湘潭大学2019届本科毕业论文（设计）开题报告表

湘潭大学化工学院本科毕业论文（设计）开题报告题目仿制药二甲双胍盐酸盐的合成工艺条件研究姓名XXXX学号123456789专业化学工程班级1班指导教师Xxxx职称教授填写时间2022年11月1日2022年11月

说明1．根据湘潭大学《毕业论文(设计)工作管理规定》，学生必须撰写《毕业论文（设计）开题报告》，由指导教师签署意见，系主任批准后实施。2．开题报告是毕业论文（设计）答辩委员会对学生答辩资格审查的依据材料之一。学生应当在毕业论文（设计）工作前期内完成，开题报告不合格者不得参加答辩。3．毕业论文(设计)开题报告各项内容要实事求是，逐条认真填写。其中的文字表达要明确、严谨，语言通顺，外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现缩写词，须注出全称。4．本报告中，由学生本人撰写的对课题和研究工作的分析及描述，应不少于2000字。5．开题报告检查原则上在第2～4周完成，各系完成毕业设计开题检查后，应写一份开题情况总结报告。6.填写说明：(1)课题性质：可填写A．工程设计；B．论文；C.工程技术研究；E.其它。(2)课题来源：可填写A．自然科学基金与部、省、市级以上科研课题；B．企、事业单位委托课题；C．校级基金课题；D．自拟课题。(3)除自拟课题外，其它课题必须要填写课题的名称。(4)参考文献不能少于10篇。(5)填写内容的字体大小为小四，表格所留空不够可增页。

