兽医药理学常用药物及其作用机理简介

第一节药物概述一、药物的定义和类型1.定义：药物是能预防和治疗、诊断疾病的物质。2.类型：药物多种多样，按其来源可分为以下类型：（1）天然药物：未经加工或仅简单加工的药物：植物药、动物药、矿物药（2）合成药物：以化学合成方法制得的药物：磺胺、恩诺沙星。（3）生物技术药物：通过细胞工程、基因工程、酶工程和发酵工程等新技术生产的药物：酶制剂、生长激素、疫苗等。常用药物及其作用机理简介二、药物的剂型1.定义：大多数药物的原料一般不宜直接用于动物疾病的防治，必须经加工制成安全、稳定和便于应用的形式，称剂型。粉剂、片剂、注射剂等2.剂型的分类：药物多种多样，按其来源可分为以下类型：（1）液体剂型：如：注射剂（针剂）、乳剂、煎剂、浸剂，等。（2）气体剂型：如：喷雾剂；（3）半固体剂型：如：软膏、糊剂；（4）固体剂型：如：粉剂、片剂、胶囊剂。水产药物及其机理：药物概述三、药效学1.药效学：研究药物与机体相互作用的关系的学科。2.药物的作用方式：药物可通过不同的方式对机体产生作用：（1）局部作用：药物在吸收入血液以前在用药局部产生的作用（2）全身作用：药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用3.药物的治疗作用和不良反应：（1）治疗作用：

A.对因治疗：药物的作用在于消除疾病的原发性致病因子——治本

B.对症治疗：药物的作用在于改善疾病的症状——治标水产药物及其机理：药物概述1、化疗三角

1、提高动物体抵抗力2、避免不良反应

3、防止耐药性产生（2）不良反应：A.副作用：常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不适反应。副作用是可预见的，但很难避免。如磺胺

B.毒性反应：用药量过大或用药时间过长而引起的不良反应。C.继发性反应：药物治疗后引起的不良后果，如土霉素。水产药物及其机理：药物概述4.药物作用的量效关系：（1）量效关系：药物剂量和效应之间的变化规律。（2）类型：A.无效量：药物剂量过小，不产生任何效应。

B.最小有效量（阈剂量）：能引起药物效应的最小药物剂量。C.半数有效剂量（ED50）：对50%个体有效的药剂量.D.极量：出现最大药物效应的药剂量；E.最小中毒剂量：使生物机体出现中毒的最低剂量；F.致死量：使生物出现死亡的最低剂量；E.半致死量（LD50）：使50%个体死亡的药物剂量水产药物及其机理：药物概述水产药物及其机理：药物概述四、药动学1.药物代谢动力学：研究药物在体内的浓度随时间发生变化规律的学科。简称药代动力学或药动学。2.药物在体内的基本过程：（1）吸收：指药物从用药部位进入血液循环的过程。

药物吸收的快慢或难易受药物理化性质、浓度、给药方式等因素影响（2）分布：指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。（3）生物转化：药物在体内经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程。过去称为代谢。主要生物转化器官为肝脏（4）排泄：药物的原形或代谢产物通过各种途径从体内排出的过程。

水产药物及其机理：药物概述五、影响药物作用的因素1.药物方面的因素：（1）药物的化学结构与理化性质：如：氯霉素与氟苯尼考。（2）药物的剂型：注射剂、散剂、片剂等。（3）药物的储藏与保管：如漂白粉接触二氧化碳、光、热易失效。（4）药物的相互作用：如协同（辅药）和拮抗

2.给药方法方面的因素：（1）给药途径：口服、注射、浸泡，等。（2）用药次数与反复用药：水产药物及其机理：药物概述3.动物方面的因素：（1）种属差异：如：淡水白鲳、鳜鱼和虾对敌百虫敏感。（2）生理差异：不同年龄、性别的动物对药物敏感性存在差异。（3）个体差异：同种动物的不同个体之间对药物敏感性存在差异。（4）机体的机能和病理状况：如肝功能障碍，肾功能不全，等。

4.环境方面的因素：（1）水温和湿度：药效一般与温度呈正相关，温度升高10度，药效提高1倍。（也有例外）（2）有机物：水体中有机物存在有时会影响药效。（3）酸碱度：酸性药物、阴离子表面活性剂和四环素等在碱性水体中作用弱；碱性药物、磺胺类药物和阳离子表面活性剂随pH升高药效增强，在碱性水体中药效更强。水产药物及其机理：药物概述第二节水产药物的种类和选择一、药物的种类根据药物作用对象的不同，可将药物分为以下类型：1.抗病毒药：如聚乙烯吡咯烷酮碘(PVP-I)、免疫制剂、病毒灵、中草药等；2.抗菌药：包括抗生素、磺胺类、喹诺酮类、抗菌中草药等；3.杀真菌药：如孔雀绿、亚甲基蓝和制霉菌素等；4.杀藻类药和除草剂：如硫酸铜、敌草快等。Chapter4.

