酒泉市2017-2018年疑似预防接种异常反应监测结果分析

酒泉市2017-2018年疑似预防接种异常反应监测结果分析摘要目的评价酒泉市AEFI监测系统运转情况及监测敏感性，为酒泉市AEFI监测部门提供参考依据，同时分析疫苗是否安全。方法将酒泉市2017-2018年AEFI相关数据，通过检索的方式从GAVI免疫规划信息管理系统获取，运用描述流行病学的方法，使用统计软件对数据进行分析。结果2017-2018年酒泉市共报告551例AEFI病例，各县（市、区）均有分布，其中阿克塞县报告4例，病例数最少，肃州区报告病例数达到196例，为全市最高；AEFI报告发生率在肃州区是72.79/10万，为全市最低；2017-2018年5、6月报告病例数较高；男：女=1.095:1，以1岁及以下的儿童多见，占76.41%；全市2017-2018年接种疫苗共计586920剂次，AEFI报告发生率为93.88/10万；AEFI覆盖7个县（市、区）覆盖率达到100%，及时报告率为98.55%，及时调查率为未达到要求；AEFI报告病例中一般反应占比最高，为99.09%，其他反应占比均低于10.00%（2=1072.54，P<0.05）；AEFI病例在接种疫苗后1天内报告最多；症状以发热和局部红肿为主；病例中好转人数多于其他转归，没有死亡病例。23价肺炎疫苗，白破疫苗（儿童）和百白破疫苗（无细胞）AEFI发生率较高（2=357.50，P<0.05）。结论：酒泉市2017-2018年AEFI监测系统运转尚可，但调查及时性尚待加强，主动监测敏感性需继续提升。此外，需进一步加强监测人员的培训，及时关注病人转归情况，及时更新系统内个案信息。关键词：疫苗；疑似预防接种异常反应；流行病学特征；监测分析AdverseEventFollowingImmunizationinJiuquanCityin2017-2018AnalysisofSurveillanceresultsAbstractObjectivetoevaluatetheoperationandmonitoringsensitivityofAEFImonitoringsysteminJiuquancity,andtoprovidereferenceforAEFImonitoringdepartmentinJiuquancity,andinthemeantime,analyzedweatherthevaccinewassafe.MethodstheAEFIdataofJiuquancityin2017-2018wereretrievedfromtheGAVIimmunizationplanninginformationmanagementsystem.Thedatawereanalyzedbydescriptiveepidemiologyandstatisticalsoftware.Resultsadduptobeing551AEFIcaseswerereportedinJiuquancityin2017-2018,andthecasesweredistributedineverycounty(cityanddistrict).Amongthem,Aksaicountyreported4cases,withthelowestnumberofcases.Suzhoudistrictreported196cases,whichwasthehighestinthecity.ThereportedincidencerateofAEFIwas72.79/100,000inSuzhoudistrict,whichwasthelowestinthewholecity.ThenumberofreportedcaseswashigherinMayandJuneof2017-2018;Male:female=1.095:1,mostcommonamongchildrenaged1andbelow,accountingfor76.41%;Thecitytotalvaccination586,920dosesfrom2017to2018,andthereportedincidenceofAEFIwas93.88/100,000.ThecoveragerateofAEFIin7counties(citiesanddistricts)reached100%,thetimelyreportingratewas98.55%,andthetimelyinvestigationratewasnotuptotherequirements.AEFIreportedthehighestproportionofgeneralresponse,99.09%,Otherreactionsaccountedforlessthan10.00%（2=1072.54，P<0.05）；AEFIcasesweremostreportedwithin1dayaftervaccination;Thesymptomsweremainlyfeverandlocalredness.Thenumberofimprovedcaseswashigherthanthatofothercases,andnoonedied.TheincidenceofAEFIwashigherin23valentpneumococcalvaccine,DT(children)andDTaP（2=357.50，P<0.05）。ConclusiontheAEFISurveillancesysteminJiuquancityiswellrunin2017-2018,butthetimelinessofinvestigationstillneedstobestrengthened,andthesensitivityofactivemonitoringneedstobefurtherimproved.Moreover,itisnecessarytofurtherstrengthenthetrainingofmonitoringpersonnel,payattentiontothepatient'sprognosisinatimelymanner,andupdatetheinformationofindividualcasesinthesysteminatimelymanner.Keywordsvaccine;AdverseEventFollowingImmunization;Epidemiologicalcharacteristics;Monitoringandanalysis目录摘要 I关键词： IAbstract II1.资料与方法 31.1数据来源 31.2AEFI监测范围 31.3统计方法 32结果 42.1AEFI监测指标 42.2AEFI流行病学特征 52.2.1AEFI人群分布 52.3AEFI分类 82.4疫苗分布情况 92.5AEFI症状分布 102.7AEFI病例转归 112.8AEFI监测方式 113讨论与结论 123.1酒泉市AEFI监测系统运转情况分析 123.2酒泉市AEFI发生特征分析 123.3酒泉市疫苗安全性分析 13参考文献 14致谢 15

