《药理学》课件-项目8 抗感染药物（化学治疗药）

抗菌药概述“瘟疫”即流行性急性传染性疾病

防疫与治疫离不开医生。

唐代名医孙思邈在《大医精诚》中树立了医德规范，要求医生“先发大慈恻隐之心，誓愿普救含灵之苦”，在救治病人时“不得瞻前顾后，自虑吉凶，护惜身命”。

他躬行实践，收治被社会歧视的传染病麻风患者600多人。抗菌药概述1928 年，弗莱明发现青霉素1932 年，合成第一个磺胺类药物百浪多息。1945—1960 年，链霉素、氯霉素、金霉素、土环素、红霉素等相继问世。1970—1980 年，对已发现的抗生素结构进行改造合成广谱半合成青霉素类，第二、三代头孢菌素，第三代氟喹诺酮类药物等。抗生素发现抗菌药概述人体细菌药品之间的关系化学治疗学（Chemotherapy）

简称化疗，对细菌和其他微生物、寄生虫及肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称化学治疗学。化学治疗药物(chemocherapeuticdrugs)

对细菌和其它微生物、寄生虫、肿瘤细胞所致疾病所使用的治疗药物，即化学治疗药物。基本概念抗生素：由某种有机体（一般是某种微生物）所产生的对别种微生物有抑制或杀灭作用的化学物质。抗生素可用于抗细菌、抗病毒、抗真菌等。比如由青霉菌属所产生的青霉素，以及头孢菌素、红霉素等是抗细菌的抗生素；阿昔洛韦是抗病毒的抗生素；制霉菌素是抗真菌的抗生素。抗菌药：是对细菌有抑制或杀灭作用的药物，除部分抗生素外，还包括合成的抗菌素，比如磺胺类、喹诺酮类等。基本概念抗菌谱窄谱抗菌药：如异烟肼广谱抗菌药：如四环素，氯霉素抗菌活性

抑菌药：如四环素

杀菌药：如异烟肼基本概念化疗指数＝LD50/ED50理想的化疗药物：抗菌作用强大，对人毒性低微。一般规律：化疗指数越大，疗效越高、毒性越低。例外：青霉素对人几无毒性，但极个别人可发生过敏性休克（1／6万）。基本概念细菌组成成分细菌细胞壁内毒素与外毒素抗菌药抗菌机制耐药性耐药性感冒多是病毒感染，抗菌药这只小蝴蝶的翅膀不能随便扇！

抗菌药物的使用是很专业的问题，必须经执业医师开具处方后才可购买和使用的，患者不能进行抗菌药物的自我治疗。

缺乏医学知识的指导，把抗菌药当做“万能药”会加速细菌耐药的发生。

抗菌药滥用行为不但影响个人健康，更关系着临床细菌耐药性及感染性疾病诊疗局面的变化趋势。用药指导本讲我们学习了抗菌药概述重点掌握抗菌谱，杀菌药、抑菌药、抗菌药作用机制、耐药性小结如何减少耐少细菌耐药性的产生？思考题青霉素类

上世纪二十年代，英国细菌学家亚历山大·弗莱明由于一次幸运的过失而发现了青霉素。它的研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染的能力，带动了抗生素家族的诞生。青霉素是一种高效、低毒、临床应用广泛的重要抗生素。它的出现开创了用抗生素治疗疾病的新纪元。