常用药物及其作用机理简介5.消毒剂和防腐剂：

1)醛类：如福尔马林；

2)氧化剂：如高锰酸钾；

3)卤素类：如漂白粉(精)、二(三)氯乙氰尿酸及其钠盐、氯铵-T等；

4)表面活性剂：如新吉尔灭等；

5)染料类：如孔雀绿、亚甲基蓝和吖啶黄等。6.杀寄生虫药和驱虫药：如硫酸铜、硫酸亚铁、敌百虫等7.环境改良剂：如生石灰、沸石粉、白云石粉、活菌制剂等；8.营养制剂：如维生素、钙粉等。9.麻醉剂：如MS22(间氨基苯甲酸乙酯甲磺酸盐)10.抗霉抗氧化剂：如乙氧基喹宁等

水产药物及其机理：药物种类二、药物的选择

药物选择的基本原则：

1.有效性：疗效高

2.安全性：毒性低：包括对养殖生物毒性、对环境毒性和对人体毒性

3.方便性：来源方便、使用方便：

4.廉价性：价格低廉

水产药物及其机理：药物的选择第三节常用药物及其作用机理一、抗病毒药

要求：既能进入宿主细胞杀死病毒，又不对宿主细胞造成伤害。

作用机理：阻断或抑制病毒复制的某个环节。1.PVP-I：为含碘消毒剂，对病毒、细菌和真菌均有良好杀灭能力。如：用5ppm溶液浸泡鱼卵消毒，用其浸泡虾卵可显著提高仔虾期的成活率：31%68%2.病毒灵：盐酸吗啉胍，属广谱抗病毒药，其作用机理是阻断RNA聚合酶的活性和蛋白质的合成。3.利巴韦林：也叫病毒唑，对DNA病毒和RNA病毒均有广谱作用。4.免疫制剂：病毒疫苗等。水产药物及其机理：二、抗菌药（一）抗生素

又称抗菌素主要由微生物产生的能选择性抑制或杀灭病原体的次级代谢产物。

水产药物及其机理：抗菌药抗菌药物的分类及作用机理青霉素类RNA合成抑制喹诺酮类利福霉素类核酸合成抑制胞质膜抑制多粘菌素

BDNA合成抑制磷霉素头孢菌素类头霉素类大环内酯类

麦迪霉素

红霉素氯霉素类蛋白质合成抑制细胞壁合成抑制四环素类氨基糖苷类

抗菌药物的作用机制

抑制核酸代谢抑制蛋白质合成影响胞浆膜的通透性抑制细菌细胞壁合成抗菌活性强（包括耐药菌株）杀菌速度快良好的药代/药效学特点：靶组织分布浓度高持久维持血药浓度高于致病菌MIC达到最佳的AUIC和Cmax/MIC值预防并减少耐药产生合理应用抗生素的原则药敏试验的临床意义高度敏感(S)－常规剂量时的平均血浓度超过MIC的5倍以上，用常规剂量通常有效中度敏感(I)－常规剂量时的平均血浓度等于或略高于MIC，需用高剂量或对药物浓缩部位的感染可能有效耐药(R)－药物的MIC高于其常规剂量时的血浓度，通常治疗无效抗菌药浓度大于MIC的时间MIC时间T>MIC是血药浓度维持在MIC以上的时间什么是细菌的耐药性？

人、动物和细菌、病毒、真菌都是生命体，虽然人类和动物的构成非常复杂，细菌、病毒非常简单，但是作为生命体，当它的生命受到威胁的时候就要反击，就要抵抗。比如人和动物在受到危险的时候产生逃避、奋起反抗、自卫等等一些措施，同样细菌、病毒或者是真菌等也会。细菌的耐药的方式，有的细菌可以产生一些水解酶把抗生素水解掉，有的细菌是用隔离的办法不让抗生素进入到它的细胞里面。可以说人类可以想到的抵抗外来侵害的办法细菌都可以想到，细菌虽然小但是是非常聪明的小精灵，要把它消灭掉不是这么简单的。我国抗菌药的兽医临床使用现状抗生素在畜牧业的大量使用。我国出口的食物被检测出一些抗生素的残留而拒绝在海关之外的报道。据了解，在畜牧业使用抗生素的量远远超过人类使用量的总和。抗菌药滥用会导致哪些后果？

一、引起细菌耐药。细菌耐药产生的速度远远快于我们新药开发的速度。长此以往，我们可能会退回到七、八十年代以前的状态，没有抗生素使用。二、引起不良反应。抗生素进入机体发挥治疗效果的同时也会引起很多的不良反应。用的药物越多，引起不良反应的机会越高。所以抗生素的合理使用是迫在眉睫需要解决的问题。三、导致动物食品中药物残留，对人体健康不利。也是阻碍我国动物性食品出口的瓶颈。避免细菌产生耐药性的措施？合理应用抗生素，并给予足够的疗程和剂量。必要的联合用药和有计划的替换用药开发新的药物

常见抗生素应用的错误：

选用无效抗生素剂量不足或过量细菌产生耐药后继续用原来药物发生严重毒性或过敏反应仍继续用药过早停止有效治疗联合用药选择不当过分依赖抗生素，忽视外科处理细菌耐药：全球性困惑耐药是永恒的，不耐药是暂时的使用不当是造成耐药的最重要因素使用抗菌药物务必同时考虑耐药后果追求抗菌疗效与减缓耐药产生同等重要抗生素合理应用正确诊断是选择药物的前提，药敏试验是选药依据。掌握药动学特征，制定合理的给药方案。避免耐药性产生防止药物不良反应联合用药联合用药联合用药的目的：增强疗效，减弱毒性。联合用药可能产生增强、相加、无关、拮抗四种作用。联合用药Ⅰ类：繁殖期杀菌剂：青霉素类Ⅱ类：静止期杀菌剂：氨基苷类、多粘菌素Ⅲ类：速效抑菌剂：四环素类、氯霉素类Ⅳ类：慢效抑菌剂：磺胺类Ⅰ+Ⅱ增强Ⅰ+Ⅲ拮抗Ⅱ+Ⅲ增强或相加Ⅲ+Ⅳ相加A.主要作用G+的抗生素1.青霉素类：为含内酰胺环的β-内酰胺类抗生素，为最早应用于临床的抗生素，由发酵液提取或半合成获得；作用机理为抑制细胞壁合成。

