儿科遗传代谢缺陷病诊疗常规粘多糖病诊疗规范

儿科遗传代谢缺陷病诊疗常规

粘多糖病

【定义】

粘多糖病(mucopolysaccharidosis,MPS)是一组由于溶酶体内酸性水解酶

缺乏造成酸性粘多糖分子不能降解的溶酶体贮积病，根据酶缺陷的种类及临床表

现不同，临床上分为I、n、m、iv、vi、vi及ix共7型，涉及u种水解酶,

其中任何一种酶缺陷都会造成粘多糖(glycosaminoglycan,GAG)的分解障碍

而沉积在溶酶体内，导致细胞及脏器功能损伤，尿粘多糖排出增多。除II型为

X-连锁隐性遗传外，其余均为常染色体隐性遗传。粘多糖病总体发病率约

1/25000,其中，以0型及IVA型多见，I型及VI型次之，VII及IX型罕见。随

着酶替代疗法和造血干细胞移植的逐步开展，粘多糖病成为可治疗的遗传病，早

期诊断和早期干预治疗是改善预后的关健。

【病因】

粘多糖病属于单基因遗传病，基因缺陷导致酶的缺陷，引起粘多糖不能降解

积聚在细胞溶酶体内，粘多糖在各系统器官内累积导致了这些器官的病理改变和

临床症状。

【诊断要点】

(一)临床表现：绝大多数患儿出生时正常，常在1岁左右发病，逐渐出现

生长迟缓、骨骼、关节、面容等改变，进行性加重，常累及多个系统。I、II、

VI、VII型粘多糖病外貌较明显，主要表现为矮小、面容丑陋粗糙，关节活动受

限、爪形手、脊柱后突或侧弯、膝外翻等。IVA型患儿以矮小、严重骨骼畸形、

鸡胸、关节松弛为主，常合并有寰椎关节不稳定及颈髓受压表现。VII型可表现

为非免疫性水肿胎，外周血白细胞胞浆Akler-Reilly颗粒。IH型分A、B、C、D

型，以A、B型多见，常于2〜6岁起病，以进行性神经系统退行性变为特征，

伴轻度的粘多糖病外貌，轻型者可仅有精神行为异常。VI型及IVA型患儿智力

正常。粘多糖病患儿常有角膜混浊、肝脾肿大、疝、反复呼吸道感染等，晚期常

合并梗阻性呼吸困难及慢性心脏瓣膜病等。

(二)辅助检查

1.x线检查包括脊柱正侧位片、胸部平片、舱关节正位片、单侧长骨片、

颅骨平片。具有特征性改变：骨质疏松，颅骨增大，蝶鞍浅长，脊柱后、侧凸，

椎体呈楔形，胸、腰椎椎体前下缘呈鱼唇样前突，肋骨的脊柱端细小而胸骨变宽,

呈飘带状，尺、槎骨粗短，尺、槎骨关节面呈V形，掌骨基底变尖，指骨远端

窄圆。

2.心脏超声检查营见瓣膜病。

3.颈椎、头颅、肝脾MRI检查（必要时）。

4.尿粘多糖（GAG）定量采用1,9-二甲基亚甲兰比色法定量测定尿GAG,

并计算尿GAG/Cr（（mg/mmol））比值，正常人尿GAGv70mg/L,GAG/Cr比值随年

龄增长，快速下降。粘多糖病患者尿GAG/Cr比值与同龄儿比较明显增高，仅少

数IVA型患者尿GAG排泄基本正常。

，尿粘多糖电泳分双向醋酸纤维薄膜电泳及单向琼脂糖凝胶电泳，可协助

分型诊断。

6.酶活性测定采用底物一荧光分析法检测外周血白细胞或培养的成纤维细

胞酶活性可明确诊断，患者缺陷酶活性常仅及正常人的1

7.基因突变分析主要用于遗传咨询及产前诊断，已可用于轻型疑难病例的

确诊。

【鉴别诊断】

1.各型粘多糖病的鉴别诊断常见粘多糖病的缺陷酶、基因及临床表现见表

5-10

表5-1常见粘多糖病的缺陷酶、基因及临床特征

型别缺陷酶基因定位尿粘多临床表现

糖

粘多糖病IH型a-L-艾杜IDUA4pl6.3DS、HS重型，角膜浑浊、

Hurler糖酶多发性骨发育障

syndrome碍、肝脾肿大、心

血管病变、智力低

下、儿童期夭折

粘多糖病IS型a-L-艾杜IDUA4pl6.3DS、HS轻型，角膜浑浊、

Schcicsyndrome糖酶关节僵硬、智力正

常