使用青霉素要加强巡视，密切观察病情，防止不良反应，尤其迟发型过敏反应的发生。人类第一个抗生素青霉素类病例导入患儿,男,4岁,因“发热伴咳嗽1周”入院.入院时查体:T37.7℃,P100次/min,R25次/min,BP90/60mmHg(1mmHg=0.133kPa),体重19kg.患儿咽部充血,双肺呼吸音粗,可闻及固定湿哕音,心腹部查体无异常.支原体抗体(+),CRP38mg/L,诊断为支气管肺炎.入院后先后予头孢菌素类抗生素及大环内酯类抗生素抗感染治疗,患儿体温仍升高,咳嗽无明显好转,在住院第7天予更换抗生素,追问病史,其母告知该患儿既往有青霉素皮试阳性史1次,将头孢菌素类抗生素更换为半合成青霉素替卡西林克拉维酸钾治疗,每8小时用药1次。皮试结果为阴性,前2次用药无任何不良反应,在第3次用药后5min左右,患儿突然出现剧烈腹痛,随后出现面色苍白,神志丧失,心率减慢(42次/min),血压下降(60/30mmHg),鼻、耳垂出现血管神经性水肿,立即停用抗生素,皮下注射0.1％肾上腺素0.5mg,静脉推注地塞米松5mg,大流量吸氧并更换生理盐水快速静脉点滴扩容。青霉素类β-内酰胺环6-AminoPenicillanicAcidβ－Lactamase青霉素基本结构和β-内酰胺酶作用位点抑制β-酰胺酶增强抗菌活性青霉素类天然青霉素抗菌机制：青霉素抑制菌细胞壁合成青霉素类体内过程po：无效，im吸收快而完全，30min达血药浓度峰值，t1/2为0.5h主要分布于细胞外液、关节腔、浆膜腔、间质液、胎盘、肝、肾、肺、横纹肌、中耳液脂溶性低，进入细胞内、房水、脑脊液较少。以原形从肾小管分泌（90％）及肾小球滤过（10％）而消除长效制剂：缓慢吸收，作用持久普鲁卡因青霉素：40万U，维持24h；苄星青霉素：120万U，维持15天。青霉素类临床应用链球菌感染性疾病（肺炎、猩红热、心内膜炎）G+杆菌感染（破伤风、白喉等）脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎螺旋体感染（梅毒等）青霉素类临床应用青霉素类临床应用青霉素类过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解产物；表现：轻：皮疹,药热，血管神经性水肿重：过敏性休克。发生率1/6万，死亡率10％青霉素类过敏反应青霉素类青霉素类青霉素+β内酰胺酶抑制剂（克拉维酸、舒巴坦）组成复方制剂，增强抗菌活性青霉素类青霉素皮试阳性史青霉素过敏史青霉素过敏史:指使用青霉素后发生了皮疹、荨麻疹、支气管哮喘、呼吸困难、甚至过敏性休克等临床症状。青霉素皮试阳性史:指既往青霉素皮试发生阳性的情况。皮试消毒液的影响、皮试液浓度或剂量偏大、医护人员经验不足、患者划痕体质等会导致假阳性。用药指导本讲我们学习了青霉素类药物重点掌握天然青霉素的抗菌机制、抗菌谱、主要应用、不良反应。天半合成青霉素的种类小结天然青霉素的抗菌谱是怎样的？思考题头孢菌素类河流之净头孢菌素的发现

二战刚结束，意大利许多城市因为卫生条件落后发生了伤寒大流行。可卡利亚里有一个地区，人们在排污的河流中游泳，吃河里的生鱼，却很少有生病。博兹（GiuseppeBrotzu，1895-1976）从排污河水培养得到头孢霉菌。弗洛里（HowardFlorey，1898-1968）与GuyNewton（1919-1969）EdwardAbraham（1913-1999）反复试验研究，得到核心结构7-氨基头孢烯酸，进行形成头孢菌素用于临床。头孢菌素类双硫仑样反应头孢菌素（如头孢孟多、头孢哌酮、头孢氨苄、头孢替安等）,甲硝唑、呋喃唑酮、甲苯磺丁脲、氯磺丙脲均可引起“双硫仑样”反应。医生要告诫患者用药期间禁酒和禁用含乙醇的药剂。双硫仑头孢菌素类病例导入

患者，女，42岁，因咳嗽、吐痰伴咽部不适2天入院。给予5%葡萄糖250ml加入头孢哌酮钠静脉滴注后饮啤酒200mL，5分钟后患者突然出现面色潮红、心慌、胸闷及濒死感，立即停止输液，舌下含服速效救心丸6粒，入院抢救。既往无头孢菌素药物过敏史。查体：脉搏114次/分，呼吸24次/分，血压测不到，急性病容，面色苍白，肢端湿冷，神志模糊，两肺未闻及干湿罗音，心音低钝，心率114/分，律齐，无杂音，腹软，无压痛。心电图示：窦性心动过速、ST段II,III,aVF抬高0.2-0.3mv，V1-4下降0.2-0.3mv,T波负正双向。心肌酶及血糖正常。立即给予吸氧、纳洛酮0.4mg，静脉注射，并给极化液、复方丹参注射液静脉滴注。半小时后患者面色潮红、烦躁不安、谵语、排血水样便3次，脉搏较前有力，血压恢复至75/40mmHg，加用止血剂及对症治疗。3小时后症状缓解，复查心电图缺血型ST-T改善。头孢菌素类药物抗菌谱对

