【767】卵巢功能及卵巢的周期性变化

女性生殖系统生理妇产科学（10版）医学生文献学习XX医院妇产科第二节卵巢功能及卵巢的周期性变化一、卵巢的功能生殖功能产生卵子并排卵内分泌功能分泌女性激素（雌激素、孕激素等）二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）1.胚胎期卵泡形成胚胎6～8周：原始生殖细胞→卵原细胞（约60万个）。胚胎11～12周卵原细胞进入第一次减数分裂，静止于前期双线期→初级卵母细胞。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）1.胚胎期卵泡形成胚胎16～20周生殖细胞数达高峰：两侧卵巢共600～700万个卵原细胞占1/3，初级卵母细胞占2/3。胚胎16周至生后6个月单层梭形前颗粒细胞围绕初级卵母细胞

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原始卵泡（始基卵泡）特点：女性基本生殖单位卵细胞储备唯一形式。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）卵泡自胚胎起即进入自主发育+闭锁，不依赖促性腺激素。出生时：约200万个儿童期：多数退化青春期：仅剩约30万个2.卵泡闭锁与数量变化二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（1）卵泡发育和成熟发育动力青春期后，卵泡发育成熟依赖促性腺激素刺激。发育过程每个月经周期发育一批卵泡。经过募集、选择，一般只有1个优势卵泡成熟排卵。其余卵泡通过细胞凋亡退化，称为卵泡闭锁。一生排卵总数一生中成熟排卵的卵泡约400～500个。仅占卵泡总数的0.1%左右。3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。卵泡发育时间线（重点）可在卵巢内休眠数十年。原始卵泡→窦前卵泡：需9个月以上。原始卵泡共需85日，跨越3个月经周期。分为：持续生长期（1～4级卵泡）指数生长期（5～8级卵泡）窦前卵泡→成熟卵泡约15日，对应月经周期中的卵泡期。卵细胞储备唯一形式。最后成熟阶段卵泡生长过程（原始卵泡→窦前卵泡）卵泡发育阶段划分按形态、大小、生长速度、组织学特征分阶段。1）原始卵泡2）窦前卵泡=初级卵泡+次级卵泡3）窦状卵泡（antralfollicle）4）排卵前卵泡（preovulatoryfollicle）二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（1）卵泡发育和成熟1）原始卵泡核心：停留在减数分裂双线期的初级卵母细胞周围：单层梭形前颗粒细胞地位：女性基本生殖单位、卵细胞储备唯一形式3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（1）卵泡发育和成熟

2）窦前卵泡=初级卵泡+次级卵泡①

初级卵泡原始卵泡的梭形前颗粒细胞

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单层立方形颗粒细胞卵子周围形成：透明带（黏多糖构成）结构特点：颗粒细胞突起穿过透明带，与卵细胞膜形成缝隙连接→