1)天然青霉素：为青霉素G(苄青霉素，PenicillinGorBenzylpenicillin)：

优点：杀菌力强，疗效高，价格低；

缺点：抗菌谱窄，易被胃酸和青霉素酶水解破坏

2)半合成青霉素：由天然青霉素进行结构改造而成，具广谱抗菌特点。包括：氨苄青霉素、羟苄青霉素和羧苄青霉素等β-内酰胺类药物

分类特点：化学结构中都含有的β-内酰胺环的一类抗生素1、青霉素类2、头孢菌素类（二）化学结构头孢类与青霉素类化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环，不同的是另一个环不是噻唑环而为六元双氢噻嗪环。

头孢类青霉素类青霉素化学结构HNONSCH3CH3HCOO-H青霉素有效部位：

-lactamringβ-内酰胺环R头孢菌素类头孢菌素类有效部位：β-lactamringβ-内酰胺环（三）β-内酰胺类药物作用机理细菌细胞膜如同鸡蛋壳内的膜；

外有一坚韧的细胞壁（如同鸡蛋壳）鞭毛菌毛中介体

荚膜细胞质核糖体

核质胞质颗粒细胞膜细胞壁

/外膜革兰阳性菌的细胞壁细胞膜细胞质磷壁酸肽聚糖青霉素类头孢类作用位点

抑制细菌细胞壁黏肽的

细菌破裂死亡细菌细胞壁不能合成β-内酰胺类药物↗抗菌机理β-内酰胺类药物作用期

青霉素、头孢喹诺对处于繁殖期正大量合成细胞壁的细菌作用强，故称繁殖期杀菌剂。哺乳动物的细胞无细胞壁结构，故对动物毒性小。

（四）青霉素类药物

天然青霉素：青霉素G

半合成青霉素

耐酸青霉素:青霉素V耐酶青霉素:苯唑西林、氯唑西林广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林青霉素G主要作用于革兰氏阳性菌（G+）链球菌葡萄球菌肺炎球菌魏氏梭菌等注意事项避免与酸碱、重金属、醇合用，青霉素的抗菌基团会被破坏。稀释后的青霉素不能超过24小时，应该现用现配。对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌杀菌力差，因为前者正在合成细胞壁，后者细胞壁已经合成完。避免与四环素类药物合用。联合用药：与氨基苷类药物、杆菌肽、新霉素合用增强疗效半合成青霉素类药物耐酸青霉素：青霉素V，内服生物利用度很低30%，半衰期小于1h，用于轻度敏感菌感染。耐酶青霉素：苯唑西林、氯唑西林；用于耐药菌，，特别是耐药金葡菌广谱青霉素:氨苄西林、阿莫西林；广谱但不耐酶；对G+菌作用次于青霉素，对G-菌作用强，对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌等作用强但不如卡那霉素、庆大霉素。2.头孢类药物来源——

是从头孢菌的培养液中提取获得的头孢菌素C，以头孢菌素C为原料，经催化水解后引入不同的基团，形成一系列的半合成头孢菌素。根据研发时间的先后，可分为一、二、三、四代头孢菌素。

其作用机理及应用与青霉素类似，但抗菌谱较青霉素广。

优点：抗菌谱广，对酸和青霉素酶较稳定，毒性小；

缺点：价格昂贵

水产药物及其机理：抗菌药头孢类2.头孢菌素(先锋霉素)类：为头孢菌培养液经改造而成(半合成抗生素)

其作用机理及应用与青霉素类似，但抗菌谱较青霉素广，G+>G-

优点：抗菌谱广，对酸和青霉素酶较稳定，毒性小；

缺点：价格昂贵

1)第一代：头孢唑啉、头孢氨苄等对G+作用强；但对G-作用弱，对酸稳定性差，对肾脏毒性大

2)第二代：包括头孢西丁等对G+与第一代相似或略差；但对G-较第一代强，对肾脏毒性较小。

3)第三代：包括头孢塞呋、头孢塞亏等对G+不及第一、二代；但对G-明显加强，对肾脏基本无毒。

4)第四代：包括头孢喹诺、头孢匹罗、头孢吡肟等

20世纪90年代问世，价格昂贵，抗菌作用较第三代强，对G+效果好

水产药物及其机理：抗菌药头孢类头孢菌素各代性质比较头孢菌素对β-内酰胺酶的稳定性：

4代>3代>2代>1代对肾的毒性：

4代<3代<2代<1代对G+菌的抗菌力:3代<4代≈2代<1代对G－菌的抗菌力:4代>3代>2代>1代

水产药物及其机理：抗菌药3.大环内酯类：

该类药物的核心具14~16员大环的内酯结构，作用机理为抑制蛋白质合成

大环内酯类抗菌谱和抗菌活性抗菌谱和抗菌活性相近似对G+菌和某些G-菌、支原体等有较强的作用水产药物及其机理：抗菌药1)红霉素：作用与青霉素类似，适用于耐青霉素菌株、对支原体有效。

