临床PCSK9药物抑制剂使用要点

临床PCSK9药物抑制剂使用要点随着心血管疾病防控需求的提升，血脂管理已成为临床诊疗的核心环节之一。前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂（PCSK9）抑制剂为血脂异常治疗药物之一，目前临床使用广泛。临床在使用时有哪些问题？现以十问十答形式梳理

PCSK9抑制剂的应用要点，为临床实践提供参考。一、PCSK9抑制剂的是一种什么类型的调脂药？抑制剂是一类新型靶向降脂药，属于生物制剂，目前获批的PCSK9抑制剂包括阿利西尤单抗、依洛尤单抗、托莱西单抗、瑞卡西单抗、伊努西单抗注射液、昂戈瑞西单抗注射液、英克司兰，其中阿利西尤已经退出中国市场。

从药物结构来看，单克隆抗体类包括阿利西尤单抗、依洛尤单抗、托莱西单抗、瑞卡西单抗、伊努西单抗注射液、昂戈瑞西单抗注射液，小干扰RNA类包括英克司兰。PCSK9抑制剂的作用机制是什么？PCSK9是一种由肝脏合成的蛋白质，与肝细胞表面的LDL受体（LDL-R）结合，促进受体进入溶酶体降解，导致肝脏对血液中LDL-C的清除能力下降，进而升高血中LDL-C水平。

PCSK9抑制剂结合循环中的PCSK9蛋白，阻止其与LDL-R相互作用，保护LDL-R不被降解，使其能持续在肝细胞表面循环工作，显著增强肝脏对LDL-C的摄取与清除。

三、PCSK9抑制剂的适用人群有哪些？

1.超（极）高危人群：符合超高危人群、极高危人群标准，经标准降脂治疗后LDL-C仍未达标者。

2.家族性高胆固醇血症人群：患者因基因缺陷等原因导致LDL-C水平显著升高，传统调脂药物治疗LDL-C常难以达标者。如依洛尤单抗国内获批用于12岁及以上家族性高胆固醇血症患者。

3.他汀类药物不耐受人群：部分患者使用他汀类药物后会出现肌痛、肌炎、肝酶升高等不良反应，无法耐受者。PCSK9抑制剂的肌肉与肝脏相关不良反应风险较低，可作为此类患者的替代治疗方案。

四、PCSK9抑制剂的用法用量是什么？

1.依洛尤单抗:推荐剂量为140mg，每2周1次；420mg，每月1次。

2.托莱西单抗:推荐剂量为150mg，每2周1次；450mg，每4周1次；600mg，每6周一次。

3.

瑞卡西单抗：推荐剂量为150mg，每4周1次；300mg每8周1次。

4.伊努西单抗：推荐剂量为150mg，每2周1次；450mg，每4周1次。

5.昂戈瑞西单抗：推荐剂量为150mg，每2周1次；300mg，每4周1次。6.英克司兰:推荐剂量为284mg,首次给药后，在3个月时再次给药，然后每6个月给药一次。

五、PCSK9抑制剂的给药方式是什么？

目前PCSK9抑制剂均为注射剂型，经皮下注射给药，注射部位可选择腹部、大腿外侧、上臂外侧等，避免注射于皮肤破损、红肿、硬结部位，不可静脉注射或肌内注射。PCSK9抑制剂的降脂作用怎么样？

1.单药治疗时，PCSK9抑制剂对LDL-C的降幅可达50%-70%，呈剂量依赖性。

2.联合用药时，他汀类药物联合PCSK9抑制剂，LDL-C降幅可达75%；他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂联合PCSK9抑制剂，LDL-C降幅可达85%。

七、PCSK9抑制剂安全性如何？

1.PCSK9抑制剂整体安全性与耐受性良好，不良反应发生率较低，最常见的不良反应包括注射部位反应（如注射部位红斑、疼痛、肿胀、瘙痒等）、流感样症状、上呼吸道感染、超敏反应等，严重不良反应罕见。严重不良事件、肌肉相关事件、新发糖尿病、出血性卒中、神经认知事件等不良反应发生率与安慰剂组相似。

2.对于注射部位反应，注意轮换注射部位，避免同一部位反复注射，出现严重反应需停药。对于过敏反应，用药后观察30分钟，轻度过敏可给予抗组胺药治疗，出现呼吸困难、面部水肿等症状需立即停药并给予肾上腺素等治疗。对于流感样症状、上呼吸道感染，一般随时间延长可自行缓解。

3.PCSK9抑制剂与其他药物相互作用风险低，对PCSK9抑制剂任何成分过敏者禁用。八、特殊人群使用

PCSK9抑制剂时需注意什么？1.

肝肾功能不全患者：轻中度肝、肾功能不全患者通常无需调整剂量，严重肝、肾功能不全患者，临床数据有限，谨慎使用，用药期间加强肝肾功能监测。2.

老年人：一般无需调整剂量，因老年患者常合并多种基础疾病，用药时需注意潜在风险。3.

妊娠期及哺乳期女性：缺乏相关临床研究数据，无法明确

PCSK9抑制剂对胎儿及婴儿的安全性，不建议使用。4.

儿童与青少年：部分

PCSK9抑制剂（如依洛尤单抗）已获批用于12岁及以上的FH患者。对于其他情况或更年幼的儿童，临床数据有限，需严格在医生指导下使用。九、PCSK9抑制剂的储存条件是什么？1.

单克隆抗体类

PCSK9抑制剂2℃-8℃，避光保存，不得冷冻。2.

小干扰

RNA类PCSK9抑制剂如英克司兰冷藏保存可能会破坏其RNA结构从而降低药效，不超过25℃保存，不得冷冻。

十、PCSK9抑制剂的临床可及性、经济性、调脂外获益如何？目前临床常用的

PCSK9抑制剂已纳入国家医保目录（乙类），提升了药物的可及性。PCSK9抑制剂虽单次给药成本较其他调脂药物高，但能减少主要不良心血管事件，具有一定的成本