中药药剂学试题(南中医)

一、按物态分类①固体剂型：如颗粒剂、片剂、胶囊剂、栓剂、膜剂等；②半固体剂型：如软膏剂、糊剂等；③液体剂型：如合剂、糖浆剂、注射剂等；④气体剂型：如气雾剂、吸入剂等。二、按分散系统分类①真溶液型药剂：如溶液剂、部分注射剂、甘油剂；②胶体溶液型药剂：如胶浆剂、涂膜剂；③乳浊液型药剂：如乳剂、静脉乳剂、部分搽剂；④混悬液型药剂：如混悬剂、洗剂等。三、按给药途径和方法分类①经胃肠道给药的剂型：汤剂、合剂、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、片剂等，以及经直肠给药的灌肠剂、栓剂；②不经胃肠道给药的剂型注射给药：静脉、肌内、皮下、皮内及穴位注射剂；呼吸道给药：气雾剂、吸入剂、烟剂；皮肤给药：洗剂、搽剂、软膏剂、膏药、橡胶膏剂、涂膜剂、巴布剂、离子透入剂；黏膜给药：滴眼剂、滴鼻剂、舌下片剂（膜剂）、含漱剂、栓剂、吹入剂。四、按制法分类①浸出药剂：如汤剂、合剂、酊剂、酒剂、流浸膏剂与浸膏剂；②灭菌制剂：如注射剂、滴眼剂。第四节中药剂型选择的基本原则学习要点：中药剂型选择的四个基本原则。一、根据疾病防治需要急症患者：注射剂、气雾剂、舌下片、滴丸（水溶性基质）等速效剂型；慢性病患者：丸剂、片剂、膏药及长效缓释制剂等；皮肤疾患：软膏剂、涂膜剂、洗剂、搽剂等剂型；腔道病变：栓剂、灌肠剂等。不同给药途径的药物剂型，起效时间快慢不同。通常是：静脉注射＞吸入给药＞肌内注射＞皮下注射＞直肠或舌下给药＞口服液体制剂＞口服固体制剂＞皮肤给药。二、根据药物性质有效成分易为胃肠道破坏，或不被胃肠道吸收，或对胃肠道有刺激性，或因肝脏首过效应易失效者均不宜设计为口服剂型。活性成分间易产生沉淀等配伍变化的组方，含水中不溶、难溶或不稳定成分的药物等一般不宜设计制成注射剂、口服液等水性液体制剂。三、根据“用、产、带、运、贮”五方便的，要方便服用；有利生产；适于携带；便于运输；利于贮藏四、考虑生产条件要求第五节药典与药品标准2.剂型根据药物的性质、用药目的和给药途径，将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称为药物剂型，简称剂型。3.制剂根据《中国药典》、《国家食品药品监督管理局药品标准》等标准规定的处方，将药物加工制成具有一定规格，可直接用于临床的药物制品，称为制剂。研究制剂制备工艺和理论的科学，称为制剂学。8.GMP即药品生产质量管理规范。GMP有国际性的、国家性的、和行业性的三种类型。①商汤：伊尹首创汤剂，总结了《汤液经》——最早的方剂与制药技术专著。《新修本草》——是我国也是世界最早的一部全国性药典。②宋、元：宋·《太平惠民和剂局方》——第一部中药制剂规范。最早提出应根据疾病性质和临床需要选择剂型的中医药著作为（）A.《新修本草》B.《本草经集注》C.《伤寒论》D.《神农本草经》E.《黄帝内经》答案：B《中华药典》《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》，缩写：Ch.P）：八版（1953版～2005版）1953年版：单部1963年版：分为2部2005年版：分为3部《中国药典》分别由凡例、正文、附录和索引组成。凡正式批准生产的药品或药用辅料都要执行《中国药典》和局（部）颁标准。1.关于药典和药品标准叙述，正确的有（）A.《新修本草》是我国也是世界上第一部全国性药典B.《太平惠民和剂局方》是我国第一部由官方颁布的制剂规范，具有准药典的性质C.我国现行药品标准有《中国药典》和局（部）颁标准D.除2005年版药典以外，已颁布的《中国药典》均分为一、二两部E.药品标准是药品生产、供应、使用、检验和管理的法定依据答案：ABCE第二章