负责信息传递与营养供应3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（1）卵泡发育和成熟

2）窦前卵泡=初级卵泡+次级卵泡②

次级卵泡3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。卵泡基底膜旁梭形细胞分化为两层卵泡膜：卵泡内膜出现LH受体具备合成甾体激素能力卵泡外膜颗粒细胞增殖至6～8层（＜600个细胞）卵泡增大，成为次级卵泡颗粒细胞内出现三种受体：FSH受体雌激素（E）受体雄激素（A）受体二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（1）卵泡发育和成熟3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。3）窦状卵泡（antralfollicle）形成雌激素+FSH协同→颗粒细胞间卵泡液增加、融合形成卵泡腔卵泡直径达500μm募集（recruitment）时间：上一周期黄体晚期+本周期卵泡早期机制：FSH升高达阈值→一组窦状卵泡进入“生长轨道”二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（1）卵泡发育和成熟3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。3）窦状卵泡（antralfollicle）时间：月经周期第7日机制：被募集卵泡中FSH阈值最低→成为优势卵泡其余卵泡→闭锁选择（selection）优势卵泡直径达18mm左右分泌雌激素↑→血雌激素约300pg/ml颗粒细胞出现LH受体、PRL受体→形成排卵前卵泡后期发育（周期第11～13日）二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（1）卵泡发育和成熟3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。4）排卵前卵泡（preovulatoryfollicle）即成熟卵泡/格拉夫卵泡（Graafianfollicle）特点卵泡发育最后阶段卵泡液急增→卵泡腔扩大、体积显著增大直径18～23mm，向卵巢表面突出二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（1）卵泡发育和成熟3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。4）排卵前卵泡（preovulatoryfollicle）结构（从外到内）卵泡外膜：为致密的卵巢间质组织，与卵巢间质无明显界限。卵泡内膜：从卵巢皮质层间质细胞衍化而来，细胞呈多边形，较颗粒细胞大。此层含丰富血管。颗粒细胞：细胞呈立方形，细胞间无血管存在，营养来自外周的卵泡内膜。卵泡腔：腔内充满大量清澈的卵泡液和雌激素以及各种生物活性物质，对卵泡的生长和成熟起着重要的调节作用。卵丘：呈丘状突出于卵泡腔，卵细胞深藏其中。放射冠：直接围绕卵细胞的一层颗粒细胞，呈放射状排列。透明带：在放射冠与卵细胞之间有一层很薄的透明膜，称为透明带。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（2）排卵（ovulation）3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。排卵定义过程：卵母细胞完成减数分裂→卵泡壁分解→形成排卵孔→卵子排出。卵细胞+卵冠丘复合体（OCCC）从卵巢排出的过程。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（2）排卵（ovulation）3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。排卵关键机制（必背）①

触发因素成熟卵泡分泌雌二醇（E₂）达到正反馈峰值：E₂≥200pg/ml→刺激下丘脑大量释放GnRH→垂体出现LH/FSH峰。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（2）排卵（ovulation）3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。排卵关键机制（必背）②

LH峰的意义即将排卵最可靠指标出现于卵泡破裂前36小时使初级卵母细胞完成第一次减数分裂，排出第一极体

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次级卵母细胞使卵泡黄素化，分泌少量孕酮。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（2）排卵（ovulation）3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。排卵关键机制（必背）③

排卵孔形成LH/FSH峰+孕酮协同→

激活卵泡液内蛋白溶酶→

消化卵泡壁尖端胶原

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形成

排卵孔（stigma）。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（2）排卵（ovulation）3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。排卵关键机制（必背）④

