加科思-B深度研究报告：pan-KRAS抑制剂价值重估空间大

目 录一、pan-KRAS：Revolution制造变革，加思带新的机会 5（一）RevolutionMedicine：泛KRAS剂RMC-6236疗优异 6（二）B2E（pKS与斯康加速放球值 7二、全面布局KRAS通路 9（一）KRAS-G12Ci雷塞市适症断展，始献金流 91、2L+NSCLC 2、1LNSCLC（用SHP2抑剂JAB-3312） 3、3LCRC 124、瘤种 13（二）tADC：以KRAS抑制为payload，辟向治新式 14三、iADC：以STING激动剂为payload，布局肿免疫2.0 16四、投资建议 19五、风险提示 21图表目录图表1 KRAS信路的控 5图表2 瘤的RAS5图表3 pan-KRAS抑竞争局 5图表4 pan-KRAS抑相关股价盘 6图表5 RMC-6236I期床数汇总 7图表6 KRAS分制剂耐机和疗略 7图表7 KRAS向制 7图表8 pan-KRAS抑剂JAB-23E73床I究设计 8图表9 科在管线 9图表10 加思：KRAS信号路列线 9图表FDA批KRASG12C抑剂全销额（万元） 10图表12 已批的KRASG12C抑剂 10图表13 KRASG12C制剂疗2L+NSCLC对比 图表14 KRASG12C制剂疗1LNSCLC的验方案 12图表15 联西昔的疗分：PFS 13图表16 联西昔的疗分：OS 13图表17 戈雷单疗PDAC的效析 13图表18 戈雷单疗其实瘤疗分析 13图表19 KRASG12D制剂争局 14图表20 JAB-BX600作用制 15图表21 JAB-BX600：CRC、PDAC模临前据 15图表22 以STING激剂为payload的iADC16图表23 加思STING激剂payload技优势 16图表24 JAB-BX467：HER2表肿临床据 17图表25 JAB-BX467：HER2表肿临床据 17图表26 STING动剂ADC物争局 18图表27 加思心终端场售预（成功调） 19一、pan-KRAS：Revolution制造变革，加科思带来新的机会KRAS与HRAS、NRAS同属Ras蛋白超家族。生理状态下，GEFs驱动KRAS结合GTP而激活，进而启动RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路，协调细胞增殖与代谢。1）KRASGTP酶GAPG12G13Q61G12主要产生G12D、G12VG12C图表1 KRAS和信号通路的调控 图表2 肿瘤中的RASnupriyaSinghal,etal.,KRASincancer nupriyaSinghal,etal.,KRASincancerpan-KRAS药2RAS抑制剂靶向KRASNRASRevolutionMedicines的III期。泛KRASHRAS和NRASJAB-23E73KRAS图表3 pan-KRAS抑剂竞争格局类型名称公司进度开始日期分子胶（H/N/KRAS）RMC-6236RevolutionMedicinesIII期2024-10-03JYP0015嘉越医药/ErascaI/II期2025-03-07GFH276劲方医药I/II期2025-09-10AN9025奥赛康/阿诺医药I期2025-11-26BPI-572270贝达药业I期2026-01-27小分子（KRAS）JAB-23E73阿斯利康/加科思I/II期2024-11-11HBW-016海博为药业I/II期2025-09-29TLN-372TreelineBiosciencesI/II期2026-01-07BI3706674BoehringerIngelheimI期2023-09-12YL-17231璎黎药业I期2023-10-10QTX3034QuantaTherapeuticsI期2024-01-26PF-07934040辉瑞I期2024-06-07BG-53038百济神州I期2024-09-05LY4066434礼来I期2024-09-23ALTA3263AlteromeTherapeuticsI期2025-02-19BBO-11818BridgeBioOncologyI期2025-04-01AUBE00罗氏I期2025-05-12ERAS-4001药明康德/ErascaI期2025-06-15AMG410安进I期2025-07-30ASP5834安斯泰来I期2025-07-30PT0511济景医药I期2025-12-23药魔方数据库（数据截至2026年2月9日（一）RevolutionMedicine：泛KRAS抑制剂RMC-6236疗效优异RevolutionMedicinesRASKRASRevolution2026年图表4 pan-KRAS抑剂相关美股股价复盘evolutionMedicines官网，Erasca官网，阿诺医药官RMC-6236PDACNSCLCRevolutionPDAC20261LNSCLC图表5 RMC-6236I期临床数据汇总适应症临床方案有效性安全性给药方案患者亚群人数ORRmPFSmOS≥Gr3TRAE常见≥Gr3TRAE（＞5%）停药率PDAC2L300mgQDKRASG12X2635%8.513.134%皮疹（7%）0RASmut3829%8.115.61L300mgQDRASmut3847%预计2026H1读出35%腹泻1%（、皮疹（8%）10%300mgQD+化疗4055%58%贫血2%%（1%口腔炎/黏膜炎（8%）8%NSCLC2/3L120-220mgQDRASG12X4038%9.817.716%皮疹（7%）4%1L200mg+K药RASmutTPS≥50%786%——20%恶心、口腔炎/黏膜炎（均为10%）0100-200mg+K药+化疗RASmutTPS<50%1060%——46%（31%%）8%evolutionMedicines官（二）JB2E7（panA尽管KRASG12CNSCLCKRASKRASKRAS批的KRAS抑制剂。