药品临床试验隐患排查整治方案

药品临床试验隐患排查整治方案一、总则1.1编制目的为全面排查整治药品临床试验领域存在的安全隐患与合规性问题，严厉打击临床试验违法违规行为，压实临床试验相关各方主体责任，保障受试者合法权益与生命安全，提升我国药品临床试验质量，保障药品注册申报的真实性、可靠性，推动生物医药产业健康有序发展，制定本方案。1.2编制依据本方案依据《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药品注册管理办法》《药物临床试验质量管理规范》（GCP）《医疗机构临床试验管理规定》等法律法规与部门规章，结合国家药品安全专项整治工作总体要求编制。1.3整治范围本方案适用于行政区域内所有正在开展的药品临床试验，涵盖注册申请类临床试验与研究者发起的临床试验，覆盖所有参与临床试验的相关主体，包括：临床试验机构、主要研究者、申办者、合同研究组织（CRO）、临床试验现场提供者等。1.4工作目标实现药品临床试验隐患排查全覆盖，摸清当前临床试验领域存在的突出问题与风险隐患；建立隐患台账，推动隐患整改闭环管理，消除各类影响受试者安全与试验质量的风险；严厉查处一批临床试验违法违规案件，曝光典型案例，形成有效震慑；完善临床试验全过程监管机制，压实各方主体责任，提升临床试验规范化管理水平，保障临床试验质量与受试者安全。二、组织领导与职责分工2.1成立排查整治工作领导小组成立药品临床试验隐患排查整治工作领导小组，由省级药品监督管理部门分管领导担任组长，成员包括药品注册管理处、药品监督管理处、不良反应监测中心、行政执法总队、卫生健康委员会医政医管处相关负责人。领导小组下设办公室，负责日常协调、信息汇总、督促检查等工作。2.2职责分工药品监督管理部门：负责统筹推进隐患排查整治工作，制定实施方案，组织开展监督检查，依法查处临床试验违法违规行为，汇总整治工作信息，建立完善长效监管机制。卫生健康部门：负责督促医疗机构落实临床试验主体管理责任，加强对医务人员参与临床试验的行为管理，配合药品监管部门开展联合检查，推动医疗机构完善临床试验管理制度。临床试验机构：作为本机构临床试验的管理责任主体，负责组织本机构所有在研临床试验项目的全面自查，建立隐患台账，落实整改措施，按时报送自查与整改材料。申办者与合同研究组织：作为临床试验的发起与组织责任主体，负责所开展临床试验项目的全面自查，主动排查隐患，落实整改，配合监管部门检查。研究者：作为临床试验项目的直接责任人，负责具体项目的隐患排查，如实报告问题，落实整改要求，保障试验过程合规。三、排查整治重点内容3.1试验合规性隐患3.1.1伦理审查合规性检查是否存在未经伦理委员会审查批准擅自启动临床试验的问题；检查伦理委员会组成是否符合规范要求，是否存在利益冲突未回避、委员资质不符合要求的问题；检查伦理审查流程是否规范，审查记录是否完整，是否存在走过场、流于形式的问题；检查试验方案修改、知情同意书修改是否重新报送伦理审查批准，是否存在擅自修改方案的问题；检查多中心临床试验是否存在牵头单位伦理审查后，参与单位未履行伦理审查程序直接开展试验的问题。3.1.2注册备案合规性检查是否存在临床试验机构未完成备案擅自承接试验项目的问题；检查是否存在临床试验项目未按规定完成国家药监局药品审评中心备案，备案信息虚假、隐瞒关键信息的问题；检查是否存在超出备案范围开展临床试验，未经批准擅自增加适应症、扩大样本量的问题；检查是否存在伪造临床试验获批文件，擅自开展临床试验的问题。3.1.3合作合规性检查申办者是否存在将整个临床试验项目整体转包给无资质机构或个人的问题；检查是否存在委托未备案的合同研究组织开展临床试验相关业务的问题；检查是否存在违规利益输送、研究者违规入股申办企业、出具虚假报告的问题。3.2受试者权益保护隐患3.2.1知情同意管理检查是否存在未获得受试者有效知情同意即开始试验程序，采集生物样本、开展检查的问题；检查是否存在采用欺骗、诱导、胁迫、经济诱惑等不正当方式获取知情同意的问题；检查知情同意书内容是否符合规范要求，是否完整告知试验风险、权利义务，是否存在隐瞒试验风险的问题；检查弱势群体（未成年人、老年人、孕妇、终末期重症患者、精神疾病患者等）的知情同意是否符合特殊规定，是否存在滥用代签、非法定监护人违规代签的问题。