《中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)》

中枢性性早熟诊断与治疗专家共识(2022)中枢性性早熟（CentralPrecociousPuberty,CPP）是由于下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）提前启动，导致女孩8岁前、男孩9岁前出现第二性征发育的内分泌疾病。本病可对患儿的生长发育、心理健康造成不良影响，为规范临床诊疗，特制定本共识。一、定义与分类（一）定义中枢性性早熟是指下丘脑提前增加促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌和释放量，激活垂体分泌促性腺激素，使性腺发育并分泌性激素，从而导致内、外生殖器发育和第二性征呈现，其过程与正常青春期发育一致，且具有进展性。（二）分类特发性CPP：占CPP的绝大多数，女孩约占80%~90%，男孩约占40%，无器质性病变，可能与遗传、环境等因素相关。继发性CPP：由中枢神经系统器质性病变引起，如下丘脑错构瘤、囊肿、肿瘤，脑积水，中枢神经系统感染、外伤、手术史等，男孩占比约60%。不完全性CPP：又称变异型青春期，包括单纯乳房早发育、单纯阴毛早现、单纯早初潮等，无HPGA的完全启动，多呈自限性。二、诊断（一）临床表现女孩：8岁前出现乳房硬结、增大，乳头乳晕着色；阴毛、腋毛出现；阴道分泌物增多，甚至出现月经来潮。男孩：9岁前出现睾丸容积增大（≥4ml），阴囊皮肤皱褶增加、色素加深；阴茎增粗增长；阴毛、腋毛、胡须出现；声音变粗，甚至出现遗精。伴随症状：生长速度加快，骨龄超前，部分患儿可出现心理行为异常，如焦虑、自卑等。（二）辅助检查检查项目临床意义骨龄检测左手腕部X线片，评估骨龄与实际年龄的差值，骨龄超前≥1岁提示可能存在性早熟，超前≥2岁更具诊断价值。盆腔/阴囊B超女孩检测子宫、卵巢大小，卵巢容积≥1ml且可见多个直径≥4mm的卵泡提示性腺发育；男孩检测睾丸容积、形态，睾丸容积≥4ml提示性腺启动。性激素检测基础血清促黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E₂）、睾酮（T）水平，基础LH值升高提示HPGA启动，但单次检测特异性有限。GnRH激发试验诊断CPP的金标准。静脉注射GnRH后，LH峰值≥5U/L，且LH峰值/FSH峰值≥0.6（女孩）或≥0.8（男孩），提示HPGA完全启动。头颅MRI所有男孩、6岁以下发病的女孩、进展迅速的CPP患儿均需行头颅MRI检查，排查下丘脑、垂体器质性病变。（三）诊断标准第二性征提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征。性腺增大：女孩卵巢容积≥1ml或可见多个直径≥4mm的卵泡；男孩睾丸容积≥4ml。血清性激素水平达到青春期水平。GnRH激发试验呈青春期反应（LH峰值≥5U/L，LH峰值/FSH峰值≥0.6~0.8）。骨龄超前实际年龄≥1岁。线性生长加速：年生长速率＞6cm/年。满足第1、2、4条即可确诊CPP，其他指标作为辅助诊断依据。（四）鉴别诊断外周性性早熟：由性腺、肾上腺等分泌性激素过多引起，无HPGA启动，GnRH激发试验呈负反应（LH峰值无升高）。常见病因包括性腺肿瘤、肾上腺皮质增生或肿瘤、外源性性激素摄入等。不完全性CPP：仅单一第二性征提前出现，无性腺增大和HPGA完全启动，GnRH激发试验无青春期反应，多可自行缓解。先天性肾上腺皮质增生症：除第二性征提前外，伴皮质醇合成不足表现，如低血钠、高血钾、高血压等，血17-羟孕酮、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平升高。三、治疗（一）治疗指征CPP患儿骨龄超前≥2岁，且预测成年身高＜靶身高减2SD（标准差）或＜150cm（女孩）、＜160cm（男孩）。CPP进展迅速，年骨龄增长＞2岁。存在心理行为异常，如自卑、焦虑等影响生活质量。继发性CPP需同时治疗原发病，如手术切除下丘脑错构瘤、囊肿等。（二）治疗药物目前国内外首选促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）治疗CPP，常用药物包括曲普瑞林、亮丙瑞林等，均为长效制剂，每28天注射1次。作用机制：持续占据GnRH受体，抑制垂体分泌LH和FSH，从而减少性腺分泌性激素，延缓第二性征进展，延迟骨龄闭合，改善成年身高。用法用量：首剂剂量：曲普瑞林80~100μg/kg，亮丙瑞林30~60μg/kg；后续维持剂量：曲普瑞林60~80μg/kg，亮丙瑞林30~40μg/kg，每28天肌肉注射1次，根据患儿生长情况、性激素水平调整剂量。不良反应：常见局部注射部位红肿、疼痛，多可自行缓解；少数患儿出现暂时性雌激素水平升高，引起短暂性乳房增大、阴道出血，无需特殊处理；长期治疗可能出现骨密度轻度下降，但停药后可恢复，必要时补充钙剂和维生素D。（三）治疗监测每3个月监测身高、体重，评估生长速率；每6个月复查骨龄，对比骨龄与实际年龄的变化。每3~6个月复查性激素水平、GnRH激发试验（必要时），评估治疗效果。定期复查盆腔/阴囊B超，观察性腺大小变化。关注患儿心理状态，及时进行心理疏导。四、随访与停药管理（一）随访时间治疗期间每3个月随访1次，停药后每6个月随访1次，直至青春期结束、身高稳定。（二）停药指征骨龄达到12.5岁（女孩）或13.5岁（男孩）。预测成年身高达到靶身高或正常成人身高范围。治疗时间≥2年，第二性征明显消退，性激素水平回落至青春期前水平。（三）停药后管理停药后多数患儿会在6~12个月内恢复青春期发育，需监测第二性征进展、生长速率、骨龄变化。加强营养，保证充足睡眠，适当运动，促进身高增长和身心健康。持续关注心理状态，引导患儿正确认识青春期发育，避免自卑、焦虑等负面情绪。五、健康指导1.饮食管理：避免给患儿食用含性激素的食物或保健品，如蜂王浆、花粉制品、催熟的蔬菜水果等；保证均衡营养，多摄入富含蛋白质、钙、维生素的食物，如牛奶、鸡蛋、鱼虾、新鲜蔬果等。2.生活习惯：保证每日8~10小时的充足睡眠，避免熬夜；鼓励