无菌医疗器械生产质量管理

无菌医疗器械生产质量管理©Copyright

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KabiAG目录

一、如何建立和不断完善质量管理体系二、无菌医疗器械的风险管理三、无菌医疗器械生产质量管理中的常见问题四、无菌检测实操及检查要点五、接受检查时的注意事项©

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Kabi

AG

2第三条企业应当按照本规范的要求，结合产品的特点

，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系，并保持其有效运行。第十条从事影响产品质量工作的人员，应当经过与其岗位要求相适应的培训

，具有相关理论知识和实际操作技能。

法规的关键词•

产品特点：产品相关知识的培训（工人要知道如何使用和失效风险）•

质量管理体系：告诉你的员工，你们的质量体系啥样?覆盖面有多广？•

风险管理：人员操作对产品质量的影响是最不稳定的，也是最大的风险。•

影响产品质量工作的人员

：通过风险评估每个岗位的人员如何影响产品质量？•

应当经过相应的技术培训：什么是相适应？企业要列出来。•

具有…技能：培训效果如何？（签到，考试卷，定期的再评估包括实操，年度差距分析）3《医疗器械生产质量管理规范》©Copyright

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KabiAG生存法规符合性发展风险管理企业的生存命脉

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KabiAG4实用的质量文化1我们可以接受错误，但绝不允许隐瞒错误。2我们鼓励创新，但绝不允许未经批准擅自更改操作规程。3任何使用文件和表格的人员，都有义务和权利提出修改或完善，但必须按规程修订。4新员工尊重老员工，老员工帮助新员工。5及时沟通和汇报。建立通俗易懂的企业质量文化

空洞的“标语”文化©Copyright

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KabiAG5

让团队接受你（先做人，后做事）。

扎实的法规和专业知识是质量管理的基础；有助于领导力和威信的建立。

领导力和威信必须靠你自己建立，并要得到你上级的全力支持和团队成员的高度认可。

必须具有过硬的计划，组织，实施和控制能力。团队Team经理是被任命的Manager

isappointed管理者素质要求©Copyright

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KabiAG6作为管理者要清楚自己使命圈

角色转变与人相处你作为管理者代表取得成果发展技能组建和管理团队©Copyright

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KabiAG7质量手册—质量方针？©Copyright

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KabiAG10质量手册—质量目标？©Copyright

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KabiAG9

我们致力于成为全球领先的医疗技术设备供应商，提供高品质、安全、有效的产品。我们通过以下行动实现此承诺：·了解并不断满足客户需求·保持质量管理体系的有效性及法规符合性·追求持续改进·设计、生产、提供挽救生命的产品，并确保符合甚至超越病人、捐献者及使用者期望。我们相信我们的产品质量是我们团队每个成员的责任，我们致力于时刻在第一次做正确，制造出零缺陷的产品。质量手册—质量方针©Copyright

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KabiAG10

根据我们的质量方针，制定如下质量目标：·持续改进和优化流程，不断提高质量要求，以满足客户期望，通过监控CAPA和变更完成情况、投诉缺陷率进行评价；·建立完整的质量管理体系，遵守和符合法规标准要求，通过监控内部审核和外部审核结果进行评价；·向员工提供必要的培训，严格控制过程，减少偏差投诉的发生，通过监控培训完成率、供应商业绩评价、半成品合格率、偏差数量进行评价；·确保出厂产品100%合格。·以上各项目标，根据各部门的职能细化成具体目标，每年进行更新和考核。质量手册—质量目标©Copyright

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KabiAG11企业质量观念存在的问题正确的质量文化开会谈论质量围绕质量改进，开展具体工作人们不知道自己在质量链上的位置每个人都清楚自己的职责出现了问题，“治标不治本”重在防止类似问题的再发生害怕承认错误承认错误就是进步，改正错误就是成就！只有质量部门在实施“全面”质量管理让全公司的员工都参与其中部门间不健康的竞争，相互扯皮培养个部门间的合作精神，分清责任喜欢重大突破坚持不断的持续改进质量管理只是“应对”检查企业从质量管理中受益，提高产品质量把投诉看成麻烦事把投诉当成学习的机会客户满意度排在利润之后利润来自于客户的满意度质量管理观念的风险管理