-内酰胺酶稳定性肾毒性临床用途第一代～噻吩、～唑啉～氨苄、～拉啶G+菌部分稳定较大耐药金葡菌感染第二代～呋辛、～孟多～克洛G+菌、G-菌厌氧菌稳定低G-菌感染第三代～噻腭、～他定～曲松、～哌酮G+菌、G-菌厌氧菌、绿脓杆菌较高稳定无尿路感染严重感染第四代～吡腭、～匹罗G-杆菌较高稳定无替代第三代用于G-菌感染头孢菌素抑制细菌细胞壁的合成，为杀菌药头孢菌素类第一代药名作用菌头孢噻啶(cephaloridine，先锋2号)头孢噻吩(cephalothin，先锋1号)头孢氨苄(cephalexin，先锋4号)头孢唑啉(cefazolin，先锋5号)头孢拉啶(cephradine,先锋6号)头孢匹林(cephaprin,先锋8号)头孢羟氨苄(cefadroxil)

对革兰阳性菌有较强的作用,包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、厌氧链球菌,但对耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌耐药。

对革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌中度敏感,对假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌和肠杆菌属耐药。头孢菌素类第二代药名作用菌头孢羟唑(cefamandole，多孢孟多)头孢呋辛(cefuroxime,zinacef,西力欣)头孢克洛(Cefaclor,头孢氯氨苄)头孢尼西(cefonicid)头孢雷特(ceforanide)头孢丙烯(Cefprozil)对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括耐氨苄西林菌株）活性强。头孢菌素类第三代药名作用菌注射用:头孢噻肟(cefotaxime,claforan,凯复隆)头孢曲松(ceftriaxone,头孢三嗪,菌必治)头孢他啶(ceftazidime,fortum,复达欣)头孢哌酮(cefoperazone,Cefobid,先锋必)头孢唑肟(ceftizoxime,epocelin)口服用:头孢克肟(cefixime)头孢布坦(ceftibuten)头孢迪尼(cefdinir)头孢泊肟(cefpodoxime)

对革兰阴性肠杆菌科和铜绿假单胞菌具有强大的抗菌活性

;对第一、二代头孢菌素耐药的革兰阴性菌敏感

;第三代口服头孢菌素对革兰阴性及阳性菌具有更广谱的抗菌活性,但所有口服药对肠球菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌无抗菌活性。头孢菌素类第四代药名作用菌头孢匹罗(cefpirome)头孢匹美(cefepime)（又称头孢吡肟）和cefclidin该品和1型

-内酰胺酶亲和力低,稳定性强

头孢菌素类用药指导本讲我们学习了头孢菌素类药物重点掌握头孢菌素类药物的发展变化、代表药物、抗菌特点及不良反应小结头孢菌素的发展趋势以及每类头孢菌素的主要特点？思考题氨基糖苷类

1910年的冬天,满洲里天寒地冻，短短十几天之后，一场突如其来的大瘟疫，横扫了整个东三省。

情急之下，爱国奉献、责任担当、医术高超的医生伍连德做出一系列防疫抗疫举动，解剖尸体，发现鼠疫杆菌；中止交通，切断传播渠道；发明“伍氏口罩”，阻止人际传播；火葬尸体，切断传染源等等。历经重重困难。

到1911年4月，历经重重困难，在伍连德的指挥下，仅仅用了4个月结束了这场可怕的疫情。“鼠疫斗士”伍连德氨基糖苷类病例导入

患儿，男，55岁，于鼠疫疫源地捕食野兔后发病，表现为乏力，发热，淋巴结肿大，多器官血管内凝血，脓毒症，多器官功能衰竭。入院第三天培养出鼠疫杆菌，确认为腺型鼠疫。给予链霉素联合莫西沙星治疗，纠正DIC，硬肿消退，疗程19天，体温恢复正常。氨基糖苷类化学结构：甙元＋糖（含多个氨基）药物分类：天然合成:链霉素、庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、西索米星人工合成:阿米卡星、奈替米星氨基糖苷类共有特点：1.抗菌谱

