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文档简介

汇报人:XXXX2026.04.09狂犬病诊疗规范规范与防控策略CONTENTS目录01

疾病概述与病原学特征02

流行病学特征与传播机制03

发病机制与病理改变04

临床表现与分型CONTENTS目录05

实验室诊断与鉴别诊断06

暴露分级与规范处置07

疫苗接种与被动免疫08

预防控制与公共卫生策略疾病概述与病原学特征01狂犬病的定义与公共卫生意义狂犬病的定义狂犬病是由狂犬病病毒所致,以侵犯中枢神经系统为主的急性人兽共患传染病,尚无特效药物治疗,病死率达100%。狂犬病的病原学特征狂犬病病毒属弹状病毒科拉沙病毒属,中心为单股负链RNA,含5种主要蛋白,其中糖蛋白决定嗜神经性,核蛋白有助于临床诊断。病毒易被紫外线、苯扎溴铵等灭活,耐低温。狂犬病的全球流行概况全球有100多个国家和地区有狂犬病流行,大部分病例发生在亚洲和非洲国家,年死亡病例数约59000例。99%的人狂犬病病例是由犬只传播的。我国狂犬病的流行现状与公共卫生挑战我国是世界卫生组织认定的狂犬病高风险国家之一。近10余年来,我国狂犬病发病率呈逐年下降趋势,2020年报告202例,但仍是我国法定报告传染病死亡人数前列,给人民群众生命安全和身体健康带来严重威胁。犬是我国狂犬病的主要传染源,约占95%。狂犬病毒的分类与结构特点病毒分类学地位狂犬病毒属于单股负链病毒目(Mononegavirales)弹状病毒科(Rhabdoviridae)狂犬病病毒属(Lyssavirus)。2018年国际病毒分类委员会(ICTV)明确该属病毒共16种,划分为3个不同的遗传谱系(PhylogroupI-III)。我国流行毒株特征我国目前主要流行Rabiesvirus(RABV),也有Irkutvirus(IRKV)报道,二者均属于遗传谱系I,现有疫苗均可预防。病毒粒子结构组成外形呈子弹状,大小约75×180nm,病毒粒子由核衣壳和包膜组成。核衣壳包含单股负链RNA基因组,编码5种结构蛋白,其中糖蛋白是诱导机体产生中和抗体的主要抗原,也是病毒致病和毒力的关键所在。病毒理化特性对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱,加温50℃1小时、60℃数分钟即失去感染力。易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活。在冰冻干燥条件下可保存数年。病毒基本结构与稳定性狂犬病毒属弹状病毒科狂犬病病毒属,中心为单股负链RNA,含5种主要蛋白,糖蛋白决定嗜神经性。病毒体外存活能力较差,易被脂溶剂等灭活,但耐低温,在冰冻干燥条件下可保存数年。物理灭活条件狂犬病病毒对热、紫外线、日光、干燥的抵抗力弱,加温50℃1小时、60℃数分钟即失去感染力。化学灭活条件易被强酸、强碱、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及离子型和非离子型去污剂灭活,也可被苯扎溴铵等消毒剂灭活。病毒理化特性与灭活条件流行病学特征与传播机制02全球与我国流行现状分析

全球狂犬病流行概况全球有100多个国家和地区流行狂犬病,年死亡病例约5.9万例,95%集中在亚洲和非洲,99%的人间病例由犬传播。

我国狂犬病流行趋势我国人间狂犬病发病数已实现16年连续下降,2007年报告3300例,2020年降至202例,但仍是世界卫生组织认定的高风险国家。

我国狂犬病流行特征我国主要传染源为犬(约占95%),其次为猫;农村地区暴露率(5.2/10万)是城市(1.8/10万)的2.3倍,农村居民占实验室确诊病例的65%。

