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文档简介
儿童房性心动过速预后和管理研究进展2026房性心动过速(atrialtachycardia,AT)临床表现异质性较大,婴幼儿期AT患儿大多不会出现明显症状[1],年长儿可能出现心悸、胸痛、腹痛等症状[2]。AT患儿的治疗方案和预后与其发病年龄有关:婴幼儿在发病后具有较高的自发消退倾向,临床首选抗心律失常药物等保守治疗[3];而年长或症状明显患儿则可以考虑射频消融术等侵入性治疗。AT如果反复或持续性发作,可能会进展为心动过速性心肌病(tachycardia-inducedcardiomyopathy,TIC),具体表现为严重心力衰竭,同时存在死亡风险,因此,对心律失常进行及时有效的控制和恢复心功能是改善长期预后的关键[4]。AT得到有效控制后,患儿仍然有一定的复发风险。TIC患儿心律失常一旦复发,其症状通常会更严重。因此,需要完善管理策略来改善预后。要对心律失常进行监测,动态心电图是主要的手段。此外,智能手环、心电事件记录仪及人工智能技术正逐渐展现出良好的临床应用前景[2]。目前,针对儿童AT的预后评估和临床管理的研究还存在许多不足。本文综述了儿童AT的流行病学、临床表现、预后及影响因素,为临床制定更精准的管理策略提供依据。1
临床特点1.1
流行病学儿童室上性心动过速的年发病率约为13/10万[5],其中一部分患儿的疾病类型是AT。欧洲儿科电生理中心进行了一项前瞻性研究,683例儿童患者接受了电生理检查,其中有20例(2.9%)患儿被诊断出患有局灶性房性心动过速(focalatrialtachycardia,FAT)[6]。然而,AT的症状大多数并不具备特异性。即使患儿出现相关症状,临床医生也无法第一时间通过这些症状诊断出AT,因此这些患儿往往会被漏诊,得不到及时的治疗。此外,由于儿童特别是婴幼儿的表达能力有限,这些患儿的症状容易被忽视,并且在确诊前,部分患儿的症状已经出现自行缓解,所以现在的临床数据可能无法完全反映真实情况,导致发病率被低估。TIC是一种由心律失常导致的心脏收缩功能障碍性疾病,其临床特征包括左心室射血分数(leftventricularejectionfraction,LVEF)<50%、左心室舒张末内径(leftventricularend-diastolicdiameter,LVEDD)扩大、有效控制心律失常后心功能可以出现明显好转[7]。诊断TIC的关键在于心动过速消除后的6个月内,左心室收缩功能是否能够得到恢复或改善[8]。FAT发生TIC在儿童中较为常见[9],儿童的比例(28%)显著高于成人(9%)[10-12],这是因为儿童症状隐匿且表达能力尚未发育成熟,从而导致对疾病的早期识别困难,进而延误治疗。1.2
分类及临床表现AT的常见类型有多源性AT(multifocalatrialtachycardia,MAT)和FAT。根据发作特点,可以将AT的发作形式分为持续无休止性、频发短阵性及阵发持续性AT。MAT患儿存在多个异位心房病灶[13]。该疾病绝大多数发生于婴幼儿。研究显示,在婴儿期确诊的MAT患儿占总MAT患儿的80%[14-15]。婴儿期发作的AT通常表现出频繁性或无休止性的特点,出现的临床症状大多不典型。大多数患儿到了定期体检时才被检测出AT。部分AT患儿在发作时可表现出胃肠道或呼吸系统疾病症状,例如突发面色苍白、拒奶、呕吐等。如果AT持续发作,容易引发患儿心力衰竭,具体表现为烦躁、嗜睡、呼吸急促、肝大及体重下降等症状[15-16]。FAT常常发生在年长儿童中,有研究统计,患儿的中位诊断年龄约为7.2岁[11]。FAT患儿在发作时,会出现持续性或非持续性的心律失常,发作期间可以无明显症状,也可以表现出食欲减退、呕吐、心悸、胸闷、胸痛及腹痛等症状[17]。TIC的临床表现有心悸、胸闷、胸痛、晕厥及晕厥前兆[8],患病婴儿可能会出现面色苍白、呼吸急促、多汗、喂养困难及呕吐等症状[18]。由于AT不典型的临床表现,部分患儿在就诊时可能已经出现明显的心功能损害。因此,临床医生需提高警惕,提高早期识别AT的能力。2
预后及其影响因素2.1