1.抗菌谱广,为静止期杀菌药，主要对多种G－杆菌有强大的杀菌能力。妥布霉素、阿米卡星、庆大霉素对绿脓杆菌有效。2.对G＋、G－球菌的抗菌作用较弱（金葡菌例外），对厌氧菌无效。3.有些药物对结核菌有效：链霉素、卡那霉素、阿米卡星氨基糖苷类共有特点：2.抗菌机制主要抗菌机制是抑制细菌蛋白质的合成1.抑制核蛋白体70S始动复合物的生成。2.选择性与30S亚基上靶蛋白（如P10蛋白）结合，导致翻译错误。3.阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位结合，抑制肽链释放。此外，本类药还引起胞膜缺损→膜通透性↑→重要物质外漏→杀菌。氨基糖苷类共有特点：3.耐药性病原体产生了钝化酶（主要原因）各药之间存在部分或完全交叉耐药性氨基糖苷类共有特点：4.体内过程口服难吸收采用肌注方式碱性环境抗菌活性强氨基糖苷类共有特点：5.不良反应1.耳毒性：亚临床耳毒性发生率达10～20％2.肾毒性：新霉素>克林霉素>妥布霉素>链霉素3.神经肌肉阻断作用：较少见，新霉素>链霉素>卡那霉素、阿米卡星>庆大霉素、妥布霉素4.过敏反应：一旦过敏，使用钙剂进行解救。氨基糖苷类氨基甙类药物及应用链霉素第一个使用的氨基糖苷类药物，抗药性多。适应症：鼠疫与兔热病作为首选与青霉素治疗细菌性心内膜炎结核病庆大霉素为绿脓杆菌及其他G－杆菌感染最常用的药物，疗效确切，价格便宜，此类药物作首选。妥布霉素抗绿脓杆菌作用较庆大霉素强2～4倍，对庆大霉素耐药者仍有效，适应症同庆大霉素，但不作首选。卡那霉素毒性较大，用作第二线抗结核病药阿米卡星（丁胺卡那霉素）耐药性少，适应症同庆大霉素用作二线抗结核病药氨基糖苷类氨基甙类各药特点及应用西索米星适应症与庆大霉素相似抗绿脓杆菌作用是庆大霉素的2倍对金葡菌、化脓性球菌亦有效毒性是庆大霉素2倍奈替米星耐药性少用于G－杆菌及耐青霉素金葡菌感染耳、肾毒性为本类药最低者小诺霉素与庆大霉素抗菌谱相似，对中耳炎、胆道感染等疗效较高，耳、肾毒性低。新霉素毒性是本类药最大者，不宜注射po：治疗肠道感染和肠道消毒大观霉素唯一应用于：淋病氨基糖苷类有肾毒性药物有耳毒性药物用药指导本讲我们学习了氨基糖苷类药物掌握氨基糖苷类抗菌机制、抗菌能力、抗菌谱、临床应用、不良反应小结氨基糖苷类药物在人类历史中，对哪些细菌感染性疾病做出过重要贡献？思考题四环素和氯霉素俗话说，“大兵之后，必有灾年”。建安年间，瘟疫大流行，使很多人丧生，一些市镇变成了空城，其中尤死于伤寒病的人最多。张仲景将自己多年对伤寒症的研究付诸实践，充实和提高了理性认识。经过数十年含辛茹苦的努力，终于写成了一部名为《伤寒杂病论》的不朽之作。这是《黄帝内经》之后，又一部最有影响的医学典籍。有了抗生素之后，氯霉素曾是治疗伤寒的主要药物。

四环素和氯霉素病例导入

患者，男，38岁，三个月前因"反复发热3个月"就诊。给予左氧氟沙星联合阿莫西林克拉维酸钾抗感染治疗，体温控制欠佳。半个月前患者自觉胸闷、心慌不适；心脏超声检查提示主动脉瓣膜中重度关闭不全伴赘生物形成。考虑诊断为感染性心内膜炎、先天性主动脉瓣膜二叶畸形、主动脉瓣膜中度狭窄伴重度反流、肺部感染。给予万古霉素联合亚胺培南抗感染治疗，体温仍控制不佳。后患者在全身麻醉下行主动脉瓣膜置入术；手术后将所取主动脉瓣赘生物组织行二代基因测序，测序结果示感染Q热立克次体。诊断为Q热立克次体感染。遂调整方案为多西环素联合羟氯喹口服抗感染治疗，近日体温恢复正常。四环素和氯霉素半人工合成四环素类 多西环素米诺环素美他环素天然四环素类 四环素土霉素金霉素地美环素四环素抗菌谱与抗菌作用广谱

G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次氏体螺旋体放线菌阿米巴绿脓杆菌、病毒、真菌无效低浓→抑菌高浓→杀菌抗菌机制与30S亚基A位结合，抑制蛋白质合成，为抑菌药。体内过程

