药理学作用于消化系统药物专家讲座

第32章消化系统药理药理教研室马松涛第1页消化性溃疡（pepticulcer）与粘膜局部损伤和保护机制之间平衡失调损伤原因（胃酸、胃蛋白酶、Hp）保护原因（粘液/HCO3-屏障、粘膜修复、前列腺素）治疗主要降低攻击因子作用

增强胃粘膜保护作用第一节抗消化性溃疡药第2页消化性溃疡发病机制胃酸过多幽门螺旋杆菌胃蛋白酶吸烟、药品胃粘膜屏障上皮细胞再生局部血液循环前列腺素保护机制损伤机制第3页胃酸增多与溃疡病发生亲密相关壁细胞分泌胃酸调整①AchM1受体胃酸分泌②组胺H2受体胃酸分泌③胃泌素、胆囊收缩素胃酸H＋K＋ATP酶胃酸分泌④第4页质子泵生长抑素甲氰咪呱西咪替丁奥美拉唑哌仑西平哌仑西平胃酸分泌功效及药品作用部位H2胆囊收缩素胆囊收缩素三磷酸肌醇磷脂酶C丙谷胺丙谷胺第5页抗溃疡病药是一类能减轻溃疡病症状，促进溃疡愈合，预防和降低溃疡病复发或并发症药品。第6页按起源和作用机制分类：1.抗酸药如氧化镁、氢氧化铝等；2.抑制胃酸分泌药

M1-R(-)哌仑西平

H2－R(-)西咪替丁、雷尼替丁胃泌素-R(-)丙谷胺

H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑3.抗幽门螺旋杆菌药品阿莫西林、庆大霉素4.增强胃黏膜屏障功效药品米索前列醇第7页一、抗酸药（antacids）

弱碱性物质碳酸钙、氧化镁、氢氧化镁合理用药：餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次惯用复方制剂第8页抗酸药作用机制※中和胃酸抑制胃蛋白酶活性

减轻疼痛(发作时给药效果最正确)H+LumenofstomachH+H+H+pH↑含铝抗酸药●抑制幽门螺杆菌●增强黏膜保护作用

促进溃疡愈合(小剂量)第9页抗酸药比较---------------------------------------------------------

药名

特点

副作用--------------------------------------------------------氢氧化铝

不产生CO2胃排空减慢

收敛

便秘

--------------------------------------------------------氢氧化镁

反应快速

腹泻

高镁血症

--------------------------------------------------------碳酸氢钠

作用快、强

嗳气、腹涨--------------------------------------------------------复方制剂（复方氢氧化铝）：作用增强、

副作用降低第10页（一）H2受体阻断药抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌作用较抗胆碱作用强而持久，疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少临床惯用：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁甲氰咪呱幻灯片5二、抑制胃酸分泌药第11页西咪替丁口服吸收快速完全，维持3～4h缓解症状，促进愈合疗程4周可经过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉与雄激素受体结合而抗雄激素作用与P450结合抑制肝药酶第12页雷尼替丁作用与西咪替丁相同，但抗酸作用强对肝药酶抑制作用弱治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度第13页（二）H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）

奥美拉唑（洛赛克）

1.抑酸作用强而持久，一次用药后作用持续24h以上、愈合率高

2.抗幽门螺旋杆菌（Hp）作用第14页奥美拉唑【药理作用】

次磺酰胺衍生物，与H+-K+-ATP酶上巯基结合，抑制H+泵功效，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量，作用强而持久特点：本品缓解疼痛快速，服药1～3天即效经4～6周，愈合率高；使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加；使幽门螺旋菌数量下降，用于根除幽门螺旋菌幻灯片5兰索拉唑第二代质子泵抑制药泮托拉唑、雷贝拉唑第三代质子泵抑制药第15页（三）胃泌素受体阻断药

丙谷胺（proglumide）化学结构与胃泌素相同，可竞争性阻断胃泌素受体，降低胃酸分泌对胃粘膜有保护和促进愈合作用。用于胃溃疡，十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血幻灯片5第16页（四）M－R（－）

阿托品

哌仑西平（pirenzepine）M1－R亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房M胆碱受体亲和力低。能显著缓解溃疡病症状，用于治疗胃、十二指肠溃疡。溃疡愈合率与西咪替丁相仿，而不良反应轻微。幻灯片5第17页三、增强胃粘膜屏障功效药品胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列环素（PGI2），它们能预防有害因子损伤胃粘膜前列腺素衍生物：米索前列醇第18页胃黏膜屏障包含细胞屏障和黏液HCO3－屏障。能预防胃酸、胃蛋白酶损伤胃黏膜细胞。当胃黏膜屏障功效受损时，可造成溃疡发作。硫酸铝胶体次枸橼酸铋作用机理：经过增强胃黏膜细胞屏障和黏液－HCO3－屏障，增加局部血流量，而发挥溃疡病作用。第19页四、抗幽门螺旋菌药

