净眸焕彩-二氧化碳纳米智能微针眼膜

第第页项目简介眶周色素沉着症（黑眼圈）是一种常见的眼部皮肤疾病，表现为眶周黑色素过度沉积，严重影响患者身心健康及生活质量。黑色素的形成中酪氨酸酶（TYR）是关键的环节，其异常表达会诱发黑色素过度沉积，从而导致眼睑到颧骨部位皮肤的黑化。羧基疗法又称CO₂疗法，是目前国际上新型治疗黑眼圈的方法，具有促进血管生成、增加局部血液流速的优势。然而，目前羧基疗法的治疗方法是将纯化后的CO₂气体通过注射器直接注入眼眶，面临气体需纯化、治疗过程产生疼痛感以及CO₂过量导致酸中毒等缺点，难以实现个性化和居家治疗。本项目针对羧基疗法面临的挑战，创新性地提出原位产生CO₂治疗黑眼圈的新思路，利用刺激响应性单个触发自降解聚合物产生大量CO₂的特性，开发酪氨酸酶响应型聚合物纳米颗粒。该纳米颗粒能够响应眶周高表达的酪氨酸酶，触发连续的电子重排消除和脱羧反应，从而释放大量CO₂气体。同时，结合溶解性微针贴片技术这种国际前沿的新型药物递送技术，将聚合物包载至微针内，制备成个性化可溶性微针眼贴。在皮肤局部贴敷给药之后，透过角质层溶解并释放聚合物产生CO₂。本作品解决了传统CO₂疗法需要气体保存及纯化，需要专业人员操作的缺陷，这种给药方式不会或较少产生疼痛感，且无尖锐废弃物残留，使患者依从性大大提高，为自主居家便捷治疗提供了思路；此外，该方案还能根据疾病的病理特征实现药物的可控释放，因其精准高效的释药性能，为患者带来了更加安全、有效的治疗选择。研究目的眶周色素沉着症（黑眼圈）是一种眶周皮肤黑变的疾病，会影响面容美观并且使患者看起来疲惫，严重影响社会交往甚至影响生活质量。黑眼圈的分子机制，尤其是色素型黑眼圈，主要与眼周黑色素沉积密切相关，其核心调控因子是酪氨酸酶（tyrosinase，TYR）。酪氨酸酶作为一种含铜的限速酶，通过双重催化功能（单酚酶和二酚酶活性）将酪氨酸羟化为L-多巴，并进一步氧化生成多巴醌，最终形成真黑素或褐黑素。异常活跃的酪氨酸酶会导致黑色素过度合成，引发局部色素沉着。尽管曲酸、熊果苷等抑制剂可通过螯合铜离子或竞争性结合活性中心抑制酪氨酸酶活性，但药物渗透性和安全性限制了其效果。因此，针对病理性黑眼圈，羧基疗法等替代手段通过改善局部微环境和组织修复来辅助解决色素沉积问题。目前治疗黑眼圈的方式有很多，目前，治疗黑眼圈的方式有激光疗法、注射、氧疗、脂肪填充、美塑疗法、药物治疗、化学剥脱、手术、强脉冲光和微针治疗等，但是激光疗法中的点阵激光治疗是一种损伤性治疗手段，皮肤损伤修复存在炎症反应，容易诱发新的色素沉着或加重原发色素沉着；注射治疗有一定的痛感，而且容易矫正过度导形成眼袋；血小板血浆注射会有轻度的灼热感，注射后会出现暂时性的轻度紫癜；脂肪填充方法可能导致血管栓塞风险较高，操作不当易出现明显的脂肪肿块；药物治疗中，外用药物治疗时间的见效时间长，长期使用容易刺激眶周皮肤；氧疗的机制并未得到阐明，其机制及有效性还需要进一步证实；化学剥脱可能造成炎症后色沉或色退、出现轻微短暂红斑、水肿、起霜、干燥和毛细血管扩张的不良反应；手术治疗价格高昂，需要进行术后护理，较为麻烦。近年来出现了一种治疗黑眼圈的新疗法——二氧化碳疗法。二氧化碳疗法也称为羧基疗法，是通过特殊仪器向皮下脂肪注射CO2；通过波尔效应，CO2可以促进血管生成、增加局部血液流速，减少中空撕裂，同时破坏脂肪细胞，进而达到缓解黑眼圈的效果。然而，利用CO2治疗黑眼圈，面临以下问题：患者需要到专业医疗机构进行皮下注射CO2，注射次数较多，疗程较长；注射的CO2必须经过纯化，以防止细菌感染；注射CO2的过程中，患者会产生一定痛感和不适，并导致局部皮肤肿胀，患者的依从性不高；CO2注射用量难以实现个性化，过来注射可能会局部的酸中毒。基于上述缺陷，发展便携、可控、个性化的CO2治疗方法是目前亟待解决的技术问题。针对上述挑战，本项目提出一种基于二氧化碳纳米发生器的酶响应型微针贴片体系，其核心在于结合微针技术与自降解聚合物响应机制，突破传统疗法的局限性。微针（Microneedles）是由透明质酸制成的微米级针尖阵列，可无痛穿透表皮角质层，将药物直接递送至真皮层。相较于传统注射或外用药，微针具有无创透皮、降低痛感与感染风险、高效递送药物、减少全身副作用等优势。本项目的微针体系中，微针负载的可降解聚合物的封端基团与黑眼圈区域高表达的TYR特异性结合，触发1,6电子重排及脱羧反应，原位释放高纯度CO2，同时抑制TYR活性，双重阻断黑色素生成，CO2的释放量与TYR浓度正相关，仅在黑色素沉积范围启动反应，可避免过量CO2引发的酸中毒风险；聚合物可自动降解为无毒小分子，无需额外清除步骤；同时，CO2的波尔效应可促进局部氧合与胶原再生，同步改善中空撕裂与色素沉积，降低复发率，实现多维度修复。本项目拟解决实现TYR活性区域的精准识别与响应和CO2释放效率与安全性的问题。通过系统研究材料的合成、特异性响应、体内外疗效及毒副作用，为病理性黑眼圈提供一种微创、个性化且兼具长效性的治疗新策略，并为其他色素性皮肤病的干预开辟新路径。研究内容本项目主要针对黑眼圈传统疗法面临的种种问题，跳出传统治疗思路，构建了包载聚合物的透明质酸（HA）可溶微针体系，实现微创、无痛的原位产生二氧化碳。根据总体研究思路，该项目以对氨基苄醇与氯甲酸苯酯为原料合成具有自由基聚合活性的单体，经催化聚合制得可降解聚合物；随后将3-羟基苯甲醇作为封端基团引入聚合物链，赋予其酪氨酸酶（TYR）响应性；最后制成包载自降解聚合物的透明质酸可溶微针。具体研究内容如下：研究内容一：二氧化碳纳米发生器的合成及表征首先利用对氨基苄醇和氯甲酸苯酯合成单体，经催化聚合后，3-羟基苯甲醇（也称为L-tyrosine）作为封端基团，与酪氨酸酶（TYR）发生非共价相互作用，形成酶-底物复合物；酪氨酸酶（TYR）通过催化作用，将3-羟基苯甲醇氧化为其对应的醛—3,4-二羟基苯甲醛；然后聚合物进行连续的1,6电子重排消除和脱羧反应，从而自动释放大量二氧化碳。利用凝胶渗透质谱仪和核磁共振仪进行单体和自降解聚合物的合成表征。随后利用荧光光谱法进行二氧化碳纳米发生器释放二氧化碳的验证。