因此下一代泛KRAS图表6 KRAS小分子抑制剂的耐药机制和疗略 图表7 KRAS靶向机制halilChoucairl,etal.,TargetingKRASmutations:orchestratingcancerevolutionandtherapeuticchallenges

halilChoucair,etal.,TargetingKRASmutations:orchestratingcancerevolutionandtherapeuticchallengesJAB-23E73pan-KRASon/off状态下的多种KRASKRASG12X（G12D、G1G112S及G2AG1D及Q6RS及AS可避免对HRAS和NRAS的抑制。202512119.15JAB-23E73MNCKRAS（OOAC等JAB-23E73FPI20256月完成美国FPI。图表8pan-KRAS抑制剂JAB-23E73临床I期研究设计科思投资者交流材料（2025年11月）JAB-23E7310%，1RC636为903级83B2E73PKPRI20262026JAB-23E73RP2DJAB-23E7335%mut29%RASG12X肺癌38%ORR）的有效性数据，叠加明显的安全性优势，公司有望迎来价值跃迁。二、全面布局KRAS通路KRASKRASG12Cpan-KRASJAB-23E73ADCKRASSTING）ADC图表9加科思在研管线科思投资者交流材料（2025年11月）KRASAAS1CB182AB237paASG12DJAB-3312KRASSHP2KRAS图表10加科思：KRAS信号通路系列管线科思投资者交流材料（2025月）（一）KRAS-G12Ci戈来雷塞上市：适应症不断扩展，开始贡献现金流KRASGTPGTP周期加速阻碍竞争拮抗剂，以及由于对野生型KRAS的无差别结合导致的非靶向毒性。G12CNSCLCKRASKRAS抑制剂FDAKRASG12Csotorasib和adagrasibKRAS-GDPGTPKRAS5+19.图表FDA获批KRASG12C抑制剂的全球销额（百万美元）adagrasibsotorasibadagrasibsotorasib50040030020010002021

2022

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2025药魔方数据库，BMS官网，安进官国内已有三款国产KRASG12C抑制剂在国内获批上市，首发适应症均为二线NSCLC。公司原研产品戈来雷塞用于2LKRASG12C突变型晚期NSCLC适应症已于2025年5月在国内获批上市。20248SHP2JAB-33121.55,000万7JAB-331220%。图表12 已获批的KRASG12C抑制剂产品公司获批适应症进度开始日期sotorasib安进2L+NSCLC批准上市2021-05-28联用EGFR单抗，化疗经治CRC批准上市2025-01-17adagrasib辉瑞/BMS/再鼎医药2L+NSCLC批准上市2022-12-12联用EGFR单抗，化疗经治CRC批准上市2024-06-21氟泽雷塞劲方医药/信达生物2L+NSCLC批准上市2024-08-20格索雷塞益方生物/中国生物制药2L+NSCLC批准上市2024-11-05戈来雷塞加科思/艾力斯2L+NSCLC批准上市2025-05-20药魔方数据库（数据截至2026年2月9日1、2L+NSCLC戈来雷塞的批准是基于一项在中国进行的关键II期单臂临床试验，研究结果已发表于NatureMedicine杂志。20249282L+NSCLCOR为9.6R为6.3，R为14.5（9.6N，S为82个月5.2-1.，OS为175（13.6E。KRASG12C图表13 KRASG12C抑制剂治疗2L+NSCLC数据对比加科思/艾力斯戈来雷塞安进Sotorasib再鼎医药/辉瑞/BMSAdagrasib试验方案阶段注册II期（NCT05009329）注册II期（NCT03600883）注册II期（NCT03785249）人数n=119n=126n=116治疗方案800mgQD960mgQD600mgBID有效性cORR49.60%37.1%(46/124)42.9%(48/112)mPFS8.26.86.5DOR14.511.18.5OS17.512.512.6安全性TRAE≥Gr338.70%20.60%44.80%呕吐（所有级别/≥Gr3）8%/0%5%/0%35%/2%恶心（所有级别/≥Gr3）7%/1%14%/1%35%/3%腹泻（所有级别/≥Gr3）＜5%/＜5%34%/12%53%/5%（205年1月，Sulds,tal.,ooabforLngaswithKRASp.2Cuato，änneetal.,AdagrasibinNon-Small-CellLungCancerHarboringaKRASG12CMutation2、1LNSCLC（联用SHP2抑制剂JAB-3312）SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，在RAS信号通路中上游起关键调节作用。