药剂卫生《GMP》规定F0值≥8min。二、常用的灭菌方法（一）物理灭菌法：1、干热灭菌法：指利用火焰或干热空气达到杀灭微生物或消除热原物质的方法。干热灭菌法：高温干热空气，穿透力差。适用于耐高温但不宜湿热灭菌的物品。如:玻璃器皿、纤维制品、金属材质的容器、固体药品、液体石蜡等。2、湿热灭菌法：指利用饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽杀灭微生物的方法（比热大，穿透力强，广泛应用）（1）热压灭菌：用压力大于常压的饱和水蒸气、过热水喷淋等方法杀灭微生物的方法。（2）流通蒸汽灭菌和煮沸灭菌：常压下使用流通蒸气或沸水灭菌。（3）低温间歇灭菌：滤过除菌：4、紫外线灭菌：用于表面和空气灭菌。5、Co60-辐射灭菌：6、微波灭菌：（二）化学灭菌法：1、消毒剂消毒：2、化学气体灭菌法：第三节药剂的防腐与防腐剂常用防腐剂的品种及使用要点。（1）苯甲酸与苯甲酸钠：0.1%-0.25%药液（2）对羟基苯甲酸酯（尼泊金类）有甲、乙、丙、丁四种酯，抑霉菌作用强。0.01%-0.25%。可应用的PH范围宽，但酸性溶液中最好。合用效果更好。（3）山梨酸与山梨酸钾0.15%-0.25%,对细菌和霉菌均有较强的抑菌效力，特别适用于含有聚山梨酯的液体药剂。（4）其他20%以上乙醇、30%以上甘油、中药挥发油等。第三章粉碎、筛析与混合1、粉碎的含义：借助机械力将大块固体物料碎裂成适当粒度的颗粒或粉末的操作。2、粉碎的目的：便于药剂的制备和贮存；增加药物的表面积利于有效成分的浸出或溶出；增加难溶性药物的溶解与吸收；利于新鲜药材干燥贮存二、常用方法：（一）干法粉碎（大多数药材）1、混合粉碎—将处方中药物经适当处理后，全部或部分药物掺合在一起共同粉碎的方法。特殊的混合粉碎方法：（1）串料法（串研法）：含粘液和糖分或树脂的粘性药材：如：熟地、枸杞、大枣、桂圆、山茱萸、黄精、玉竹、天冬、麦冬等。（2）串油法：含脂肪油较多的药材：如果仁类（3）蒸罐：新鲜动物药或需蒸制的植物药如：乌鸡白风丸、全鹿丸、大补阴丸等处方中含皮肉筋骨药。2、单独粉碎—系将一味药物单独进行粉碎的方法。适用于：氧化与还原性强药物：火硝，硫黄，雄黄。贵重细料药：牛黄、羚羊角，冰片，麝香。刺激性药物：蟾酥毒性药物：信石、马钱子、雄黄，红粉树脂、树胶：乳香、没药在干燥季节粉碎。（二）湿法粉碎——属单独粉碎，在药料中加入适量的水或其他液体进行研磨粉碎的方法。1、水飞法：系将药料先打碎成碎块，置于研钵或球磨机中，加入适量水，用力研磨或球磨。当有部分研成的细粉混悬于水中时，及时将混悬液倾出，余下的稍粗药料再加水研磨，如此反复，直至全部被研成细粉为止。将混悬液合并，静置沉降，倾出上部清水，将底部细粉取出干燥，即得极细粉。如朱砂、珍珠、炉甘石、滑石粉等矿物、贝壳类；但水溶性药物（如：硼砂、芒硝）不宜采用水飞法。2、加液研磨法：系将药料置于研钵中，加入少量液体后进行研磨，直至药料被研细为止。如冰片、括樟脑、薄荷脑、麝香。（三）低温粉碎——含糖和粘液的粘性药（红参、玉竹、牛膝）、树脂树胶，干浸膏等。通过低温，增加脆性。（四）超微粉碎——采用流能磨，微粉粉碎机。使植物细胞壁破壁率〉95%，提高含原料药材的生物利用度。筛析是将已粉碎的粉末按粗细不同分离的技术。目的是获得均匀的粒子群。分等和混合均一《中国药典》所用筛分，选用国家标准的R40/3系列，分以下九等：每英寸长度有多少孔~~《中国药典》2005年版将固体粉末分为六级最粗粉—指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；粗粉—指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；中粉—指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的粉末；细粉—指能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉末；最细粉—指能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉末；极细粉—指能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉末。第三节微粉学基础知识一、粉体及粉体学概念：粉体指固体细微粒子的集合体。是研究粉体及其构成集合体的细微粒子相关理化性质的的科学。