研究内容二：微针体系的构建首先将配制好的混合包载聚合物的透明质酸溶液滴加到用于制备微针的PDMS模具中，使用真空干燥箱的抽真空功能除去针尖气泡，然后将模具放置于干燥器中，干燥完毕后剥离微针，利用真空扫描电子显微镜表征微针表面形态，观察针尖状态；用微针穿刺小鼠的离体皮肤，使用台盼蓝对离体皮肤进行染色，测定微针的穿透能力。研究内容三：活体治疗分析斑马鱼体内的黑色素与TYR的含量高于其他的鱼，选择斑马鱼作为活体实验对象，来探究聚合物是否能够成功应用于活体并达到一定的治疗效果。选取发育健康的斑马鱼，用于接下来的活体实验。为了验证聚合物对斑马鱼的作用，设置不同浓度梯度的聚合物浓度进行对照实验。随后用激光共聚焦成像。利用ImageJ对图像进行分析灰度值，灰度值越高，表明该区域的越白。每组实验重复三次。建立黑色素小鼠模型，在其黑色素沉积区域进行对照试验，分别贴上透明质酸和包载聚合物的微针，保持一定时间后，拍照记录，进行ImageJ分析。每组实验重复三次。国、内外研究现状和发展动态眼眶下黑眼圈（Infraorbitaldarkcircle）是指在眼眶下出现黑色阴影的情况[ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Roh</Author><Year>2009</Year><RecNum>183</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">1</style></DisplayText><record><rec-number>183</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zparrs09qp2dt7eettkvx2s0sp0area2zxvr"timestamp="1712238942">183</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Roh,M.R.</author><author>Kim,T‐K.</author><author>Chung,K.Y.</author></authors></contributors><titles><title>Treatmentofinfraorbitaldarkcirclesbyautologousfattransplantation:apilotstudy</title><secondary-title>BritishJournalofDermatology</secondary-title></titles><periodical><full-title>BritishJournalofDermatology</full-title></periodical><pages>1022-1025</pages><volume>160</volume><number>5</number><dates><year>2009</year></dates><isbn>0007-0963</isbn><urls><related-urls><url>/10.1111/j.1365-2133.2009.09066.x</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1111/j.1365-2133.2009.09066.x</electronic-resource-num><access-date>4/4/2024</access-date></record></Cite></EndNote>1]。长期的病理性的黑眼圈在日常生活中给许多人带来诸多不便，情况严重时会对人们身心健康和生活质量造成极大的影响,而且它对女性患者的影响往往大于男性，因此急需寻找一种合适的方式去缓解黑眼圈的症状。黑眼圈的形成原因有很多包括下眼睑皮肤薄而半透明，导致下面的眼轮匝肌在眼下区域被透视为暗色色调；由于组织老化引起的下眼睑和颧骨区域的皮肤松弛，其形成中空的撕裂，导致眼下区域形成永久的暗色色调，黑色素沉积ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Eyraud</Author><Year>2021</Year><RecNum>171</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">2</style></DisplayText><record><rec-number>171</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zparrs09qp2dt7eettkvx2s0sp0area2zxvr"timestamp="1711698811">171</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Eyraud,Quentin</author><author>LaPadula,Simone</author><author>Pizza,Chiarra</author><author>Hersant,Barbara</author><author>Meningaud,JeanPaul</author></authors></contributors><titles><title>Carboxytherapy,subcutaneousinjectionsofcarbondioxideinthemanagementofinfraorbitaldarkcircles:Areliableandeffectiveprocedure</title><secondary-title>JournalofCranio-MaxillofacialSurgery</secondary-title></titles><periodical><full-title>JournalofCranio-MaxillofacialSurgery</