3.2.2受试者安全管理检查是否建立完善的严重不良事件（SAE）与可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）处置与上报流程；检查是否存在隐瞒、迟报、漏报严重不良事件，未及时开展救治导致受试者损害加重的问题；检查是否按规定购买临床试验责任险，是否建立受试者损害救治与赔偿机制；检查是否建立受试者随访流程，是否存在失访后未跟进、不记录的问题。3.2.3隐私保护检查是否建立受试者个人信息保护制度，是否存在违规泄露受试者个人身份信息与健康数据的问题；检查试验资料存储是否符合隐私保护要求，电子数据是否采取加密存储措施，纸质资料是否按规定锁存管理。3.3试验数据与记录管理隐患3.3.1数据真实性管理检查是否存在伪造、篡改原始试验数据，编造受试者入组信息、检查报告的问题；检查是否存在虚假入组、同一受试者重复入组、冒用他人信息入组、入组后未开展试验编造数据的问题；检查是否存在选择性丢弃不利于试验结果的原始数据，人为调整试验结果的问题。3.3.2记录规范性管理检查原始记录是否完整可溯源，是否存在关键记录缺失、无法对应原始医疗文件的问题；检查原始记录修改是否规范，是否存在刮擦、涂改，未标注修改日期与修改人签名的问题；检查电子数据修改是否保留完整审计追踪，是否存在删除原始记录、无修改痕迹的问题；检查试验资料是否按规定归档保存，是否存在资料丢失、损毁、提前销毁的问题。3.3.3电子系统合规性管理检查电子数据采集系统（EDC）、电子病历系统是否经过验证，是否符合数据管理要求；检查用户权限管理是否规范，是否存在同一账号多人使用、越权修改数据的问题；检查数据备份是否完整，是否存在数据丢失风险，备份数据是否可恢复。3.4试验药物管理隐患3.4.1储存保管管理检查试验药物储存条件是否符合说明书要求，是否存在温度、湿度不符合要求导致药物变质的问题；检查温湿度监测记录是否完整真实，是否存在伪造温湿度记录的问题；检查冷链运输试验药物是否完整记录运输过程温度，是否存在断链后未评估直接使用的问题；检查是否存在过期、变质试验药物继续用于临床试验的问题；检查试验药物是否与临床上市药物混放，分区管理不规范的问题。3.4.2发放回收管理检查试验药物出入库记录是否完整，账物是否相符，是否存在计数错误、记录缺失的问题；检查剩余试验药物是否按规定回收、销毁，是否存在剩余药物流失到市场，流入合法药品流通渠道的问题；检查受试者自行携带试验药物是否做好登记与随访，是否存在滥用风险。3.4.3包装标识管理检查试验药物包装是否按规定标明“临床试验专用”，是否清晰标注药物信息、编号、有效期；检查盲法试验的编盲是否符合要求，盲底保存是否合规，破盲是否完整记录原因与时间。3.5质量管理体系隐患3.5.1人员资质管理检查主要研究者是否符合资质要求，是否在临床试验机构全职在岗履职，是否存在挂名不参与试验、出借资质的问题；检查研究团队人员配置是否满足试验要求，是否存在人员不足导致操作不规范的问题；检查所有参与试验的人员是否按要求完成药物临床试验质量管理规范培训，是否存在未培训上岗的问题。3.5.2监查与稽查管理检查申办者是否按规定派出合格监查员，监查频率是否符合要求，是否存在监查走过场、监查记录虚假的问题；检查申办者是否按规定对临床试验开展稽查，是否存在对发现的问题不整改、不跟踪的问题；检查CRO是否按合同履行职责，是否存在转包项目、降低质量要求的问题。3.5.3机构内部质量管理检查临床试验机构是否建立完善的质量管理制度与管理体系，是否配备专职质量管理人员；检查机构是否按规定对在研项目开展内部质量核查，是否存在对发现的问题不督促整改的问题；检查机构是否建立试验项目准入审核制度，是否存在承接超出自身能力范围项目的问题。四、排查整治实施步骤4.1动员部署阶段自本方案印发之日起30日内完成动员部署。各级药品监管部门与卫生健康部门联合印发排查整治通知，召开动员部署会议，开展GCP与隐患排查工作培训，向社会公布举报电话与邮箱，接受群众举报投诉。4.2自查自纠阶段动员部署结束后60日内完成自查自纠。