暴露风险与处置现状我国每年犬咬伤人数超1200万,70%暴露者未在72小时内就医,基层医疗机构暴露分级处置准确率仅62%,防控仍面临挑战。犬是我国狂犬病的主要传染源我国狂犬病约95%的病例由犬传播,是最重要的传染源。外观健康犬也可能携带狂犬病毒,带毒率可达17%左右。其他家畜及野生动物的传播风险猫是其次的传染源,猪、马、牛等家畜也可感染发病,但传播风险较低。鼬獾、红狐、貉、狼等野生动物是重要的野生宿主和传染源。蝙蝠的特殊传播作用蝙蝠是狂犬病病毒的储存宿主,尤其在美洲、欧洲、非洲等地。我国也有蝙蝠携带狂犬病病毒属病毒(如Irkutvirus)的报道,现有疫苗可预防。低风险动物与传播特点啮齿类和兔形目动物极少感染狂犬病,目前无导致人类狂犬病病例的证据。人与人之间的传播罕见,仅偶见于组织或器官移植。主要传染源与宿主动物种类传播途径与人群易感性

主要传播途径人主要通过被感染狂犬病病毒的动物咬伤传播,也可通过抓伤、舔伤的黏膜和皮肤入侵。少数在宰杀病犬等过程中感染,还可通过呼吸道传播和器官移植传播。

人群普遍易感性人对狂犬病毒普遍易感,兽医与动物饲养员尤其易感。患者男多于女,农民>学生>儿童>工人。

发病风险相关因素人被病犬咬后的发病率约为15%~20%,及时处理伤口和接种疫苗后可降为0.15%左右。发病与咬伤部位、严重性、局部处理情况、疫苗接种情况以及免疫功能等因素有关。暴露风险因素与流行病学特征主要传染源与暴露占比

动物咬伤是狂犬病暴露的主要原因,约80%的狂犬病暴露由犬类引起,其中流浪犬和未免疫犬是主要传染源。猫、鼬獾、红狐、貉、狼等也是我国重要的野生狂犬病宿主和传染源。时间分布特征

70%的暴露发生在黄昏至凌晨时段,此时间段犬类活动活跃且警惕性降低,增加了人兽接触和咬伤的风险。地域差异与暴露率

农村地区暴露率(5.2/10万)是城市(1.8/10万)的2.3倍,这与农村地区犬类饲养管理疏漏、流浪犬较多等因素直接相关。2024年我国实验室确诊狂犬病病例中,农村居民占65%,提示基层防控存在短板。人群易感性与发病相关因素

人对狂犬病病毒普遍易感,兽医与动物饲养员尤其易感。患者男多于女,农民>学生>儿童>工人。发病与咬伤部位、严重性、局部处理情况、疫苗接种情况以及免疫功能等因素有关,人被病犬咬后的发病率约为15%~20%,及时处理伤口和接种疫苗后可降为0.15%左右。发病机制与病理改变03病毒入侵与神经移行过程

神经外少量繁殖期狂犬病毒自皮肤或黏膜破损处入侵人体后,首先在被咬伤的肌肉组织中复制,在局部可停留3天或更久。

快速逆轴浆移行期病毒通过运动神经元的终板和轴突侵入周围神经系统,以运输小泡为载体,沿轴突以逆轴浆运动的方向向中枢神经系统移行,上行到背根神经节后,在其内大量增殖,然后侵入脊髓和其他中枢神经系统。