full-title></periodical><pages>670-674</pages><volume>49</volume><number>8</number><keywords><keyword>Carbondioxidetherapy</keyword><keyword>Carboxytherapy</keyword><keyword>Darkcircles</keyword><keyword>Tear-throughenhancement</keyword><keyword>COinjections</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>2021/08/01/</date></pub-dates></dates><isbn>1010-5182</isbn><urls><related-urls><url>/science/article/pii/S101051822100041X</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1016/j.jcms.2021.01.028</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>2，表现为脂肪眼袋、眼眶下黑色素沉着等症状。目前，治疗黑眼圈的方式有自体脂肪移植[1]、羧基疗法[ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Eyraud</Author><Year>2021</Year><RecNum>171</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">2</style></DisplayText><record><rec-number>171</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zparrs09qp2dt7eettkvx2s0sp0area2zxvr"timestamp="1711698811">171</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Eyraud,Quentin</author><author>LaPadula,Simone</author><author>Pizza,Chiarra</author><author>Hersant,Barbara</author><author>Meningaud,JeanPaul</author></authors></contributors><titles><title>Carboxytherapy,subcutaneousinjectionsofcarbondioxideinthemanagementofinfraorbitaldarkcircles:Areliableandeffectiveprocedure</title><secondary-title>JournalofCranio-MaxillofacialSurgery</secondary-title></titles><periodical><full-title>JournalofCranio-MaxillofacialSurgery</full-title></periodical><pages>670-674</pages><volume>49</volume><number>8</number><keywords><keyword>Carbondioxidetherapy</keyword><keyword>Carboxytherapy</keyword><keyword>Darkcircles</keyword><keyword>Tear-throughenhancement</keyword><keyword>COinjections</keyword></keywords><dates><year>2021</year><pub-dates><date>2021/08/01/</date></pub-dates></dates><isbn>1010-5182</isbn><urls><related-urls><url>/science/article/pii/S101051822100041X</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>/10.1016/j.jcms.2021.01.028</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>2]、注射富血小板血浆[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA3]和激光疗法[ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Nilforoushzadeh</Author><Year>2021</Year><RecNum>168</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">4</style></DisplayText><record><rec-number>168</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zparrs09qp2dt7eettkvx2s0sp0area2zxvr"timestamp="1711698404">168</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Nilforoushzadeh,MohammadAli</author><author>Heidari-Kharaji,Maryam</author><author