口服易吸收可与多价阳离子形成络合，影响吸收四环素临床应用

立克次体，鼠疫、霍乱、布氏病、支原体、衣原体感染等 儿童支原体肺炎首选大环内酯类。四环素不良反应

①对骨、牙生长的影响②二重感染③胃肠反应④其它二重感染

广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。常见疾病鹅口疮、肠炎白色念珠菌感染制霉菌素治疗假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致 万古霉素或甲硝唑治疗四环素多西环素(deoxycycline,强力霉素)抗菌谱、作用机制同前抗菌作用强，对耐药金葡菌有效临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染常见胃肠不良反应米诺环素(minocycline)

长效、高效美他环素(metacycline)

对耐四环素、土霉素的菌株仍有效仍要警惕骨、牙生长的影响以及二重感染四环素抗菌谱广谱G+、G-、厌氧菌、立克次氏体、支原体、衣原体作用机制与细菌50S亚基结合，抑制蛋白质合成体内过程脑脊液中浓度高主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经尿排泄，尿浓高氯霉素临床应用

伤寒、副伤寒斑疹伤寒、沙眼、结膜炎 敏感菌致严重感染不良反应①抑制骨髓造血系统

a.可逆性血细胞减少

b.不可逆性再生障碍性贫血②灰婴综合症③其它过敏反应、二重感染、胃肠反应氯霉素用药指导【成人】支原体肺炎首选药物是：多西环素、米诺环素、左氧氟沙星与莫西沙星，阿奇霉素已经退居次选。【儿童】目前氟喹诺酮类小于18周岁禁用，四环素类小于8周岁禁用用药指导本讲我们学习了四环素和氯霉素重点掌握四环素和氯霉素的抗菌机制、抗菌能力、抗菌谱、临床应用和主要不良反应。小结四环素和氯霉素的抗菌谱以及主要不良反应思考题人工合成抗菌药

早在20世纪40年代，国外就有服用磺胺嘧啶出现肾结石的报道，但是当时人们还没有认识到药物与结石之间的因果关系。

直到后来，泌尿外科医生埃廷格发现氨苯蝶啶可以引起肾结石，第一次提出了“药源性结石”的概念，药物导致结石才引起足够的重视。

药源性结石人工合成抗菌药病例导入

男，13岁,火药爆炸烧伤头面颈部、躯干、四肢及臀部，总面积为65％，其中浅Ⅱ度5％、深Ⅱ度36％、Ⅲ度24％。伤后10h入院治疗。入院时尿色清亮,给予抗休克,抗感染等治疗，尿量维持30～40mL/h,创面给予磺胺嘧啶银保痂治疗。伤后3d行双足,双手削痂植皮术。伤后l周创面开始溶痂，患者出现高热、谵语、肌颤等全身感状。经加强换药及创面清洁引流后，症状缓解。经3次植皮手术，伤30d患者创面基本愈合，但出现阴囊水肿、腹腔积液。查血浆白蛋白18～19g／L,24h尿蛋白定量为10474g。血压140／90mmHg左右，会诊后诊断为肾病综合征。给予口服醋酸泼尼松片15mg，3次／d,19d后改为60mg，1次／d；30d后改为40mg，1次／d；60d后改为30mg，1次／d；4个月后改为25mg，1次／d。5月后患者痊愈。人工合成抗菌药药物发展史

最早出现的人工合成抗菌药

甲氧苄啶的增效作用抗菌作用与机制

影响叶酸代谢，为抑菌药。核酸合成

磺胺类药物能否与甲氧苄啶合用①增强抗菌作用②扩大抗菌谱③延缓耐药性磺胺类1.全身性感染 短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染 长效 磺胺甲氧嘧啶(SMD)少用 中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)

SD—流脑首选

SMZ—泌尿道、消化道和呼吸道感染与甲氧苄啶合用常用药物及临床应用磺胺类2.肠道感染柳氮磺吡啶(sulfasalazine)

抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎3.外用药

磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)

烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染磺胺醋酰(SA)

无刺激性、穿透力强，治疗眼疾常用药物及临床应用磺胺类

1.过敏反应2.肾损害易在尿中沉积防治措施：①服等量NaHCO3，以增加溶解度②多饮水，加速排泄3.血液系统反应首先白细胞减少

4.其它有CNS反应不良反应磺胺类

第一代萘啶酸 第二代吡哌酸 第三代氟喹诺酮类药物发展史氟喹诺酮类第三代氟喹诺酮类环丙沙星(ciprofloxacin) 氧氟沙星(ofloxacin) 依诺沙星(enoxacin) 洛美沙星(lomefloxacin)培氟沙星(pefloxacin) 氟罗沙星(fleroxacin) 诺氟沙星(norfloxacin) 托氟沙星(tosufloxacin)芦氟沙星(rufloxacin) 司氟沙星(sparfloxacin) 格帕沙星(grepafloxacin)曲伐沙星(trovafloxacin)那氟沙星(nadifloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)氟喹诺酮类

