酒泉市2017-2018年疑似预防接种异常反应监测结果分析

酒泉市2017-2018年疑似预防接种异常反应监测结果分析摘要：目的：了解酒泉市2017-2018年疑似预防接种异常反应（AEFI）的特征，评价AEFI监测系统运转状况，分析疫苗安全性以及预防接种服务质量。方法：收集酒泉市2017-2018年AEFI个案数据和疫苗接种数据，通过描述流行病学方法进行统计分析。结果：酒泉市2017-2018年AEFI总报告病例为551例，共计接种疫苗586920剂次，AEFI发生率达93.88/10万剂，48h及时报告率为98.55%，48h及时调查率为80.00%，AEFI分类率、县覆盖率均为100%。男女比例为1.095:1，以1岁的儿童多见，占报告病例总数的76.41%；报告病例主要集中在5-6月份；在551例AEFI病例中，肃州区报告病例数最多，阿克塞哈萨克族自治县最少；报告病例以一般反应为主，占报告病例总数的99.09%，异常反应占0.54%，偶合症占0.36%，症状以发热、局部红肿、哭闹和局部硬结为主；从接种到发生间隔主要集中在0-1天内。AEFI发生率居前3位的疫苗分别是23价肺炎疫苗，白破疫苗（儿童）和百白破疫苗（无细胞），病人转归以好转和痊愈为主，无死亡病例。结论：酒泉市2017-2018年AEFI监测系统运转良好，但及时性尚待加强，主动监测敏感性需提升，应重点加强1岁幼儿AEFI监测，疫苗安全性较高，疫苗接种服务质量有待加强。关键词：酒泉市；疑似预防接种异常反应；疫苗；安全性疑似预防接种异常反应（AdverseEventFollowingImmunization，简称AEFI）是指在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件[1]。自从国家扩大免疫规划以来，疫苗的种类、数量以及疫苗的接种剂次都在不断增加，疑似预防接种异常反应也开始被人们广泛关注。近年来疫苗事件频发，使得群众对接种疫苗产生了警惕心理，认为疫苗是不安全的制品。疫苗是为了预防、控制传染病的发生、流行，用于人体预防接种的疫苗类预防性生物制品[2]。但问题疫苗的出现，引起群众的恐慌，人们对接种后发生的异常反应更加敏感。按照2010年《全国疑似预防接种异常反应监测方案》，调查AEFI发生原因，评价预防接种的风险和利益，可维持和增强群众对预防接种的信心，同时可为改进疫苗质量和提高接种服务质量提供有力的依据[3]。酒泉市2017-2018年疑似预防接种异常反应监测情况现分析如下。1.资料来源与方法1.1AEFI个案数据和疫苗接种数据酒泉市2017-2018年AEFI个案数据和疫苗接种数据均来源于中国免疫规划信息管理系统。1.2AEFI监测范围本研究收集酒泉市（包括一区两市四县）2017-2018年AEFI个案数据，监测范围包含了接种国家免疫规划(NIP)疫苗和非NIP疫苗的所有人群。1.3统计方法利用Excel2019对酒泉市2017-2018年报告的AEFI个案数据和疫苗接种的数据进行统计，以AEFI报告病例构成比（%）和AEFI的报告发生率（/10万剂）进行比较分析。2结果2.1AEFI监测指标酒泉市2017-2018年报告的AEFI总病例数为551例，共计接种疫苗为586920剂次，AEFI发生率达93.88/10万剂，其中2018年AEFI报告病例数316例，AEFI发生率达105.89/10万剂次，相比2017年报告的235例（81.46/10万剂）病例数增加了34.47%，同时AEFI报告发生率增加了29.99%。见表1。2017-2018年AEFI48h的及时报告率达98.55%，需要调查的人数有5人，48h的及时调查率80.00%，未达到国家标准；其中2018年AEFI48h及时调查率仅为75.00%，相比2017年48h及时调查率下降了25.00%。2017、2018年AEFI分类率均为100%；全市有7个县（市、区）报告了AEFI病例，县覆盖率为100%。见表2。