非抗心律失常药物的抗心律失常作用

非抗心律失常药物的抗心律失常作用什么叫非抗心律失常药物的抗心律失常作用？抗心律失常药物（经典）I类：钠通道阻滞剂II类：受体阻滞剂IIIl类：钾通道阻滞剂IV类：钙通道阻滞剂窦性心动过缓窦性心动过速怎么会提出该话题？AFFIRM试验结果总死亡率二组无统计学差异：室率控制组306人，维持窦律组356人（p=0.058）死亡、卒中、大出血和心脏骤停联合终点无差异卒中在维持窦律组更多一些AFFIRM试验的用药情况基础理论500-50-1000 100 200 300 400 500(1)(2)(3)(4)阈值阈值VNa+VK+时间(ms)Na+K+K+K+K+Na+Ca++Na+Cl-Ca++Na+Na+K+mhNa+门钠泵401234外膜内穿膜电位(mv)心脏细胞动作电位及其与离子活动的关系10自律性增高11

折返现象单向传导阻滞蒲氏纤维心室肌BA室性早搏的反复机制缓慢传导12心律失常发生的机制

迟后除极与触发活动13抗心律失常药物分类——Williams14抗心律失常药物的副作用致心律失常作用抗心律失常药物是通过改变心肌细胞膜上离子通道的特性而发挥其抗心律失常作用的这种作用在改变病态心肌的离子通道活性同时对正常心肌的离子通道也有影响，它无法区分正常心肌与病态心肌，因此是一种破坏性的治标手段使正常心肌向病态心肌“看齐”（器质性心脏病）所有抗心律失常药物都有致心律失常的可能负性肌力作用（抑制心肌收缩力）15平津战役（1948年12月-1949年1月）-抗心律失常药物治疗的策略东北野战军和华北军区第二、第三兵团100万人vs傅作义集团１７个师，属蒋介石系统的有２５个师共55万人16心律失常的治疗策略心律失常的治疗如同打仗一样，要确定战略（是否要治疗）战术（如何治疗）在战略上，对威胁生命的心律失常要不惜一切代价（疗效第一，副作用第二），对只是影响生活质量的心律失常要权衡利弊（副作用第一，疗效第二）在战术上，要把是否延长患者的寿命放在第一位，而把心律失常是否消失放在第二位（CAST试验）17ARB减少AF的发作

胺碘酮vs安搏维(150mg)+胺碘酮二个月维持窦律:63％vs85％254天(60-710天)维持窦律:56％vs80％MadridAHetal:Circulation2002:106:331-36Irbesartansignificantlyincreasedprobability

ofmaintainingsinusrhythm020406080100%probabilityofmaintainingsinus

rhythm

Irbesartan+

amiodaroneMadridAetal.Circulation2002;106:331-6.p=0.008vs.amiodaroneAmiodarone85%63%159patientswithpersistentatrialfibrillationwererandomizedtoeitheramiodaroneoramiodarone+irbesartan.Resultsaretakenat2-monthfollow-upvisit.

MadridAHetal:Circulation2002:106:331-36RAS抑制剂的抗心律失常作用

(一年内AF复发率)胺碘酮vsARB(Losertan)+胺碘酮41％vs19％(p=0.006)胺碘酮vsACEI(Perindopril)+胺碘酮41vs24％(p=0.04)Eur.HeartJ.2006;27:1841-1846房颤与心房电重构、结构重构的关系房颤电重构结构重构心房结构重构大体上心房体积增大，房壁变薄光镜下，心房肌细胞排列紊乱、肥大、变性、溶解，心房肌纤维化，心房肌细胞减少，细胞间连接组织（包括成纤维细胞、胶原、基质和脂肪细胞）增加电镜下，肌小节断裂，肌浆网排列紊乱，线粒体肿胀等心房频率对钾通道蛋白的影响房颤导致肌溶解房颤与RAS心房肌局部存在RAS血管紧张素转化酶表达明显增高心房间质纤维增生诱导I、III型胶原mRNA的表达从而使I、Ⅲ型胶原合成增加降低胶原酶的活性,使细胞胶原降解减少AngII通过ERK途径激活引起成纤维细胞的增殖和细胞外基质的累积

心房快速起搏导致线粒体肿胀verapamilpacing房颤导致肌溶解心房肌纤维化、细胞凋亡Losartan减少心肌梗死后心律失常Cont,control;L30,losartanat30mg·kg–1·day–1;L3,losartanat3mg·kg–1·day–1.Losartan逆转心肌梗死后左室重构非抗心律失常药物的抗心律失常作用机制电重构离子通道改变结构重构钙超载RAS激活心肌缺血、凋亡细胞反分化心肌张力改变心肾性疾病强心利尿血流动力学异常血扩剂或正性肌力药减轻室壁张力神经内分泌异常ACEI,