>Alavi,Shiva</author><author>Zolghadr,Sara</author><author>Mahmoudbeyk,Mona</author><author>Nikkhah,Nahid</author></authors></contributors><titles><title>ComparisonofcarboxytherapyandfractionalQ-switchedND:YAGlaseronperiorbitaldarkcirclestreatment:aclinicaltrial</title><secondary-title>LasersinMedicalScience</secondary-title></titles><periodical><full-title>LasersinMedicalScience</full-title></periodical><pages>1927-1934</pages><volume>36</volume><number>9</number><dates><year>2021</year><pub-dates><date>2021/12/01</date></pub-dates></dates><isbn>1435-604X</isbn><urls><related-urls><url>/10.1007/s10103-021-03274-5</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.1007/s10103-021-03274-5</electronic-resource-num></record></Cite></EndNote>4]等等。其中羧基疗法也称为CO2疗法—将纯化后的二氧化碳通过注射的方式进行治疗，可以用于治疗关节炎和下肢血液循环和糖尿病人的皮肤问题等等；近年来因其应用于美容医疗以及独特的疗法而引起广泛的关注。羧基疗法缓解黑眼圈的作用机制有：增加血液流量、促进血管生成等等[5]。目前，羧基疗法是使用注射器将纯化后的CO2注射到眼下，该方法会给患者带来一定的疼痛感、并且需要专业人员进行操作以及二氧化碳必须经过纯化才能应用于人体，这些都给羧基疗法应用于治疗黑眼圈造成了一定的局限性，因此，需要找到一种新的递送CO2方式，既能够避免这些问题，同时又能达到一定的治疗效果。二氧化碳（CO2）在1932年首次应用于血管疾病的治疗，在改善血液循环方面有明显的功效，其作用原理为玻尔效应。玻尔效应是一种生理现象—pH/CO2对HbO2的亲和力，当O2从Hb中释放出来，由于血液的pH值降低而增加组织中的氧合水平[6]。二氧化碳的产生过程可以使负载到二氧化碳生成器中的药物进行释放，并且可以增强生物成像[ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Lin</Author><Year>2017</Year><RecNum>37</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">7</style></DisplayText><record><rec-number>37</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="zparrs09qp2dt7eettkvx2s0sp0area2zxvr"timestamp="1710146260">37</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Lin,Yu-Jung</author><author>Huang,Chieh-Cheng</author><author>Wan,Wei-Lin</author><author>Chiang,Ching-Hua</author><author>Chang,Yen</author><author>Sung,Hsing-Wen</author></authors></contributors><titles><title>RecentadvancesinCO2bubble-generatingcarriersystemsforlocalizedcontrolledrelease</title><secondary-title>Biomaterials</secondary-title></titles><periodical><full-title>Biomaterials</full-title></periodical><pages>154-164</pages><volume>133</volume><dates><year>2017</year></dates><isbn>0142-9612</isbn><urls></urls></record></Cite></EndNote>7]。Alam等人[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA8]开发了一种基于二氧化碳皮下注射(carboxytherapy)的非侵入性减脂技术[8]，用于评估其对腹部脂肪的短期与长期疗效。该研究采用随机、分体对照设计，对16名BMI为22-29kg/m²的受试者进行5周治疗，每周于一侧腹部注射1000cm³二氧化碳气体，对侧施以假治疗(仅针头插入无气体注入)。通过超声测量脂肪层厚度及腰围变化发现，治疗侧在末次治疗1周后脂肪厚度显著减少(p=0.011)，但28周后差异消失；腰围虽小幅降低但未达统计学显著性(p=0.0697)，且体重全程无变化。机制推测为二氧化碳通过氧化作用或微循环调节暂时缩小脂肪细胞体积，而非诱导脂肪细胞凋亡。相较于传统减脂技术(如冷冻溶脂)，该疗法安全性高，无严重不良反应(仅4例短暂水肿或瘙痒)，但治疗疼痛感显著(p<0.0001)。研究局限性包括样本量较小(16人)、未细分人群亚组分析，且脂肪厚度测量存在潜在误差。