（三）微粉的流动性：1、休止角：使微粉经一漏斗流下并成一圆锥体，圆锥的侧边与台平面所成夹角即为休止角。用θ表示。θ越小流动性越大。休止角越大，流动性越差。一般θ<300为自由流动，θ>400不再自由流动。所以，θ<400可以满足生产上对流动性的需求。2、流速：单位时间微粉经一定孔径的孔或管中流出的粉量。流速快，均匀性好，流动性好。第四节混合一、混合原则总原则均匀一致1、等量递增法：不同组分药物，剂量相差悬殊时采用此法。量小组分与等量的量大的组分混匀，再加入与混合物等量的量大的组分再混匀，如此倍量增加混合至全部混匀。2、打底套色不同组分、色泽或质地相差悬殊的配方，可将量少、色深或质轻的粉末放置于混合容器中作为底料，再将量多、色浅或质重的药物粉末分次加入，采用“等量递增法”混合均匀（套色）。混合时通常先用量大的组分饱和混合器械，以减少量小组分的损失。一、散剂的含义：1、含义：系指药材或药材提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂。二、.特殊散剂的制备1、含毒性药散剂：倍散：是指在小剂量的剧毒药物中添加一定比例量的辅料制成的稀释散。剂量在0.01~0.1g者，可配制1：10倍散，即1分药物9份稀释剂；剂量在0.01g以下者，可配制1：100或1：1000倍散。例如：九分散中马钱子粉与麻黄等，采用等量递增法与其它药物混匀。常用稀释剂：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸钙。2、含低共熔组分散剂：两种或更多药物混合后，熔点往往降低，如熔点降至室温附近，则易出现润湿或液化现象，不利于混合。如：薄荷脑与樟脑、薄荷脑与冰片、樟脑与水杨酸苯酯等。制备或采用先形成低共熔混合物，再与其他固体粉末混匀，或分别以固体粉末稀释低共熔组分，再缓缓混合均匀。第三节散剂的质量要求散剂一般应色泽均匀一致，无花纹、色斑；含水分不得超过9.0％，内服散应通过6号筛，用于消化道溃疡病、儿科和外用散剂应通过7号筛，眼用散剂应通过9号筛，并应符合相应的卫生学标准及相关的定性、定量标准。第四章浸提、分离、浓缩与干燥1、中药的浸出过程1）浸润与渗透阶段：2）解吸、溶解阶段：3)扩散阶段：溶媒：水、乙醇。影响浸出的因素：药材粒度、药材成分、浸提温度、浸提时间、浓度梯度、溶剂pH、浸提压力。浸提方法：煎煮法：适用于有效成分能溶于水，且对湿热较稳定的药材。浸渍法：使用于黏性药材、无组织结构的药材、新鲜及易于膨胀的药材、芳香性药材。不适用与贵重药材。毒性药材及高浓度的制剂。渗漉法：使用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂；也可用于有效成分含量较低的药材的浸提。但对新鲜的及易膨胀的药材、无组织结构的药材不宜。回流法：不适用于热敏药。分离方法：沉降分离法、离心分离法、滤过分离法精制方法：水提纯沉法：根据药材成分在水和乙醇中的溶解性不同，通过水和不同浓度的乙醇交替处理，除去杂质。醇提水沉法盐析法大孔树脂吸附法酸碱法浓缩目的：从液体中除去溶剂得到浓缩液。影响浓缩效率的因素：生产强度与传热温度差及传热系数成正比，与蒸汽二次的汽化潜能成反比。107浓缩方法：常压蒸发：指料液在一个大气压下进行蒸发的方法。适用于有效成分是耐热的，溶剂无燃烧性，无毒害者。特点：速度慢、时间长、成分易破坏。减压蒸发：适用于热敏物质。特点：防止或减少热敏性物质的分解；增大传热温度差，加快蒸发速度；不断排出溶剂蒸汽，有利于蒸发的进行；沸点降低，可利用低压蒸汽或废弃加热。薄膜蒸发：特点：蒸发速度快，受热时间短；不熟料液静压和过热影响，成分不易破坏；可在常压或减压下连续操作；能回收溶剂重复利用。多效蒸发：一般在真空下操作，使药液在较低温度下沸腾。特点：节省资源，提高蒸发效率。干燥目的：除去含湿的固体物质或膏状物中所含的水分或其他溶剂，获得干燥物品。影响因素：被干燥物料的性质、干燥介质的温度、湿度与流速、干燥速度与干燥方法、压力。干燥方法：烘干法：适用于耐热物料，如稠浸膏或粉末状或颗粒状制剂。特点温度高、干燥速度慢。