疫苗，主要是为了预防和控制各类传染病爆发、流行，用于人体预防接种的预防性生物制品[1]。疑似预防接种异常反应（AdverseEventFollowingImmunization，简称AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件[2]。免疫规划的扩大使得疫苗的接种剂次逐年增加。随着近年疫苗安全事件的发生，群众对预防接种工作的关注度逐渐提高，对AEFI也更加敏感。因此及时发现和处理疑似预防接种异常反应，可维持和增强群众对预防接种的信心，同时可为改进疫苗质量和提高接种服务质量提供依据[3]。1.资料与方法1.1数据来源疫苗接种数据和AEFI个案信息均来源于酒泉市疾病预防控制中心和GAVI免疫规划信息管理系统。1.2AEFI监测范围本研究汇总统计酒泉市七县（市、区）2017-2018年AEFI个案数据，监测范围包括接种免疫规划和非免疫规划疫苗的所有人群。1.3统计方法将收集的数据利用Excel2019进行整理，以AEFI报告病例构成比（%）和AEFI报告发生率（/10万）进行统计分析，用SPSS25.0进行率之间的比较，α=0.05为检验标准，P<0.05具有统计学意义。2结果2.1AEFI监测指标551例AEFI病例于2017-2018年在酒泉市报告，2018年共计316例，2017年共计235例。全市接种免疫规划和非免疫规划疫苗共计586920剂次，AEFI报告发生率为93.88/10万剂次。2018年AEFI报告发生率比2017年增加了29.99%，两年报告发生率进行比较，2=9.33，P=0.002，具有统计学意义。见表1。2017-2018年报告的AEFI病例，及时调查率未达到国家要求，2018年AEFI及时调查率为75.00%，比2017年的及时调查率下降了25个百分点；2017-2018年48h及时报告率达到国家标准，为98.55%。2017、2018年AEFI分类率均为100%；全市有7个县（市、区）报告了AEFI病例，分别为肃州区、瓜州县、敦煌市、玉门市、金塔县、肃北县、阿克塞县，县覆盖率为100%。见表2。表1酒泉市2017-2018年AEFI报告发生率年份接种剂次报告病例数报告发生率2P（/10万）201728848623581.469.330.0022018298434316105.89合计58692055193.88表22017-2018年酒泉市AEFI监测指标年份报告病例数及时报告数(48h)及时报告率（%）应调查数及时调查数(48h)及时调查率（%）AEFI分类数AEFI分类率（%）报告县数报告县覆盖率（%）201723523198.3011100.00235100.007100.00201831631298.734375.00316100.007100.00合计55154398.555480.00551100.007100.002.2AEFI流行病学特征2.2.1AEFI人群分布散居儿童在报告的551例病例中占多数，共475例，其次是幼托儿童，53例，不同人群进行比较，2=1940.44，P<0.05，具有统计学意义。见表3。男性288例（52.27%），女性263例（47.73%），男：女=1.095:1。年龄主要集中在1岁的儿童，为421例（76.41%），AEFI报告发生率为71.73/10万，比较各年龄AEFI报告病例，2=490.76，P<0.05，具有统计学意义。见表4。表3酒泉市2017-2018年AEFI人群分布人群例数构成比（%）报告发生率（/10万）2P散居儿童47586.2180.931940.440.000*幼托儿童539.629.03小学生183.273.07工人30.540.51干部职员10.180.17农民10.180.17合计551100.0093.88*P<0.05表4酒泉市2017-2018年AEFI年龄分布年龄例数构成比（%）报告发生率(/10)2P142176.4171.73490.760.000*2-611821.4220.107122.182.04合计551100.0093.88*P<0.052.2.2AEFI时间分布2017年和2018年的每月均有AEFI病例报告。其中2017年1月报告病例最少，仅2例，占比低于1.00%，6月报告的病例为43例，是本年度例数最多的月份，占18.30%；2018年2月报告病例最少（5例），占比低于2.00%，本年度12月报告的病例最多，为43例，占13.61%。见表5，图1。表5酒泉市2017-2018年AEFI时间分布月份2017年2018年合计例数构成比（%）例数构成比（%）例数构成比（%）120.8582.53101.812125.1151.58173.093208.513410.76549.84145.963511.08498.8954117.453511.087613.7964318.303410.767713.9772811.914112.976912.528135.53288.86417.449145.96123.8264.7210156.38185.7335.9911208.51237.28437.812135.534313.615610.16合计235100316100551100图1酒泉市2017-2018年AEFI时间分布2.2.3AEFI地区分布551例AEFI在7个县（市、区）均有分布，其中阿克塞县报告4例，为全市报告病例最少的县，肃州区报告病例最多，为196例。2017-2018年，除肃州区、金塔县、阿克塞县，其余各县（市）AEFI报告发生率均大于100.00/10万，其中肃北县最高，为353.71/10万。各县（市、区）AEFI报告发生率进行比较分析，2=65.41，P<0.05，具有统计学意义。见表6，图2。表6酒泉市2017-2018年AEFI地区分布县（市、区）2017年2018年合计报告

