疫苗管理中心基孔肯雅热试题及答案

疫苗管理中心基孔肯雅热试题及答案一、单项选择题（每题1分，共30分）1.基孔肯雅热病毒属于哪一科病毒？A.黄病毒科B.披膜病毒科C.布尼亚病毒科D.腺病毒科答案：B解析：基孔肯雅病毒（CHIKV）为披膜病毒科甲病毒属成员，基因组为单股正链RNA。2.下列哪项不是基孔肯雅热典型临床表现？A.高热骤起B.对称性小关节剧痛C.出血性皮疹D.复发性慢性关节炎答案：C解析：CHIKV感染以发热、关节痛、皮疹为主，出血倾向罕见，出血性皮疹更提示登革热。3.我国《基孔肯雅热防控方案（2022版）》将病例分为几类？A.2类B.3类C.4类D.5类答案：C解析：分为疑似病例、临床诊断病例、确诊病例、输入病例四类。4.目前WHO推荐的CHIKV实验室确诊金标准是：A.血清IgM抗体阳性B.血清中和抗体滴度≥1:160C.RT-PCR检测nsP1基因阳性D.病毒分离后CPE观察答案：C解析：RT-PCR检测病毒核酸特异性高，可早期确诊；nsP1基因保守性好。5.疫苗管理中心对CHIKV灭活疫苗进行效力评价时，常用动物模型为：A.BALB/c小鼠B.C57BL/6小鼠C.IFNAR-/-小鼠D.金黄地鼠答案：C解析：IFNAR-/-小鼠对CHIKV高度敏感，可产生与人类相似的病毒血症及关节病变。6.关于CHIKVE2蛋白，下列描述正确的是：A.参与病毒RNA复制B.与宿主核受体结合C.主要中和表位位于E2结构域AD.诱导宿主细胞凋亡答案：C解析：E2结构域A含关键中和表位，是疫苗设计核心靶点。7.疫苗管理中心冷链要求：CHIKV减毒活疫苗在-80℃保存，其有效期为：A.6个月B.12个月C.24个月D.36个月答案：C解析：中心稳定性试验显示-80℃下24个月滴度下降<0.5log10。8.下列哪项不是CHIKV传播媒介？A.白纹伊蚊B.埃及伊蚊C.三带喙库蚊D.非洲伊蚊答案：C解析：三带喙库蚊主要传播乙脑病毒，非CHIKV有效媒介。9.疫苗管理中心对CHIKV疫苗Ⅲ期试验终点病例定义为：A.发热≥38℃持续>24hB.病毒血症≥10^3copies/mLC.RT-PCR阳性且有临床症状D.血清IgG阳转答案：C解析：终点需同时满足核酸阳性及临床症状，避免亚临床感染干扰。10.关于CHIKV母婴垂直传播，下列说法正确的是：A.仅发生于妊娠早期B.分娩时传播率>50%C.宫内感染可导致胎儿脑室扩大D.母乳可传播病毒答案：C解析：妊娠晚期感染可经胎盘传播，引起胎儿神经系统畸形。11.疫苗管理中心对CHIKV疫苗生产用细胞基质为：A.Vero细胞B.MDCK细胞C.C6/36细胞D.CHO细胞答案：A解析：Vero细胞无干扰素通路，病毒增殖滴度高，已获WHO认可用于疫苗生产。12.CHIKV病毒粒子呈：A.球形，直径约50nmB.丝形，长度约800nmC.砖形，200×300nmD.子弹形，180×75nm答案：A解析：甲病毒属病毒为球形，外有包膜，直径50–70nm。13.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行攻毒保护试验时，攻毒剂量为：A.10LD50B.100LD50C.1000LD50D.10000LD50答案：C解析：1000LD50可确保模型死亡率90%以上，便于评价保护率。14.下列哪项属于CHIKV慢性期表现？A.血小板减少B.雷诺现象C.复发性对称性关节痛D.急性视网膜坏死答案：C解析：约30%患者关节痛持续>3个月，定义为慢性期。15.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行热稳定性试验，要求37℃放置多久后滴度下降≤1.0log10？A.1周B.2周C.3周D.4周答案：D解析：中心质量标准规定37℃4周滴度下降≤1.0log10，确保热带地区运输。16.CHIKV基因组5′端帽结构为：A.m7GpppAB.m7GpppGC.m7GpppCD.无帽，共价连接VPg答案：B解析：甲病毒属基因组5′端为m7GpppG，利于核糖体识别。17.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行外源因子检测，采用的方法为：A.鸡胚接种B.荧光定量PCRpanelC.电镜观察D.血吸附试验答案：B解析：中心自建18重PCRpanel可快速检测支原体、外源病毒等。18.关于CHIKVIgM抗体，下列说法正确的是：A.发病后1个月全部转阴B.可持续>6个月C.与登革IgM无交叉D.脑脊液中不能检出答案：B解析：CHIKVIgM可持续6–12个月，部分患者>1年。19.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行免疫桥接试验，选择的对照疫苗为：A.黄热17D疫苗B.登革CYD-TDV疫苗C.已上市CHIKV疫苗（国外）D.甲肝灭活疫苗答案：C解析：桥接试验需与已上市同种疫苗进行免疫原性比较。