抗菌谱广谱

G+、G-、绿脓/分枝杆菌、衣原体等 机制氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌抗菌作用机制耐药机制

高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，膜结构改变，通透性降低氟喹诺酮类

口服吸收较好，血药浓度较高

t1/2

较长，3.5~7h

血浆蛋白结合率低体内分布广，尤骨、关节、前列腺主要经肝代谢，肾排泄差异较大体内过程氟喹诺酮类不良反应少且轻微有胃肠反应、CNS兴奋症状、光敏性皮炎、软骨损害

抗酸药可减少其生物利用度依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱代谢非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应药物相互作用氟喹诺酮类有光敏反应的药物光敏性药物是指服药后，在光照刺激下，可引起人体过敏反应的药物。分两种情况：光毒性反应，是指药物吸收的紫外光能量在皮肤中释放，导致皮肤损伤，一般在光照的24小时左右或更短时发生，表现为过度的晒伤样反应；光变态反应，是药品在紫外线的作用下结构发生了改变，形成了引发皮肤过敏反应的抗原，发病时间相对较长,有一定的潜伏期。用药指导本讲我们学习了人工合成抗菌药重点氟喹诺酮类和磺胺类抗菌机制、抗菌谱、临床应用、主要不良反应小结哪些药物不宜与喹诺酮类或磺胺类药物联合用药？思考题抗结核药

每年3月24日是“世界防治结核病日”。人类结核病可追溯到公元前5000年，我国在公元前4000年的文献中也有“痨病”记载。东汉时期张仲景在《金匮要略》中也记载过“劳病”……20世纪初，结核病在我国肆虐流行，鲁迅小说《药》中深入人心的人血馒头情节更是为这个有着千百年历史的疾病打上了难治的标签。抗结核药患者，女，30岁，因咳嗽、咳痰、午后发热5d入院治疗。咯少量白色黏痰，体温最高为38.3℃，无盗汗、乏力、胸痛、胸闷、心悸等症状。既往轻度脂肪肝，无病毒性肝炎。部X线检查示左肺条状高密度影，边界模糊。诊断为肺结核。给予利福平0.5625g口服、1次/d(早餐前)，异烟肼0.4g口服、1次/d(晚餐后)。3天后患者诉乏力，晨起服药后出现恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物。实验室检查：WBC1.1×109/L，中性粒细胞计数0.32×109/L，Hb120g/L，PLT149×109/L；ALT368U/L，AST1333U/L，ALP108U/L，TBil19.7μmol/L，DBil6.6μmol/L。诊断为肝损伤(肝细胞损伤型)，中性粒细胞减少(Ⅳ度骨髓抑制)。当天停用利福平和异烟肼，并加用异甘草酸镁0.3g入5%葡萄糖注射液250ml静脉滴注、1次/d，多烯磷脂酰胆碱456mg口服、3次/d，地榆生白片0.2g口服、3次/d。肝功能较前好转(ALT75U/L，AST33U/L，TBil6.4μmol/L，DBil3.3μmol/L)。病例导入2015年开始，我国耐药结核病指南将抗结核药物分为5组：一线口服抗结核药物(异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福布汀、利福喷丁)二线注射类药物(链霉素、阿米卡星、卡那霉素、卷曲霉素)喹诺酮类药物(左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星)口服二线抗结核药物(乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、环丝氨酸、特立齐酮、对氨基水杨酸钠和对氨基水杨酸异烟肼)其他类抗结核药物(利奈唑胺、氯法齐明、贝达喹啉、德拉马尼等)抗结核药异烟肼(isoniazid,INH,雷米封）抗菌机制：抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性有杀菌和抑菌作用高效、价廉、易产生耐药性，联合用药，延缓耐药性的产生口服吸收好、分子量小，穿透力强大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用异烟肼临床应用各种类型的结核病单用，早期、轻症结核病或预防给药联用 其他类型的结核病

外周神经炎和中枢神经系统症状

INH致VitB6缺乏→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见，用VitB6少量预防肝损害乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见，定期复查肝功能不良反应与防治异烟肼抗菌谱：广谱分枝杆菌、多数G+、G-菌、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。耐药性：RNA多聚酶亚单位（靶位）突变利福平