2)螺旋霉素：临床常用乙酰螺旋霉素其抗菌谱与红霉素类似，但作用较弱水产药物及其机理：抗菌药4.多肽类：一类具有多肽类结构的化学物质，常用做饲用添加剂。

杆菌肽：从枯草杆菌变种苔藓样杆菌的培养液中提取获得作用机理为抑制细胞壁的合成，对G+作用强烈，对G-无效，口服难吸收。该药抗药性慢，无残留，常用作饲料添加剂，促生长水产药物及其机理：抗菌药B.主要作用G-的抗生素1.氨基糖苷类：

①天然来源：如庆大霉素（gentamicin）、链霉素（streptomycin）、卡那霉素等，由链霉菌和小单胞菌产生。②半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）等。B.主要作用G-的抗生素

1.氨基糖苷类：由氨基糖和氨基环醇以肽键结合而成的碱性抗生素

1)特点：

a.属碱性抗生素，其硫酸盐易溶于水，性质较青霉素G稳定；

b.作用机理为抑制细菌蛋白质合成；

c.主要对G-菌作用较强，某些种类对G+也有一定作用

d.内服不易吸收，主要用于肠道感染，注射给药吸收迅速，大量以原型从尿液排出，治疗泌尿道感染。

e.该类药物的不同种之间易产生交叉抗药性

水产药物及其机理：抗菌药

水产药物及其机理：抗菌药2)主要种类：

a.链霉素

b.庆大霉素：

c.卡那霉素：因毒性及耐药，被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。

d.其他：丁胺卡那霉素（阿米卡星）、壮观霉素和新霉素等【作用】

抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。

[临床应用]

1.需氧

G-菌感染：

2.绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。

庆大霉素（gentamycin,GM）

抗菌谱最广,对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。特点：1.对耐药菌仍有抗菌作用,有较长的抗生素后效应。2.主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。3.绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。

阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）卡那霉素（kanamycin，KM）因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。妥布霉素（tobramycin，TOM）

抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌较庆大霉素强2-4倍。主要用于绿脓杆菌感染如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎等。也用于严重的G-感染。【不良反应】

1.

对第八对脑神经的损害耳蜗神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋2.

肾脏损害由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿。3.神经肌肉阻滞出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。2.多粘菌素类：属多肽类抗生素，从多粘杆菌培养液中分离出来。

1)多粘菌素B

对G-有较强的抑制或杀灭作用，但对G+菌和病毒等无效临床常用其硫酸盐（硫酸多粘菌素B），与多粘菌素E有完全交叉抗药性，但与其他抗生素之间无交叉抗药性常与新霉素和杆菌肽等合用

2)多粘菌素E

抗菌谱与多粘菌素B相同，内服不吸收，主要用于治疗肠道感染临床常用其硫酸盐（硫酸多粘菌素E），常用作饲料添加剂，以促进生长与庆大霉素、新霉素和杆菌肽有协同作用，常与它们合用。

水产药物及其机理：抗菌药C.广谱抗生素

抗菌谱广，除对G+和G-有效外，还对立克次氏体、衣原体等有效1.四环素类：

1)机理及抗药性：抗菌机理为抑制蛋白质合成；

细菌对本类药物抗药性严重，天然四环素之间有交叉抗药性

2)主要种类：

a.土霉素(氧四环素)：广谱抗生素，作饲料添加剂还有促生长作用；

b.四环素：抗菌作用较土霉素强，内服吸收优于土霉素；

c.金霉素(氯四环素)：作用与四环素类似，但对G+作用较强

d.强力霉素(多西环素、脱氧土霉素)：由土霉素脱氧后制得，属半合成药，与天然四环素无交叉抗药性作用较土霉素强2-10倍，内服吸收好，有效血浓度维持时间较长

水产药物及其机理：抗菌药天然四环素类：四环素、土霉素、金霉素半合成四环素：多西环素(强力霉素）

，分类：半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻。【体内过程】

1.内服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。

2.能与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故如抗酸药、抗贫血药或Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生络合而妨碍其吸收。土霉素属于快速抑菌剂，抗菌谱广。【药理作用】G+：葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌G-：大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、巴氏杆菌支原体[不良反应]1.胃肠道反应：

常见。早期为直接刺激，后期是由于对肠道菌群的影响。表现有腹泻、恶心和食欲下降。i.vd可致静脉炎。2.二重感染（菌群交替症）

概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染称之。

常见①真菌感染。如鹅口疮等。②是难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。

3.影响骨、牙的生长

四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。

2.氯霉素类：其作用机理与四环素类似，为抑制蛋白质合成

1)氯霉素(左霉素)：细菌蛋白质合成的强力抑制剂，对G-作用强大；注意事项：a.在水产中使用副作用明显：抑生长、药残等；

b.可抑制细胞免疫反应，故应避免与免疫制剂合用；2)甲砜霉素(硫霉素)：除日本外，欧盟和美国均已将其列入禁用药其体外抗菌作用较氯霉素稍弱，但口服后分布广，体内抗菌作用较强与氯霉素有完全交叉抗药性，与四环素类药物有部分交叉抗药性；其免疫抑制作用比氯霉素强6倍，在疫苗接种时应禁用。