所有临床试验机构、申办者、CRO按照本方案要求，对本机构所有在研临床试验项目逐一开展全面排查，建立《药品临床试验隐患台账》，明确隐患等级、整改措施、整改责任人与完成时限，实行边查边改。自查完成后，各责任主体需提交加盖公章的自查报告与隐患台账，签署《药品临床试验合规自查承诺书》，报送至所在地市级药品监管部门。对主动自查发现问题并按时完成整改的，可依法从轻、减轻处理；对隐瞒不报、自查不实的，一经查实依法从重处理。4.3集中排查整治阶段自查自纠结束后90日内完成集中排查整治。药品监管部门联合卫生健康部门组织监督检查组，对辖区内临床试验机构与项目开展抽查，抽查比例不低于所有在研项目的30%，对以下项目实施重点检查：既往监督检查存在不合格项的项目；收到投诉举报的项目；即将提交上市申请的注册类临床试验项目；涉及肿瘤、罕见病等特殊领域的大样本临床试验项目；研究者发起的高风险临床试验项目。对排查发现的隐患，按照分级标准分类处置，依法查处违法违规行为，公开典型案例。4.4整改总结与长效机制建设阶段集中排查整治结束后30日内完成总结工作。各级监管部门梳理汇总排查发现的突出问题，分析隐患产生的深层次原因，形成排查整治工作总结报送上级部门。同时，完善临床试验监管制度，建立常态化隐患排查机制，推动临床试验机构完善质量管理体系，提升监管能力。五、隐患分级与处置措施隐患等级判定标准处置措施一般隐患违规情节轻微，不影响受试者安全，不影响试验数据真实性，整改后可完全消除影响责令限期整改，责任单位提交整改报告，监管部门复查验证整改结果，不记入重大不良记录较大隐患存在违规行为，可能影响受试者安全或试验数据可靠性，尚未造成严重后果责令暂停相关试验或部分试验环节，限期整改，整改完成后经核查合格方可恢复试验，相关问题记入责任单位诚信档案重大隐患存在严重违法违规行为，危及受试者生命安全，或存在伪造数据、虚假试验等严重问题责令立即终止试验，依法提请撤销临床试验批准文件，立案查处，对责任单位与责任人公开曝光，纳入医药行业失信名单，实施联合惩戒六、工作要求6.1提高政治站位药品临床试验安全直接关系受试者生命健康与药品上市安全，各单位要充分认识隐患排查整治工作的重要性，切实把排查整治工作放在药品安全监管的突出位置，加强组织领导，保障人员与经费投入，确保工作落实到位。6.2压实主体责任临床试验相关各方要严格落实主体责任，主要负责人作为第一责任人，要亲自部署排查工作，确保排查覆盖所有项目、所有环节，不走过场、不隐瞒问题，确保隐患整改到位。对责任落实不到位、排查流于形式的，依法追究相关人员责任。6.3强化协同联动药品监管部门与卫生健康部门要建立协同工作机制，定期沟通信息，开展联合检查，形成监管合力。对发现的涉及医疗机构人员违规违纪的问题，及时通报卫生健康部门依规处理。6.4严格依法监管对排查发现的违法违规行为，要严格按照法律法规规定查处，不得降格处理，对典型案例要公开曝光，形成有效震慑。同时，要准确把握政策界限，区分合规创新与违法违规的边界，支持合法合规的生物医药创新。6.5建立长效机制以此次隐患排查整治为契机，完善临床试验全过程监管制度，建立日常检查与专项排查结合的常态化监管机制，推动临床试验机构落实质量主体责任，持续提升我国药品临床试验质量水平。七、附件附件1药品临床试验项目隐患排查自查表序号排查类别排查内容排查结果（合格/不合格/不涉及）问题描述整改措施完成时限责任人签字1伦理合规试验已获得有效伦理批件，方案修改重新报批2伦理合规伦理委员会组成与审查流程符合规范要求3备案合规试验与机构均按要求完成备案，信息真实准确4知情同意所有受试者均签署有效知情同意，流程合规5知情同意知情同意书内容符合规范要求，修改后重新签署6受试者安全SAE/SUSAR上报及时，处置流程完整记录规范7受试者安全已按要求购买临床试验责任险，建立赔偿机制8数据管理原始数据真实完整，可溯源，无伪造篡改9数据管理记录修改规范，有签名日期，电子数据保留审计追踪10试验药物储存条件符合要求，温湿度记录完整真实11试验药物出入库发放回收销毁记录完整，账物相符12试验药物包装标识规范，标明临床试验专用13人员管理主要研究者符合资质，在岗履职，无挂名14人员管理所