本科毕业论文(设计)开题报告学生姓名xxx学号1234567890专业化学工程指导教师Xxx职称教授所在系化工学院课题来源企业课题性质论文课题名称仿制药二甲双胍盐酸盐的合成工艺条件研究一、选题的依据、课题的意义及国内外基本研究情况选题依据及意义近年来，因为肥胖、高热量饮食、缺乏运动等不良的生活方式和遗传因素引起的Ⅱ型糖尿病的患病率不断增加[1]。当前对于2型糖尿病尚无有效治疗方法，但是通过药物的治疗能够将血糖控制在合理范围内，进而降低由此引发的各类并发症[2]。二甲双胍作为Ⅱ型糖尿病治疗领域最为经典的降糖药之一，自上世纪50年代进入临床以来，凭借其有效性和安全性，在临床上应用广泛[3]。国内外糖尿病指南均建议无论患者超重与否，除非有肾损害或肌酐清除异常的证据或风险，否则均应从开始就使用二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍[4]。作为美国食品药品监督管理局(FDA)批准的一线降糖药物[5]，盐酸二甲双胍不仅对Ⅱ型糖尿病有独特的治疗作用[6]，而且还具有明显的降血压、降低血液中的谷胱甘肽、降低肝脏中Mg2+浓度以及减肥作用[7]。因此，开发出一条高产率，低成本，低污染的合成工艺路线具有广阔的发展前景。国内外基本研究情况关于盐酸二甲双弧，国内外文献报道的方法都为双氰胺和盐酸二甲胺反应合成，目前流传的合成方法主要有两种[8]：一种是湿法，即将两种反应物溶于同一种溶剂中反应。另一种是干法，即不使用溶剂，直接将两个反应物进行固固反应。但是固固反应对反应器的要求较高，耗能较大，且反应速率较慢，一般只作为实验室制法。就目前我国糖尿病患病率和患病人数来看，绿色低成本的盐酸二甲双胍药物的开发对于我国糖尿病的防治具有重要意义。宁夏思科达生物科技有限公司公开了一种盐酸二甲双胍的合成方法：在高压密闭环境中，利用二甲胺、双氰胺和盐酸溶液及催化剂有机酸加热反应，再用乙醇精制获得盐酸二甲双胍。该方法利用高压反应釜升温产生的压力使二甲胺在水体系中与双氰胺反应生成盐酸二甲双胍，有效地降低了反应温度，且以水作反应溶媒成本低，毒性小，反应工序简单，易于工业化生产[9]。山东科源制药股份有限公司公开的合成方法则是利用甲苯和DMF作溶剂来合成盐酸二甲双胍，这种方法溶剂可重复套用，减少废液的排放，易于工业化生产，且反应过程中没有使用催化剂，有效地提高了双氰胺在反应体系中的稳定性，降低了双氰胺副反应的发生，简化了提纯工艺[10]。二、研究内容、预计达到的目标、关键理论和技术、技术指标、完成课题的方案和主要措施研究内容研究内容主要从不同反应条件（不同配比、溶剂、温度、反应时间）下的生产产率来研究(1)通过多种途径查阅文献和资料，充分了解课题研究的现状与市场需求，了解开展此项实验研究的理论及实际应用意义。(2)通过文献查阅，分析反应机理，找到合理、高效、绿色的反应方法和生产条件。(3)做好实验研究的准备工作（实验试剂的准备，反应实验过程的了解，反应溶剂和条件的确定等）。(4)对实验数据和实验结果进行分析和讨论，寻找最佳工艺条件。预计达到的目标通过查阅文献，分析反应机理，研究盐酸二甲双胍的合成原理和生产工艺过程，设计出完整的生产工艺流程，包括物料衡算，能量衡算，主要设备的设计和选择等。通过改变反应条件以期获得盐酸二甲双胍合成的最佳条件。关键理论和技术采用溶剂法，在有机溶剂存在下，双氰胺与二甲胺盐酸盐在不同溶剂、不同温度、不同反应时间条件下进行加成反应，粗品经过精制得到医用合格品。技术指标盐酸二甲双胍的收率，选择性，溶剂和反应温度的选择及设备的选型。完成课题的方案和主要措施粗制备：在反应釜内，加入二甲胺水溶液，低温条件下，滴加盐酸水溶液，得二甲胺盐酸盐水溶液。输入减压闪蒸塔中减压蒸馏二甲胺盐酸盐水溶液，将水蒸除，得到二甲胺盐酸盐固体。继而将盐酸二甲胺和双氰胺加入到反应釜中120℃左右充分溶解于环己醇，加热至145~150℃经反应2h得到盐酸二甲双胍并将其蒸出，降温至90~100℃时趁热抽滤，沉淀通入离心机中用95%乙醇洗涤两次，在气流干燥器中干燥得粗产品。纯化：将粗产品与以水和95%乙醇以1:5的比例所配溶剂加入到结晶釜，搅拌下加热至70℃使粗产品完全溶解，母液放置过夜，析出大量白色晶体，抽滤后结晶再用冷的95%乙醇洗涤三次，最后将洗涤后的产品在120℃下真空干燥箱中烘5h得成品。此方法采用环己醇作溶媒，盐酸二甲胺：双氰胺=1:1.1。研究过程中通过改变工艺条件计算产率以期获得更高产率，，更低成本，更低污染的合成路线。三、主要特色及工作进度在中国现在对口服降糖药需求很大，降糖药市场竟争激烈，且市场份额被国外企业占据大部分的情况下，投入成本较低，流程简单的溶剂法仍会是中小型降糖药制药厂的主要方法。若是能研究出更优化的工艺合成路线，将会对国内外糖尿病患者带来更多重获健康的机会。工作进度：2020年12月25日-2022年1月20日，查阅相关文献，了解课题相关工作；2022年2月20日-2022年3月10日，进行不同配比和溶剂的选择；2022年03月11日-2022年03月31日，进行实验研究；2022年04月01日-2022年05月10日，数据处理，撰写毕业论文；2022年05月11日-2022年05月30日，准备毕业答辩。四、主要参考文献（按作者、文章名、刊物名、刊期及页码列出）[1]ShawJ，SicreeR，ZimmetP．Globalestimatesoftheprevalenceofdiabetesfor2010and2030[J]．DiabetesResClinPr，2010,87(1):4.[2]阚积荣,张丽云,王清媛等.米格列醇联合二甲双胍、阿卡波糖联合二甲双胍对老年2型糖尿病患者的治疗价值对比[J].中外医疗，2018(17).[3]HundalR，InzucchiD．Metformin［J］．Drugs,2003,03:1879.[4]麻建平.二甲双胍与白花丹参联合治疗Ⅱ型糖尿病的研究[J].四川大学学报(自然科学版)，2018,55(5).[5]万瑾舒,张孟仁.二甲双胍对认知功能影响的研究进展[J].中国糖尿病杂志,2016(12).[6]RizkMS,Egypt.MefforminselectivePVCmembraneelectrodebasedonmefforminphosphomolybdateionpair[J]．JAnalChem,1994,3(1):243-250.[7]赵明，刘志民．二甲双胍药理作用研究新进展[J]．解放军药学学报，2003，19(5)：370—371．[8]倪生良,鲍美叶,胡晓斌.盐酸二甲双胍合成工艺改进[J].内蒙古石油化工,2005(2).[9]田永福，陈红余，孙风程等.盐酸二甲双胍的合成方法[P].中国,CN105968032,2016-09-28.[10]莫倩倩，伦立军，王广洪.一种盐酸二甲双胍的合成方法[P]