3)氟甲砜霉素（氟苯尼考）：人工合成的甲砜霉素单氟衍生物对肠道菌的抗菌活性优于前二者，对耐氯霉素和甲砜霉素菌株仍有高度抗菌活性。

水产药物及其机理：抗菌药氯霉素

OHNH－C－CHCI2

NO2

－－C－C－CH2OHOHH硝基抑制嗜中性粒细胞的活动引起再生障碍性贫血羟基易产生耐药性抗菌谱窄

OHNH－C－CHCI2CH3－SO2

－－C－C－CH2OHOHH

甲磺基消除氯霉素破坏骨髓造血功能的缺点甲砜霉素

羟基易产生耐药性抗菌谱窄

OHNH－C－CHCI2CH3－SO2

－－C－C－CH2FOHH

甲磺基消除氯霉素破坏骨髓造血功能的缺点氟甲砜霉素（Florfenicol）

氟原子不易产生耐药性抗菌谱广

氟甲砜霉素从氯霉素、甲砜霉素发展而来，但不抑制嗜中性粒细胞的活动，不引起再生障碍性贫血抗菌谱更广，更不易产生耐药性吸收迅速、肺脏浓度高、对呼吸道病原菌MIC值低药物代谢快、残留低安全，10倍推荐剂量无副反应

作用机制作用机理竞争性结合细菌50s核糖体上受体，使细菌多肽转移酶丧失结合位点，从而抑制酞链的延伸.阻断细菌蛋白质的合成功能50S30SmRNA氟苯尼考与细菌的50S核糖体上受体结合作用机理阻断蛋白质的合成（二）磺胺类

人工合成的广谱抗菌药，单独使用易产生耐药性，常与抗菌增效剂如TMP(三甲氧苄氨嘧啶)等联用；作用机理为抑制细菌的生长繁殖A.适用于全身感染的磺胺药1.磺胺嘧啶(SD)：内服吸收快，可通过血脑屏障，常与TMP配伍。2.磺胺二甲氧嘧啶(SDM)：作用较SD弱，但不良反应也小3.磺胺异噁唑(SIZ)：作用较SD强，但吸收和排泄均快，4.磺胺甲基异噁唑(新诺明，SMZ)：作用较强，常与TMP合用。5.磺胺噻唑(ST)：作用较强SD强，肌肉注射吸收快，B.适用于肠道感染的磺胺药1.磺胺脒(SM)：内服极少吸收，在肠道可保持较高浓度2.琥珀酰磺胺噻唑(SST)：原药无抗菌作用，在肠道经细菌分解成ST

水产药物及其机理：抗菌药C.外用的磺胺药

1.磺胺嘧啶银(烧伤宁，SD-Ag):

抗菌谱同SD，但对绿脓杆菌作用大

2.甲磺灭脓(SML)：广谱抗菌，对绿脓杆菌作用强，常用于治疗烧伤。D.磺胺增效剂类磺胺药

该类磺胺药为合成广谱抑菌药物，抗菌谱及作用机理与其他磺胺药类似，与其它磺胺药合用后可使后者的抗菌范围扩大，药效增强数倍至数十倍。1.三甲氧苄氨嘧啶(TMP):

抗菌谱广，常与SMZ、SD、SMD等合用：

复方新诺明：SMZ:TMP=5:1混合而成；

复方磺胺嘧啶(双嘧啶)：

SD:TMP=5:1混合而成。

2.二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净，DVD):

作用与TMP类似，但抗菌作用较弱，常与磺胺药配伍（比例为5:1）制成复方制剂。内服吸收少，对球虫抑制作用比TMP强，常与其他磺胺药配伍后防治肠道病和球虫病。

水产药物及其机理：抗菌药E.磺胺药的作用机理

磺胺与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，从而影响细菌的生长繁殖磺胺：H2NSO2NH对氨苯甲酸：H2NCOOHR磺胺(对氨苯磺酰胺)与对氨苯甲酸结构相似，细菌摄入磺胺后，大量磺胺与对氨苯甲酸竞争并取代后者，从而阻止细菌叶酸合成。抑制细菌生长繁殖：正常：细菌摄入对氨苯甲酸+其他

(合成)叶酸细菌核酸合成：生长正常异常：细菌摄入磺胺+其他不形成叶酸，细菌核酸合成受阻，繁殖受阻

水产药物及其机理：抗菌药磺胺药结构（上图）PABA结构（下图）SO2NHR1

R2HNCOOHH2N磺胺类与PABA化构相似，竞争性抑制二氢叶酸合成酶，通过干扰细菌叶酸代谢而抑菌。二氢蝶啶

+PABA二氢叶酸合成酶二氢叶酸二氢叶酸还原酶四氢叶酸活化型四氢叶酸前体物核酸蛋白质人及动物磺胺药作用点对磺胺药敏感的微生物TMP、乙胺嘧啶作用点叶酸磺胺药作用机理应用注意:1.首剂加倍2.脓液和坏死组织含大量PABA，局部应先清创排浓3.禁与普鲁卡因合用

4.人体可直接利用外源性叶酸，故不受一般磺胺类及TMP影响。F.磺胺药物的用药常规

1.大剂量原则：

第一次给药以“突击剂量”(平时的2倍以上)，以后以正常剂量维持（50-200mg/Kg鱼），病症消失后仍以半剂量投喂2-3d。

原因：

a.其作用机制为与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶

b.易产生抗药性

2.避免毒性反应：大剂量容易引起磺胺结晶中毒

预防：

a.服用等量的小苏打

b.采用磺胺复合制剂(加入1/6TMP)

3.

