验证工作管理程序

1目的和范围Objective&Scope

1.1目的Objective：本文件用于规范产品研发过程中的验证工作，明确验证方针、验证工作

管理流程、验证策略等，从而确保产品研发过程在规范的验证制度下合规有效的进行研发和

生产。

1.2范围Scope：适用于研发中心的验证工作，包括：厂房'设施验证、设备验证、计算机化

系统验证、检测方法验证、清洗方法验证、灭菌工艺验证、无菌工艺验证、冷柒运输验证、

工艺验证等。

2定义和缩写Definitions&Abbreviation

2.1验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

2.2确认：证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。

2.3同步验证：在生产过程中进行的验证，验证批次产品的质量符合验证方案中所有规定的

要求，但未完成该产品所有工艺和质量的评价即放行上市.

2.4再验证/再确认：证实关键系统、设备和工艺继续在已验证的状态下进行操作并符合现行

GMP要求所采取的常规行动。

2.5计算机化系统：用于报告或自动控制的集成系统,包括数据输入、电子处理和信息输出。

2.6嵌入控制系统：通常是微处理器或基于PLC的系统，其唯一目的是控制一个特定的自动

化设备。

2.7独立计算机系统：一个独立的计算机系统，它提供了数据处理、监视或控制功能，但不

是嵌入在自动化设备中。

2.8设计确认（DQ）：为确认设施、系统和设备的设计方案符合期望目标所作的各种查证及

文件记录。

2.9安装确认（IQ）：为确认安装或改造后的设施、系统和设备符合已批准的设计及制造商建

议所作的各种查证及文件记录。

2.10运行确认（OQ）：为确认已安装或改造后的设施、系统和设备能在预期的范围内正常运

行而作的试车、查证及文件记录。

2.11性能确认（PQ）：为确认已安装连接的设施、系统和设备能够根据批准的生产方法和产

品的技术要求有效稳定（重现性好）运行所作的试车、查证及文件记录。

2.12清洗方法验证：有文件和记录证明所批准的清洁规程能有效清洁设备，使之符合药品生

产的要求。

2.13关键质量属性（CQA）：某种物料、化学、生物学或微生物学的性质，应当有适当限度、

范围或分布，保证预期的产品质量。

2.14关键工艺参数（CPP）：工艺参数的变化对关键质量属性会有影响，因此应当监控和控

制工艺参数确保加工的产品达到想要的质量。

2.15工艺验证：为证明工艺在设定参数范围内能有效稳定地运行并生产出符合预定质量标准

和质量特性药品的验证活动。

3职责Responsibility

3.1各血制公司质量保证部，负责研发中心验证工作的管理和监督。

3.2各血制公司科研开发部，负责参照本文件要求开展研发相关的验证工作。

3.3各血制公司质量检定部等验证相关部门，负责参与研发相关的验证工作，并给予技术支

持。

4健康、安全与环境Health,Safety&Environmental

不适用

5内容Contents

5.1验证方针

5.1.1中报临床前，产品病毒灭活/去除工艺应进行验证，产品不同阶段样品关犍项目的检测

方法应进行验证，产品关键原辅材料和包装材料的检测方法应进行验证。

5.1.2临床试睑用药物生产应符合GMP要求，厂房'设施、设备、计算机系统、检测方法、

清洁方法、灭菌方法、无菌工艺等应进行验证。

5.1.3申报生产前，应在产品相关的其他所有验证均完整的前提下，应完成工艺验证，通常

工艺验证需至少完成三个连续批次。

5.1.4当厂房'设施、设备、检验仪器、生产工艺、检验方法、清洁方法、原辅材料、包装材

料等发生变更影响其验证状态、产品质量时，应进行再验证。

5.1.5制定合理的再验证同期，定期对关键的生产工艺、设施、设备、检验仪器、清洗程序

等进行再验证。

5.2验证工作管理流程

5.2.1验证计划

•验证计划：每年1月，各血制公司质量管理人员根据产品研发计划和进度，组织各血制

公司相关部门制定当年的“年度验证计划”，各血制公司的科研开发部、质量保证部、质

量检定部、工程技术部等相关部门参与行编制，“年度验证计划”内容包括厂房'设施、设

备、检验方法等，同时指定相应验证项目的执行时间、验证负责人等。“年度验证计划”

