798种药物（中药154种、西药644种）·V1.0版本：302种药物（中药24种、西药278种）·最终纳入：163种药物（中药12种、西药151种）三、共识主要内容3.1

中药部分（12种）药物名称循证得分肝损伤分型（发病机制）生化异常模式主要临床表型何首乌10分特异质型肝细胞损伤型为主急性肝炎、急性胆汁淤积性肝炎、肝衰竭麻黄9分特异质型肝细胞损伤型急性肝细胞性肝炎、急性肝衰竭补骨脂7分暂无明确循证依据肝细胞损伤型急性胆汁淤积性肝炎、肝炎、肝衰竭小柴胡汤7分暂无明确循证依据肝细胞损伤型急性肝细胞性肝炎、慢性肝炎番泻叶6分固有型肝细胞损伤型为主急性胆汁淤积性肝炎、急性肝细胞性肝炎黑升麻6分特异质型肝细胞损伤型急性胆汁淤积性肝炎、自身免疫性肝炎、肝衰竭雷公藤5分暂无明确循证依据肝细胞损伤型、胆汁淤积型肝脏肿大、胆汁淤积、肝炎千层塔5分特异质型肝细胞损伤型为主急性胆汁淤积性肝炎、急性肝细胞性肝炎千里光5分固有型暂无明确循证依据肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞病芦荟5分特异质型肝细胞损伤型肝炎、胆汁淤积白屈菜5分特异质型肝细胞损伤型为主急性胆汁淤积性肝炎、急性肝细胞性肝炎黄药子4分暂无明确循证依据肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型暂无明确循证依据3.2

西药部分（151种）按ATC系统分类，涵盖11个系统：主要药物类别及代表药物：1.

消化系统及代谢系统（A类）·柳氮磺吡啶（6分）、司坦唑醇（3分）2.

血液及造血器官（B类）·噻氯匹定（9分）3.

心血管系统（C类）·胺碘酮（18分）、阿托伐他汀（14分）、甲基多巴（13分）、非诺贝特（11分）·奎尼丁（10分）、辛伐他汀（9分）、依那普利（9分）等4.

皮肤病用药（D类）·特比萘芬（11分）、酮康唑（9分）、四环素（7分）5.

泌尿生殖系统药和性激素（G类）·达那唑（7分）、雌二醇（5分）、甲睾酮（4分）等6.

全身用抗感染药（J类）·呋喃妥因（19分）、米诺环素（17分）、异烟肼（17分）·阿莫西林克拉维酸钾（14分）、红霉素（13分）、利福平（13分）等7.

抗肿瘤药及免疫调节剂（L类）·甲氨蝶呤（15分）、他莫昔芬（15分）、硫唑嘌呤（14分）·奥沙利铂（13分）、白消安（13分）、氟他胺（12分）等8.

肌肉骨骼系统（M类）·别嘌醇（16分）、双氯芬酸（15分）、布洛芬（9分）等9.

神经系统（N类）·苯妥英钠（17分）、对乙酰氨基酚（17分）、丙戊酸钠（16分）·卡马西平（14分）、氯丙嗪（13分）等10.

抗寄生虫药、杀虫药和驱虫药（P类）·阿莫地喹（6分）、阿苯达唑（4分）、奎宁（4分）四、合理用药信息框架4.1

中药合理用药信息（8项）1.循证得分：反映药物与DILI因果关系的明确程度2.基于发病机制的肝损伤分型：固有型、特异质型、间接型3.基于生物化学异常模式的肝损伤分型：肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型4.临床表型：不同临床形式和特征5.实验室检查表现：ALT、AST、ALP、GGT、TBil等指标变化6.潜伏期：从开始用药到出现DILI的时间7.消退时间：停药后肝生化指标恢复正常的时间8.应对措施：停药、保肝治疗等4.2