JAB-3312（sitneprotafib）SHP2JAB-3312IC500.7-3.0nMKRASG12CSHP2JAB-3312KRASG12CNSCLCI/II期临床数据已经在TheLancetRespiratoryMedicine1LNSCLC亚RR为1（722ASG1CR为49193KASG2CR为1031。图表14 KRASG12C抑制剂治疗1LNSCLC的试验方案公司治疗方案临床试验PD-L1水平人数ORRmPFS（月）Reference加科思/艾力斯戈来雷塞+SHP2抑制剂JAB-3312NCT05288205PD-L1alllevels10276.5%12.22024ASCO2024ESMOPD-L1≥50%1478.6%11PD-L11-49%3482.4%15PD-L1＜1%4165.9%12.4安进Sotorasib+培美曲塞+铂类化疗CodeBreaK101PD-L1alllevels4457%10.82025ESMOPD-L1＜1%2650%8.8辉瑞/BMS/再鼎医药Adagrasib+K药KRYSTAL-7PD-L1alllevels14944%11.02025ASCOPD-L1≥50%3861%27.7（9.6-NE）PD-L11-49%2741%13.5（2.3-NE）PD-L1＜1%3936%8.2礼来Olomorasib+K药+培美曲塞+铂类化疗LOXO-RAS-20001及SUNRAY-01PD-L1alllevels7559%11.62025ESMOPD-L1≥50%2458%NE（3.3-NE）PD-L11-49%3158%11.8（5.5-NE）PD-L1＜1%1771%11.6（8.3-NE）默沙东MK-1084+K药KANDLELIT-001PD-L1≥50%4388%NR(12.6-NR)2025ASCOPD-L11-49%2658%15.2(6.3-NR)SoC：K药+培美曲塞+铂类化疗Keynote-189PD-L1＜1%12733.1%6.22021AnnOncol.（205年1月，ESO大会官网，ASCO大会官网，odu-AbuD,ta.,PetdplusplatinumwithorwithoutpembrolizumabinpatientswithpreviouslyuntreatedmetastaticnonsquamousNSCLC:protocol-specifiedfinalanalysisfromKEYNOTE-189SHP2JAB-3312KRASG12CNSCLCIII（vsSOC++III期临床FDA3、3LCRC戈来雷塞联合西妥昔单抗治疗晚期KRASG12C突变晚期结直肠癌的疗效优于戈来雷塞单药治疗，同时保持良好的安全性，其初步临床研究结果已发表于TheLancetGastroenterology&Hepatology杂志。6.9个月，mOS为19.3个月。图表15 联合西妥昔治的疗效分析：PFS 图表16 联合西妥昔治的疗效分析：OSiJ,,etal.,GlecirasibwithorwithoutcetuximabinpreviouslytreatedlocallyadvancedormetastaticcolorectalcancerwithKRASG12Cmutation(JAB-21822-1002andJAB-21822-1007):twoopen-label,non-randomisedphase1/2trials

iJ,,etal.,GlecirasibwithorwithoutcetuximabinpreviouslytreatedlocallyadvancedormetastaticcolorectalcancerwithKRASG12Cmutation(JAB-21822-1002andJAB-21822-1007):twoopen-label,non-randomisedphase1/2trials4、泛瘤种除NSCLC、CRC以外，其他KRASG12C突变实体瘤的适应症也在积极探索中，PDAC及泛癌种单臂II期注册性临床研究在中国进行中。PDAC等实体瘤的初步临床研究结果已发表于Cancercommunications(London,England)2024630为46.9BCn的R为71.4（n=为1004（=3）66.7%mPFSmOS6.910.8PDACmPFS和mOS5.510.8图表17 戈来雷塞单药疗PDAC的疗效分析 图表18 戈来雷塞单药疗其他实体瘤的疗分析iJ,,etal.,EfficacyandsafetyofglecirasibinsolidtumorswithKRASG12Cmutation:ApooledanalysisoftwophaseI/IItrials