粘多糖病IH/Sa-L-艾杜IDUA4pl6.3DS、HS临床表现介于IH与

型糖酶IS之间

Hurler-Scheie

syn

粘多糖病n型艾杜糖-2IDSXq28DS、HS多发性骨发育不

Huntersyndrome硫酸酯随良、关节活动受限，

肝脾肿大、心脏瓣

膜病、智力低下，X

性连锁遗传

粘多糖病inA类肝素N-NAGLU17q21HS严重智力低下、多

型硫酸酯酶动、体格改变较轻

SanfilippoAsyn

粘多糖病NA半乳糖胺GALNS16q24.3KS、CS矮小、严重骨骼畸

型-6-硫酸酯形、关节松弛，角

MorquioA醐膜浑浊、智力正常

syn

粘多糖病IVBP-半乳糖GLB13p21.33KS>CS

型昔酶

粘多糖病VI型芳基硫酸ASB5qll-ql3DS、HS矮小、多发性骨发

Marotcaux-Lamy酯酶B育不良、角膜注浊、

syn智力正常

粘多糖病VII型0-葡萄糖GUSB7q21.11DS、非免疫性水肿胎，

Slysyn醛酸酶HS、CS多发性骨发育不

良、肝脾肿大,角膜

浑浊，智力低下

注释：DS：硫酸皮肤素，HS：硫酸类肝素，CS：硫酸软骨素，KS：硫酸角质素

2.先天性甲状腺功能减低症面容容易与粘多糖病IH型混淆，但该病一般无

胸廓及脊柱畸形，无肝脾肿大，有骨龄落后，查甲状腺功能检查可鉴别。

3.软骨发育不全表现为矮小、头大、前额突出、鼻梁扁平，与粘多糖病相

似，但前者躯干长，四肢短，智力正常，X线检查有特征性表现。

4.其它某些疾病临床表现似粘多糖病，但尿粘多糖定量阴性者，应注意粘

脂病、寡糖病（岩藻糖病、甘露糖病、神经节苗脂病等），可进行相应的酶学检

查鉴别。

【治疗】

（一）一般治疗

1.护理保持呼吸道通畅，防治感染。

2.营养管理由护工对患儿的营养状况进行初始评估，若有营养不良的风险,

护士向主管医生报告后通知营养科会诊，临床营养医师完成营养专业评估，与主

管医生、患者•、家属及其他与病人饮食营养服务有关人员共同制定营养治疗方案,

分级责任医生心功能不全呼吸衰竭截瘫

I级专科三线医生+ICU有有有

专科三线医生

n级有无有

（副主任或主任医师）

二线医生

in级无无有

（主治或副主任医师）

一线医生

IV级无无无

（住院或主治医生）

【入院标准】

1.出现并发症：心肺功能不全、寰枢关节不稳定综合征、感染等；

2.酶替代治疗和造血干细胞移植前评估。

【特殊危重指征】

1.呼吸困难。

2.截瘫。

【会诊标准】

1.若出现睡眠呼吸暂停请耳鼻喉科会诊。

2.若出现呼吸循环衰竭，需要气管插管、机械通气请PICU会诊。

3.若出现寰枢关节不稳定综合征需要行颈椎融合术请骨科会诊。

4.若需要造血干细胞移植治疗请血液科会诊。

【谈话要点】

1.粘多糖病是一组由于溶酶体内酸性水解酶缺乏造成酸性粘多糖分子不能

降解的先天性遗传代谢病，造成多器官系统功能?员害。

2.需要进行X线检查、尿枯多糖电泳及定量分析、酶活性测定、基因分析等。

3.确诊靠各型粘多糖病的酶活性测定。

4.目前粘多糖病I、II、VI型可进行酶替代治疗，粘多糖病IH、VI、VII

型可进行造血干细胞移植，一般2岁前进行移植治疗。

5.可合并梗阻性呼吸困难、寰枢关节发育不良等合并症。

6.预后不良，酶替代治疗费用昂贵，造血干细胞移植需要合适的供体，部分

型别无有效治疗方法。

7.此次入院的预计费用和天数。

【出院标准】

1.诊断明确，病情稳定，无严重并发症；

2.完成粘多糖病健康教育。

【出院指导】

1.出院后每半年定期内分泌代谢专科门诊随访。随访内容包括体格发育指

标、体格检查、心肺功能评估、睡眠评估、听力和