病毒扩散期病毒在中枢神经系统中增殖后,通过在运动轴突的顺向轴浆运输扩散进入腹侧根、背根神经节及其感觉轴突,并感染感觉轴突支配的肌梭、皮肤、毛囊及其他非神经组织。病毒侵入的各器官组织中,以唾液腺、舌部味蕾、嗅神经上皮等处病毒量较多。中枢神经系统损伤机制病毒嗜神经性与入侵路径狂犬病毒具有高度嗜神经性,通过运动神经元终板和轴突侵入周围神经系统,以运输小泡为载体沿轴突逆轴浆运动向中枢移行,上行至背根神经节后大量增殖,进而侵入脊髓和中枢神经系统。神经细胞凋亡抑制与免疫破坏病毒侵犯神经系统的重要机制是抑制神经细胞凋亡,同时破坏特异性免疫T细胞,导致病毒在中枢神经系统内大量复制并引发损伤。中枢神经扩散与器官受累病毒在中枢神经系统增殖后,通过运动轴突顺向轴浆运输扩散至腹侧根、背根神经节及感觉轴突,感染肌梭、皮肤等非神经组织,其中唾液腺、舌部味蕾、嗅神经上皮等处病毒量较多,同时迷走、舌咽等神经核受损导致相应功能障碍。急性弥漫性脑脊髓炎的主要病变部位狂犬病病毒感染引发急性弥漫性脑脊髓炎,以大脑基底面海马回、脑干部位及小脑损害最为明显,这些区域神经细胞易受病毒侵袭并发生病变。Negri小体的形态与位置特征Negri小体是狂犬病的特征性病变,呈嗜酸性包涵体,位于感染神经细胞的胞浆内,具有诊断意义,1903年被发现后成为狂犬病快速镜检诊断的重要依据。Negri小体的诊断价值在狂犬病疑似病例的脑组织检查中,发现Negri小体可作为确诊的重要依据之一,其存在是狂犬病病毒感染的有力证据,对疾病诊断具有关键作用。特征性病理变化与Negri小体临床表现与分型04潜伏期与影响因素潜伏期的一般范围狂犬病潜伏期长短不一,多数为1~3个月,极少在1周以内或1年以上。影响潜伏期的关键因素潜伏期长短受年龄、伤口部位、伤口深浅、病毒数量及毒力、是否为野生动物咬伤、受伤后是否扩创处理、是否接种疫苗等因素影响。受寒、惊吓、劳累或悲痛可能为发病诱因。特殊情况下的潜伏期文献报道潜伏期最长可达19年或更长,但此类情况极为罕见,80%病例在1-3个月内发病,大于半年者约占4%—10%,大于1年以上者约1%。前驱期症状与临床识别前驱期持续时间与全身非特异性表现前驱期一般持续2-4天,常表现为低热、倦怠、头痛、恶心、全身不适等类似感冒症状,易被忽视。特征性局部异样感觉50%-80%的患者在已愈合的伤口及其神经支配区出现麻木、发痒、灼热、刺痛或虫爬、蚁走感等异常感觉,具有重要提示意义。神经精神系统早期表现患者可出现恐惧不安、烦躁失眠、对声、光、风等刺激敏感而有喉头紧缩感,部分患者可出现叩击性肌肉水肿(叩击部位肌肉耸起)。兴奋期典型表现与恐水症

01兴奋期持续时间与核心特征兴奋期一般持续1-3天,患者表现为高度兴奋、极度恐惧,对水、风、声音等刺激出现咽喉肌痉挛,同时伴有交感神经功能亢进表现。

02恐水症的特异性表现恐水是狂犬病最具特征性的临床表现,33%-50%的患者会出现。表现为吞咽口水或饮水时引发咽喉肌痉挛,甚至看到水或听到流水声也可诱发,严重时导致窒息和呼吸停止。

03其他典型症状与体征约50%患者出现极度兴奋、易激惹和攻击行为,严重失眠或睡眠丧失;部分患者出现全身肌肉阵发性抽搐、构音障碍、复视或眩晕;约25%患者出现流涎、流泪、多汗、瞳孔扩大、排尿排便困难等自主神经功能紊乱症状。麻痹期典型临床表现肌肉痉挛停止,进入全身弛缓性瘫痪,意识障碍逐渐加深,表现为昏睡或昏迷。关键生命体征变化呼吸肌麻痹导致中枢性呼吸衰竭,血压下降,严重心律失常,最终引发呼吸心跳停止。麻痹期持续时间一般持续6~18小时,如无生命支持治疗,绝大多数患者在首次出现临床症状的7~14天内死亡。麻痹型狂犬病特征无典型兴奋期及恐水现象,表现为头痛、肌肉疼痛、麻痹,从咬伤肢体开始对称或不对称扩散,腱反射消失,最终因呼吸肌麻痹死亡。麻痹期症状与病程转归麻痹型狂犬病的临床特点