减压干燥法：适用于热敏性或高温下易氧化物料的干燥。特点干燥温度低，速度快；减少了物料与空气接触的机会，减少污染或氧化变质；产品蓬松，易于粉碎。喷雾干燥法：适用于热敏性和液体物料。特点物料受热表面积大，传热传质迅速，水分蒸发极快。沸腾干燥法：适用于湿粒性物料，如片剂、颗粒剂中的湿粒干燥和水丸的干燥。特点热利用率高；干燥速度快，产品质量好，没有杂质带入；干燥不需翻料，节省劳动力；适合大规模生产。但是热能消耗大，不易清洁设备。冷冻干燥法：适用于极不耐热物品的干燥和附加值较高的物品。特点在高度真空及低温条件下干燥，避免成分因高温而分解变质；干燥制品外观优良，质地疏松多孔，易于溶解。但是耗能大，成本高。红外线干燥法：适用于热敏性药物的干燥，特别是熔点低、吸湿性强的物料，以及香蕉硬膏的干燥。特点受热均匀，产品外观好，质量高。微波干燥：适用于含有一定水分并对热稳定的干燥或灭菌。特点：效率高，时间短；产品质量好；有杀菌杀虫作用；成本高。一、浸出制剂的含义与特点1、含义：浸出制剂系指采用适当的溶媒与方法，提取药材中有效部位（成分）而制成的供内服或外用的一类制剂。常以水和乙醇为溶剂。按所用的溶媒来分，一般可分为两类：一类为用水作溶媒的浸出制剂，如汤剂、合剂、煎膏剂、糖浆剂等；另一类为用不同浓度的乙醇作溶媒的浸出制剂如酒剂、酊剂、大部分流浸膏剂和浸膏剂等。中药糖浆剂含蔗糖量应不低于45%g/ml.炼糖1）目的：去除杂质，杀灭微生物，减少水分，防止反砂2）方法：蔗糖加0.5倍量的水，0.1%酒石酸加热溶解，保持微沸至糖液“滴水成珠，脆不粘牙，色泽金黄”4、收膏清膏中加入规定量的炼糖或炼蜜，不断搅拌，加热熬炼至规定的标准即可。加炼糖或炼蜜的量一般不超过清膏的3倍，相对密度一般在1.4左右。一、含义与特点流浸膏：提取有效成分，浓缩至1g原药材/1ml标准浸膏：2-5g原药材/1g浸膏，又分为稠浸膏含水15%~20%；干浸膏为粉末状，含水5%。液体药剂按分散系统分：真溶液：＜1nm；胶体溶液：1-100nm，包括高分子溶液和溶胶；混悬液：＞500nm；乳浊液：＞100nm！！！表面活性剂：凡能显著降低两相间表面张力（或界面张力）的物质。阴离子型表面活性剂：肥皂类、硫酸化物、磺酸化物。特征：阴离子部分起表面活性作用，即带负电荷。阳离子型表面活性剂：洁尔灭、新洁尔灭。特点：水溶性大，在酸性和碱性溶液中稳定。主要用于杀菌和防腐。两性离子型：卵磷脂。特点：碱性水溶液中成阴离子型，起泡性良好，去污能力强；在酸性水溶液中成阳离子型，杀菌力强。非离子型：脂肪酸山梨坦类（司盘），一般做w/o型乳化剂；聚山梨酯类（吐温），做增溶剂或o/w型乳化剂。表面活性剂的基本性质：CMC：表面活性剂开始形成胶束时的浓度，称为临界胶束浓度。亲水亲油平衡值HLB：非离子型0-20；HLB越高，亲水性越强。增溶剂：15-18以上；去污剂：13-16；o/w乳化剂：8-16；润湿剂与铺展剂：7-9；w/o乳化剂：3-8；消泡剂：0.8-3。HLB值计算：149起昙：溶液由澄明变浑浊的现象。昙点：转变点的温度。表面活性剂的毒性：阳离子＞阴离子＞非离子型增加药物溶解度的方法：增溶、助溶、制成盐类、使用潜溶剂真溶液型液体药剂：了解概念制法和种类156胶体溶液型：概念种类基本性质和方法种类：高分子溶液和溶胶。高分子溶液的制备：溶解法（首先要经过溶胀过程）溶胶的制备：分散法和凝聚法。乳浊液型：组成：油相水相乳化剂。种类：油包水型、水包油型。乳化剂的类型：表面活性剂。166天然或合成乳化剂：阿拉伯胶、明胶、磷脂、胆固醇。固体粉末：167影响混悬液型液体药剂物理稳定性的主要因素有：1．微粒间的排斥力与吸引力2．混悬粒子的沉降3．微粒成长与晶型的转变4．絮凝和反絮凝5.分散相的浓度和温度乳剂不稳定的现象：分层、絮凝、转向、破裂（不可逆）、酸败。混悬型：毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。混悬剂的稳定剂：润湿剂、助悬剂、絮凝剂与反絮凝剂。173制备方法：分散法、凝聚法。（二）常用附加剂的种类与作用1．