发病年龄婴儿与年长儿对抗心律失常药物反应和预后存在差异。消退定义为24h动态心电图为正常窦性心律,停止抗心律失常治疗1个月后症状不再复发。自发消退则指无需消融治疗即可发生的消退[11]。婴儿群体MAT的发生率较高,但其具有自限性,患儿常于数月内恢复窦性心律,一般不会出现疾病的晚期复发[5]。在年长儿中,MAT通常和RAS信号通路相关综合征、先天性心脏病或巨大右心耳等疾病相关,其预后受这些相关疾病的影响较大,在上述相关疾病不出现的情况下,临床预后通常良好。婴儿FAT的自发消退率为90%,而年长儿为45%[19]。Kang等[11]研究发现,FAT总体自发消退率为34%,其中婴幼儿期发作的FAT自发消退率为74%,明显高于年长儿。对于心脏结构正常的患儿,在3岁之前出现FAT时,抗心律失常药物治疗的效果往往会较好。然而,3岁后发作的患儿对药物治疗反应较差,FAT往往持续存在。2.2
AT类型儿童在生理特点上相较于成人,其心脏结构和功能尚未完全成熟,自主神经系统发育尚不均衡,且心率通常较快,更容易出现心输出量下降等严重后果。儿童AT的具体临床结局和心律失常类型有关。MAT发病年龄通常较小,患儿发作后常常会呈现出症状持续的特点,即使在对其使用传统抗心律失常药物后,也不会有较好的疗效。一般来说,患儿在治疗后窦性心律转复率低且复发率高。然而,随着患儿的心脏组织及自主神经系统逐步发育成熟,MAT可自行缓解,预后较好[15]。儿童FAT的常见起源部位与成人不同。成人FAT的起源部位多位于界嵴,该区域容易形成微折返。Toyohara等[12]研究发现,在儿童病例中,起源于界嵴的FAT患儿年龄均大于7岁,这表明此类基质结构的形成可能与年龄相关。儿童FAT的起源部位多为心耳,这和残留的、具有异常自律性的原始胚胎细胞有关。起源于心耳的FAT病例中,TIC发生率可达43%[20],显著高于前面所提到的儿童FAT的总体TIC发生率(28%)。目前,针对FAT患儿使用的大部分药物治疗效果有限,而射频消融术作为一种精准有效的介入治疗方式,在恢复窦性心律、改善心功能方面具有显著效果。此外,外科心耳切除术可作为安全有效的补充根治方法。2.3
心功能水平LVEF和LVEDD是评估心脏结构和功能的关键指标。临床上通常使用无创性超声心动图对心功能进行评估。患儿在就诊时,对其进行LVEF和LVEDD的测量和定期复查,有助于提高TIC的诊断准确性,同时也有利于治疗方案的动态调整。在早期诊断TIC时,初始LVEDD具有一定的临床价值。研究表明,在识别心律失常诱发的心肌病时,较低的初始LVEDD可能作为一种早期标志具有一定临床价值[21]。初诊时,若能够较好控制心功能正常患儿的心律失常,在长期随访过程中,患儿心功能水平通常可以保持良好。而对于心功能有损伤的患儿,在心律失常得到控制后的4~12周内,心功能也可得到明显的改善,大多数患儿的心力衰竭症状可得到明显缓解,纽约心脏协会心功能分级提升至少1个等级[8]。若心律失常能够得到长期良好控制,此类患儿心功能基本可以恢复到正常水平。一项来自国际多中心研究的数据表明,TIC患儿的LVEF中位恢复时间为51d,LVEDD中位恢复时间为71d[22]。2.4
TIC研究表明,约10%的AT患者存在TIC,由于持续性AT患者更容易发生TIC,这类患者存在TIC的比例可达37%[8]。多项研究表明,室上性心动过速是TIC的主要病因,其包含两种常见类型:AT和阵发性室上性心动过速。其中AT诱发心肌病的风险显著高于阵发性室上性心动过速。一项国内多中心的研究纳入了183例室上性心动过速患儿,结果显示,TIC总体发生率为13.1%;进一步分组结果显示,AT亚组的TIC发生率高达26.5%,远远高于阵发性室上性心动过速组的10.1%[23]。一项纳入了81例儿童TIC的国际多中心研究结果与上述研究结果一致,该研究显示永久性FAT占儿童TIC病因的59%[22]。此外,如前文所述,起源于心耳的AT通常表现为持续性发作,容易诱发TIC,治疗难度增加[24]。TIC发生的主要原因是超时的心动过速负担,预测TIC发生的重要因素是心动过速持续发作时间[23]。心动过速引起TIC的时间因人而异,患儿从发病到出现LVEF整体下降至32%的时间大约是3~120d[8]。心动过速若能得到及时的控制,心功能往往能够获得改善,甚至恢复正常。有研究表明,AT诱发的TIC患儿中,约87%的患儿经治疗后,左心室收缩功能可恢复正常,中位恢复时间约为3.3个月[11]。受个体基础心脏状态和TIC发生时期等因素的影响,心功能恢复程度存在差异,具体表现为完全恢复、部分恢复或难以恢复。即使患儿的心律失常得到有效控制,左心室收缩功能恢复正常,其心脏仍可能存在特定的组织病理学异常、舒张功能障碍以及伴有心肌肥厚的心室扩张。当心律失常反复发作或持续时间较长,心功能更容易在短期内发生恶化[7]。然而,当心动过速能够再次得到有效控制时,大多数患儿左心室收缩功能可恢复至既往水平或正常范围[8]。然而TIC晚期的心功能损害可能是不可逆的。研究显示,左心室收缩功能恢复具有多个预测因素:年龄、标准化心动过速率、机械循环支持和LVEF。具体而言,当患儿年龄较小、就诊时心率较快、接受过机械循环支持和LVEF较高时,其心功能恢复更快[22]。因此,临床医师应当重视儿童AT的早期识别与规范管理,对病情进展风险进行准确评估,从而减少不可逆性心功能损害的发生。2.5