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KabiAG12

体系是指一定范围内或同类的事物按照一定的秩序和内部联系组合而成的整体

,是不同子系统组成的系统。

从美国对护士发错药的事件处理，来理解什么是体系：问责人事部：她小孩2岁，上幼儿园不适应，整夜哭闹，晚上休息不好。（没有对她进行帮助，失职）问责制药厂：几种常用药外观，颜色相似，容易混淆。（建议药厂改变药物外观）什么是体系？

的义工帮助，晚上她可以睡

觉，保证休息；3，放几天假，让她陪女儿适应幼儿园的生活。问责护理部：病人增加了30%，但护士数量没有增加？工作量过大。（人员调配失误）玛丽护士发错药了，险些酿成大祸。医院对问题的处理1，告诉她不用担心病人的赔偿，保险公司已经支付；2，向社区申请了每天10小时©Copyright

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KabiAG质量管理体系的风险管理

回顾体系（质量回访服务，趋势分析，管理评审）控制体系（原材料控制，过程控制，安全生产，施工控制，自检）思想体系（质量意识教育，预防为主的方针）组织体系（部门的设置和职能分工）质量管理体系©Copyright

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KabiAG14操作人员经过培训偏差均经过

调查并记录评估纠正和预防措施的有效性使用准确、易懂的语言制定操作规程降低产品发运过程中的质量风险采取纠正和

预防措施产品技术要求工艺规程妥善保存批记录和发运记录调查导致产品

投诉和质量缺陷按照操作规程正确操作生产全过程应当有记录建立产品召回系统生产质量管理体系的建立和执行©CopyrightFreseniusKabiAG

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15

工艺规程的每一个参数也是风险点的控制方法；

（所有工艺参数都确定了吗？）；

要对变更，偏差，CAPA以及一些不确定的因素进行风险评估

（评估的全面吗？）；

要对关键部件进行风险评估，找到降低风险的措施

（特别是主动预防措施）；

避免只追求了法规的“符合性”，忽略了有效性；

（有效性就是：为什么这样做？）

任何活动都要有记录；

（如返工记录等）；

检验是不可靠的，特别是无菌检查

（但又不能不检测）；16树立新理念，走出质量管理的误区©Copyright

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KabiAG

与该批产品有关的记录，都要纳入该批生产记录

（产品放行的依据是什么？）

物料平衡：不怕少，就怕多

（多的是什么？）；

认为质量好就是“奢侈”的好设备，高级仪器

（满足要求就行）；

认为质量的一切问题都是工人（工人对于问题的发生所能贡献的价值很有限）

质量问题的根源在于质量部；（还有设计，制造，检验控制，环境，设备，团队合作问题等）17树立新理念，走出质量管理的误区©Copyright

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KabiAG生产过程控制自检

投诉如何确保质量管理体系不断完善

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KabiAG18良好有效的员工培训是落实质量体系的关键培训标准法规，规章制度知识，技能，安全上岗标准公司的政策，文化，价值观招聘标准再培训及定期差距分析©Copyright

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KabiAG19入厂综合考试

员工不遵守制度怎么办？罚款？开除？

年龄达到法定要求，身体健康，没有法定传染病；

通过“入厂综合考试”（逻辑思维，数学，语文，外语）员工的招聘和管理自我检讨书

约谈记录MicrosofftOfficeWord9

fice

Word

97

-

2©Copyright

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KabiAG•

A（attributabIe)-可追踪至产生数据的人•L（IegibIe）-清晰的，能永久保存•C（contemporaneous）-同步•O（originaI(or

’true

copy9)-原始（或真实复制）•

A（accurate)-准确数据完整性21计算机系统（控制系统）

硬件

人员授权计算机化系统的验证ComputerizedSystem受控的功能或流程©Copyright

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KabiAG仪器设备软件22好的文件How如何做What做什么事情How做到什么程度Who谁是相关人文件体系不完善，可操作性不强

When在什么

时候做Where在什么地方做如何编写好的文件（

4W2H）批生产记录©Copyright

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KabiAG23建立方式容易出现的问题完善措施1、按照法规章节起草的文件体系1、过于教条化；2、容易出现写的文件与实