例数报告发生率

（/10万）2P报告

例数报告发生率

（/10万）2P报告

例数报告发生率

（/10万）2P肃北县9316.5722.740.00112387.8549.760.000*21353.7165.410.000*瓜州县3993.0063156.78102124.21敦煌市3992.1449118.2388105.05玉门市3577.5453125.2488100.62金塔县2076.8532118.625298.11阿克塞县137.573110.74474.47肃州区9272.1210473.3919672.79合计23581.46316105.8955193.88*P<0.05图2酒泉市AEFI地区分布情况2.3AEFI分类酒泉市2017-2018年报告的551例AEFI病例，其中偶合症2例，异常反应3例，一般反应546例，无其他反应。一般反应病例占比达到最高，为99.09%，报告发生率为93.03/10万，一般反应与其他反应进行比较，2=1072.54，P<0.05，具有统计学意义。见表7。表7酒泉市2017-2018年AEFI反应分类分类2017年2018年合计报告

例数构成比

（%）发生率

（/10万）报告

例数构成比

（%）发生率

（/10万）报告

例数构成比

（%）发生率

（/10万）一般反应23499.5781.1131298.73104.5554699.0993.03异常反应10.430.3520.630.6730.540.51偶合症00.000.0020.630.6720.360.34心因性反应00.000.0000.000.0000.000.00接种事故00.000.0000.000.0000.000.00疫苗质量事故00.000.0000.000.0000.000.00待定00.000.0000.000.0000.000.00合计235100.0081.46316100.00105.89551100.0093.882.4疫苗分布情况免疫规划疫苗和非免疫规划疫苗在2017-2018年均被报告，在一般反应中，AEFI发生率较高的疫苗分别是23价肺炎疫苗、白破疫苗（儿童）和百白破疫苗（无细胞）。异常反应发生率较高的疫苗是乙肝疫苗，偶合症发生率较高的疫苗是轮状病毒疫苗。比较疫苗间AEFI报告发生率，2=357.50，P<0.05,具有统计学意义。见表8。表8酒泉市2017-2018年AEFI疫苗分布疫苗接种剂次一般反应异常反应偶合症报告

