放射性药品评估量表

放射性药品评估量表本评估量表总分100分，设置6个一级评估维度、16个二级评估指标，包含一票否决机制与综合分级规则，适用于各级医疗机构放射性药品准入评估、定期质控评估、临床使用风险评估，也可用于药品监管部门的合规性核查，覆盖诊断用放射性药品（正电子类、单光子类）、治疗用放射性药品（靶向治疗类、敷贴类）全品类，具体内容如下：一、准入合规性评估（权重15分，满分15分）依据《中华人民共和国药品管理法》《放射性药品管理办法》制定评分标准：1.1.1注册资质合规性（赋分6分）（1）取得国家药品监督管理局（NMPA）核发的《放射性药品注册证》，注册证在有效期内，实际使用适应症与注册批准范围完全一致，得6分；（2）取得NMPA核发的临时性临床研究批准文件/临床试验通知书，使用范围完全符合批件要求，得4分；（3）注册证有效期届满，已按规定提交延续申请，未超出NMPA规定的6个月过渡期限，得2分；（4）未取得合法注册资质，超出批准适应症/研究范围使用，本项记0分，触发一票否决，整体评估不合格。2.1.2生产主体资质合规性（赋分5分）（1）生产企业取得NMPA核发的《放射性药品生产许可证》，对应GMP认证证书在有效期内，生产范围覆盖评估品种，得5分；（2）采用委托生产模式，委托方与受托方均具备对应品种的生产资质，委托协议符合《药品生产监督管理办法》要求，得4分；（3）GMP证书有效期届满6个月内，已完成现场检查待审批，无不合格结论，得2分；（4）生产资质缺失，超出生产范围生产，本项记0分，触发一票否决。3.1.3经营使用资质合规性（赋分4分）（1）经营企业取得《放射性药品经营许可证》，使用单位取得对应类别的《放射性药品使用许可证》（三类放射性药品需持有三类许可证，二类需持有二类许可证），所有证件在有效期内，得4分；（2）使用单位许可证类别符合要求，有效期届满未超过3个月，已提交延续申请，得2分；（3）许可证类别与使用品种不匹配，未取得合法资质，本项记0分，触发一票否决。二、质量特性评估（权重25分，满分25分，依据《中华人民共和国药典》现行版放射性药品质量标准制定）1.2.1性状与鉴别符合性（赋分4分）（1）按法定标准检验，性状、物理状态、比活度标称值偏差在±5%范围内，薄层色谱、高效液相色谱、核素半衰期测定等鉴别试验全部符合规定，得4分；（2）仅性状存在轻微可接受偏差（如注射剂溶液颜色略浅，无沉淀分层），其余指标全部符合，比活度偏差在±5%-±10%范围内，得2分；（3）鉴别试验不符合要求，比活度偏差超出±10%，本项记0分。2.2.2放射性核素纯度（赋分6分）放射性核素纯度指目标放射性核素的活度占总活度的百分比，是影响诊疗效果与辐射安全的核心指标，评分标准：（1）诊断用放射性药品核素纯度≥99.0%，治疗用放射性药品核素纯度不低于法定标准下限且≥96.0%，连续3批检验全部符合，得6分；（2）诊断用核素纯度在95.0%-98.9%，治疗用核素纯度符合法定下限但低于96.0%，得3分；（3）核素纯度低于法定标准下限，本项记0分，触发一票否决；注：部分长半衰期核素法定下限为95.0%，符合要求即按上述标准对应计分。3.2.3放射化学纯度（赋分6分）放射化学纯度指指定化学形态的放射性活度占总放射性活度的百分比，直接影响靶组织摄取率，评分标准：（1）成品检验放射化学纯度≥95.0%（法定下限为90.0%的品种，放射化学纯度≥95.0%），连续3批符合要求，得6分；（2）放射化学纯度符合法定下限（法定95%的品种为90.0%-94.9%，法定90%的品种为90.0%-94.9%），得3分；（3）放射化学纯度低于法定下限，本项记0分。