临床分型占比与别称麻痹型狂犬病在所有狂犬病病例中占比不到20%,又称为静型狂犬病,与占比80%以上的狂躁型狂犬病在临床表现上有显著差异。

典型起病症状麻痹型狂犬病患者通常无典型的兴奋期及恐水现象,起病时常表现为头痛、肌肉疼痛和麻痹症状,与狂躁型的高度兴奋表现不同。

麻痹扩散特征麻痹症状通常在被咬伤的肢体最为突出,然后呈现对称或不对称的扩散趋势,可出现肌束震颤,腱反射和足底反射消失等神经系统体征。

进展与结局随着瘫痪程度逐渐加重,患者可出现重度截瘫,肌张力下降,最终因呼吸肌麻痹而死亡,其病程进展及临床表现易与其他神经系统疾病混淆。实验室诊断与鉴别诊断05常规检查与脑脊液特征

周围血象变化白细胞总数轻至中度增多,中性粒细胞占80%以上。

脑脊液常规特点细胞数和蛋白质可轻度增高,糖及氯化物正常。

实验室检查意义虽为非特异性改变,但结合流行病学史和临床表现,有助于与其他中枢神经系统疾病鉴别。病原学检测方法与应用

病毒分离培养适合脑组织及唾液等病毒含量高的样本,可通过小鼠分离或细胞培养分离实现,是病原学检测的金标准之一。

抗原检测技术包括免疫荧光抗体法、直接快速免疫组化法、酶联免疫法等,阳性率可达98%,适用于脑组织、颈后部皮肤毛囊样本检测。

核酸检测方法采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,灵敏度高,能检测到极微量的病毒核酸,适用于唾液、脑脊液、脑组织、颈后部皮肤毛囊样本等早期诊断和病毒分型。抗原检测:高灵敏度的早期诊断手段狂犬病病毒抗原检测阳性率可达98%,适用于脑组织、颈后部皮肤毛囊等样本,是临床确诊的重要依据之一。抗体检测:疫苗免疫效果的评估指标对于未接种疫苗者,抗体检测有诊断价值;对于接种疫苗者,可评估免疫应答水平,全程规范接种后一般无需检测抗体。中和抗体检测:保护性免疫的关键指征未接种疫苗者中和抗体检测阳性可确诊感染。常用方法包括小鼠脑内中和试验、快速荧光灶抑制试验,用于判断免疫是否成功。免疫学检测的临床意义与相关疾病的鉴别要点

01与类狂犬病性癔症的鉴别由狂犬病事件作用于癔病个体引起的精神障碍,可有攻击行为、恐水等“症状”,但无典型恐水、流涎、发热、瘫痪等体征,神经系统查体无阳性,实验室检查无异常,精神治疗后缓解。

02与破伤风的鉴别由破伤风梭状芽孢杆菌引起,临床特征为全身骨骼肌痉挛性强直,表现为张口困难、牙关紧闭、苦笑面容、角弓反张,发病过程中神志清楚,无恐水表现,根据典型临床症状即可诊断。

03与其他病毒性脑炎/脑膜炎的鉴别由乙型脑炎病毒、单纯疱疹病毒等引起,主要表现为高热、头痛、精神障碍、局灶性神经异常、癫痫等,除狂犬病脑炎外,其他病毒引起的脑部感染不会出现恐水表现,可通过病原学检查鉴别。

04与脊髓灰质炎的鉴别由脊髓灰质炎病毒引起,主要表现为发热、咽痛、肢体疼痛,严重时出现肢体弛缓性麻痹,无恐水、怕风等狂犬病典型症状,粪便中可分离出脊髓灰质炎病毒。