20.CHIKV病毒复制主要发生于宿主细胞：A.细胞核B.线粒体C.粗面内质网D.胞浆囊泡答案：D解析：甲病毒在胞浆囊泡内复制，形成特征性CPE。21.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行基因稳定性检测，传代代次为：A.3代B.5代C.10代D.15代答案：C解析：中心规定主种子批传10代，测序比对与原代同源性≥99.9%。22.下列哪项不是CHIKV疫苗禁忌证？A.妊娠期妇女B.哺乳期妇女C.对明胶过敏D.既往格林-巴利综合征答案：B解析：哺乳期非绝对禁忌，但需权衡利弊；明胶为稳定剂成分。23.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行免疫持久性研究，随访时间点为：A.1、3、6月B.1、6、12月C.1、6、12、24月D.1、3、6、12、36月答案：D解析：中心方案设5个时间点，最长36月，以评估抗体衰减。24.CHIKV病毒对下列哪种消毒剂最敏感？A.75%乙醇B.0.05%氯己定C.0.01%苯扎溴铵D.3%过氧化氢答案：A解析：包膜病毒对乙醇敏感，30s即可灭活。25.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行冷链中断模拟试验，中断温度为8℃，最长允许中断时间为：A.6hB.12hC.24hD.48h答案：C解析：中心验证8℃24h滴度下降<0.3log10，仍符合标准。26.CHIKV病毒RNA聚合酶为：A.nsP1B.nsP2C.nsP3D.nsP4答案：D解析：nsP4具有RNA依赖RNA聚合酶活性。27.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行免疫原性检测，采用的中和试验为：A.PRNT50B.PRNT90C.microneutralizationD.空斑减少中和答案：A解析：PRNT50为WHO推荐标准，可定量中和抗体。28.CHIKV病毒对紫外线照射的D10值为：A.1.5J/m²B.3.2J/m²C.6.8J/m²D.12.4J/m²答案：B解析：中心实验室测定D10=3.2J/m²，用于消毒剂量设定。29.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行佐剂筛选，最终确定的佐剂为：A.Al(OH)3B.MF59C.CpG1018D.AS03答案：C解析：CpG1018可提高Th1应答，减少变异株逃逸。30.CHIKV病毒在-70℃保存，其半衰期约为：A.50dB.100dC.200dD.400d答案：D解析：中心动力学试验显示-70℃半衰期≈400d，符合长期保存要求。二、多项选择题（每题2分，共20分）31.下列哪些属于CHIKV疫苗管理中心生物安全二级实验室必备设备？A.生物安全柜B.离心机生物密封杯C.高压灭菌器D.荧光定量PCR仪E.负压解剖台答案：ABCD解析：负压解剖台为BSL-3要求，其余BSL-2必备。32.关于CHIKV病毒基因分型，下列哪些说法正确？A.分为亚洲型、东中南非洲型、印度洋型B.印度洋型曾致2005-2006大流行C.亚洲型毒力最弱D.东中南非洲型与埃及伊蚊适应性最高E.我国输入病例以亚洲型为主答案：ABD解析：亚洲型亦可致重症；我国输入以印度洋型为主。33.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行临床不良反应分级，下列哪些属于3级？A.发热≥39℃B.注射部位红肿>10cmC.头痛致日常活动受限D.呕吐≥5次/24hE.关节痛需止痛药答案：ABCD解析：关节痛需止痛药为2级。34.CHIKV疫苗管理中心对生产用鸡胚成纤维细胞进行外源病毒检测，需接种：A.SPF鸡胚B.乳鼠C.Vero细胞D.家兔E.豚鼠答案：ABC解析：家兔、豚鼠非规程要求。35.下列哪些措施可降低CHIKV医院感染风险？A.单间隔离B.防蚊纱窗C.紫外线空气消毒D.患者衣物高温清洗E.医务人员穿防蚊服答案：ABDE解析：CHIKV非空气传播，紫外线空气消毒无效。36.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行免疫桥接试验，主要终点指标包括：A.中和抗体GMTB.阳转率C.T细胞IFN-γ分泌D.保护效力E.安全性事件率答案：AB解析：桥接试验以免疫原性为主要终点。37.关于CHIKV病毒RNA，下列哪些正确？A.长度约11.8kbB.5′端有帽子C.3′端有poly(A)尾D.基因组可直接作为mRNAE.负链RNA为复制中间体答案：ABCD解析：负链RNA为复制中间体，但非基因组。38.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行稳定性考察，需检测：A.外观B.pHC.