未对格式作统一要求，各血制公司质量保证部根据需要可自行编制。

・“验证计划”编制后，交相关部门人员审核，最终由各血制公司科研开发部负责人、质

量保证部负责人进行审批。

5.2.2验证方案

•验证方案：验证计划内指定的验证负责人负责起草“验证方案”，交部门负责人、相关部

门负责人审核后，由质量保证部负责人审批。“验证方案”未对格式作统一要求，各血制

公司质量保证部根据需要自行编制。

•验证方案批准后，验证负责人在计划的时间范围内执行相应验证工作，并做好相应验证

记录。

5.2.3验证报告

•验证负责人收集完所有验证资料（验证方案、验证记录、检测记录、竣工图纸等）后，

编制“验证报告”，一起交质量管理人员审核。“验证报告”未对格式作统一要求，各血

制公司质量保证部根据需要可自行编制。

•质量管理人员审核所有验证资料后，对验证过程及结果进行总结，并出具相应验证结论

及建议。

5.3睑证策略

5.3.1厂房'设施验证（代玛：SV）

•验证范围：包括厂房、水系统、HVAC系统、压缩空气系统以及其他直接影响系统。

•验证时机：产品研发阶段，厂房'设施可只进行首次验证（包括安装、运行及性能确认）；

临床试验用药物生产前/产品工艺验证前，应进行验证。

•验证周期：临床试验用药物生产期间，验证周期为一年。若厂房'设施一直正常运转，未

发生重大变更或超过24h的停止检修，可不进行再验证，但是需按GMP要求进行定期

监测以维护其验证状态。

5.3.2工艺设备验证（代码：EV）

•验证范围：包括产品生产过程中，对产品质量有直接影响的关键工艺设备。

•验证时机：产品研发阶段，工艺设备可只进行首次验证（包括设计、安装及运行确认）；

临床试验用药物生产前/产品工艺验证前，应进行验证（包括安装、运行及性能确认）。

•验证周期：临床试验月药物生产期间，验证周期为一年。若发生重大变更或停止检修，

需进行评价以确认是否进行再验证。

5.3.2检测设备验证（代码：MEV）

•验证范围：包括产品检测过程中，检验实验室所使用的设备。其中，不具备测量功能，

或者通常只需要校准的检测设备，例如超声波、清洗机、离心机、摇床、pH计、电导率

仪、分析天平等，不用进行验证，仅需要进行定期的校验即可。

•验证时机：检测设备首次验证后，需按验证周期定期进行再验证，以维护其验证状态，

确保产品研发过程中检测数据的可靠性。

•验证周期：检测设备包含硬件部分和软件系统（固件或软件），例如紫外分光光度计、高

效液相色谱仪、气相色谱仪等，验证周期为一年；检测设备能提供测量数值，并且仪器

控制的物理参数（如温度，压力或流速等）需要校准，例如生物安全柜、超净工作台、

恒温恒湿箱等，验证周期为三年；检测设备用于样品、试剂的简单处理或保存，例如冰

箱、冰柜等，验证周期为五年。

5.3.3计算机化系统验证［代码：CSV）

•验证范围：包括计算机化系统验证分为嵌入控制系统和独立计算机系统。嵌入控制系统

通常附属于厂房'设施、工艺设备和检验设备上，其验证策略参见厂房'设施验证、工艺设

备验证和检验设备验证的验证策略。

•验证时•机：独立计算机系统首次验证合格后开始使用，便需按验证周期定期进行再验证，

以维护其验证状态。

•验证周期：独立计算机系统验证周期为五年，同时，应在其生命周期内进行变更控制，

变更后进行再验证。

5.3.4病毒灭活'去除工艺验证（代码:VI）

•验证范围：包括低pH孵放、S/D病毒灭活、纳米过滤、干热灭活等，参照《血液制品去

除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》开展验证。

•验证时机：申报临床前，应进行病毒灭活/去除工艺验证。

•验证周期：仅首次验证。若病毒灭活/去除工艺发生变更，重新进行验证。

5.3.5检测方法验证（代码：MV）

•验证范围：包括所有的产品检测方法、原辅材料、包装材料等，参照《中国药典》内“药

品质量标准分析方法验证指导原则”开展验证。

•验证时机：申报临床前，除《中国药典》收录方法外，产品不同阶段样品关键项目的检

测方法应进行验证，产品关键原辅材料和包装材料的检测方法应进行验证。申报生产前，

产品相关所有检测方法应完成验证或确认。

•验证周期：仅首次验证。若检测方法发生变更，重新进行验证。

5.3.6清洗方法验证（代码：CDS）

•验证范闱：包括产品生产过程中所有的COP程序和CIP程序。

•验证时机：临床试验用药物生产期间，可不进行COP程序验证，但是，需采用每批次清

洗效果确认的方式替代验证。此外，临床试验用药物生产期间，部分己固定的CIP程序

可进行同步验证，例如层析用凝胶处理方式等。

•验证周期：验证周期为五年。若清洗方法发生变更，重新进行验证。

5.3.7灭菌工艺验证（代码：SEV）

•验证范围：包括产品生产过程中所有的干热灭菌工艺、湿热灭菌工艺等。

•验证时机：临床试验用药物生产前，所有的灭菌工艺参照GMP附录“无菌药品”开展验

证。

•验证周期：临床试验用药物生产期间，验证周期为一年。

5.3.8无菌工艺验证（代码：FV）

•验证范围：包括产品生产过程中无菌操作的全过程，如细胞无菌操作、无菌灌装等。

•验证时机：临床试验月药物生产前，所有的无菌工艺参照“无菌工艺模拟试验指南（无

菌制剂）”开展验证。

•验证周期：临床试验用药物生产期间，验证周期为半年。

5.3.9冷链运输验证（代码：STV）

•验证范围：包括产品生产过程中无菌操作的全过程，如细胞无菌操作、无菌灌装等。

•验证时机：临床试验开展前，产品的冷链运输参照“无菌工艺模拟试验指南（无菌制剂）”

开展验证。

•验证周期：验证周期为三年。

5.3.10工艺验证（代码：PV）

•验证范围：包括产品生产过程中的操作、产品质量确认等。

•验证时机：申报生产前，在产品相关的其他所有验证均完整的前提下，应完成工艺验证，

通常工艺验证需至少完成三个连续批次。此外，工艺验证前，应完成产品关键质量属性

（CQA）和产品关键工艺参数（CPP）的风险评估，以确定工艺验证的内容。

•验证周期：验证周期为五年。若工艺发生变更，重新进行验证。

5.3.11其他验证（代码：TOV）

•验证范围：除上述验证内容外，产品相关的其他验证，例如大罐验证、缓冲液有效期验

证等。

•验证时机,：临床试验用药物生产期前，应进行验证。

•验证周期：仅首次验证。若发生变更，重新进行验证。

5.4验证文件编号原则

•验证计划编号原则：（部门代码）VP-四位年份十三位流水号，例如（RS）VP-2018001。

•验证方窠编号原则：（部门代码）验证代码-两位年份+三位流水号，例如（RS）

TOV-201801o

•验证报告编号原则：（部门代码）验证代码-两位年份十