润湿剂适用于疏水性药物制备混悬液，聚山梨酯类，司盘类2．助悬剂①低分子助悬剂，如甘油、糖浆等；②高分子助悬剂天然——阿拉伯胶（5%~15%），西黄芪胶(0.5%~1%0，琼脂（0.3%~0.5%）等合成——甲基纤维素，羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇等，一般用量0.1%~1.0%。③硅酸类，如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。3．絮凝剂与反絮凝剂加入电解质絮凝，振荡后混悬；或加入电解质阻碍微粒之间的碰撞聚集为反絮凝。同一电解质可因用量不同起絮凝或反絮凝作用。如：枸橼酸盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐等。2、热原的基本性质：①耐热性:100℃不会发生热解，180℃加热3~4小时，250℃加热30~45分钟或650℃加热1分钟可杀灭。②滤过性：热原直径1~5nm之间，一般滤器均可通过。孔径小于1nm的超滤膜可滤除热原。③水溶性：可溶于水，浓缩的水液有乳光。④不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气雾滴带入蒸馏水中，因此，安装隔沫装置；⑤被吸附性：活性炭、离子交换树脂、石棉板可吸附热原⑥其他：热原能被强酸、强碱、氧化剂、超声波等所破坏。二、热原污染途径与去除方法1、污染热原的途径：溶液中带入，原料中带入，从容器、用具、管道和装置带入；制备过程中的污染；输液器中带入。2、除去热原的方法：①高温法250℃加热30min②酸碱法玻璃器皿可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理③吸附法活性碳，选用针用规格，常用量0.1%~0.5%，④离子交换法强碱性阴离子树脂⑤凝胶滤过法用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶滤过可除去注射用水中的热原。⑥反渗透法三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜⑦超滤法三、热原与细菌内毒素的检查方法1、热原检查法家兔致热试验法适于大多数制剂，不适于放射性药物、肿瘤抑制剂等。2、细菌内毒素检查法:鲎试验法注射剂的溶剂注射剂的溶剂一、制药用水的种类及应用1、饮用水不得用作注射剂、滴眼液等灭菌制剂用药材的提取。2、制药纯水用作注射剂、眼用溶液等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂的配制溶剂或稀释剂；非灭菌制剂用具的清洗用水。不得用于注射剂的配制与稀释。3、注射用水纯化水经蒸馏所得的制药用水，可作为配制注射剂的溶剂或稀释剂，静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗，也可作为眼用制剂配制的溶剂。4、灭菌用水灭菌注射用水：为注射用水经过灭菌所得的制药用水，主要用作注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。二、注射用水（一）注射用水的制备流程：饮用水细过滤器电渗析或反渗透阳离子交换树脂脱气塔阴离子树脂床混合树脂床纯化水多效蒸馏水热储水器（80℃）注射用水1、原水预处理2、纯水制备常用离子交换法、电渗析等方法。3、蒸馏法制备注射用水：蒸馏器有多种，目前制备注射用水常用塔式蒸馏器和多效蒸馏器。4、注射用水的贮存：配制注射液的注射用水，以12小时内新鲜制备为好，灭菌后贮放一般不宜超过24小时。（二）注射用水质量要求1、性状无色澄明2、PH值5.0~7.03、细菌内毒素小于0.25EU/ml4、微生物限度细菌、霉菌和酵母菌不超过10个/100ml5、其他（三）注射用（大豆）油某些油溶性药物和需在体内缓慢释放而呈现长效作用的药物，需用制成注射剂时，可选用注射用大豆油等作溶剂。1、注射用油的质量要求现行《中国药典》规定，注射用大豆应为浅黄色的澄明液体，无臭，无酸败味，相对密度0.916-0.922，折光率1.472-1.476。