表12017-2018年酒泉市AEFI发生率年份接种剂次发生数（例）AEFI发生率（/10万剂）201728848623581.462018298434316105.89合计58692055193.88表22017-2018年酒泉市AEFI监测指标年份（年）报告例数及时报告数(48h)及时报告率（%）应调查数及时调查数(48h)及时调查率（%）AEFI分类数AEFI分类率（%）报告县数报告县覆盖率（%）201723523198.3011100.00235100.007100.00201831631298.734375.00316100.007100.00合计55154398.555480.00551100.007100.002.2AEFI流行病学的分布特征2.2.1AEFI人群分布情况报告的所有AEFI病例中，男性病例有288例，占了报告总病例数的52.27%，女性病例有263例，占了报告总病例数的47.73%，男女比例为1.095:1。年龄主要以1岁的儿童多见，为421例（76.41%），AEFI报告发生率为71.73/10万剂，其次为2-6岁儿童。见表3。报告的AEFI人群以散居儿童为主，报告了475例，占人群分布的86.21%，其次是幼托儿童，报告了53例，占人群分布的9.62%。见图1。表3酒泉市2017-2018年AEFI年龄分布（n=551）年龄（岁）例数（例）构成比（%）AEFI发生率（/10万剂）142176.4171.732-611821.4120.117122.182.04合计551100.0093.88图1酒泉市2017-2018年AEFI人群分布2.2.2AEFI时间分布情况2017、2018年报告的AEFI病例，分布于每个月。据统计2017年6月和2018年12月报告病例数最多，均为43例，分别占各年报告病例总数的18.30%、13.61%，其次是2017年5月和2018年7月，均为41例，分别占各年报告病例总数的17.45%、12.97%；此外，两年报告病例的高峰期不一致。见表4、图2。表42017-2018年AEFI时间分布统计分析月份（月）2017年2018年合计例数（n）构成比（%）例数（n）构成比（%）例数（n）构成比（%）120.8582.53101.812125.1151.58173.093208.513410.76549.84145.963511.08498.8954117.453511.087613.7964318.303410.767713.9772811.914112.976912.528135.53288.86417.449145.96123.8264.7210156.38185.7335.9911208.51237.28437.812135.534313.615610.16合计235100316100551100图2酒泉市2017-2018年AEFI时间分布2.2.3AEFI地区分布情况报告的551例AEFI病例，分布在7个县（市、区）。其中肃州区最多，为196例，其次是瓜州县，为102例。报告例数最少的为阿克塞哈萨克族自治县，仅4例，占报告病例总数的0.73%。2018年报告的AEFI病例中，7个县（市、区）发生例数均比2017年有所增加。见表5，图3：表52017-2018年AEFI地区分布发生地区2017年2018年合计报告例数(n=235)构成比（%）报告例数(n=316)构成比（%）报告例数(n=551)构成比（%）肃州区9239.1510432.9119635.57瓜州县3916.606319.9410218.51玉门市3514.895316.778815.97敦煌市3916.604915.518815.97金塔县208.503210.13529.44肃北县93.83123.80213.81阿克塞县10.4330.9540.73合计235100.00316100.00551100.00图3酒泉市AEFI地区分布情况2.3AEFI分类情况酒泉市2017-2018年报告的551例AEFI病例，以一般反应为主，报告例数达546例，占总病例数的99.09%，其发生率为93.03/10万剂。异常反应报告例数有3例，占了总病例数的0.54%，偶合症有2例，占了总例数的0.36%。无心因性反应、接种事故和疫苗质量事故发生，无群体性AEFI和严重AEFI发生。见表6。表6酒泉市2017-2018年AEFI分类统计分类2017年2018年合计报告