前列腺素作用排卵前显著升高，排卵时达高峰：促进卵泡壁释放蛋白溶酶促进卵巢平滑肌收缩→

利于排卵。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（2）排卵（ovulation）3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。排卵时排出的结构一同排出的有：卵细胞透明带放射冠小部分卵丘内颗粒细胞二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（2）排卵（ovulation）3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。排卵时间与特点1多发生在下次月经来潮前14日左右。时间23两侧卵巢轮流排卵或一侧卵巢连续排卵卵巢排卵方式输卵管伞捡拾→输卵管蠕动+纤毛摆动→向子宫方向移动。卵子去向二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（3）黄体形成及退化3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。①黄体形成形成过程排卵后卵泡液流出→卵泡腔压下降、壁塌陷→颗粒细胞+内膜细胞向内侵入+卵泡外膜包围→共同形成黄体。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（3）黄体形成及退化3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。①黄体形成细胞来源（LH峰作用下黄素化）颗粒细胞→颗粒黄体细胞卵泡内膜细胞→卵泡膜黄体细胞细胞内含胡萝卜素，决定黄体颜色。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（3）黄体形成及退化3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。①黄体形成形态变化细胞直径：12～14μm→35～50μm在VEGF作用下颗粒细胞血管化→孕酮进入血循环。功能高峰排卵后7～8日（周期第22日左右）体积、功能达高峰，直径1～2cm，色黄。二、卵巢的周期性变化（卵泡储备与发育）（3）黄体形成及退化3.卵巢周期：从青春期到绝经前，卵巢在形态与功能上的周期性变化。②两种结局黄体在hCG作用下增大转为妊娠黄体至妊娠3个月末退化之后由胎盘接替分泌激素卵子受精并着床排卵后9～10日黄体开始退化黄体功能限于14日机制：雌激素溶黄体作用（前列腺素、内皮素-Ⅰ介导）黄体细胞萎缩→纤维化→变为白体黄体衰退→月经来潮→新周期开始卵子未受精/未着床三、卵巢性激素的合成及分泌1.卵巢分泌的激素12主要：雌激素、孕激素少量：雄激素均属于甾体激素（类固醇激素）激素种类排卵前雌激素：卵泡膜细胞+颗粒细胞排卵后孕激素、雌激素：黄体细胞雄激素（睾酮）：卵巢间质细胞+门细胞分泌部位三、卵巢性激素的合成及分泌2.甾体激素基本化学结构基本结构：环戊烷多氢菲环按碳原子数目分类孕激素：21个碳原子，孕烷核（如孕酮）雄激素：19个碳原子，雄烷核（如睾酮）雌激素：18个碳原子，雌烷核（雌二醇、雌酮、雌三醇）三、卵巢性激素的合成及分泌3.甾体激素生物合成过程合成关键酶多种羟化酶、芳香化酶，属于细胞色素P450超基因家族限速步骤LH刺激→卵泡膜细胞内胆固醇→孕烯醇酮催化酶：细胞色素P450侧链裂解酶三、卵巢性激素的合成及分泌3.甾体激素生物合成过程合成途径孕烯醇酮→雄烯二酮：Δ4、Δ5两条途径排卵前：以Δ5途径合成雌激素排卵后：Δ4、Δ5途径均可孕酮：通过Δ4途径三、卵巢性激素的合成及分泌4.雌激素合成的两细胞-两促性腺激素学说卵泡膜细胞（受LH作用）胆固醇→睾酮+雄烯二酮作为雌激素前体，进入颗粒细胞颗粒细胞（受FSH作用）激活芳香化酶睾酮→雌二醇雄烯二酮→雌酮三、卵巢性激素的合成及分泌5.甾体激素代谢主要代谢器官：肝脏雌激素代谢产物：雌酮、雌三醇、2‑羟雌酮等排泄：主要经肾脏排出存在肝肠循环（胆汁排入肠道，可再吸收入肝）孕激素代谢产物：孕二醇排泄：经肾脏排出雄激素代谢产物：雄酮、原胆烷醇酮排泄：以葡萄糖醛酸盐形式经肾脏排出三、卵巢性激素的合成及分泌（1）雌激素​卵泡发育初期：分泌量极少​月经第7日：卵泡分泌雌激素量迅速增加​排卵前：雌激素分泌达第一个高峰​排卵后：因卵泡液中雌激素释放至腹腔，循环中雌激素暂时下降​排卵后1～2日：黄体开始分泌雌激素，循环中雌激素逐渐上升​排卵后7～8日（黄体成熟时）：循环中雌激素形成第二个高峰​黄体萎缩后：雌激素水平急剧下降，月经期达最6.