抗高血压药专业知识

高血压病是以血压升高为特征的累及多个组织器官的综合病症。WHO于1999年规定成人血压在18.7/12.0kPa(140/90mmHg)上者则为高血压。抗高血压药的目的：延缓因血压持续升高引起的重要器官的损害血压尽可能达到和维持在140/90mmHg以下降低死亡率,延长寿命,

提高生活质量血压形成的基本因素一、心输出量1.心脏功能2.回心血量3.血容量二、外周阻力1.交感神经2.肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS)一线抗高血压药利尿药：氢氯噻嗪钙拮抗剂：硝苯地平β受体阻断药：普萘洛尔血管紧张素转换酶抑制剂：卡托普利血管紧张素受体阻断剂：氯沙坦一、利尿药

氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)，作用温和、持久、不良反应轻，长期应用无明显耐受性。可单用治疗轻度高血压。与其它抗高血压药制成复方合剂使用(如复降片、北京降压0号等)治疗中、重度高血压。1、早期:通过利尿排钠，降低血容量，血压下降。2、长期：血管平滑肌细胞内钠Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+血管平滑肌扩张，血压下降。降压机制

ATPNa+K+Na+Cl-远曲小管近端大剂量影响血脂代谢，总胆固醇、甘油三酯升高；代偿性肾素活性增高;引起低血钾和高血糖；欧美临床试验发现小剂量比大剂量更明显降低脑卒中和冠心病的发生，对糖、脂肪、电解质代谢均无不良影响。不良反应

降压特点：1、效应与剂量相关，无耐受性。血压越高降压作用越明显。2、降压时不减少心、脑、肾血流量，不引起体位性低血压，不引起水钠潴留。二、钙拮抗药：二氢吡啶类3、对脂质和糖代谢无不良影响，长期应用可

防止或逆转心血管重构（不如血管紧张素转化酶抑制剂）。通过阻断血管L型Ca2+通道，Ca2+跨膜转运↓，细胞内Ca2+↓，血管平滑肌扩张，外周阻力↓，血压下降。降压机制

Calciumchannel外周血管扩张，交感神经活性反射性↑，心率加快。不良反应

头痛,面色潮红、眩晕等。新的钙拮抗剂

氨氯地平(amlodipine)，降压作用持续时间长，血压波动小。不激活交感神经，不易引起反射性的心动过速。防止和逆转心脏血管的重构。已有研究表明氨氯地平不会增加心衰病人的死亡率，远期疗效明显好于硝苯地平。三、β受体阻断药降压特点β受体阻断药降压作用恒定可靠，不引起体位性低血压，长期应用不易产生耐受性，是WHO推荐的首选药。但起效缓慢，口服数天后才降压。降压机制①阻断心脏β1受体，减少心输出量；②阻断肾脏β受体，抑制肾素释放，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。临床应用常用抗高血压药有普萘洛尔、美托洛尔等。适用于轻、中度高血压，对年轻者疗效较好；高心输出量和高肾素型的高血压患者疗效好；尤适用于伴有心绞痛、心律失常和脑血管病的高血压者。不良反应1、一般反应：乏力，失眠，抑郁等。2、血管：阻力增加，加重外周血管痉挛性疾病。3、心脏：心动过缓，传导阻滞。4、气管：诱发哮喘。5、代谢：肥胖，甘油三酯和VLDL升高。四、影响肾素-血管紧张素系统的降压药

肾素是由肾脏球旁细胞生成并释放入血的激素。脑和心血管系统也存在，调节血流和血管紧张性，促进心肌和血管平滑肌的生长和代谢，在心衰、高血压、心肌肥厚等的发生、发展上起着重要作用。ARBACEI

1.阻断ACE，使AngII下降；2.减少缓激肽的降解；3.降低交感神经的兴奋性。效应：1.扩血管，降低血压，减慢心率；2.改善心脏收缩和舒张功能；3.抑制心脏血管重构。

ACEI降压机制降压特点用于各型高血压，尤对高肾素型高血压疗效好。不伴有心率加快，还可扩张肾血管增加肾血流。对老年患者无体位性低血压发生，无耐受性。能预防和逆转心肌肥厚、心血管的重构。对脂质和糖代谢无不良影响，服药者生活质量获得改善。减少并发症，死亡率降低。不良反应1、首剂低血压。2、无痰干咳。3、血管神经性水肿。4、高血钾等。血管紧张素Ⅱ受体阻断药angiotensinreceptorblocker，ARB氯沙坦(losartan)具有与ACEI同样的降压效果但无干咳等不良反应。

ARBACEI不良反应1、较少（无咳嗽、血管神经性水肿），主要为头痛、眩晕、疲倦等。2、也可引起低血压、肾功能障碍、高血钾并影响胎儿。

抗高血压药物的应用原则

1、有效治疗与终身治疗（1）有效治疗(血压控制在140/90mmHg以下,高血压最佳治疗(HOT)目标为138/83mmHg)。（2）很难根治,需要终身治疗,不能擅自停药,非药物疗法只能作为辅助手段。2、保护靶器官长效钙拮抗剂(增加器官的血流量)；血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)；血管紧张素受体阻断剂(ARB)。3、平稳降压血压波动性与器官损害有明显相关性，美国FDA要求谷峰比值不得小于50%。钙拮抗剂中的短效制剂如nifedipine可以增加血压波动性，这可能与它增加死亡率有关。因此现在主张尽量用长效制剂。4、提倡用药个体化