例数（n）构成比

（%）发生率

（/10万剂）报告

例数（n）构成比

（%）发生率

（/10万剂）报告

例数（n）构成比

（%）发生率

（/10万剂）一般反应23499.5781.1131298.73104.5554699.0993.03异常反应10.430.3520.630.6730.540.51偶合症00.000.0020.630.6720.360.34心因性反应00.000.0000.000.0000.000.00接种事故00.000.0000.000.0000.000.00疫苗质量事故00.000.0000.000.0000.000.00待定00.000.0000.000.0000.000.00合计235100.0081.46316100.00105.89551100.0093.882.4疫苗分布情况2017-2018年报告的疫苗共20种，包括一类疫苗和二类疫苗。一般反应中报告的AEFI发生率居前3位的疫苗分别是23价肺炎疫苗，白破疫苗（儿童）和百白破疫苗（无细胞）。异常反应中报告的AEFI发生率居前2位的是乙肝疫苗和百白破疫苗（无细胞），偶合症中AEFI报告发生率居首位是轮状病毒疫苗。见表7。表7酒泉市2017-2018年AEFI疫苗分布统计分析疫苗接种剂次一般反应异常反应偶合症AEFI

例数发生率

（/10万剂）AEFI

例数发生率

（/10万剂）AEFI

例数发生率

（/10万剂）23价肺炎疫苗421311261.1000.0000.00白破疫苗（儿童）1909843225.1500.0000.00百白破疫苗（无细胞）92675198213.6511.0800.00A群流脑疫苗4396664145.5700.0000.00含麻类疫苗5084571139.6400.0011.97AC流脑Hib联合疫苗21503139.5300.0000.00流感疫苗(裂解儿童用)762110131.2200.0000.00EV71疫苗(Vero)49355101.3200.0000.00乙脑疫苗（减毒）450884395.3700.0000.00Hib疫苗3070265.1500.0000.00甲肝疫苗221281254.2300.0000.00轮状病毒疫苗5617353.4100.00117.80A+C群流脑疫苗（多糖）376751642.4700.0000.00乙肝疫苗875903236.5322.2800.00水痘疫苗9818330.5600.0000.00脊灰疫苗916042426.2000.0000.004价流感疫苗8478223.5900.0000.00狂犬病疫苗(Vero冻干)27178311.0400.0000.00卡介苗2312214.3200.0000.004价HPV疫苗4900.0000.0000.00合计58692054693.0330.5120.342.5AEFI症状分布2017-2018年报告的546例一般反应中，发热病例有349例，其发生率为63.92%，发热时以腋窝温度38.6℃为主，其占发热病人的59.03%；局部红肿的病例有248例，发生率为45.42%，以直径2.6-5.0cm为主，占局部红肿病例的66.13%；哭闹症状的病例也较多，为243例，其发生率为44.51%；其他症状也有发生，除了局部红肿（26.37%）和食欲不振外（11.90%），其余发生率均低于10%。见表8。在3例异常反应中，以局部红肿和瘙痒症状为主，其发生率均为66.67%，其余症状发生人数较少，发生率均为33.33%；2例偶合症，其症状以发热、乏力和食欲不振为主。2.6AEFI从接种到发生间隔分布在2017-2018年中，从疫苗接种到AEFI发生，间隔在0-1天内报告病例数最多，为482例（87.48%），其次是在2-3天内，报告病例为60例（10.89%）；从接种到发生间隔在4天以上的，报告例数均小于10例，2017年与2018年从接种到发生AEFI间隔分布趋势一致。见表9。表8酒泉市2017-2018年一般反应症状分布情况症状2017年2018年合计发生例数