磺胺药物难溶或不溶于水，因而一般采用口服或浸泡等给药方式，一般不全池泼洒。

水产药物及其机理：抗菌药1.全身感染：泌尿系统感染选用SIZ、SMZ或含TMP的复方制剂；流脑首选SD；2.肠道感染：SMZ复方用于细菌性痢疾，SASP治疗溃疡性结肠炎。3.局部感染：SML、SD-Ag外用于皮肤粘膜绿脓杆菌、大肠杆菌感染，SML不受脓液及坏死组织影响，但抗菌作用弱，刺激性强，会引起局部烧灼痛；SD-Ag对绿脓杆菌强、刺激性小，又具有收敛作用。SA-Na呈中性，用于眼部感染。

【临床应用】【不良反应】泌尿系统：引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见，SMZ，磺胺五甲、磺胺六甲大量久用会出现。预防措施：（1）用等量的NaHCO3（2）多饮水（3）避免长期用药，定期检查尿常规（4）采用两种以上磺胺药（5）肾功能不良者，以及脱水、休克者慎用或不用1.用于全身性感染：口服易吸收，根据t1/2分：短效类（＜10h）:如SIZ，治疗泌尿道感染。中效类（10～24h）:如SD、SMZ，用于全身感染。长效类（＞24h）:如磺胺六甲(SMM)、磺胺五甲(SDM)。（SMD、SMM48h只排出20%~60%）2.用于肠道感染：如磺胺脒。3.原虫感染：球虫、弓形体4.外用：如SD-Ag、磺胺醋酰钠(SA-Na)。用于创面感染和眼部感染。

[药物分类]

：依据口服吸收难易及应用分三类。对磺胺药高度敏感细菌广谱：G+、G-菌、支原体、衣原体、弓形体、球虫。高度敏感细菌：链球菌、肺炎球菌、沙门氏菌、大肠杆菌【抗菌作用】

抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作用较强，单用易产生耐药性。【抗菌机制】抑制二氢叶酸还原酶，阻碍四氢叶酸的合成和利用。TMP与磺胺药合用，可使细菌的四氢叶酸的合成受到双重阻断，使磺胺药的抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，并延缓耐药性的产生。二、甲氧苄啶（TMP）—抗菌增效剂TMP还可增强其他抗生素（如四环素、庆大霉素、红霉素等）的抗菌作用。①TMP和SMZ体内过程、t1/2相近，抗菌谱相似；②TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至呈杀菌。③联合用药减少耐药性产生。TMP和SMZ合用可增效，为什么？（三）呋喃类

A.特点1.广谱抗菌药，对G+、G-、某些真菌和原虫均有作用;2.不易产生耐药性；与磺胺类交叉耐药性；3.口服吸收差，难进入循环系统，常用于治疗肠道感染和体表感染4.作用机制为抑制乙酰辅酶A活性，从而干扰糖代谢，使细菌代谢紊乱致死B.种类1.呋喃唑酮(痢特灵)：广谱抗菌药，难溶于水，口服吸收少，常用于肠道感染用药方式：口服(10-20mg/Kg鱼)、浸泡(2-20ppm)和遍洒(0.05-0.5ppm)。2.呋喃西林：广谱抗菌药，难溶于水，用于体表局部和创伤性细菌感染用药方式：浸泡或涂抹3.呋喃妥因：作用与呋喃唑酮类似，现已少用。

水产药物及其机理：抗菌药硝咪唑类目前是抗厌氧菌、滴虫和阿米巴原虫的首选类药物。甲硝唑（metronidazole，灭滴灵）【临床应用】

①

厌氧菌引起的各种感染。②

滴虫和阿米巴原虫所致的相关感染。（四）喹诺酮类

具喹诺酮结构的人工合成抗菌药，作用机制为抑制细菌DNA回旋酶活性，干扰DNA合成。与其他抗菌药无交叉耐药性。迄今共有三代产品：A.第一代

1962年开始合成1.萘啶酸：主要对G-菌有较强作用，对G+菌作用较弱，一般不作首选药;B.第二代

1974年开始合成1.吡哌酸：主要抗G-菌，效力比萘啶酸高。2.噁喹酸：对大部分G-和部分G+菌有抗菌作用C.第三代

即氟喹诺酮类

1979年开始合成其喹诺酮结构中添加了氟原子，增强对组织细胞穿透力，药效大为加强1.主要种类：1)诺氟沙星(氟哌酸)：广谱杀菌药，内服吸收迅速。

水产药物及其机理：抗菌药2)氧氟沙星(氟嗪酸)：广谱抗菌药，内服吸收好，药效优于氟哌酸。3)环丙沙星(环丙氟哌酸)：抗菌谱与氟哌酸类似，但作用强2-10倍。4)恩诺沙星(乙基环丙氟哌酸)：动物专用的喹诺酮类广谱抗菌药。2.药物特点与用药原则：1)抗菌谱广、杀菌力强、毒副作用小；但对G+球菌的作用效果较差2)施药后体内分布广、注射和内服均易吸收；3)可以产生耐药性、与其他抗生素无交叉耐药性；4)属杀菌药物，主要用于治疗，一般不用于疾病预防；5)安全范围广，但临床用量不宜过大(因超过最小杀菌浓度后随着药物浓度的升高，杀菌作用反而降低)；6)利福平和氯霉素类药物均可使其作用降低，不宜配伍使用。

水产药物及其机理：抗菌药（五）抗菌中草药

1.中草药制剂的主要种类

1)抗病毒中草药：如：大青叶、板蓝根和金银花等；

2)抗菌药：如：连翘、大蒜、蒲公英、金银花等

3)免疫增强药:

如：黄芪的黄芪多糖；人参的人参皂甙

;大蒜素等

4)其他药物：如：当归有雌激素样作用、人参有雄激素样作用等；

2.中草药制剂的特点

1)天然性2)多功能性3)无耐药性4)低毒副作用性（六）细菌疫苗

水产药物及其机理：抗菌药三、抗真菌药（一）抗真菌抗生素1.制霉菌素：从链霉菌培养液中分离的多烯类广谱抗真菌药，；2.克霉唑：人工合成的咪唑类药物，对深、浅部真菌均有良好作用（二）药用染料1.