05与吉兰-巴雷综合征的鉴别一种自身免疫性周围神经病,表现为进行性四肢无力、麻木,多有脑脊液蛋白-细胞分离现象,无恐水、怕风及高度兴奋等狂犬病症状,神经电生理检查可助鉴别。暴露分级与规范处置06I级暴露接触或者喂饲动物,或者完好的皮肤被舔舐。此类暴露一般无感染风险,清洗暴露部位即可,无需进行其他医学处理。Ⅱ级暴露裸露的皮肤被轻咬,或者无明显出血的轻微抓伤、擦伤。存在轻度感染风险,应处置伤口并接种狂犬病疫苗。确认为Ⅱ级暴露且严重免疫功能低下者,或者Ⅱ级暴露者其伤口位于头面部且不能确定致伤动物健康状况时,按照Ⅲ级暴露者处置。Ⅲ级暴露单处或者多处贯穿性皮肤咬伤或者抓伤,或者破损皮肤被舔舐,或者开放性伤口、黏膜被唾液或者组织污染,或者直接接触蝙蝠。存在重度感染风险,应处置伤口并注射狂犬病被动免疫制剂和接种狂犬病疫苗。暴露等级判定标准伤口冲洗与消毒技术规范冲洗液选择与操作要求采用肥皂水(或其他弱碱性清洁剂、专业冲洗液)和一定压力的流动清水交替冲洗所有咬伤和抓伤处约15分钟。较深伤口需用注射器或专用冲洗设备灌注冲洗,确保全面彻底。冲洗后清洁与残留处理冲洗后用生理盐水洗净伤口,再用无菌脱脂棉吸尽残留液,避免肥皂水或清洁剂残留。对于污染严重的伤口,需先清除碎烂组织再进行冲洗。消毒处理规范伤口冲洗后,使用稀释碘伏(0.025%-0.05%)或其他具有病毒灭活效果的皮肤黏膜消毒剂(如季铵盐类消毒剂)涂擦伤口内部及周围。黏膜暴露时,眼内伤口用无菌生理盐水冲洗,避免使用消毒剂。伤口清创与缝合原则

清创时机与核心步骤伤口处置越早越好,就诊时如伤口已结痂或愈合则不主张进行伤口处置。清创包括彻底冲洗和规范清创,冲洗时疼痛剧烈可给予局部麻醉。

冲洗与消毒规范用肥皂水(或其他弱碱性清洁剂、专业冲洗液)和一定压力的流动清水交替彻底冲洗所有咬伤和抓伤处约15分钟,较深伤口需灌注冲洗;冲洗后用稀释碘伏或其他具有病毒灭活效果的皮肤黏膜消毒剂涂擦伤口,碎烂组织较多时应先清创。

缝合决策与特殊处理伤口轻微时用透气性敷料覆盖;伤口较大或面部重伤影响面容或功能时,在完成清创及被动免疫制剂浸润注射后可尽量一期闭合伤口,必要时放置引流。手指、脚趾等特殊暴露部位按局部可接受最大剂量浸润注射被动免疫制剂,避免骨筋膜室综合征。

感染预防与其他考量根据伤口污染或感染情况合理使用抗生素,减少狂犬病病毒以外的其他感染;破伤风预防处置遵照非新生儿破伤风诊疗规范,如需同时注射狂犬病疫苗和破伤风疫苗,应分别注射在左、右上臂三角肌,同侧注射需间隔至少2.5厘米。特殊部位伤口处理要点

眼部伤口处理处置眼内伤口时,仅用无菌生理盐水冲洗,一般不使用任何消毒剂,以避免对眼组织造成损伤。

口腔伤口处理冲洗口腔伤口时,注意保持患者头低位,防止冲洗液流入咽喉部导致窒息,确保操作安全。

外生殖器或肛门部黏膜伤口处理处理方法同普通伤口,但冲洗方向应向外,避免污染深部黏膜,降低感染风险。

手指、脚趾等特殊暴露部位处理按照局部可接受的最大剂量进行被动免疫制剂浸润注射,以防止出现骨筋膜室综合征等并发症。疫苗接种与被动免疫07暴露后疫苗接种程序

首次暴露后免疫程序目前我国批准使用的首次暴露后狂犬病疫苗接种程序主要有两种:5针免疫程序,于0(注射当天)、3、7、14和28天各注射1剂次,共注射5剂次;“2-1-1”免疫程序,于0天注射2剂次(左、右上臂三角肌各注射1剂次),第7、21天各注射1剂次,共注射4剂次。