iJ,,etal.,EfficacyandsafetyofglecirasibinsolidtumorswithKRASG12Cmutation:ApooledanalysisoftwophaseI/IItrials（二）tADC：以KRAS抑制剂为payload，开辟靶向治疗新范式在肿瘤治疗领域，KRASG12D小分子抑制剂的开发热度持续攀升，多款候选药物已进入临床阶段，进入临床的分子多为nM级别的细胞活性。KRASG12DJAB-22000KRASG12DtADCPK图表19 KRASG12D抑制剂竞争格局疗法类型名称公司全球最高研发阶段全球最高研发阶段开始日期中国最高研发阶段中国最高研发阶段开始日期小分子HRS-4642恒瑞医药III期2025-09-12III期2025-09-12GFH375Verastem/劲方医药III期2025-11-11III期2025-11-11RNK08954珃诺生物II期2025-10-24II期2025-10-24zoldonrasibRevolutionMedicinesII期2024-01-18临床前TSN1611泰励生物I/II期2024-04-26I/II期2024-04-26QLC1101齐鲁制药I/II期2025-04-29I/II期2025-05-21HBW-012海博为药业I/II期2025-05-28I/II期2025-05-28ABSK141和誉医药I/II期2026-02-04I/II期2026-02-04GDC-7035罗氏I/II期2024-11-14临床前MRTX1133BMSI/期2023-03-06临床前INCB161734IncyteI期2023-12-21临床前AST2169艾力斯I期2024-04-02I期2024-04-02QTX3046QuantaTherapeuticsI期2024-05-24临床前LY3962673礼来I期2024-09-19I期2024-09-19PT0253济景医药I期2025-01-28IND2026-01-20HS-10529翰森制药I期2025-05-06I期2025-05-06HRS-6093恒瑞医药I期2025-08-21I期2025-08-21KQB548Bayer/KumquatBiosciencesI期2025-10-06临床前D3S-003德昇济医药IND2026-01-19临床前PROTACARV-806ArvinasI/II期2025-06-17临床前setidegrasib安斯泰来I期2022-05-19I期2022-05-19药魔方数据库（数据截至226年2月9日，linicatrialsgotADC平台首个候选药物JAB-BX600EGFREGFR抗体和KRASKRAS抑制剂单一疗法诱发的EGFRJAB-BX600first-in-classEGFRG12DitADCKRASG12DpM级超PKJAB-BX600可与EGFRKRASG12D1000ABX60C50达00.02；CRCPDACCDXPDX图表20 JAB-BX600的作用机制 图表21 JAB-BX600：CRC、PDAC模型临床前据科思投资者交流材料（2025年月） 科思投资者交流材料（2025年月）EGFRG12DitADCJAB-BX6002026INDKRASG12DtADCADCpayload不同的AKSG1D（涵盖NCC、CRCPDACtADC平台有望迭代升级至泛KRAS抑制剂，靶向G12V、G13D三、iADC：以STING激动剂为payload，布局肿瘤免疫2.0cGAS-STINGDNA并产生ISTING然而，STING激动剂其疗效仍受多种药物递送和药理学障碍的限制，特别是系统性给药会导致非特异性激活，易引发全身免疫激活相关毒性，产生细胞因子风暴。公司的下一代ADCADCPD-1IIFN图表22STINGpayloadiADC平台科思投资者交流材料（2025年11月）cGAS-STINGSTING激动剂。然而其临床转化受限于三重缺陷：1）对磷酸二酯酶（PDE）亲区别于传统CDNsCDN类STING小分子激动剂作为iADCPDEADCADCSTING图表23 加科思STING激动剂payload的技术优势名称具体参数技术优势代谢稳定性非CDN类，对PDE水解酶具抗性体内稳定性高亲水性>1mg/mL（pH6-7）确保偶联工艺可行性及制剂稳定性膜渗透性Papp(A-B)<1×10⁻⁶cm/s游离载荷无法自由穿透细胞膜，降低脱靶毒性科思投资者交流材料（2025年11月、2025年6月HERiADCJAB-BX467为HER2抗体偶联的STING激动剂载荷，临床前研究数据积极：BX46748（1JAB-BX467IL-6在ET6BX67（RHER2高HER2ADC药物DS-8201进一步的肿瘤内分析显示，JAB-BX467促进肿瘤组织中的T细胞浸润，对冷肿瘤有效，支持iADC局部免疫激活的概念。图表24 JAB-BX467：HER2高表达肿瘤临床前据 图表25 JAB-BX467：HER2低表达肿瘤临床前据科思投资者交流材料（2025年月） 科思投资者交流材料（2025年月）HR2TNGAC临床候选药物ABX467已于224C206STINGiADCiADCSTINGADCICIADC图表26 STING激动剂ADC药物竞争格局药物名称加科思JAB-BX467Mersana/DayOneXMT-2056第一三共DS3610分子设计PayloadSTING激动剂（非CDN）STING激动剂（非CDN）STING激动剂（CDN）抗体HER2HER2—临床验证的抗HER2单抗HT19（具有新结合表位）—link