例数发生率

（/10万）报告

例数发生率

（/10万）报告

例数发生率

（/10万）23价肺炎疫苗421311261.1000.0000.00白破疫苗（儿童）1909843225.1500.0000.00百白破疫苗（无细胞）92675198213.6511.0800.00A群流脑疫苗4396664145.5700.0000.00含麻类疫苗5084571139.6400.0011.97AC流脑Hib联合疫苗21503139.5300.0000.00流感疫苗(裂解儿童用)762110131.2200.0000.00EV71疫苗(Vero)49355101.3200.0000.00乙脑疫苗（减毒）450884395.3700.0000.00Hib疫苗3070265.1500.0000.00甲肝疫苗221281254.2300.0000.00轮状病毒疫苗5617353.4100.00117.80A+C群流脑疫苗（多糖）376751642.4700.0000.00乙肝疫苗875903236.5322.2800.00水痘疫苗9818330.5600.0000.00脊灰疫苗916042426.2000.0000.004价流感疫苗8478223.5900.0000.00狂犬病疫苗(Vero冻干)27178311.0400.0000.00卡介苗2312214.3200.0000.004价HPV疫苗4900.0000.0000.00合计58692054693.0330.5120.342.5AEFI症状分布2017-2018年报告的546例一般反应，其症状中发热病例349例、局部红肿病例248例、哭闹病例243例、局部硬结病例144例、食欲不振病例65例，分别占一般反应病例的63.92%、45.42%、44.51%、26.37%、11.90%，其余症状占比均低于10%。3例异常反应局部红肿和瘙痒症状病例较多，占异常反应总病例的66.67%；2例偶合症以发热、乏力和食欲不振为主要症状。2.6AEFI从接种到发生时间间隔分布全市2017-2018年报告的551例AEFI，接种后报告的时间在4天以上的病例数均小于10例，在2-3天内的报告病例为60例（10.89%），在1天之内的报告病例最多，为482例（87.48%）。2017年与2018年从接种到发生AEFI时间间隔分布趋势一致。见表9。表9酒泉市2017-2018年AEFI从接种到发生间隔分布时间（ｄ）2017年2018年合计例数构成比（%）例数构成比（%）例数构成比（%）0-121089.3627286.0848287.482-3218.943912.346010.894-720.8530.9550.918-1410.4300.0010.1815(含)以上10.4320.6330.54不详00.0000.0000.00合计235100.00316100.00551100.002.7AEFI病例转归551例病例中好转病例有426例，占77.31%，痊愈病例有112例，占20.33%，治疗病例13例，占2.36%。2.8AEFI监测方式主动监测病例55例，占报告病例总数的9.98%，被动监测病例496例，占报告病例总数的90.02%，比较不同监测方式，2=353.13，P<0.05，具有统计学意义，AEFI主动监测病例较少。3讨论与结论3.1酒泉市AEFI监测系统运转情况分析酒泉市2017-2018年AEFI监测结果显示，其分类率及县覆盖率均为100%，2018年（98.73%）和2017年（98.30%）的AEFI及时报告率也均达到国家的要求[2]，这可说明酒泉市2017-2018年AEFI监测系统的运转情况尚可。但是2018年的及时调查率较低，主要在肃州区，其及时调查率为66.67%，低于叶家楷等[4]报道的48h内AEFI及时调查率，说明肃州区AEFI调查及时性尚待加强，因此在进行监测工作时，除要保持良好运转情况外，各县（市、区）应每日开展AEFI监测系统个案信息浏览工作，发现需调查病例及时开展调查，并及时将调查表和调查报告上传至系统。