疫苗接种部位与剂量狂犬病疫苗接种不分体重和年龄,每剂次均接种1个剂量。2岁及以上受种者在上臂三角肌肌内注射,2岁以下婴幼儿在大腿前外侧肌内注射,避免臀部注射。

疫苗替换与延迟接种处理应尽量使用同一品牌狂犬病疫苗完成全程接种。若无法实现,可用不同品牌的狂犬病疫苗替换,并按替换疫苗的免疫程序继续完成剩余剂次。当某一剂次出现延迟,其后续剂次接种时间按原免疫程序作相应顺延,无需重启疫苗免疫程序。

再次暴露后的疫苗接种对于任何一次暴露后均应首先、及时、彻底地进行伤口处置。若再次暴露发生在免疫接种过程中,应继续按照原有免疫程序完成剩余剂次的接种;全程接种后3个月内再次暴露者一般不需要加强接种;全程接种后3个月及以上再次暴露者,应于0、3天各加强接种1剂次狂犬病疫苗。被动免疫制剂使用规范01被动免疫制剂的种类与剂量计算被动免疫制剂包括狂犬病人免疫球蛋白(20IU/kg)、抗狂犬病血清(40IU/kg)及抗狂犬病单克隆抗体(按批准剂量使用)。需根据受种者体重一次性全部使用,如剂量不足可用生理盐水适当稀释。02过敏试验与特殊部位注射要求注射抗狂犬病血清前必须严格进行过敏试验。手指、脚趾、鼻尖、耳廓及男性外生殖器等特殊暴露部位,应按局部可接受的最大剂量进行浸润注射,避免骨筋膜室综合征。03注射时机与部位禁忌首针狂犬病疫苗接种7天内(含7天)仍可注射被动免疫制剂。不得与狂犬病疫苗注射于同一部位,禁止用同一注射器混合注射。剩余制剂需注射到远离疫苗注射部位的肌肉内。04黏膜暴露的处理原则黏膜暴露者,在解剖学结构允许时,尽可能将被动免疫制剂进行局部浸润注射,并将少量滴注或涂抹在黏膜表面,以提高局部抗病毒效果。特殊人群免疫策略

严重免疫功能低下者Ⅱ级暴露且严重免疫功能低下者,或Ⅱ级暴露头面部且不能确定致伤动物健康状况时,按Ⅲ级暴露处置,需注射被动免疫制剂并接种疫苗。

儿童2岁以下婴幼儿接种狂犬病疫苗应在大腿前外侧肌内注射,避免臀部注射。儿童头面颈部咬伤比例高,暴露后需更积极规范处置。

孕妇狂犬病暴露后疫苗接种无禁忌症,孕妇可按常规免疫程序接种狂犬病疫苗,接种后不会对胎儿造成不良影响。

正在进行国家免疫规划疫苗接种的儿童可按照正常免疫程序接种狂犬病疫苗,接种狂犬病疫苗期间也可按正常程序接种其他疫苗,但优先接种狂犬病疫苗。

注射狂犬病人免疫球蛋白者应按要求推迟接种其他减毒活疫苗,以避免免疫干扰,确保疫苗免疫效果。常见不良反应类型及表现狂犬病疫苗接种后少数人可能出现轻微不良反应,如注射部位红肿、疼痛、发痒,或伴有低热、乏力、头痛等全身不适症状,一般无需特殊处理。严重不良反应的识别与应对极个别人员可能出现严重不良反应,如过敏性休克、过敏性紫癜等。一旦发生,应立即就医,采取相应急救措施,如肾上腺素注射、抗过敏治疗等。疫苗替换原则与流程如发现受种者对正在使用的狂犬病疫苗有严重不良反应时,重新评估暴露风险并签署知情同意书后,可更换不同种类的狂犬病疫苗,按照替换疫苗的免疫程序继续完成剩余剂次。疫苗接种不良反应处理预防控制与公共卫生策略08传染源管理与犬只免疫

主要传染源识别我国狂犬病主要传染源为狂犬(约占95%),其次为猫、猪等家畜及鼬獾、红狐等野生动物。外观健康动物也可能携带病毒,健康家犬带毒率可达1.95%-17.6%。

犬只免

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