际使用有很大出入。1）各章节之间的相互关联性

；2）各章节之间的扩展性；3）法规及附件变化时，要

及时更新。2、外来的文件体系1、生搬硬套，拿来主义；2、对照实际检查时，

容易出现对不上的情况。1）根据自己的实际情况

，对照模板文件，由实际操作人员核实检验，及时进行修正。2）深层理解模板文件中的

内容与用意，“宁删勿多”。3、在原文件体系基础上升

级起草的文件体系1，文件缺乏系统性；2，空洞，可操作性不强。要注意新旧的整合，原文件内容与增加或引入内容要完善，系统。文件体系的完善和注意事项

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KabiAG质量体系的建立和运行文件

风险管理文件操作规程和记录程序文件验证和确认偏差和CAPA变更管理质量系统的回顾©Copyright

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KabiAG质量手册25工序之间数量不一致时间衔接不到一起记录缺失重复记录记录表格的目的和功能

可追溯性所有活动都要有记录记录要规范

记录原始性真实性永久性及时性©

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AG

27顺序性完整性

原始性l把你做的如实记下来；l眷抄记录要附上原始记录；l私人笔记本的不受控。记录的基本要求和控制技术

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AG

28

完整性l实施连码设计；l装订成册管理；l空白页和空白行要标注。记录的基本要求和控制技术

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AG

29

真实性l绝对不能写假记录；l绝对不能杜撰记录；l复核签字制度。记录的基本要求和控制技术

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30

及时性l及时记录；l由仪器产生的原始数据，是不可以补记的；记录的基本要求和控制技术

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AG

31

顺序性l按照日期时间顺序填写；l日期时间与记录纸的顺序吻合；l按照实际操作顺序填写。记录的基本要求和控制技术

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Kabi

AG

32

永久性l必须用黑色或蓝色签字笔；l不能用铅笔或涂改液；l对仪器打印的热敏纸要及时复印签字，附上。记录的基本要求和控制技术

©

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AG

33设计、填写记录及验证表格时的注意事项及时记录数量关联先后顺序时间目的功能签字适用性34产品名称，规格批号，产量工序，房间号生产日期，时间操作步骤标准操作规程要求实际操作记录操作人，复核人1，生产前的清场确认确保设备和工作场

所没有上批遗留的

产品，文件或与本

批生产无关的物料。合格不合格2，设备确认所用设备处于已清

洁及待用状态合格不合格3，检查压缩空气状况气源压力：

0.5-0.6MPa气源压力：

———

MPa批生产记录举例

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KabiAG35缓慢滴加缓慢升温分次加入©Copyright

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KabiAG批生产记录设计时注意事项

全面性一致性准确性36©CopyrightFreseniusKabiAG

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KabiAG37标识不全，或不规范

标识实用牢固明显统一简约©Copyright

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KabiAG38标识举例

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KabiAG39生产过程不合格品的控制©Copyright

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KabiAG40

偏差并不意味着产品要报废或返工（不要隐瞒偏差）；

应对偏差发生的根本原因进行调查，尽最大努力查明原因（绝大多数偏差，是能找到根本原因的）；

判断偏差的严重程度，是否会对产品质量造成影响，影响的严重程度，然后做出产品的处理决定（法规的要求）；

提出切实的整改及预防措施，以防止类似偏差再次发生（聪明的人，不会在一块石头上跌二次跤）。©Copyright

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KabiAG对偏差管理的目的认识不清

41

建立偏差处理管理规程；

建立偏差处理单；

任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作；

出现偏差比须立即报告并按偏差处理的程序进行；

严禁隐瞒不报偏差；

未经批准私自进行偏差处理；

要对偏差做风险分析；

偏差原因必须做深入调查；

制定防止偏差再次出现的纠正预防措施；

确认偏差对产品质量没有造成影响才可以放行产品。©Copyright

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KabiAG如何做好偏差管理？偏差处理的原则42飞机上了天，机械突然出了故障，您能接受吗？©Copyright

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KabiAG设备坏了才修

43©Copyright

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KabiAG如何确保设备在良好的管理中

没有对设备进行主动维护，坏了再修。规范操作在培训根源解决措施设备是公司的,生产中野蛮操作主动预防维护有计划突发故障是偏差设备管理的问题日常维护最重要44验证QSR7.3.3

/QSR7.3.5&6

/QSR设计开发控制2.