（n=234）构成比

（%）发生率

（%）发生例数

（n=312）构成比

（%）发生率

（%）发生例数

（n=546）构成比

（%）发生率

（%）发热（腋温℃）37.1-37.5117.4862.82115.4564.74226.3063.9237.6-38.55034.027135.1512134.67≥38.68658.5012059.4020659.03小计147100.00202100.00349100.00局部红肿(直径cm)≤2.51816.2247.441712.4143.913514.1145.422.6-5.07971.178562.0416466.13＞5.01412.613525.554919.76小计111100.00137100.00248100.00局部硬结(直径cm)≤2.52334.8528.212633.3325.004934.0326.372.6-5.04060.604051.288055.55＞5.034.551215.391510.42小计66100.0078100.00144100.00哭闹102—43.59141—45.19243—44.51食欲不振27—11.5438—12.1865—11.90乏力12—5.1330—9.6242—7.69嗜睡8—3.4224—7.6932—5.86瘙痒6—2.5617—5.4523—4.21呕吐11—4.7011—3.5322—4.03皮疹0—0.0018—5.7718—3.30肌痛7—2.997—2.2414—2.56腹泻6—2.567—2.2413—2.38出汗3—1.286—1.929—1.65恶心3—1.286—1.929—1.65流涕1—0.436—1.927—1.28咽红1—0.433—0.964—0.73其它3—1.281—0.324—0.73头痛1—0.432—0.643—0.55腹疼1—0.432—0.643—0.55头晕1—0.431—0.322—0.37面色苍白1—0.431—0.322—0.37咳嗽0—0.002—0.642—0.37关节痛1—0.430—0.001—0.18麻木1—0.430—0.001—0.18胸闷0—0.000—0.000—0.00心悸0—0.000—0.000—0.00表9酒泉市2017-2018年AEFI从接种到发生间隔分布天数（天）2017年2018年合计例数（n）构成比（%）例数（n）构成比（%）例数（n）构成比（%）0-121089.3627286.0848287.482-3218.943912.346010.894-720.8530.9550.918-1410.4300.0010.1815(含)以上10.4320.6330.54不详00.0000.0000.00合计235100.00316100.00551100.002.7病人转归在551例病例中，病人转归以好转为主，病例数有426例，占了总病例数的77.31%，其次是痊愈，有112例，占了总病例数的20.33%，治疗病例仅有13例，占了总病例数的2.36%。2.8AEFI监测方式551例AEFI病例中，监测方式主要以被动监测为主，报告例数达496例，占了总报告病例的90.02%，主动监测的病例仅有55例，占了总报告病例数的9.98%。3讨论与结论3.1酒泉市AEFI监测系统的运转分析根据酒泉市2017-2018年AEFI监测数据，2017年AEFI48h及时报告率达98.30%，2018年AEFI48h及时报告率达98.73%，此两年AEFI分类率及县覆盖率均为100%，达到《全国疑似预防接种异常反应监测方案》[1]的要求，说明酒泉市2017-2018年AEFI监测系统运转情况良好。但2018年AEFI48h及时调查率为75%，主要是肃州区48h及时调查率为66.67%，低于2015年全国48h内AEFI及时调查率（98.29%）[4]，说明肃州区AEFI调查及时性尚待加强。2017-2018年AEFI报告发生率分别为81.46/10万剂，105.89/10万剂，均高于全国2014（29.76/10万剂）年AEFI监测结果[5]，可能与2016年山东非法经营疫苗案件[6]发生后公众对疫苗安全性的关注度增加有关，因此报告病例数呈现逐年上升趋势，说明疫苗安全事件提升了酒泉市AEFI监测敏感性。