纤维板层型肝细胞癌诊疗指南2026

纤维板层型肝细胞癌诊疗指南CONTENTS01020304FLC的生物学特征诊断方法治疗策略预后与管理FLC的生物学特征010203DNAJB1::PRKACA融合的发现FLC的组织学特征FLC与其他肝癌的区别在2014年，几乎所有FLC肿瘤中都发现了DNAJB1::PRKACA融合转录本，这彻底改变了对该疾病的认识。FLC显示出特征性的组织学，表现为大的多边形肿瘤细胞，富含嗜酸性细胞质，细胞核大且位于中心，染色质呈囊泡状，核仁显著巨大。FLC与其他肝癌相比，具有独特的组织学和分子生物学特征，如缺乏肝硬化、甲胎蛋白正常以及独特的遗传和转录组背景。组织学特征2014年在几乎所有FLC肿瘤中发现了DNAJB1::PRKACA融合，该发现彻底改变了对FLC生物学的理解。DNAJB1::PRKACA融合的发现FLC通常缺乏CTNNB1和TP53的突变、错配修复缺陷，或者相关的异常β-连环蛋白染色，与其他肝细胞肿瘤截然不同。FLC的分子特征FLC的肿瘤突变负荷较低，涉及的基因突变在FLC中并不常见，基因组改变包括TERT启动子的激活突变等。FLC的遗传学改变分子遗传学010203FLC患者常表现为腹痛、胃肠道症状，如恶心、呕吐等。患者可能发现腹部有可触及的肿块，并伴有体重减轻和不适感。由于芳香化酶表达升高，部分年轻男性患者可能出现男性乳房发育症；同时，高氨血症可导致精神状态的改变。腹痛和胃肠道症状可触及的肿块与体重减轻男性乳房发育症与精神状态改变临床表现诊断方法010203FLC肿瘤细胞表现为大的多边形，富含嗜酸性细胞质，核大且位于中心，染色质呈囊泡状，核仁显著巨大。几乎所有FLC肿瘤中都存在使该肿瘤得名的板层状纤维带，是其特征之一。FLC的转移灶通常显示与原发肿瘤相同的组织学特征，包括CK7和CD68的一致共表达。特征性组织学描述板层状纤维带的鉴定CK7和CD68共表达染色组织学检查010203分子检测该融合是FLC的主要分子标志，需使用RNA测序或RT-PCR等方法进行确认。建议通过IHC检测HER2的过表达情况，以指导靶向治疗。尽管罕见，但仍需通过NGS等技术检测可能具有临床意义的基因突变。DNAJB1::PRKACA融合检测HER2过表达检测其他体细胞遗传改变影像学评估FLC在对比增强CT上常表现为大的、分叶状孤立性肿瘤伴有中心疤痕，与HCC的动脉期高强化和洗脱模式不同。横断面成像特征FLC倾向于转移至局部淋巴结，其他常见转移部位包括肺和腹膜，这有助于支持诊断并指导治疗。转移模式FLC患者血清AFP通常正常或仅轻微升高，而血清维生素B12结合力可能升高，降钙素原也可能升高，这些可作为监测肿瘤进展的标志物。血清标志物检测治疗策略手术干预尽管FLC对传统治疗方案反应不佳，手术干预仍是延长生存期的关键手段。完全切除肿瘤与延长生存期相关，但大多数患者因诊断时已晚期而无法接受根治性手术。50%-100%的完全切除肿瘤会复发，预后与淋巴结受累、转移状态和血管侵犯等因素密切相关。手术干预在FLC治疗中的重要性完全切除与长期生存的相关性复发率及预后因素010203全身性治疗FLC患者曾采用源自肝母细胞瘤和传统HCC的全身性治疗方案，但这些方案缺乏针对FLC的特定理论依据。全身性治疗方案的演变尽管尝试了多种全身性治疗方案，FLC对这些方案的反应一直很差，并且这些疗法的使用并未提高长期生存率。全身性治疗反应不佳由于FLC对现有全身性治疗方案的反应不佳，患者常被排除在专门针对肝母细胞瘤或传统HCC的临床研究之外。FLC在临床研究中的排除针对DNAJB1::PRKACA融合的靶向治疗，如RNA测序和逆转录聚合酶链反应检测，是FLC治疗的新方向。鉴于FLC中HER2的上调，进行HER2过表达的IHC检测，并考虑使用抗体-药物偶联物德曲妥珠单抗进行治疗。使用Signatera等循环肿瘤DNA血液检测技术，监测FLC患者的疾病活动性和治疗反应，优化治疗方案。DNAJB1::PRKACA融合的靶向治疗HER2过表达的靶向治疗新兴监测技术的辅助治疗靶向治疗预后与管理完全切除或再次切除与延长生存期相关，但大多数患者因晚期诊断而无法接受根治性手术。完全切除与再次切除尽管有报道50%-100%的完全切除肿瘤会复发，但大多数患者最终死于该病。复发与转移情况淋巴结受累、诊断时已转移、肝外疾病、血管侵犯以及肝脏内存在多个肿瘤均与较差的预后相关。预后影响因素预后因素010203随访监测由于FLC可能导致高氨血症，建议定期测量基线血清氨水平，并在治疗过程中进行监测。血清氨水平监测若FLC患者诊断时血清维生素B12结合力升高，可作为监测肿瘤进展的替代标志物。维生素B12结合力检测与传统HCC相比，FLC患者的血清降钙素原升高，且对疾病活动性和治疗反应敏感，建议监测。降钙素原水平监测010203心理社会支持营养与代谢监测生活质量评估FLC患者常在晚期被诊断，