西药合理用药信息（14项）在中药8项基础上增加：9.肝功能监测：监测时机和频率10.停药：停药指征和标准11.禁忌：与肝功能相关的禁忌情形12.慎用：需权衡利弊的慎用情形13.剂量调整：根据肝功能的剂量调整策略14.危险因素：宿主因素、药物因素、环境因素五、典型案例分析5.1

何首乌（中药代表）肝损伤特征：·分型：特异质型肝损伤·生化模式：肝细胞损伤型为主，其次为混合型·临床表现：黄疸、乏力、食欲减退；少数可引发肝衰竭机制：·破坏线粒体功能·干扰胆汁酸合成、转运和排泄·诱发免疫炎症反应·激活内质网应激·干扰细胞色素P450、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶表达遗传风险因素：·HLA-B*35:01等位基因携带者发病率提高8倍用药建议：·生品日用量≤6g，连续服用≤2周·炮制品日用量≤12g，连续服用≤4周·避免与其他肝毒性药物联用·既往肝损伤患者避免再次使用5.2

阿托伐他汀（西药代表）肝损伤特征：·他汀类药物中DILI报告最多·生化模式：胆汁淤积型和混合型为主，也可呈肝细胞型·潜伏期：多在治疗开始后3-4个月内，以1-2周内居多·消退时间：1-4个月，具有自限性临床表现：·乏力、恶心、呕吐、食欲缺乏、黄疸、腹痛，严重时可进展为急性肝衰竭停药指征：·ALT或AST＞10×ULN·ALT或AST＞5×ULN且持续2周以上·ALT或AST＞3×ULN且伴有肝损伤症状监测建议：·治疗前、治疗开始后12周、剂量增加后12周监测肝功能·之后定期（如每半年）监测禁忌：·活动性肝病·原因不明的氨基转移酶持续升高·急性肝衰竭或失代偿性肝硬化危险因素：·高剂量使用·ABCB1基因rs2032582位点多态性（G等位基因）·高龄（≥65岁）·有基础疾病·与CYP3A4抑制剂联用六、肝损伤分型标准6.1

基于发病机制分型分型特点预防策略固有型剂量依赖性，药物或代谢产物直接毒性控制药物剂量特异质型与剂量无关，不可预测，涉及宿主特殊代谢或免疫应答关注个体差异和基因背景间接型通过影响免疫系统或其他途径间接导致常见于新型免疫调节药物6.2

基于生物化学异常模式分型R值计算公式：R=[ALT实测值/ALT的ULN]/[ALP实测值/ALP的ULN]分型诊断标准治疗选择肝细胞损伤型ALT≥3×ULN，R≥5N-乙酰半胱氨酸胆汁淤积型ALP≥2×ULN，R≤2熊去氧胆酸等胆汁酸调节剂混合型ALT≥3×ULN，ALP≥2×ULN，2<R<5综合治疗七、临床意义与应用价值7.1

预防价值·识别高危药物和高危人群·制定个体化用药方案·建立规范的肝功能监测体系7.2

诊断价值·提供药物与DILI因果关系判断依据·明确肝损伤分型，指导治疗选择·缩短诊断时间，提高诊断准确性7.3

治疗价值·明确停药指征和时机·提供针对性治疗策略·改善患者预后7.4

管理价值·规范临床用药行为·降低DILI发生率·减少医疗资源消耗·保障患者用药安全八、共识特色与创新1.系统性：首次系统梳理163种导致DILI的药物2.权威性：多学科专家团队，德尔菲法达成共识3.实用性：提供详细的合理用药信息，指导临床实践4.全面性：涵盖中药和西药，包含14项合理用药信息5.科学性：循证得分系统，证据级别明确九、局限性与展望9.1

局限性·DILI缺乏特异性生物标志物·诊断主要采用排他法·部分药物证据级别有限9.2

未来方向·DILI发病机制深入研究·生物标志物开发·遗传易感性探索·基于人工智能的预警模型构