在551例AEFI监测病例中，主动监测仅占总报告病例数的9.98%，与荣县2018年AEFI监测结果一致[7]，表明酒泉市AEFI主动监测敏感性不够，提示今后应该加强主动监测。3.2酒泉市AEFI发生特征分析酒泉市AEFI人群分布特征与许涤沙，李克莉等相关报告一致[4-5，8]。2017-2018年报告的疑似预防接种异常反应病例男性>女性，人群以<7岁儿童为主，这与中国NIP疫苗免疫程序主要覆盖<7岁儿童有关[4]，其中以1岁儿童报告病例数最多，占报告病例总数的76.41%，提示酒泉市应重点加强1岁幼儿AEFI监测；人群分布中以散居儿童报告病例数为多，占病例总数的86.21%，可能与近几年疫苗安全事件频发，家长对AEFI的关注度增加有关。酒泉市2017-2018AEFI发生时间主要集中在5-7月份，8-9月份报告病例逐渐减少，10-12月份报告病例又呈上升趋势，与北京市顺义区2015-2017年监测结果不一致[9]，也与武威市2015-2016年监测结果不一致[10]。在7个县（市、区）中，报告病例数最多的是肃州区,有196例，最少的是阿克塞哈萨克族自治县，仅有4例，这与该地区对AEFI监测的重视程度以及当地政策有关。由于各县对AEFI监测重视程度不够，为达到上级下达的要求，通过督促使各县乡加强监测病例，这是报告时间在5-7月达高峰，此后下降一段时间后在10-12月又上升的原因。因此需加强各县乡镇医务工作者对AEFI监测的敏感性，对他们进行专业培训，使医务人员增强监测的意识。3.3酒泉市疫苗安全性及服务质量分析以AEFI分类进行分析，其以一般反应为主，占了总报告病例的99.09%，明显超过异常反应（0.54%）和偶合症（0.36%）的发生，但没有出现心因性反应、接种事故和疫苗质量事故，也没有出现群体性AEFI和严重AEFI，这与张海娣等[3]研究结果一致，表明酒泉市疫苗安全性较高。在疫苗分类中，疫苗接种发生率在前3位的分别是23价肺炎疫苗，白破疫苗（儿童）和百白破疫苗（无细胞），与国内2016年报道基本一致[7]。据相关报道[11]，23价肺炎疫苗的接种发生率高，其原因可能是该类疫苗要自费接种，因此受种人对其反应有较高的关注度；百白破疫苗（无细胞）的发生率高并且发生病例数最多，与接种的剂次相关，当接种的剂次越多时，AEFI的发生率就会越高，同时也与百白破（无细胞）疫苗的固有特性有关[12]，即与氢氧化铝吸附剂这种成分有关，同时与接种人员的技术有关，也与季节及儿童的年龄有关，提示我们在接种过程中应该严格按照规范安全操作，掌握禁忌症。从AEFI症状分析，在546例一般反应中，以发热、局部红肿、哭闹和局部硬结症状为主，与乌鲁木齐市2013-2015年监测结果一致[13],在3例异常反应中，以局部红肿和瘙痒症状为主，比王晓芳等[11]所报道的症状轻，在2例偶合症中，以发热、乏力、食欲不振为主，症状较轻，无严重病例。从疫苗接种到发生间隔主要在0-1天内，报告病例数占总报告例数的87.48%，高于许濒月等[14]报道结果（83.61%），提示我们在接种前要询问禁忌症，接种时要规范操作，接种后留观30min，以及告知家长接种后的注意事项，这表明酒泉市接种服务质量有待提高。病人转归以好转为主，占报告病例数的77.31%，其次是痊愈，占报告病例的20.33%，这与2017年山西省（痊愈占76.16%）[11]和2015-2017年郑州市（痊愈占95.58%）[15]所报道的病人转归情况不一致,提示酒泉市应该改革相应政策，在追求及时报告的同时，也要重视病人的转归，使90%以上的病人达到痊愈。综上所述，酒泉市2017-2018年AEFI监测系统运转良好，但及时性尚待加强，主动监测敏感性需要提升，应重点加强1岁幼儿AEFI监测，同时要加强基层医务工作者的专业培训。酒泉市疫苗的安全性较高，但接种服务质量有待进一步提升。本研究局限之处在于从监测系统中获取酒泉市2017-2018年AEFI个案数据和疫苗接种剂次，但未获取疫苗安全管理以及疫苗冷链设备信息，未对医护人员的接种服务情况和家长对儿童接种后的看护情况进行调查分析，获取数据单一，对结果分析可能产生影响。参考文献[1]卫生部办公厅，国家食品药品监督管理局办公室．全国疑似预防接种异常反应监测方案［S］．2010-0