Hp是溃疡病主要病因，分解粘液，引发组织炎症，消除幽门螺旋菌中显著降低十二指肠溃疡复发率抗Hp药分为两类：抗溃疡药抗菌药临床常采取三联方案：奥美拉唑、阿莫替林和甲硝唑三药联合，也可采取奥美拉唑、阿莫替林、克拉霉素或四环素、甲硝唑、铋制剂联合治疗。第20页第二节消化功效调整药一、助消化药助消化药多为消化液中成份或促进消化液分泌药品。能促进食物消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。有些药品能阻止肠道过分发酵，也用于消化不良治疗。稀盐酸：为10%盐酸溶液，使胃内酸度增加，胃蛋白酶活性增强。适合用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良等。服后可消除胃部不适、腹胀、嗳气等症状。胃蛋白酶（pepsin）：主要分解蛋白质，常与稀盐酸同服用于胃蛋白酶缺乏症。第21页胰酶（pancreatin）：含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏，普通制成肠衣片吞服。乳酶生（lactasin）：为干燥活乳酸杆菌制剂，能分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而抑制肠内腐败菌繁殖，降低发酵和产气。惯用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，以免抗菌而降低疗效。第22页二、止吐药及胃肠动力药延脑呕吐中枢，可接收来自催吐化学感受区（ctz）、前庭器官、内脏等传入冲动而引发呕吐。已知ctz含有丰富多巴胺、组胺、胆碱受体，前庭器官有胆碱能、组胺能神经纤维与呕吐中枢相联。

5-HT3受体

D2受体

M1受体

H1受体ctz呕吐第23页

5-HT3受体（－）昂丹司琼

D2受体（－)氯丙嗪吗丁林

M1受体（－）东莨菪碱

H1受体（－）苯海拉明、茶苯海明第24页苯海拉明、茶苯海明H1受体（－）中枢镇静作用和止吐作用可用于预防和治疗晕动病、内耳性眩晕病等第25页东莨菪碱M1受体（－）降低迷路感受器敏感性和抑制前庭小脑通路传导，产生抗晕动病，预防恶心、呕吐第26页甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安）

1.阻断CTZD2－R止吐

2.阻断胃肠D2－R，加速胃正向排空用于包含肿瘤化疗、放疗所引发各种呕吐，对胃肠促动作用可治疗慢性功效性消化不良引发胃肠运动障碍包含恶心、呕吐等症。第27页多潘立酮（domperidone）又名吗丁林药理作用

1.阻断D2－R而止吐，不易通透血脑屏障

2.阻断胃肠D2－R，加强胃肠蠕动，胃肠促动药对偏头痛、颅外伤，放疗引发恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效

对左旋多巴治疗帕金森引发呕吐有特效第28页昂丹司琼（ondansetron）选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。反抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引发呕吐止吐作用快速强大。第29页

西沙必利激动肠壁肌间神经丛上5-HT4受体，促进肠肌间神经丛中乙酰胆硷释放，促进胃肠蠕动。莫沙必利替加色罗是一个5HT4受体部分激动剂,可选择性与胃肠道内5HT4受体结合并激活受体。替加色罗经过激活5HT4受体来促进乙酰胆碱释放，进而促进胃肠道蠕动和分泌。（年撤市）第30页一、泻药泻药（laxatives,catharitics）是能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便药品临床主要用于功效性便秘泻药和止泻药第31页一、渗透性泻药（容积性泻药）为非吸收盐类和食物性纤维素等物质，增加肠内渗透压，肠内水分增加，反射性增加肠蠕动，硫酸镁、硫酸钠、乳果糖、甘油、山梨醇二、刺激性泻药（接触性泻药）：刺激肠粘膜，增加蠕动，慢性便秘或习惯性便秘，酚酞、蒽醌类、蓖麻油三、滑润性泻药滑润性泻药是经过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适合用于老人及痔疮、肛门手术患者。液体石蜡、甘油（开塞露）第32页二、止泻药腹泻是各种疾病症状，治疗时应采取对因疗法。比如肠道细菌感染引发腹泻，应该首先用抗菌药品。但猛烈而持久腹泻，可引发脱水和电解质紊乱，可在对因治疗同时，适当给予止泻药。阿片制剂（Opioids）地芬诺酯（Diphenoxylate）洛哌丁胺第33页地芬诺酯直接抑制肠道蠕动，提升肠张力，降低肠蠕动，使肠内容物经过延迟，利于肠内水分吸收。用于急、慢性腹泻。洛哌丁胺（loperamide，苯丁哌胺）直接抑制肠道蠕动外，还可降低肠壁神经末梢释放乙酰胆碱。作用强而快速。用于急、慢