肿瘤组织能量阻断剂总结2026

肿瘤组织能量阻断剂总结2026

“能量阻断剂”是指能够通过抑制人体对某些营养物质的消化吸收，从而减少能量摄入，帮助控制体重或实现其他健康目标的膳食补充剂。其作用机制多样，有的针对碳水化合物，有的针对脂肪或蛋白质。肿瘤组织的“能量阻断剂”是一类以肿瘤细胞异常依赖的能量代谢通路为靶点的化合物或策略，目标是在不显著伤害正常细胞的前提下，切断肿瘤细胞的ATP供应，诱导其凋亡或抑制增殖。本文按“靶点-代表药物-临床现状”三层结构，梳理目前研究结果中最接近临床的几类能量阻断剂。

糖酵解通路抑制剂

①用2-脱氧-D-葡萄糖(2-DG)针对己糖激酶2(HK2)，Ⅰ期临床药物试验已完成，与放疗、免疫治疗联合显著增敏；②针对葡萄糖转运体1(GLUT1)的药物，包括WZB117、Phloretin、STF-31、利托那韦，处于动物试验阶段；STF-31对VHL缺失肾癌模型有效；③用紫草素(Shikonin)针对丙酮酸激酶M2(PKM2)，膀胱癌临床Ⅱ期；通过ROS抑制PKM2，降低ATP。

线粒体氧化磷酸化抑制剂

①二甲双胍等针对线粒体复合体Ⅰ：联合2-DG纳米“鸡尾酒”制剂在小鼠肺癌模型中抑瘤率>90%，IC50降低30–100倍；②用抗霉素A、寡霉素A等药物针对线粒体复合体Ⅲ。动物实验阶段：需精确递送以减少心肌毒性；③针对靶点是FGFR3-TACC3融合蛋白-线粒体轴，代表药是线粒体抑制剂+FGFR，2025年脑癌模型显示联合用药可克服耐药。

三羧酸循环抑制剂

因肿瘤微环境经常出现逆向三羧酸循环的现象，因此，人们就想到了针对三羧酸循环作为干预肿瘤生长的靶点。DON、JHU-083(DON前药)等谷氨酰胺酶(GLS)就成了科学家探索目标，其中，HU-083已在小鼠髓母细胞瘤模型中证实有效，且可透过血脑屏障；Ivosidenib、Enasidenib等IDH突变体因降低致癌代谢物2-HG，恢复组织细胞分化，已获批用于IDH1/2突变急性髓系白血病；

微量元素-能量阻断协同剂

硒，抑制线粒体呼吸链复合体Ⅰ/Ⅲ→ATP↓；选择性作用于肿瘤组织，对正常细胞保护。流行病学及补硒试验提示肠癌、前列腺癌风险下降；但剂量与肿瘤类型需精准匹配，避免毒性。硒对肿瘤的影响具有“双向”特点：适量时是“肿瘤能量阻断剂”，可通过抑制线粒体呼吸链、提高ROS等方式，选择性降低肿瘤细胞ATP生成并诱导凋亡；过量时反而可能产生DNA毒性，增加突变风险。一项大型Ⅲ期试验（>3.5万人）结果显示：200μg/天硒酵母

未能降低前列腺癌风险，提示预防效果可能依赖于基线硒状态和基因型（如SEP15、GPX1多态性）。小样本联合化疗试验：硒酵母200μg/天联合顺铂/5-FU，减轻骨髓抑制和肾毒性；客观缓解率有提升趋势，但尚需Ⅲ期验证。因此，硒未获批作为抗癌单药：目前只作为辅助营养支持或临床试验联合用药。

硒对线粒体呼吸链的影响具有“剂量-形态-组织特异性”的三重特征：低-生理剂量（膳食范围，<400μg/天）。通过硒蛋白（GPx、TrxR、硫氧还蛋白还原酶）清除ROS，维持复合体活性，保护呼吸链完整性；中-药理剂量（细胞实验5–20μM；动物1–5mgSe/kg）

选择性抑制复合体Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ

的电子传递，导致ATP产量下降，ROS爆发，触发肿瘤细胞凋亡；高-毒性剂量（>800μg/天或>30μM）破坏线粒体超微结构（嵴断裂、膜破损），全面抑制所有复合体，甚至引发正常细胞损伤。

硒抑制肿瘤生长的机制

①

直接抑制电子传递。亚硒酸盐（SeO₃²⁻）在碱性环境易与

Fe-S簇

结合，形成Fe-Se键，降低铁硫蛋白的氧化还原电位，阻断电子流。硒化物（HSe⁻）可与细胞色素a的CuB位点结合，阻碍O₂最终还原，致复合体Ⅳ失活；②

间接氧化损伤。高剂量硒耗尽谷胱甘肽(GSH)，降低线粒体抗氧化能力，ROS累积→膜脂质过氧化→ΔΨm崩溃→细胞色素c外泄→凋亡级联。

临床应用硒制剂的推荐建议：利用药理剂量硒（5–20μM）选择性抑制肿瘤细胞线粒体，可与放疗、免疫治疗协同。人体长期>400μg/天可能出现指甲变形、脱发等硒中毒症状，呼吸链全面受抑是机制之一。临床需要精准投送方式将硒制剂准确“布置”在肿瘤组织及其微环境中。研究正开发线粒体靶向硒纳米粒，在肿瘤组织富集，减少正常线粒体误伤。

淀粉吸收阻断剂（StarchBlocker）是一种通过抑制淀粉消化酶活性，减少淀粉类食物热量吸收的功能性成分，目前最常见的天然来源是白芸豆提取物。核心成分为α-淀粉酶抑制剂：抑制唾液和胰液中的α-淀粉酶活性；阻断淀粉分解为葡萄糖的过程；使未被分解的淀粉直接排出体外，减少热量吸收。α-淀粉酶抑制剂是人体消化系统重要的酶，存在于唾液和胰液中，负责将食物中的淀粉分解为易被吸收的葡萄糖等小分子糖类。白芸豆提取物中的α-淀粉酶抑制剂与α-淀粉酶结合后，形成不可逆复合物，阻止淀粉在消化过程中的分解，降低人体对碳水化合物的吸收。

α-淀粉酶抑制剂属糖蛋白类物质，具较高特异性和安全性。生理学作用包括：①辅助减脂

源自直接减少了人体从食物中摄取的热量，尤其适合以碳水化合物为主食的减肥人群。当摄入的热量小于身体消耗的热量时，体内储存的脂肪就会被分解利用，从而达到减脂的效果。同时，其中的膳食纤维带来的饱腹感能在一定程度上避免因饥饿而过度进食的情况，进一步辅助控制体重；②辅助维持血糖稳定

α-淀粉酶抑制剂可延缓碳水化合物在消化道内的消化与吸收