生物技术和生物疗法专家讲座

9.4生物技术与生物疗法第1页9.4.1基因治疗1、概念传统意义：指目标基因导入靶细胞以后与宿主细胞内基因重组，成为宿主细胞一部分，从而能够稳定地遗传下去并到达对疾病进行治疗目标。因为技术进步，近年来采取基因工程技术，即使目标基因和宿主细胞内基因不发生重组，目标基因也能得到暂时表示，，有时又称其为基因疗法。第2页基因治疗依据对宿主病变基因采取办法不一样，可分为基因置换、基因修正、基因修饰和基因失活四大策略。

第3页9.4.1.1单基因病基因治疗遗传性疾病依据其发病机制可分为：染色体病单基因病多基因病线粒体基因病体细胞遗传病第4页对于成功进行单基因病基因治疗来说，必须具备以下条件：

选择适当疾病

具备该病分子缺点知识，深入了解其发病机制

用于治疗基因（目标基因）已被克隆

克隆基因有效表示

含有可用于临床前试验动物模型第5页到当前为止只有10各种遗传疾病发病机制了解得比较清楚，也只有少数几个遗传性疾病含有基因治疗方案。人类基因组计划（Humangenomeproject,HGP)实施，将使人们对本身基因认识到达一个质飞跃。使人们深入认识各种基因生物学功效以及与遗传病之间关联，认识遗传病分子缺点基本知识，为遗传性疾病基因治疗奠定基础。第6页部分单基因遗传病临床基因治疗概况病名基因靶细胞机构囊性纤维变性CFTR呼吸道上皮细胞美国国立卫生研究院SCIDADA淋巴细胞、CD34+细胞美国国立卫生研究院Gaucher病葡萄糖脑苷脂酶CD34+外周血干细胞美国匹兹堡大学α1-抗胰蛋白α1抗胰蛋白酶鼻、呼吸道上皮细胞美国范德比尔特大学酶缺点症Fanconi贫血FACCCD34+外周血干细胞美国国立卫生研究院Hunter综合征杜糖醛酸2-硫酸酯酶外周血干细胞美国密尼苏达大学慢性肉芽肿病p47/phoxCD34+外周血干细胞美国国立卫生研究院血友病B凝血因子Ⅸ成纤维细胞上海复旦大学和长海医院嘌呤核苷嘌呤核苷磷酸化酶外周血淋巴细胞美国密尼苏达大学磷酸化酶缺点转氨基甲酰转氨基甲酰鸟氨酸酶肝脏美国宾州大学鸟氨酸酶缺点X-连锁SCID细胞因子共同γ链CD34+细胞美国洛杉矶儿童医院第7页严重型复合性免疫缺点症（severecombinedimmunedeficient,SCID)是因为免疫系统T淋巴细胞和B淋巴细胞功效先天性缺乏而引发一个遗传病。该病约有20%是由腺苷脱氨酶（adenosinedeaminase,ADA)缺乏引发常染色体隐性遗传病。ADA缺点症是一个常染色体隐性遗传疾病，其基因定位于染色体20q13，cDNA长1533bp，编码362个氨基酸残基。第8页严重性型复合性免疫缺点症（SCID）患者——只能生活在无菌空间中。第9页SCID治疗策略第10页血友病B(hemophilia,HEMB)是因为凝血因子IX缺乏引发患者不能凝血，临床上表现为后发性或轻微外伤后出血不止，该病是一个X连锁隐性遗传病。我国在遗传病基因治疗方面也开展地比较早。1991年7月，我国开始进行HEMB（血友病B，凝血因子IX突变）基因治疗。从一批志愿接收基因治疗HEMB患者中选择了两弟兄（伴性遗传）进行治疗。效果显著，1994年经过卫生部评审。第11页血友病患者右膝关节急性出血第12页9.4.1.2瘤苗与肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗主要采取两种策略：一、瘤苗治疗策略——经过免疫系统杀灭癌细胞，即经过提升癌细胞免疫原性和（或）调动机体免疫功效到达杀灭癌细胞作用。二、基因失活策略——对癌基因或抑癌基因进行修饰纠正，使之回到正常状态。基因修饰策略——利用正常抑癌基因替换失活抑抗癌基因，到达抑制细胞恶性繁殖目标。第13页瘤苗与肿瘤治疗当前肿瘤疫苗依据其组成份可分为4种：肿瘤细胞疫苗：即原始肿瘤疫苗；肿瘤核酸疫苗：即肿瘤DNA疫苗；肿瘤肽疫苗：包含用化学合成法合成肿瘤特异短肽或基因工程方法制备短肽；肿瘤基因工程疫苗：经过基因工程技术，将目标基因导入受体细胞而制成瘤苗。

第14页依据肿瘤疫苗作用机理，可将肿瘤疫苗分成3种类型：

增强肿瘤细胞免疫原性

提升机体整体抗瘤能力，调动机体免疫功效

表示产物直接杀伤癌细胞第15页反义技术与癌基因失活癌基因是指一类可能造成细胞癌变基因。癌基因最早是在病毒中发觉，称之为病毒癌基因。所谓反义技术则是指天然存在或人工合成一类RNA分子，它不能编码蛋白质，但它核苷酸次序与某种mRNA可互补配对，所以这种反义RNA可与mRNA结合配对从而干扰mRNA翻译，使对应基因不能表示。这种利用反义RNA封闭某个基因（靶基因）技术就称为反义技术。第16页抑癌基因