未来需优化治疗参数(如剂量、频率)或联合其他技术以延长疗效，并探索其对不同脂肪分布区域的适用性。此研究为首项随机对照试验，为carboxytherapy的短期减脂效果提供了证据，但提示其长期维持性不足，需进一步验证。Omecinski等人[9]系统综述了体外二氧化碳清除(ECCO₂R)技术在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)及COVID-19中的应用[9]。研究指出，ECCO₂R通过低血流量(600mL/min)实现高效CO₂清除，与体外膜肺氧合（ECMO）相比，其侵入性更小、操作复杂度更低。此外，该综述对比了多种设备(如HemolungRAS、iLAMembrane等)的临床性能，并进一步扩展至皮肤治疗领域，发现CO₂激光联合脂肪干细胞(ADSCs)可显著改善紫外线斑（P=0.002）和皱纹（P=0.002），疗效优于传统疗法（明确比较对象）。创新点在于首次直接对比两种治疗方式与ADSCs的协同效应，证实CO₂激光通过热损伤刺激胶原再生，结合ADSCs的再生潜能，在抗光老化和提升满意度方面更具优势。Finžgar等人[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[{FDASDF136551[[[[[[[]][10]创新性地构建了一种基于透皮增压型CO₂的物理治疗方法，旨在针对性改善糖尿病足溃疡患者的微循环功能异常[10]。该研究采用随机双盲对照设计，将42名慢性糖尿病足溃疡患者分为实验组(21人，接受CO₂治疗)和安慰剂组(21人，接受空气治疗)，连续进行4周、每周5次的治疗。通过激光多普勒血流监测(LDflux)、局部热充血(LTH)激发试验及频谱分析评估微血管功能。结果显示，实验组治疗后NO介导的内皮活动(频段V：0.154±0.101vs.0.113±0.108，(p=0.015))、NO非依赖性内皮活动(频段VI：0.07±0.055vs.0.048±0.059，(p=0.0058))及神经源性活动(频段IV：0.17±0.107vs.0.136±0.098，(p=0.018))显著增强，且LTH试验中峰值血流增加(482±474%vs.287±262%，(p=0.036))。实验组67%的溃疡愈合，而对照组无愈合案例。机制可能与CO₂诱导的血管内皮生长因子(VEGF)表达上调及微循环剪切应力增加有关，促进内皮功能恢复与神经血管调节。该疗法无系统性副作用(心率、血压无显著变化)，但存在样本量较小、未标准化血糖控制等局限性。后续研究需通过扩大样本验证其对不同糖尿病分型及溃疡病因的普适性，并探索联合其他治疗方案的协同效应。此研究为CO₂疗法在糖尿病微血管并发症中的应用提供了临床依据，尤其对微创化慢性创面修复策略具有理论指导价值。关于药物的递送，常见的方式包括注射、经皮、口服和黏膜吸收等方式。注射给药提高了药物的利用率，但是注射时会伴随着疼痛感，对于一些患者，特别是年龄小的患者是不易接受的，并且需要专业的人员进行注射，使用这种给药方式是不方便的。口服给药是在日常中最常见的给药方式，口服给药需要经过胃肠吸收[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA11]，这将会大大降低药物的吸收效率并且会给胃肠带来一定的损伤[ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Xu</Author><Year>2020</Year><RecNum>34</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">12</style></DisplayText><record><rec-number>34</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="xpa9t9asaeaxsaezttzxt9vx9exswe55zzt5"timestamp="1742052627">34</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Xu,Y.</author><author>Shrestha,N.</author><author>Préat,V.</author><author>Beloqui,A.</author></authors></contributors><auth-address>LouvainDrugResearchInstitute,AdvancedDrugDeliveryandBiomaterials,UCLouvain,UniversitécatholiquedeLouvain,1200Brussels,Belgium. LouvainDrugResearchInstitute,AdvancedDrugDeliveryandBiomaterials,UCLouvain,UniversitécatholiquedeLouvain,1200Brussels,Belgium.Electronicaddress:ana.beloqui@uclouvain.be.