无菌D.病毒滴度E.渗透压答案：ABCDE解析：五项全检。39.CHIKV病毒可感染下列哪些细胞？A.VeroB.C6/36C.HEK293D.RAW264.7E.HepG2答案：ABCD解析：HepG2感染效率低。40.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行攻毒试验，观察指标包括：A.体重变化B.病毒血症C.关节肿胀评分D.组织病理E.生存率答案：ABCDE解析：五项全观察。三、判断题（每题1分，共10分）41.CHIKV病毒对乙醚敏感。答案：√解析：包膜病毒对脂溶剂敏感。42.疫苗管理中心规定CHIKV疫苗每批需进行支原体检测。答案：√解析：支原体为必检外源因子。43.CHIKV病毒可在4℃长期保存。答案：×解析：4℃易降解，需-70℃以下。44.疫苗管理中心允许CHIKV疫苗采用多剂量西林瓶包装。答案：×解析：中心要求单剂量预充式，避免防腐剂。45.CHIKV病毒可经性传播。答案：×解析：目前无证据支持性传播。46.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行临床试验需在GCP基地开展。答案：√解析：GCP为法规要求。47.CHIKV病毒对γ射线不敏感。答案：×解析：γ射线可灭活病毒。48.疫苗管理中心规定CHIKV疫苗须进行神经毒力试验。答案：√解析：减毒活疫苗需评价神经毒力。49.CHIKV病毒仅流行于非洲。答案：×解析：亚洲、美洲均有流行。50.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行上市后评价，需开展真实世界研究。答案：√解析：真实世界研究为IV期要求。四、填空题（每空1分，共20分）51.CHIKV病毒基因组5′端非编码区长度为________bp。答案：76解析：参考NCBI序列NC_004162。52.疫苗管理中心规定CHIKV疫苗病毒滴度单位用________表示。答案：log10PFU/mL解析：空斑形成单位。53.CHIKV病毒E1蛋白融合肽核心基序为________。答案：G91-D98解析：晶体结构证实。54.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行热稳定性试验，取样时间点为0、________、________、28d。答案：7、14解析：中心SOP规定。55.CHIKV病毒在Vero细胞上的最适MOI为________。答案：0.01解析：中心工艺验证。56.疫苗管理中心规定CHIKV疫苗每批需留样________mL。答案：20解析：法规要求≥20mL。57.CHIKV病毒nsP2具有________酶活性。答案：蛋白酶+解旋酶解析：双功能酶。58.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行无菌检测，培养周期为________d。答案：14解析：药典规定。59.CHIKV病毒对pH________最稳定。答案：7.4解析：中心稳定性试验。60.疫苗管理中心规定CHIKV疫苗有效期为________月。答案：24解析：中心注册标准。五、简答题（每题5分，共20分）61.简述疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行外源病毒检测的三种方法。答案：（1）荧光定量PCRpanel：检测18种常见外源病毒核酸；（2）细胞培养法：接种Vero、C6/36，观察CPE及血吸附；（3）动物接种法：乳鼠脑内接种，观察发病及死亡。62.简述CHIKV病毒导致慢性关节炎的可能机制。答案：（1）病毒持续存在于关节滑膜；（2）病毒RNA激活NLRP3炎症小体；（3）分子模拟诱发自身免疫；（4）病毒诱导破骨细胞分化。63.简述疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行冷链验证的三项关键参数。答案：（1）温度记录仪校准；（2）最大允许中断时间24h；（3）最大允许温度偏差8℃。64.简述CHIKV疫苗管理中心对突破性病例的定义及处理流程。答案：定义：完成全程接种≥14d后RT-PCR阳性且有症状。流程：（1）24h内网络直报；（2）采集双份血清及咽拭子；（3）基因测序比对疫苗株；（4）评估是否需要加强免疫。六、计算题（每题10分，共20分）65.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行病毒滴度测定，空斑法结果如下：10^-4稀释度平均空斑45个，10^-5稀释度平均空斑4个，接种体积0.1mL，求病毒滴度（log10PFU/mL）。答案：选用45个空斑计算：滴l答：6.65log10PFU/mL。66.疫苗管理中心对CHIKV疫苗进行保护率计算，试验组1000人，对照组1000人，随访6个月，试