开发设计输出设计历史文档(DHF):

D&D,

DI,

DO,

DV&V,

RM,

DR,

DT,

DC设计和开发策划

(D&D)

7.3.1

/QSR风险管理(RM)

:

计划,AFMEA,

DFMEA,

PFMEA,

危害,报告,

PMS设计变更

(DC)7.1

(参考

ISO

14971)/QSRQSR7.3.7

/QSR设计验证医疗产品设计确认过程确认设计转移(DT)设计输入(DI)用户需求法规要求行业标准用户需求预期用途7.3.4/QSR设计评审

(DR)确认7.5/QSR产品项目前期工作©Copyright

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KabiAG设计输出(DO)7.3.2

/QSR7.3.2

/QSR7.5.2/QSR设计过程45QSR1.

衣架遇到大风时，

易从晾衣杆上掉落2.

衣服遇风时，

从衣架上掉落；3.

一般衣架要套进小领口的衣服时很难4.

晒大衣服时衣架偏小；5.

晒小衣服时衣架偏大；6.

晒重衣服时衣架变形；7.

晒后衣服肩膀处变形；……设计评审46

为了验证而验证l不清楚什么时候该验证,为什么要验证？

验证方案不是基于风险评估而设计的l验证方案是抄来的模板，没有对范围和程度进行风险分析

参加验证的人员没有进行培训l操作人员不清楚验证目的，对关健参数不了解

没有对验证所获得的数据进行科学分析l验证得到的数据（完整性，

一致性等）不归纳总结，出现偏差没有处理

验证结果评价不全面l验证报告与验证方案不一致

验证与实际生产脱节l如没有及时更新相关的SOP

发生变更后，没有进行再验证©Copyright

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KabiAG验证时容易出现的问题

47u新厂房建设开始就没有URS

；u无风险评估；•无工艺风险评估；•无设备风险评估；•无厂房风险评估；u未任命验证小组，验证小组成员分工不明确；u从供应商处购买确认文件，但；•无预先定义的可接受标准；没有设计确认；•测试范围没有进行讨论和确认；•实施确认前，没有对方案进行批准；•确认方案中没有对依据的文件标准进行确定；•

确认过程中，如何纠正的技术缺陷没有描述，没有进行风险评估；•未按照偏差处理规程处理确认过程出现的偏差；©Copyright

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KabiAG新厂房，新车间常见的缺陷

481.为什么要变更，理由不充分，不具体；2.变更行动考虑不周全，没有详细的计划；3.没有对变更相关因素进行评估；4.没有对变更进行风险评估或不充分；5.针对变更的验证或确认方案不全面；6.变更未关闭，相关的产品已放行；7.稳定性研究未进行；8.

太多的变更。©Copyright

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KabiAG变更控制过程常见的问题

49自检站在体系的高度采用风险管理的方法从过程控制找出根本原因防止类似缺陷再次发生的措施©CopyrightFreseniusKabiAG

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KabiAG

50目录

一、如何建立和不断完善质量管理体系

二、无菌医疗器械的风险管理三、无菌医疗器械生产质量管理中的常见问题四、无菌检测实操及检查要点五、接受检查时的注意事项©Copyright

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KabiAG51u第四条企业应当将风险管理贯穿于设计开发、生产、销售和售后服务等全过程，所采取的措施应当与产品存在的风险相适应。u解读：

应当

设计开发、生产、销售和售后服务（应用）

采取的措施

与产品存在的风险相适应《医疗器械生产质量管理规范》©

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52风险管理的行业标准(YY/T)

国际标准： ISO14971:2007

IDT：Identical©

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53

如何感知风险？

如何发现风险？

如何分析风险？

如何控制风险？

如何确定剩余风险？风险管理的关健步骤

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54如何感知风险

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55动车设计时没有考虑到列车有追尾的风险！如何发现风险

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Kabi

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56如何分析风险

风险

Risk损害发生概率与该损害的严重程度的结合©

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5726/3百万次1/3百万次如何控制风险

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58残余风险的控制

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59患者，使用者的安全产品质量法规符合性企业风险管理的出发点