</auth-address><titles><title>Overcomingtheintestinalbarrier:Alookintotargetingapproachesforimprovedoraldrugdeliverysystems</title><secondary-title>JControlRelease</secondary-title></titles><periodical><full-title>JControlRelease</full-title></periodical><pages>486-508</pages><volume>322</volume><edition>2020/04/11</edition><keywords><keyword>Administration,Oral</keyword><keyword>BiologicalAvailability</keyword><keyword>*DiabetesMellitus,Type2</keyword><keyword>DrugDeliverySystems</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>Solubility</keyword><keyword>Enterocytes</keyword><keyword>Gobletcells</keyword><keyword>Lcells</keyword><keyword>Mcells</keyword><keyword>Oraldelivery</keyword><keyword>Targeting</keyword><keyword>Transporters</keyword></keywords><dates><year>2020</year><pub-dates><date>Jun10</date></pub-dates></dates><isbn>0168-3659</isbn><accession-num>32276004</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1016/j.jconrel.2020.04.006</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>12]。黏膜给药是通过毛细血管吸收进行给药的方式，通常是在鼻腔、口腔、舌下或者是肛门，此给药方式虽然药物利用率高，但是会有一定的不适感，并且长期使用给药部位造成一定的损伤[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA13,14]。经皮给药是经过皮肤进行吸收药物达到治疗的目的；但是由于皮肤具有屏障作用—皮肤具有最外层的角质层（SC），内部还有表皮层和真皮层，这些形成了皮肤屏障，阻碍了药物的渗透作用，只有一些亲脂类药物和小分子类药物可以通过皮肤屏障[ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Alkilani</Author><Year>2015</Year><RecNum>37</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">15</style></DisplayText><record><rec-number>37</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="xpa9t9asaeaxsaezttzxt9vx9exswe55zzt5"timestamp="1742052852">37</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Alkilani,A.Z.</author><author>McCrudden,M.T.</author><author>Donnelly,R.F.</author></authors></contributors><auth-address>SchoolofPharmacy,97LisburnRoad,QueensUniversityBelfast,BelfastBT97BL,NorthernIreland,UK.azaidalkilani01@qub.ac.uk. FacultyofPharmacy,ZarqaUniversity,Zarqa132222,Jordan.azaidalkilani01@qub.ac.uk. SchoolofPharmacy,97LisburnRoad,QueensUniversityBelfast,BelfastBT97BL,NorthernIreland,UK.m.mccrudden@qub.ac.uk. SchoolofPharmacy,97LisburnRoad,QueensUniversityBelfast,BelfastBT97BL,NorthernIreland,UK.R.Donnelly@qub.ac.uk.</auth-address><titles><title>TransdermalDrugDelivery:InnovativePharmaceuticalDevelopmentsBasedonDisruptionoftheBarrierPropertiesofthestratumcorneum</title><secondary-title>Pharmaceutics</secondary-title></titles><periodical><full-title>Pharmaceutics</full-title></periodical><pages>438-70</pages><volume>7</volume><number>4</number><edition>2015/10/28</edition><keywords><keyword>drugdelivery</keyword><keyword>mechanicalandelectricalapproaches</keyword><keyword>microneedle</keyword><keyword>thermalablation</keyword><keyword>transdermal</keyword><keyword>ultrasound</keyword><keyword>velocitybaseddevice</keyword></keywords><dates><year>2015</year><pub-dates><date>Oct22</date></pub-dates></dates><isbn>1999-4923(Print) 1999-4923</isbn><accession-num>26506371</accession-num><urls></urls><custom2>PMC4695828</custom2><electronic-resource-num>10.3390/pharmaceutics7040438</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>15]。