4.2.4非放射性杂质与内毒素限量（赋分4分）涵盖化学杂质、残留溶剂、载体、重金属、细菌内毒素等非放射性杂质，评分标准：（1）所有杂质检测结果均符合法定标准限量要求，内毒素含量符合注射剂标准要求，得4分；（2）仅1项杂质检测结果达到限量的90%-95%，其余指标全部符合，得2分；（3）任意1项杂质超出限量要求，本项记0分。5.2.5无菌检查（赋分5分）放射性药品绝大多数为注射给药，无菌是核心质量要求，评分标准：（1）按《中国药典》通则1101无菌检查法检验，结果符合无菌要求，得5分；（2）一次检验不合格，复检结果符合无菌要求，得2分；（3）复检结果仍不合格，本项记0分，触发一票否决。三、辐射安全评估（权重20分，满分20分，依据GB18871-2002《电离辐射防护与辐射源安全基本标准》、GBZ120-2020《核医学放射防护要求》制定）1.3.1给药活度准确性（赋分5分）（1）测量活度的放射性活度计经省级法定计量机构校准合格，实际给药活度与处方活度偏差在±5%范围内，得5分；（2）活度计校准合格，实际给药活度偏差在±5%-±10%范围内，得3分；（3）活度计未校准，偏差超出±10%，本项记0分。2.3.2辐射暴露水平控制（赋分6分）涵盖患者非靶器官暴露、医护人员职业暴露、公众环境暴露三类，评分标准：（1）患者非靶器官平均吸收剂量较同适应症同类放射性药品平均水平低10%以上，医护人员操作该品种的年有效剂量不超过职业照射限值（20mSv/年）的20%，公众环境接触剂量不超过公众照射限值（1mSv/年）的10%，全部符合要求，得6分；（2）患者非靶器官吸收剂量与同类药品平均水平偏差在±10%范围内，医护与公众暴露剂量均符合国家标准限值要求，得3分；（3）任意一类暴露剂量超出国家标准限值，本项记0分，触发一票否决。3.3.3辐射防护设施适配性（赋分5分）（1）储存屏蔽铅当量符合要求：正电子类核素（511keV）不小于1.5cm铅当量，中高能治疗用核素不小于2.5cm铅当量，操作在合格的通风橱/热室内进行，个人剂量计、铅防护用品、场所辐射监测设备齐全有效，得5分；（2）仅储存屏蔽铅当量偏差不超过10%，其余设施全部符合要求，得3分；（3）防护设施不符合要求，无法满足辐射防护需要，本项记0分。4.3.4放射性废物处置合规性（赋分4分）（1）放射性废物按活度、半衰期分类收集，存放于专用铅屏蔽废物桶/衰变池，建立完整的衰变登记记录，经检测废物比活度低于GB14500规定的清洁解控水平（1×10^4Bq/kg）后按普通医疗废物处置，得4分；（2）分类收集与储存符合要求，仅衰变记录不完整，得2分；（3）未按规定要求处置放射性废物，直接排放或丢弃，本项记0分，触发一票否决。四、临床价值评估（权重22分，满分22分）1.4.1核心诊疗效能（赋分10分，按诊断类、治疗类分别评分）●诊断用放射性药品：（1）对目标疾病的诊断灵敏度≥90%，特异度≥88%，ROC曲线下面积（AUC）≥0.90，诊断符合率与现有金标准偏差不超过±2%，得10分；（2）灵敏度80%-89%，特异度80%-87%，AUC0.80-0.89，得6分；（3）灵敏度＜80%或特异度＜80%，AUC＜0.80，得0分。●治疗用放射性药品：（1）针对实体瘤的客观缓解率（ORR）≥40%，疾病控制率（DCR）≥70%，中位无进展生存期（PFS）较现有标准治疗方案延长3个月以上，得10分；（2）ORR20%-39%，DCR50%-69%，中位PFS延长1-3个月，得6分；（3）ORR＜20%，DCR＜50%，中位PFS未延长，得0分；注：非肿瘤治疗用放射性药品（如放射性骨痛缓解药、甲亢治疗药）按有效率计分：总有效率≥80%得10分，60%-79%得6分，低于60%得0分。