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60企业质量风险管理的逐步完善

正确地开展了质量风险管理预防性地开展质量风险管理不正规地开展了质量风险管理©Copyright

Fresenius61全面实施质量风险管理没有开展质量风险管理风险分析工具英文简写用途初步危害分析PHA开发过程中，对设计细节所知

甚少时故障树分析FTA开发阶段，分析不良事件失效模式和效应分析FMEA评价设计，制造，应用中故障

模式的后果（部件分析）危害和可运行性研究HAZOP类似FMEA，多用于医疗器械功能评价危害分析和关键控制点HACCP用于制造过程中产生的产品危

害的初始原因风险分析常用的工具

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KabiAG62使用保存

运输标签

说明书杂质稳定性材料结合

检验过滤精制

生物反应

缺陷消毒灭菌

可靠性原材料辅料包装材料

零部件产品特性生产过程使用特点如何进行医疗器械风险的分析？工艺水工艺气©Copyright

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KabiAG环境Frequent时常发生的

(5)△△△△△Probable很可能的(4)□□△△△Occasional偶然的

(3)○□□△△Remote罕见的(2)○○□□△Improbable不大可能的(1)○○○□□Negligible可忽略的(1)Minor次要的(2)Serious严重的(3)Critical危险的(4)Catastrophic灾难的(5)Severity严重度风险评定图表Occurrence发生率©Copyright

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KabiAG64分类频次（如没有其他定义，强制执行）时常发生的5>

104

ppm

（

1/100）或在1周发生1次很可能的4103－104

ppm（1/100－1/1000）或在3个月中发生1次偶然的3102－103

ppm（1/1000－1/10000）或在6个月中发生1次罕见的210－102

ppm（1/10000－1/100000）或近1年来发生过1次不大可能的1<

10ppm（1/1000000）或近1年来未发生过的发生概率

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KabiAG65分类描述灾难的5病人/捐赠者/使用者生命受到威胁/不符合注册工艺危险的4病人/捐赠者/使用者生命质量明显受损；产品功能的应用全部不可实现；导致整批产品报废的；或项目失败，或设备设施损坏严重的3病人/捐赠者/使用者生命质量明显受影响；产品功能的应用明显受损；对产品质量有直接的影响，可能导致批量部分报废的；或影响项目进展次要的2病人/捐赠者/使用者轻微的不适反应；产品功能的应用轻微受损；导致产品质量受影响但可通过重新检查出的；或对项目影响轻微可忽略的1病人/捐赠者/使用者不受影响，产品功能的应用只是非可感知的轻微受损；未对产品质量产生任何影响；未对项目设备设施产生影响严重程度分类©Copyright

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KabiAG66○=可以接受区域(acc)不需要行动或降低风险□=最低合理可行区域

ALARP

必须采取行动降低风险，然而在这个区域应进行风险和收益分析。如果相关的风险不能被可行的降低，那么剩余的风险将被看着是可接受的，并在风险分析报告中说明△=不可接受区域(Nacc)该区域内的风险应降低至最低合理可行区域或可接受区，如不可能降低风险，则产品的设计、材料、结构或产品特性应被摒弃。风险等级定义©Copyright

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KabiAG67纯化水生产采用先进的反渗透膜技术，采用卷式RO膜元件，能够有效控制SDI15,在线监控水质的PH和电导率，

电导率控制小于4um

。每小时能够制造13000L的纯化水。纯化水贮罐的容量为15000L。The

purifiedwaterproductionusesadvancedreverseosmosis

membranetechnology,the

use

ofspiral

wound

RO

membrane

can

control

SDI15

effectively,

and

monitor

water’s

pHandconductivityvalue,itsconductivityislessthan4um.The

output

of

purified

water

is

13000L

per

hour.