MNs作为一种新的透皮给药体系，具有200-800微米的阵列。MNs可以穿过SC到达表皮层，但是不会伤害真皮层，因此具有微创、无痛的优势[ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Hegde</Author><Year>2011</Year><RecNum>38</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">16</style></DisplayText><record><rec-number>38</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="xpa9t9asaeaxsaezttzxt9vx9exswe55zzt5"timestamp="1742052903">38</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Hegde,N.R.</author><author>Kaveri,S.V.</author><author>Bayry,J.</author></authors></contributors><auth-address>EllaFoundation,GenomeValley,Turkapally,ShameerpetMandal,Hyderabad500078,India.hegden@</auth-address><titles><title>Recentadvancesintheadministrationofvaccinesforinfectiousdiseases:microneedlesaspainlessdeliverydevicesformassvaccination</title><secondary-title>DrugDiscovToday</secondary-title></titles><periodical><full-title>DrugDiscovToday</full-title></periodical><pages>1061-8</pages><volume>16</volume><number>23-24</number><edition>2011/07/26</edition><keywords><keyword>Administration,Cutaneous</keyword><keyword>Animals</keyword><keyword>CommunicableDiseases/*immunology</keyword><keyword>DrugDeliverySystems/*instrumentation/methods</keyword><keyword>Humans</keyword><keyword>MassVaccination/*instrumentation/methods</keyword><keyword>Microinjections/*instrumentation/methods</keyword><keyword>Needles</keyword><keyword>Vaccines/*administration&dosage/immunology</keyword></keywords><dates><year>2011</year><pub-dates><date>Dec</date></pub-dates></dates><isbn>1359-6446</isbn><accession-num>21782969</accession-num><urls></urls><electronic-resource-num>10.1016/j.drudis.2011.07.004</electronic-resource-num><remote-database-provider>NLM</remote-database-provider><language>eng</language></record></Cite></EndNote>16]，可以提高患者的依从性；并且MNs具有操作简单、方便，安全性较高等优点[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA17,18]。根据作用的机制不同，可以将MNs分为固体微针、中空微针、涂层微针、可溶微针和水凝胶微针[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA19]。MNs不仅在药物递送方面有应用，还可以用于提取皮肤组织液等方面[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA20]。溶解微针通常是将药物包载到可降解的聚合物中来制备微针的[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA21,22]。在微针穿透皮肤的角质层后，微针的针体部分会由于聚合物的溶解而释放所包载的药物，由此达到递送药物的目的。目前，制备溶解微针的方法基本上基于一个二甲基硅氧烷（PDMS）的模型，通过快速离心或者真空负压的方法将负载药物的材料填满整个模具的空腔，使其快速成型。基于此方法的简便性和易操作性，能够满足绝大多数的药物递送，已经成为近年来研究的热点以及有着广阔的应用前景。