卵巢性激素分泌的周期性变化​三、卵巢性激素的合成及分泌（2）孕激素​卵泡期：卵泡不分泌孕酮​排卵前：成熟卵泡的颗粒细胞在LH排卵峰作用下黄素化，开始分泌少量孕酮​排卵后：黄体分泌孕酮逐渐增加​排卵后7～8日（黄体成熟时）：孕酮分泌量达最高峰​此后：孕酮分泌逐渐下降，月经来潮时降至卵泡期水平6.卵巢性激素分泌的周期性变化​三、卵巢性激素的合成及分泌（3）雄激素​主要来源：肾上腺（女性雄激素主要来源）​卵巢分泌部分：包括睾酮、雄烯二酮、脱氢表雄酮​主要分泌部位：​◦雄烯二酮：卵泡内膜层​◦睾酮：卵巢间质细胞、门细胞​排卵前变化：循环中雄激素升高​生理意义：​​◦促进非优势卵泡闭锁​◦提高性欲6.卵巢性激素分泌的周期性变化​三、卵巢性激素的合成及分泌（1）雌激素的生理作用​1）子宫肌层：促进子宫肌细胞增生和肥大，使肌层增厚；增进血运，促使和维持子宫发育；增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。2）子宫内膜：使子宫内膜腺体和间质增生、修复。3）子宫颈：使子宫颈口松弛、扩张，子宫颈黏液分泌增加，性状变稀薄，富有弹性，易拉成丝状。4）输卵管：促进输卵管肌层发育及上皮的分泌活动，并可加强输卵管肌节律性收缩的振幅。5）阴道上皮：使阴道上皮细胞增生和角化，黏膜变厚，并增加细胞内糖原含量，使阴道维持酸性环境。7.卵巢性激素的生理作用三、卵巢性激素的合成及分泌（1）雌激素的生理作用​6）外生殖器：使阴唇发育、丰满、色素加深。7）第二性征：促使乳腺管增生，乳头、乳晕着色，促进其他第二性征的发育。8）卵巢：协同FSH促进卵泡发育。9）下丘脑、垂体：通过对下丘脑和垂体的正负反馈调节，控制促性腺激素的分泌。10）代谢作用：促进水钠潴留；促进肝脏高密度脂蛋白合成，抑制低密度脂蛋白合成，降低血液中胆固醇水平；维持和促进骨基质代谢。7.卵巢性激素的生理作用三、卵巢性激素的合成及分泌（2）孕激素生理作用（在雌激素基础上发挥作用）7.卵巢性激素的生理作用子宫肌：降低兴奋性、对缩宫素敏感性，抑制宫缩，利于胚胎着床、发育。子宫内膜：使增殖期→分泌期，为着床做准备。宫颈：宫口闭合，黏液少、稠。输卵管：抑制节律性收缩振幅。阴道上皮：加快细胞脱落。三、卵巢性激素的合成及分泌（2）孕激素生理作用（在雌激素基础上发挥作用）7.卵巢性激素的生理作用乳房：促进腺泡发育。下丘脑-垂体：月经中期：增强雌激素对LH排卵峰的正反馈；黄体期：对下丘脑-垂体负反馈，抑制促性腺激素。体温：兴奋体温调节中枢，排卵后基础体温升高0.3～0.5℃，可作为排卵标志。代谢：促进水钠排泄。三、卵巢性激素的合成及分泌（3）雌激素vs孕激素：协同+拮抗7.卵巢性激素的生理作用协同作用孕激素在雌激素基础上，进一步促进生殖器、乳房发育，为妊娠做准备。拮抗作用内膜：雌激素→增生修复；孕激素→限制增生，转为分泌期子宫收缩：雌激素促；孕激素抑输卵管蠕动：雌激素促；孕激素抑宫颈黏液：雌激素多、稀、拉丝；孕激素少、稠阴道上皮：雌激素促增生角化；孕激素促脱落水钠：雌激素潴留；孕激素排泄三、卵巢性激素的合成及分泌（4）雄激素生理作用7.卵巢性激素的生理作用12青春期起分泌增加，促进阴蒂、阴唇、阴阜发育，阴毛、腋毛生长。过多时拮抗雌激素：减缓子宫及内膜生长，抑制阴道上皮增生角化。与性欲相关。对女性生殖系统促进蛋白合成、肌肉生长。刺激骨髓红细胞增生。性成熟前：促进长骨生长、钙保留；性成熟后：使骨骺闭合，停止生长。促进肾远曲小管水、钠重吸收，保钙。对代谢三、卵巢性激素的合成及分泌（1）基本特点7.卵巢性激素的生理作用化学性质：脂溶性进入细胞方式：单纯扩散三、卵巢性激素的合成及分泌（2）作用过程7.卵巢性激素的生理作用甾体激素通过扩散进入靶细胞内。激素进入细胞胞质内存在甾体激素受体（蛋白质）特点：亲和力高、专一性强形成：激素–胞质受体复合物与胞质受体结合受体蛋白构型改变与热激蛋白（HSP）解离复合物获得入核能力，由胞质转移至核内受体激活与转位三、卵巢性激素的合成及分泌（2）作用过程7.卵巢性激素的生理作用形成激素–核受体复合物。与核内受体结合启动DNA转录生成特异性mRNA在胞质核