2017AEFI报告发生率为81.46/10万剂，2018年为105.89/10万剂，均高于有关AEFI监测结果（29.76/10万剂）[5]，22017=23.45，P<0.05，22018=42.50，P<0.05，差异具有统计学意义，这可能与近年来非法经营疫苗案件[6]发生后群众对预防接种工作的关注度逐渐增加，对AEFI也更加敏感有关，因此报告病例数呈现逐年上升趋势，且超过全国监测水平，同时提高了酒泉市AEFI监测的敏感性。551例AEFI监测病例主动监测仅占9.98%，与被动监测相比，2=353.13，P<0.05，具有统计学意义，表明酒泉市AEFI主动监测敏感性较低，提示在今后的工作中应该加强AEFI主动监测。3.2酒泉市AEFI发生特征分析2017-2018年报告的AEFI病例男性多见，人群主要是7岁以下的儿童，其中0-1岁的儿童报告病例数最多，占报告病例总数的76.41%，2=490.76，P<0.05，具有统计学意义，可能与预防接种对象主要是7岁以下的儿童有关[4]，提示酒泉市在预防接种时应重点加强1岁及以下儿童AEFI监测工作，及时发现并处理疑似预防接种异常反应。2017-2018年10-12月份报告AEFI病例所占比例比黄蓉和董金荣等[7-8]报告结果高，可能与酒泉市在该段时间加强AEFI监测工作有关。在7个县（市、区）中肃北县、瓜州县、敦煌市、玉门市AEFI报告发生率在超过100.00/10万剂次，而肃州区的AEFI报告发生率最低（72.79/10万），这可能与该地区对AEFI监测工作的重视程度有关。酒泉市AEFI监测系统主动监测敏感性不高，通过督促各县（市、区）加强监测工作，提高主动监测敏感性。3.3酒泉市疫苗安全性分析一般反应在AEFI分类中占主导，其报告病例占总数的99.09%，比异常反应（0.54%）和偶合症（0.36%）高，其他反应均无发生，2=1072.54，P<0.05，具有统计学意义，表明疫苗安全性较高。在一般反应中，23价肺炎疫苗、白破疫苗（儿童）和百白破疫苗（无细胞）AEFI报告发生率较高，2=357.50，P<0.05,具有统计学意义。23价肺炎疫苗属于非免疫规划类疫苗，其AEFI报告发生率高的原因可能与此类疫苗需要自费，受种者对其反应特别关注有关[9]；此外百白破疫苗（无细胞）的发生率高，可能与接种剂次有关，同时可能与百白破（无细胞）疫苗的固有特性有关[10]，即与氢氧化铝吸附剂这种成分有关，同时儿童年龄及季节也是主要影响因素。从AEFI病例的症状分析，546例一般反应，症状在前三的是发热、局部红肿和哭闹，3例异常反应症状以局部红肿和瘙痒居多，比王晓芳等[9]所报道的症状轻，2例偶合症以发热、乏力、食欲不振为主，可能与受种儿童本身的因素有关，也可能与接种时儿童的安静程度有关。接种疫苗后1天内发生AEFI的病例数最多，占报告病例总数的87.48%，高于许濒月等[11]报道结果，提示我们应在接种后留观30min，同时告知家长接种后的注意事项。病人转归以好转为主，占报告病例总数的77.31%，其次是痊愈，占报告病例总数的20.33%，低于2017年山西省（痊愈占76.16%）[9]和2015-2017年郑州市（痊愈占95.58%）[12]所报道结果,2山西=62.82，P<0.05,2郑州=118.56，P<0.05,均具有统计学意义，提示酒泉市需做好责任报告人员的培训，及时关注病人转归情况，及时更新系统内个案信息。本研究局限之处在于酒泉市2017-2018年AEFI个案信息和疫苗接种数据均来源于GAVI免疫规划信息管理系统，未对冷链设备信息进行统计分析，同时没有对预防接种工作人员的接种服务情况和家长对儿童接种后的看护情况进行调查，获取数据单一，支撑力度不强，因此结果代表性较差。参考文献[1]国务院.疫苗流通和预防接种管理条例[S].2005-3-24.[2]卫生部办