The

purified

water

storage

tank

volume

capacity

is

15000L.©Copyright

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KabiAG高压泵High

Pressure清洗装置Washing

Unit高压泵High

PressurePump原水进Rawwater

entry热交换器HeatExchanger用水点Waterconsumptionpoint二级反渗透装置Secondary

Reverse

OsmosisEquipment一级反渗透装置Primary

ReverseOsmosisEquipmentAir

breather

Heat

Exchanger高压泵High

PressurePump电导率监控探头

Conductivityprobe纯化水贮罐PurifiedWaterTank活性炭过滤罐ActivecarbonTank加药装置

Pharmacy

Dosing

Unit加药装置

Pharmacy

Dosing

unit加药装置Pharmacy

Dosing

Unit循环泵Circulationpump原水泵Raw

waterpump机械过滤罐MechanicalTank原水箱RawwaterTank精密过滤器Precision

Filter中控系统Control

Center流量计Flow

meter电加热空气呼吸器热交换器Pump过程FMEA<注射用水关键部件风险评定表>Process

FMEA适用于过程、生产、实验室管理、设施设备关键部件分析文件编号No.OCC:发生的概率（0－4）,根据09SM01046SEV:严重度（0－4）根据09SM01046风险评定图表风险等级限度BAR可接受范围，不需要措施ALARP最低合理可行范围，应采取措施，或说明为什么不需要

采取措施，如严重度为灾难应采取措施。Unacceptabl

e不可接受范围，必须采取措施Before

Measures采取措施前After

Measures采取措施后#Step/Item步骤/项目Function功能Failure

mode

(PotentialHazard)失效模式（潜在危害）Failure

Cause失效原因Effect

offailure

(PotentialHarm)失效影响Potential

Harm潜在损害OCC概率SEV严重度Total

RiskScore风险等级Actionsto

reduce

risk(includingdetect

ability)降低风险的措施（包括可发现性）OCC概率SEV严重度Total

RiskScore风险等级1接触器接通电源不能导通电源线圈损坏或端子接触不良不能控制相应设

备运行设备运行不正常11BAR进行预防性维护，定期检查接触器01BAR2进水水泵电机进冷水不能进冷却水水泵电机故障蒸汽不能进行有

效的冷却蒸馏塔失效03ALARP进行预防性维护，定期检查水泵电机03ALARP3交换管路蒸馏塔级别间的连接出现渗漏连接处密封不好或管路破损蒸汽流动不顺畅蒸馏塔运行不正常02BAR进行预防性维护，定期检查交换管路02BAR4空气管提供压缩空气气管漏气气管老化严重不能输送压缩空

气设备运行不正常02BAR进行预防性维护，定期检查所有空气管02BAR5仪表显示测量值显示不准确仪表故障或失效影响判断设备运行不正常03ALARP进行预防性维护，必须定期计量03ALARP6循环水泵使得注射用水能有效地循环水泵不动作水泵电机故障注射用水不能循

环注射用水不达标03ALARP进行预防性维护，定期检查水泵电机03ALARP7蒸汽大阀进蒸汽漏蒸汽阀芯损坏不能关闭蒸汽蒸汽不受控12ALARP进行预防性维护，定期检查蒸汽阀02BAR8转换开关控制电机动作转换开关坏了开关失效或接触不良电机不受控不能开机02BAR进行预防性维护，定期检查转换开关02BAR9注射用水罐蓄注射用水渗漏注射用水罐破裂注射用水流出来注射用水不合格03ALARP进行预防性维护，定期检查注射用水罐03ALARP纯化水系统关健部件风险管理（风险评估表）