Jang等人[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA23]开发了一种由非吸收性镁(Mg)微针组成的眼部贴片，用于改善眼下皱纹。该贴片由长度为0.23mm的镁微针阵列和黏性水胶体基垫构成，受试者每隔一晚在眼周区域敷贴1-2小时，持续12周。通过临床医生分级、面部分析仪(Mark-Vu)的皱纹指数评估以及超声测量真皮厚度等指标发现，贴片应用后皱纹分级在8周时显著改善(p<0.01)，右眼皱纹指数在12周时显著降低(p<0.05)，真皮厚度呈增加趋势但未达统计学显著性。镁微针通过微损伤机制刺激皮肤修复过程，结合镁离子调节皮肤电解质环境、增强屏障功能及抗炎作用的原理，达到了改善眼下皱纹的效果，从而协同改善薄皮肤区域的皱纹。研该非侵入性贴片可作为居家护理方案，安全性高且操作简便。此研究为镁微针在眼周抗皱领域的应用提供了临床依据，并扩展了家用微针的适用范围。delaO-Escamilla等人[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA24]通过随机分脸对照试验比较了微针(MN)与CO₂激光联合脂肪干细胞(ADSCs)在面部年轻化中的疗效，发现CO₂激光联合ADSCs在改善紫外线斑(P=0.002)和皱纹(P=0.002)方面更优。该研究纳入27名45-65岁参与者，采用三次治疗间隔4周的方案，通过VISIA系统客观评估皮肤参数并结合组织学分析。CO₂激光组显示更显著的弹性纤维改善和表皮增厚(P<0.001)，患者满意度达84.6%，显著高于MN组的50%。创新点在于首次直接对比两种治疗方式与ADSCs的协同效应，证实CO₂激光通过热损伤刺激胶原再生，结合ADSCs的再生潜能，在抗光老化和提升满意度方面更具优势。Cheles等人[ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA25]开发了一种结合射频辅助穿透技术的微针设备(Voluderm)，用于改善难治性眼周皱纹。该设备配备两种规格的微针头(Gen100含100根0.6mm微针，Gen36L含36根1.0mm微针)，针对浅层与深层皱纹进行定制化治疗。24名34-54岁受试者(Fitzpatrick皮肤类型II-V)接受四次治疗，间隔两周，并通过Lemperle皱纹分类(LFW)和全球美学改善量表(GAIS)评估疗效。结果显示，治疗后眼周皱纹LFW评分平均降低49%(基线13.00±4.75vs.随访6.09±3.90，(p<0.05)，浅层组(LFW1-2级)与深层组(LFW3-4级)均显著改善，患者满意度达83%。射频能量通过微针穿透表皮后产生热效应，刺激真皮胶原再生与细胞外基质重塑，同时因非绝缘微针设计减少表皮损伤，降低深肤色患者色素沉着风险。相较于传统激光或填充剂，该技术无需麻醉，恢复期短(2-3天)，且无严重不良反应(仅4例短暂水肿或瘙痒)。研究局限性包括样本量较小且未评估其他眼周衰老特征(如脂肪膨出)，未来需扩大研究验证其对多维度衰老征象的疗效。该成果为射频微针在眼周抗皱及多肤色人群中的应用提供了安全有效的临床方案。微针眼膜通过微创透皮给药技术，将活性成分精准递送至眼周靶向区域（表皮深层或真皮层），其用途与疗效已通过多项临床研究验证，主要可分为以下几类：抗衰老与皮肤修复、色素沉着与黑眼圈管理、眼周水肿与微循环改善、药物递送与疾病治疗，可溶性微针作为透皮载体，用于靶向治疗眼周疾病、协同增效与联合疗法。根据GrandViewResearch（2023）报告，全球微针透皮给药设备市场（含眼膜）2022年规模为11.5亿美元，预计2023-2030年复合增长率（CAGR）为12.8%，眼周护理为增速最快的细分领域。亚太地区（中国、韩国、日本）占据主导地位，主要得益于医美消费普及和本土品牌技术迭代。其原因可总结为：全球老龄化加剧，眼周细纹、松弛问题成为核心痛点，微针技术因“精准透皮+主动修复”特性受关注，以及消费者偏好非侵入式、可自行操作的美容方案，推动家用微针产品需求。此外，微针眼膜可结合消费者自身具体情况调节微针参数，能够实现个性化治疗，兼具便携性，具有广阔的市场前景。参考文献：RohMR,KimTK,ChungKY.Treatmentofinfraorbitaldarkcirclesbyautologousfattransplantation:apilotstudy[J].BritishJournalofDermatology,2009,160(5):1022-1025.EyraudQ,LaPadulaS,PizzaC,etal.Carboxytherapy,subcutaneousinjectionsofcarbondioxideinthemanagementofinfraorbitaldarkcircles:Areliableandeffectiveprocedure[J].JournalofCranio-MaxillofacialSurgery,2021,49(8):670-674.El-SayedDiabHM,ElhusseinyRM,ElsayedBedairNI,etal.StudyofPlateletRichPlasmaInjectionversusPlasmaGelinPeriorbitalRejuvenation[J].QJM:AnInternationalJournalofMedicine,2021,114(Supplement_1):hcab093.003.NilforoushzadehMA,Heidari-KharajiM,AlaviS,etal.ComparisonofcarboxytherapyandfractionalQ-switchedND:YAGlaseronperiorbitaldarkcirclestreatment:aclinicaltrial[J].LasersinMedicalScience,2021,36(9):1927-1934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