孔雀绿：广谱抗真菌药，对车轮虫等原生动物也有效；不宜在白天强阳光时用药；施药勿用锌具。因与锌结合可使毒性毒增强。浸泡(50-70ppm,5-10min)；2.

亚甲蓝：又称镁蓝、次甲基蓝；抗真菌和原生动物药，1~4ppm全池泼洒，隔2天重复1次。

水产药物及其机理：抗真菌药第四章消毒防腐药理解消毒防腐药的概念、作用机理。掌握影响消毒防腐药作用的因素。熟练掌握每类药物的作用与用途、临床应用注意事项。学习目标第一节概述一、消毒防腐药的概念消毒药：能迅速杀灭病原微生物的药物。防腐药：仅能抑制病原微生物生长繁殖的药物。二、消毒防腐药的作用机制1.使菌体蛋白变性、沉淀如：酚、醇、醛、酸类和重金属盐类。2.改变菌体细胞膜的通透性如：表面活性剂类。3.干扰或损害细菌生命必需的酶系统如：重金属盐、氧化剂类、卤素类。改变菌体细胞膜的通透性三、影响消毒防腐药作用的因素1.药液浓度2.作用时间3.温度4.消毒环境中的有机物5.pH6.水质7.病原微生物的种类及状态8.配伍用药一、主要用于环境、用具、器械本类药物抗菌力强，大部分对细菌、芽胞、病毒均有杀灭作用。大多数毒性大，对组织细胞具有明显的刺激、损伤、腐蚀作用。一、主要用于环境、用具、器械一、主要用于环境、用具、器械卤素类:漂白粉、复合亚氯酸钠、二氯异氰脲酸、溴氯海因、聚维酮碘、蛋氨酸碘醛类：甲醛溶液、戊二醛碱类：氢氧化钠和氧化钙酚类：苯酚、甲酚、氯甲酚(一)卤素类1.漂白粉：为次氯酸钙、氯化钙和氢氧化钙的混合物，有效含氯量25-35%，在酸性环境中杀菌作用强，在碱性环境中作用弱，暴露空气中易吸水和CO2而失效。防治(1ppm)；清池(30-50ppm)2.漂白精：为次氯酸钙，有效含氯量为60-70%，消毒力较漂白粉大2-3倍.

倍。防治(0.3-0.5ppm)、带水清池(10-20ppm)3.二氯异氰尿酸钠(优氯净)：新型高效消毒剂，对细菌、病毒、真菌孢子均有强作用，有效含氯量60%，性质稳定。防治(0.3-0.5ppm)

水产药物及其机理：消毒剂4.三氯异氰尿酸：极强的氧化剂，具有高效、广谱、安全等特点，对球虫卵囊也有一定杀灭作用，有效含氯量85%以上。

防治(0.3-0.4ppm)；全池泼洒(10ppm)5.二氧化氯：为高效、广谱、安全、低毒消毒剂，对各种病原均有良好杀灭作用。一般与活化剂等量混合使用（用前混合，活化剂的种类包括白醋、柠檬酸或其他固体活化剂）。6.强氯精：为漂白粉、鱼安和三氯异氰尿酸的混合物，有效含氯85%以上，为新型高效杀菌消毒剂，防治(0.2-0.4ppm)；全池泼洒(10ppm)7.氯胺-T：有效含氯量24-26%，其水溶液稳定性较其他含氯消毒剂好，因此其作用的有效期也比较长，对光、热也较稳定。

水产药物及其机理：消毒剂药物抗菌谱作用特点临床应用聚维酮碘病毒、细菌、芽胞、真菌、原虫对金属无腐蚀性，对粘膜无刺激性，不产生抗药性，毒性较低，作用持久。皮肤黏膜、创口、器械、环境、水产蛋氨酸碘细菌、病毒、真菌在水中释放游离的分子碘而起消毒作用用于虾池水体消毒及对虾白斑病的预防水产药物及其机理：消毒剂鸡舍消毒饮水消毒猪舍消毒鱼池消毒药物抗菌谱作用特点临床应用甲醛溶液繁殖型细菌芽孢、结核杆菌、病毒、真菌对皮肤和黏膜的刺激性很强；腐蚀性小；穿透力差；受温度和湿度的影响很大；有滞留性环境、器具等熏蒸消毒，标本、尸体防腐戊二醛同上广谱、高效和速效；杀菌力强于甲醛；对皮肤和黏膜的刺激性很强，腐蚀性小不宜加热的器械或制品、鸡胚消毒(二)醛类(二)醛类1.福尔马林(>36%甲醛)：能使蛋白质变性，对细菌、真菌、病毒和寄生虫均有良好的杀灭作用。遍洒(15-30ppm)；浸泡(250ppm,30min-1h)2.多聚甲醛：甲醛复合物，本身无消毒作用，但加热后释放甲醛消毒3.戊二醛：弱酸性，但pH7.5~8.5碱性水溶液对细菌、真菌和病毒均有强杀灭作用，其药效是甲醛的2~10倍。（三）酚类1.苯酚(石炭酸)：能使蛋白质变性，故有杀菌作用。外科最早使用的消毒药，但因对动物毒性强，目前在水产中少用；2.煤酚皂溶液(来苏尔)：杀菌效力是苯酚的二倍，且毒性小，用具消毒