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KabiAG69

设计风险管理：评估与医疗器械材料，设计相关的所有风险。问题：那些设计对病人，捐献者，使用者构成危害？

制造风险管理：评估与制造过程（包括灭菌）相关的所有风险。问题：制造过程是如何导致产品不符合标准要求的？

应用风险管理：评估与医疗器械操作，使用相关的所有风险。问题：产品在正常使用或误操作时，会对病人，捐献者，使用者造成那些危害？©Copyright

Fresenius设计，制造，应用的风险管理70

企业不应当采用“风险评估”作为企业不遵守或不执行某条法规的理由和借口。

风险分析时，没有把各种“相关的因素”考虑进去。 忽略了产品（半成品）的用途和属性。 验证时出现偏差，没有进行风险评估。

风险评估缺少沟通（一个人写出来，而不是大家讨论出来）

风险分析报告中，没有对剩余风险由谁来跟踪，落实到具体人。

风险评估报告没有对相关人员进行培训（员工不了解风险）。大家都觉得没有风险的地方，往往是风险最大的地方！©Copyright

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KabiAG风险分析走形式，不全面

71

我们一直这样做，也没出现过风险？

凭我多年的经验，

应该没有风险！

一般情况，不会出现风险！

出现风险的几率太小了，没必要采取措施！

风险管理是QA的事，和我们没啥关系！

不开展风险分析，上网搜一搜，随便写一份风险评估报告得了！

风险评估做完了，企业内部没有沟通！©Copyright

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KabiAG不被接受的风险观念

72目录

一、如何建立和不断完善质量管理体系二、无菌医疗器械的风险管理

三、无菌医疗器械生产质量管理的特点四、无菌检测实操及检查要点五、接受检查时的注意事项©Copyright

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KabiAG73无菌医疗器械分类（按使用形式划分）–植入性无菌医疗器械•

有源•无源（按材料划分为）–金属材料（骨与关节替代物、脊柱植入物、骨接合植入物、心血管植入物等）–医用高分子材料

（人工器官及整形材料）–陶瓷材料

（羟基磷灰石人工骨等）–复合材料（骨水泥，涂层材料）–可降解材料（壳聚糖、可降解缝合线等）–衍生材料（无生命活力的生物组织材料）–

组织工程等–一次性使用无菌医疗器械（按品种划分为）•输液（血）、注器具•

医用导管、插管和血管管路•

卫生敷料–

其它74无菌医疗器械简介

无菌医疗器械的基本要求

1、灭菌或采用无菌加工•主要灭菌方法为环氧乙烷气体灭菌、辐照灭菌和湿热

灭菌，以及液体化学灭菌剂灭菌；无菌加工（溶液的

无菌制备、灌装和固体的无菌分装）2、初包装•初包装若无特殊说明，一旦被打开就要立即使用。初

包装要求不借助于工具便能打开，并留下打开过的迹象。无菌保持性能。3、标识•包装上一般要有产品标准中规定的生产信息、使用信

息。另外还要有法规所要求的信息(如注册证号)。这

些信息要求清晰、正确、完整。75

来源于空气的污染：多数微生物会在空气中死亡，但芽孢菌、微球菌和真菌孢子可以检测到。

来源于水的污染：从理论上讲，微生物在纯水中不能生长。但是，所有的各类水，不管怎样处理(蒸馏或过滤），总会含有一定量的可溶性的有机物和盐类，作为它们生长的营养源泉。

来源于原材料的污染：所有进入洁净室的物料，对于有微生物限制的关键区域都是潜在的污染源。

来源于人员的污染：最有可能从人体脱落的微生物是葡萄球菌，微球菌。

来源于设备的污染：设备的设计缺陷，存在不易清洁的部位。洁净室微生物污染的来源76发生源占百分比(%)从空气中调入7从原料中带入8从设备运转中产生25从生产过程中产生25由人员因素造成35洁净室内粒子来源分析（GB50073-2001洁净厂房设计规范条文说明表6）人是洁净区最大的污染源跑动每分钟能产生5000个颗粒走动每分钟产生2500个颗粒坐着不动每分钟产生1000个颗粒©Copyright

Fresenius人类头发(60～

80

μ

m)肉眼可视(50

μ

m)微生物大小：感性认知

0.5

μ

m细菌

计量单位换算：

1m（米）

=106

um（微米）=109

nm（纳米）； 1um（微米）=1000nm（纳米）

病毒：10nm～30nm

细菌：直径0.5um～5um，长度：0.6um～10um

真菌：直径1um～5um，长度：5um～30um微生物大小

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KabiAG病毒

爱滋病病毒大小：100~120nm©Copyright

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KabiAG细菌

革兰氏阳性球菌（放大1600倍）革兰氏阴性球菌（放大1600倍）革兰氏阴性杆菌（放大1600倍）©Copyright

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KabiAG真菌（酵母菌）

大小：直径约1-5um

，长约5-30um酵母菌©Copyright

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KabiAG部位主要微生物种类口

腔白色葡萄球菌、绿色链球菌、类白喉杆菌、梭形杆菌、螺旋体、真菌胃一般无菌肠道大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、真菌、腺病毒等鼻