2.4.2获益风险比（赋分6分）（1）针对无有效诊疗方案的罕见病、难治性疾病，可显著延长患者生存期或提高诊断准确率，临床获益远大于潜在风险，得6分；（2）针对已有标准诊疗方案的疾病，诊疗效果优于现有方案，不良反应风险与现有方案相当，得4分；（3）诊疗效果与现有方案相当，不良反应风险略高于现有方案，得2分；（4）临床获益小于潜在风险，得0分。3.4.3卫生经济学与可及性（赋分6分）（1）患者人均诊疗费用较同类现有方案低30%以上，已纳入国家医保目录，医疗机构可稳定采购供应，得6分；（2）费用与同类现有方案偏差在±10%范围内，已纳入医保或全国性商保目录，供应稳定，得4分；（3）费用较同类方案高10%-30%，未纳入医保但有慈善赠药、医保谈判准入计划，供应基本稳定，得2分；（4）费用较同类方案高30%以上，供应不稳定，可及性差，得0分。五、不良反应风险与管控评估（权重10分，满分10分）1.5.1严重不良反应发生率（赋分5分）（1）≥3级严重不良反应发生率低于3%，无致死性严重不良反应的明确报告，得5分；（2）严重不良反应发生率3%-10%，致死性不良反应发生率低于0.1%，得3分；（3）严重不良反应发生率高于10%，致死性不良反应发生率高于0.1%，得0分。2.5.2风险管控体系完整性（赋分5分）（1）药品说明书明确标注禁忌症、注意事项、严重不良反应警示，有完善的医护人员岗前培训制度，建立了院内ADR主动监测与上报流程，制定了过敏反应、辐射过量的应急预案，得5分；（2）仅缺少1项上述内容，其余体系完善，得3分；（3）缺少2项及以上内容，未对医护与患者进行风险告知，得0分。六、储存运输稳定性评估（权重8分，满分8分）1.6.1有效期内质量稳定性（赋分4分）放射性药品多为短半衰期核素，有效期内质量稳定性直接影响使用安全，评分标准：（1）至标签标注有效期结束，核素纯度、放射化学纯度下降幅度不超过2%，仍完全符合法定标准要求，得4分；（2）有效期过半后质量指标下降幅度在2%-5%范围内，仍符合法定标准要求，得2分；（3）质量指标下降幅度超过5%，有效期内出现不符合标准的情况，得0分。2.6.2运输条件符合性（赋分4分）（1）运输过程全程温度、辐射监测，温度偏差符合品种要求（冷藏品种2-8℃，室温品种10-30℃），最大偏差不超过±2℃，持续时间不超过30分钟，得4分；（2）温度偏差超出允许范围但持续时间不超过1小时，到货后检验质量仍符合要求，得2分；（3）未按规定条件运输，到货检验质量不符合要求，得0分。一票否决项规则存在以下任意一种情况的，评估直接判定为不合格，无需计算总分：1.无合法注册、生产、经营、使用资质，超出批准范围使用放射性药品；2.放射性核素纯度低于法定质量标准下限；3.注射用放射性药品无菌检验不合格；4.医护人员职业暴露、公众暴露剂量超出国家标准限值；5.未按国家规定处置放射性废物，造成环境辐射污染风险；6.发生重大严重不良反应事件，未完成整改。特殊场景评分调整规则1.临床研究用未上市放射性药品：准入合规性项中注册资质按临床试验批准情况计分，取得合法临床试验批件的得满分，卫生经济学项不评分，本项6分权重全部调整至核心诊疗效能项，核心诊疗效能项赋分调整为16分，总分仍保持100分；2.外用放射性药品（如放射性敷贴）：无菌检查项赋分调整为3分，新增皮肤刺激性评估项赋分2分，总权重保持不变，皮肤刺激性评分标准：无皮肤刺激性得2分，轻度刺激性得1分，中度及以上刺激性得0分。综合分级与应用规则所有项评分完成后，累加得到总分，按总分划分为4个等级，对应不同应用要求：1.A级（≥90分，优先推荐）：完全符合所有合规要求，质量优异，辐射安全可控，临床价值突出，可及性好，优先纳入医疗机构采购目录，优先用于符合适应症的患者，按年度开展常规评估即可；2.B级（80分≤总分＜90分，推荐使用）：符合所有合规要求，质量合格，辐射安全达标，临床价值明确，风险可控，可正常纳入采购目录，常规临床使用，每半年