水产药物及其机理：消毒剂一、主要用于环境、用具、器械（三）石灰类1.生石灰：为氧化钙CaO，其10%水溶液pH值为12左右；2.熟石灰：为氢氧化钙Ca(OH)2，其10%水溶液pH值为11左右；3.沸石粉：主要成分为CaCO3、Al2SiO3、Al2O3、Fe2O3和MgO等成分，其10%水溶液pH值为9左右；4.白云石粉：主要成分为CaMg(CO3)2，其10%水溶液pH值为9-10二、主要用于皮肤黏膜

醇类：甲醇、乙醇、丙醇阳离子型表面活性剂：苯扎溴铵、癸甲溴铵碘制剂：碘酊、碘甘油、碘附乙醇对芽胞无效20-70%杀菌作用随浓度增高而增强70-75%皮肤消毒、一般器械消毒30分钟40-50%防止褥疮(促进局部血液循环)20-30%擦澡降低体温(降温)（六）氧化剂1.双氧水：过氧化氢分解出初生态氧而具强杀菌能力2.高锰酸钾：强氧化剂，遇有机物即释放初生态氧而呈强杀菌力

浸泡(20-40ppm,15min-1h)；全池泼洒(0.2-2ppm)（八）表面活性剂1.新洁尔灭（苯扎溴铵）：为季铵盐类阳离子表面活性剂，对各种细菌具强杀伤力，对病毒较差；忌与碘制剂、过氧化物等配伍2.其他季铵盐类消毒剂：如氯苄烷铵

水产药物及其机理：消毒剂阳

离

子

型

表

面

活

性

剂消毒剂的合理选择和应用消毒剂应具备：

1.高效，广谱，无毒，无刺激，安全。

2.作用快，且持久。

3.受有机物和环境影响小。

4.无味无嗅无残留，性质稳定。

5.易溶于水，便于使用。注意：1.稀释量要准确2.容器要干净3.现用现配4.不要混用，但可轮流使用5.注意自我保护消毒剂的合理选择和应用1．消毒与防腐的区别?2．使用消毒剂应注意什么?3．影响消毒剂作用的因素是什么?4．如何评价一种消毒防腐剂的好坏?5．对病毒与芽胞应选用什么消毒剂?复习思考题五、杀虫剂1.硫酸铜：

1)性质：属重金属盐类，能与蛋白质结合而产生沉淀，杀灭病原，对指环虫、隐鞭虫、藻类等有良好的杀灭效果

2)影响因素：硫酸铜的毒性与温度(正)、pH值(反)和有机质(反)有关。2.硫酸亚铁：常与硫酸铜或敌百虫等合用，为辅助用药；3.小苏打：0.25%的溶液浸泡3min可治疗本尼登虫病和异斧虫病；4.别丁(硫双二氯酚)：可用于驱除和杀灭鱼类鳃或体表寄生的单殖吸虫；5.敌百虫：属有机磷驱虫药，有两种：90%晶体、25%粉剂可用于杀灭鱼类体表或鳃上的寄生甲壳类和单殖吸虫，遍洒法的用量分别为：晶体0.2-0.4ppm、粉剂1-4ppm

注意：虾蟹单养或混养的池塘不能用；用药前1周勿用石灰消毒。

水产药物及其机理：杀虫剂六、环境改良剂1.定义：指为改善水产养殖动物生活环境而使用的药物，包括水质、底质改良剂和环境生物改良剂等；2.种类：

1)石灰类：包括生石灰、熟石灰、沸石粉、白云石粉等；

2)生物制剂：光合细菌、芽孢肝菌、乳酸菌、放线菌、枯草杆菌等。3.环境改良剂的作用：

1)净化水质，防止底质酸化和水体富营养化；

2)降低硫化氢和氨氮的毒性；

3)补充氧气，增加鱼虾摄食力；

4)补充钙元素，促进鱼虾生长和增加对疾病抵抗力；

5)抑制有害菌数量，减少疾病发生。

水产药物及其机理：环境改良剂七、营养剂和代谢改良剂主要用于增加机体营养和代谢机能，如维生素、微量元素、免疫增强剂(如LPS、干扰素等)。八、抗霉剂和抗氧化剂主要用于人工配合饵料中，防止饲料霉变及氧化变质，

1.抗霉剂：如山梨酸(钾)、苯甲酸钠等；

2.抗氧化剂：如乙氧基喹啉、维生素E等。八、麻醉剂和镇静剂主要用于亲鱼虾人工受精、种苗及鲜活水产品运输、疫苗接种等，如:MS22(间氨基苯甲酸乙酯甲磺酸盐)、丁香酚制剂“FA100”

水产药物及其机理：环境改良剂第四节药物残留与水产无公害养殖一、渔药残留1.定义：水产