咽腔葡萄球菌、绿色链球菌、类白喉杆菌、卡基儿球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、付大肠杆菌、变形杆菌、腺病毒尿道(男)前尿道：白色葡萄球菌、类白喉杆菌

(女)无菌或少数革兰氏阳性球菌阴

道阴道杆菌、大肠杆菌、粪链球菌、耻垢分枝杆菌皮肤葡萄球菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、真菌外耳

道葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、非病原性抗酸菌眼结

膜白色葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌正常人体微生物的分布

洁净室微生物的种类：细菌，真菌，病毒。

细菌是单细胞原核生物，即一个细胞就是一个生活个体。

在自然界的细菌中，杆菌最为常见，球菌次之，螺旋菌最少。

微生物的主要营养物质：碳源，氮源，无机盐，生长因子，水五大类。

微生物的生长和环境：温度，

PH值，湿度，渗透压，水活度，气体。洁净室的微生物

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Fresenius85 温度：适温长菌，高温杀菌，低温抑菌。

氧气：专性好氧微生物，专性厌氧微生物，兼性好氧微生物，微需氧微生物。

辐射：可见光，紫外线，

X射线，y射线。

干燥：干燥会使微生物细胞脱水，代谢活动停止，甚至死亡（例如：烘干，晒干和熏干保存食物）

渗透压：高渗溶液能导致细胞质壁分离，低渗溶液能使细胞膨胀破裂死亡。

氧化还原电位：例如强氧化剂。影响微生物生长的物理因素

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清洗设备、用具和管道清洗。

滤过净化空调系统、液体过滤。

杀灭湿热灭菌法、干热灭菌、超声波杀菌、辐射杀菌、化学杀菌。洁净室微生物的控制方法87HVAC系统洁净室的组成厂房验证©Copyright

Fresenius洁净室88控制系统风管系统（新风、回风、送风、排风）辅助单元空气处理单元（冷源、热源）HVAC系统HVAC系统的结构与工作原理HVAC系统的结构与工作原理HVAC系统的控制系统操作界面过滤器类别过滤对象（尘粒直径）尘粒滤除率（%）

（对0.3μm粒径）初效>5μm<20中效1~5μm20~50高效<1μm>99.91HVAC系统的结构与工作原理——过滤器

材质

：无纺布、尼龙网、活性炭滤材、金属孔网等，外框材料可选铝框、镀锌板框

结构：板式、折叠式、袋式

作用：过滤5μm以上尘埃粒子

质量标准：GB/T14295-93《空气过滤器

》、JG/T22-1999《一般通风用空气过滤器性能试验方法》

初始压差：≤50Pa

过滤效率（E）：对直径≥5μm的粒子，过滤效率80%>E≥20%HVAC系统的结构与工作原理——初效过滤器板式初效过滤器

材质：有机玻璃纤维、无纺布

结构：板式、折叠式、袋式

作用：过滤（1-5）μm的尘埃粒子

质量标准：GB/T14295-93《空气过滤器

》、JG/T22-1999《一般通风用空气过滤器性能试验方法》

初始压差：≤80Pa

过滤效率（E）：对直径≥1μm的粒子，过滤效率70%>E≥20%HVAC系统的结构与工作原理——中效过滤器袋式中效过滤器与有隔板过滤器的矩形通道相比，

无隔板过滤器的V形通道进一步改善了

容尘的均匀性，延长了使用寿命。材质：玻璃纤维结构：有隔板、无隔板作用：过滤≤1μm的尘埃粒子质量标准：GB13554-92《高效空气过滤器》初始压差：≤220PaHVAC系统的结构与工作原理——高效过滤器有隔板高效过滤器

无隔板高效过滤器nnnnn机械压紧式液槽密封式负压密封安装可靠性一般好好安装要求一般高简单可维护性差好难抗氧化性能查好好施工难度易易难

高效过滤器密封形式从安装形式上高效过滤器一般有三种形式，分别为机械压紧式、液槽密封式、负压密封。高效过滤器密封形式

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Fresenius96

温湿度需要考虑的因素n

产品生产的工艺n物料、产品的储存要求n

仪器稳定运行，避免潮湿、静电的影响n

设备、工序产湿、产热的考量，特别是动态的考虑，如清洗间、灭菌间的空调