抗心律失常药物疗程与复发风险在婴儿时期发生的室上性心动过速通常在数月到一年内消退[25]。美国心脏协会建议,对于婴儿时期发生室上性心动过速的患儿,长期药物治疗应维持6~12个月,对于心脏结构正常且经单药治疗后未复发的婴儿,其中一部分被定义为低风险,他们的用药疗程可以适当缩短[26]。在临床实践中,如果患儿的临床症状完全消失,同时心功能维持正常,在进行连续3~6个月的动态心电图监测之后,若持续窦性心律,则可以考虑逐步减停药物。减停药物期间,患儿需要每月复查动态心电图,且在完全停药后,需要再继续接受3~6个月的随访。目前大多数研究的中位随访时间为3年,若患儿存在结构性心脏病或心功能异常,则其接受的随访时间需要延长。国内也展开了一项研究,对115例AT患儿进行了长达3年的随访。这些患儿均接受过抗心律失常药物治疗,停药后复发率为11%,从停药至复发的时间为(158±93)d[27]。这一项数据表明,即使患儿达到停药标准并减量至完全停药,疾病的复发风险依旧存在。因此,临床上在患儿停药后需对其继续进行长期、规律的随访,密切追踪其心室率、心律及心功能等指标的变化。3
管理策略制定规范化的临床管理策略对改善AT患儿的预后至关重要,可以采取以下方案。其一,根据患儿的临床表现、AT类型、心功能水平及药物疗效,来制定个体化方案;其二,进行系统的随访监测,通过定期对患儿进行24h动态心电图及超声心动图检查,来实现对TIC等不良事件的早期识别和预防。抗心律失常药物对某些患儿的治疗效果并非很好,如果符合适应证,建议优先考虑对患儿进行射频导管消融治疗。2025年,国际心肺移植协会发布了《儿童心力衰竭管理指南》,强调了心律失常既是心力衰竭的后果,也可能是其可逆的病因。对于持续性AT导致的心肌病,若药物治疗无效或者患儿无法耐受,指南明确将导管消融术列为Ⅰ类推荐[28]。患有先天性心脏病的儿童,其心脏结构和电生理重构会增加房性心律失常发生的风险[29-30]。此外,Klinefelter综合征患儿即使在没有结构性心脏病的情况下,也可能出现早发性房性快速性心律失常,因此,这类患儿需要得到重点关注[31]。为了评估AT患儿的恢复情况,临床通常采用24h动态心电图对心室率和心律进行监测。然而,24h动态心电图作为一种传统的监测方法,存在时间窗局限,对于发作不频繁的患儿,心律失常的检出率通常比较低。为了有效提高检出率,延长持续监测的时间是非常必要的,对此,目前国外已开发出超长时程动态心电图记录仪,监测时间可达1~4d,但这同时需要综合考虑成本效益。若出现疑似是心律失常的情况,可以使用心电事件记录仪来对儿童的心脏电活动进行持续监测。植入式循环记录仪作为一种监测仪器,将其长期埋置于皮下,可以进行连续数周至数月的心电监测[32-33]。智能手表等设备也可以用来识别并且记录患儿出现的心律失常,在诊断与监测儿童心律失常的过程中具有潜在应用价值[2]。然而,类似智能手表的可穿戴设备的导联较少,与标准12导联心电图相比,这些设备对复杂心律失常的监测识别的准确性会受到影响。目前,人工智能(artificialintelligence,AI)技术发展迅速,医学上可以借助AI技术来帮助诊断和预测心律失常。深度学习方法例如卷积神经网络(convolutionalneuralnetwork,CNN)是一种有效的辅助工具,可以在训练大量心电图信号后,提取有意义的数据特征,来帮助实现心律失常的筛查、诊疗及预测[34]。Zhang等[35]构建了一种名为基于时空注意力的卷积循环神经网络(spatio-temporalattention-basedconvolutionalrecurrentneuralnetwork,STA-CRNN),该AI模型重点关注的是在空间和时间两个维度上的代表性特征,然后根据这些代表性特征,可以分析并获得更具信息量的关键特征,该模型重点增强了对呈间歇性发
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