肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用课件

肾脏移植免疫抑制剂的合理使用解放军总医院泌尿外科敖建华肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用免疫抑制剂介绍（一）一、抗淋巴细胞制剂：

OKT3、ALG、赛呢哌、舒莱二、抗微生物药物：环孢素A（CSA）普乐克复（FK506）雷帕霉素肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用免疫抑制剂介绍（二）

三、抗代谢药物：硫唑嘌呤（Aza、依木兰）骁悉胶囊（MMF）布雷迪宁（MZ）

四、激素类药物：甲基强的松龙、氢化考的松琥珀酸钠醋酸泼尼松（强的松）肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用一、抗淋巴细胞制剂（一）

一、抗淋巴细胞制剂

（1）预防急性排斥药物：

赛呢哌(Zenapax)

舒莱(Simulect)Basiliximab(巴利昔单抗)肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用一、抗淋巴细胞制剂（二）

舒莱赛呢哌作用原理抗CD25抗CD25人/鼠嵌和50%90%包装20mg/瓶(冻干粉）25mg/5ml

用量４０ｍｇ／次

５０ｍｇ／次用法术前２４ｈ术前２４ｈ(金标准)术后４天术后１４天具体方法NS100mlNS100ml

舒莱(滴斗入)赛呢哌(滴斗入)厂家诺华罗氏

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用一、抗淋巴细胞制剂（三）（2）治疗急性排斥药物:

单克隆抗体iorT3WUT3肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用一、抗淋巴细胞制剂（四）IORT3WUT3

作用原理抗CD3抗CD3

鼠100%100%

包装5mg/ml

5mg/支(干粉)

用量2.5-5mg／dX10d

５mg／dX10d

具体方法NS100mlNS100ml(滴斗入)(滴斗入)

厂家古巴湖北武汉

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用一、抗淋巴细胞制剂（五）

使用OKT3注意事项:

用药前：

1、了解患者有无水潴留(必要时HD)和血常规情况。

2、用药前给予抗组织胺药物和激素

3、向患者和家属交代用药可能出现不良反应(首次综合症）

用药后：

1、定期化验血常规（WBC）；

2、注意各种感染的检测（CMV-IgM）

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用一、抗淋巴细胞制剂（六）

(3)治疗和预防排斥反应药物：

ATG（抗胸腺细胞球蛋白）

ALG（抗淋巴细胞球蛋白）肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用一、抗淋巴细胞制剂（七）ATGALG

作用原理抗CD2.3.8同ALG

工艺兔血清马血清包装25mg/瓶100mg/5ml/支用量25-50mg／dX5-10d

100mg／dX10d

具体方法NS250ml+ATGNS250ml+ALG

缓慢静滴<4h缓慢静滴<4h

产地法国美国、湖北武汉

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用一、抗淋巴细胞制剂（八）用药前注意事项：

1、了解患者有无水潴留(必要时HD)和血常规情况。

2、用药前给予抗组织胺药物和激素

3、向患者和家属交代用药可能出现的不良反应（全身性为寒战、发烧、头昏、低血压、胃肠道反应和急性肺水肿等）。用药后：

同OKT3。肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用

二、抗微生物药物（一）

新山地明（诺华）环孢素A（CSA）新赛斯平（华东）

田可（华药）

他可莫司（普乐克复、FK506）

(日本藤泽)

雷帕霉素(RPM、雷帕鸣)美国惠氏百宫肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用二、抗微生物药物（二）

CSA的问世是器官移植领域里程碑

CSA免疫抑制作用主要表现在对T淋巴细胞活化和增殖的选择性抑制作用。

可逆性的抑制T淋巴细胞的活性（Th）的表达、释放IL-2。

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用二、抗微生物药物（三）

CSA主要毒副作用：肾毒性：改变肾内的血液动力学（入肾小动脉收缩），血管平滑肌细胞内内膜增生。急性肾毒性在用药1周内出现；亚急性肾毒性7-60天内出现；慢性肾毒性发生在30天以后。

肾毒性的表现在血清肌酐升高主要靠CSA浓度监测。

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用二、抗微生物药物（四）

CSA主要毒副作用：

肝毒性：

肝脏对CSA较肾脏肝毒性发生率约49%。主要表现在低蛋白血症和高胆红素血症。

神经系统：面红、震颤、手足或全身烧灼、刺痛、麻木等感觉异常。

、肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用二、抗微生物药物（五）FK506

免疫抑制作用除对T细胞的作用外对B淋巴细胞有抑制作用。与CSA相比对免疫抑制的作用点要宽。体外试验免疫抑制作用较CSA强50-100倍。肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用二、抗微生物药物（六）FK506CSA

肾毒性+++

肝毒性+++

高血压+++

高血脂+++

血糖+++

费用(早期)+++肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用二、抗微生物药物（七）FK506与CSA药物浓度监测治疗窗

FK506(ng/ml)CSA(ng/ml)0---3月15-20250-3003---6月10-15200-2506--12月10±200±12-24月5-8150-20036----月>5150±>60--月3-5100±肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用二、抗微生物药物（八）

两种药物监测的方法CSA监测：TDX（偏振荧光）单抗或多抗。

HPLC（高效液相色普）

RIA（放射免疫法）FK506监测：亚培

ELISA肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用二、抗微生物药物（九）

两种药物浓度监测的注意事项

CSA浓度——C0(谷值)C2(峰值)FK506浓度——谷值肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用二、抗微生物药物（十）

药物对CSA或FK506的影响增加浓度的药物:

咪唑类抗真菌药物、大环内脂类抗生素、钙拮抗剂、甲晴咪胍、洛赛克、激素等。降低浓度的药物：抗痨药物、苯巴比妥、苯妥英钠等加重肾脏损伤的药物：两性霉素、磺胺类等。

肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用三、抗代谢药物（一）

硫唑嘌呤（Aza、依木兰）

骁悉胶囊（MMF）

布雷迪宁（MZ）肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用三、抗代谢药物（二）

MMFMZRAZA肾毒性———肝毒性——+骨髓抑制+—++感染++++++高尿酸++++胃肠反应+——肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用三、抗代谢药物（三）

使用抗代谢药物的注意事项：

MMF——1.5-2g/d，分两次。空腹时服用。

MZR——2-3mg/kg/d，分两次。

AZA——1.5mg/kg/d，可以每日1次。肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用四、激素类药物（一）

甲基强的松龙、氢化考的松琥珀酸钠

醋酸泼尼松（强的松）肾脏移植后免疫抑制剂的合理使用免疫抑制剂小结

各种免疫抑制剂比较

CSAFKRPMPredAzaMZRMMF肾毒性+++—？———肝毒性+++——+——骨髓抑制——±—+—+高血压+++—+———高血脂+++++++———高血糖+++—+———高尿酸————++++神经毒++?—