皂化值为188-195；碘值为126-140；酸值不大于0.1。2、注射用油的精制植物油因含游离脂肪酸、各种色素和植物蛋白等，必须加以精制，其精制过程为：中和脱酸（加入氢氧化钠溶液，保温搅拌，至油皂分开）→脱色除臭（加活性白陶土及活性炭保温搅拌，滤过至油液完全澄明）→脱水→灭菌（150-160℃干热灭菌1-2小时）→放冷到适宜温度。第四节注射剂附加剂的选择为了增加中药注射剂的有效性、安全性与稳定性等，常添加适当的附加剂。一、增加主药溶解度的附加剂:但应注意供静脉（除另有规定外）或脊椎腔注射用的注射液均不得添加增溶剂。常用有聚山梨酯80，胆汁等。潜溶剂有：丙二醇、甘油、聚乙二醇300或400。二、防止主药氧化的附加剂：①抗氧剂，如焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠等；常用量0.1~0.2%②惰性气体N2或CO2③金属离子络合剂乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠三、抑制微生物增殖的附加剂为了防止注射剂在制备和使用过程中污染微生物，应加入适宜抑菌剂。但用于静脉、脑池内、硬膜外或椎管内注射的注射液一律不得加抑菌剂，注射量超过15ml的注射液不得加抑菌剂常用的抑菌剂有0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等。四、调节pH的附加剂一般注射液的pH允许在4-9之间，大量输入的注射液Ph应近中性。常用调节pH的附加剂有盐酸、枸椽酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。五、减轻疼痛与刺激的附加剂常用的止痛剂有苯甲醇、盐酸普鲁卡因等。六、调节渗透压的附加剂凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，大量注入低渗溶液，可导致溶血，因此应调节药液的渗透压。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖、磷酸盐或枸椽酸盐等。调节方法有：1、冰点降低数据法血浆的冰点为-0.52℃，因此冰点降低为-0.52℃的溶液即与血浆等渗。常用药物的1%水溶液的冰点降低数据可查表得到。根据公式可以计算所需要加入渗透压调节剂的量，计算公式如下：W=（0.52-a）/b其中：W为配成100ML等渗溶液所需加入等渗调节剂的量（g/ml）;a为未经调整的药物溶液引起的冰点下降度；b为1%（g/ml）等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度例如：配置1000ml冰点下降度为0.05℃某中药溶液，需要加多少氯化钠，使成等渗溶液？代入公式计算：W=(0.52-0.05)/0.58=0.81g,配置1000ml即需加8.1g的氯化钠，可使该液成为等渗溶液。渗透压调节剂常用氯化钠和葡萄糖。2、氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量系指1g药物具有相同等渗效应的氯化钠的克数，通常用E表示。如硼酸的E值为0.47，即0.47g氯化钠与1g硼酸呈相等的渗透压效应，计算根据以下公式：NaCl%=0.9%-G1E1-G2E2式中，G1、G2为药物的百分浓度；E1、E2为药物的氯化钠等渗当量。3、溶血测定法：按冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算出的等渗溶液，可能会产生溶血。需要注射液与红细胞膜张力相等，才不会溶血。等张溶液：等张溶液系指与红细胞膜张力相等且不影响红细胞膜张力的溶液，能使红细胞保持正常体积和形态。0.9%氯化钠溶液既是等渗溶液也是等张溶液。第五节中药注射剂的制备中药注射剂制备工艺流程：药材→提纯物（中间体）→配液→粗滤→精滤→灌装→封口→灭菌、检漏→灯检→印字包装→成品一、中药注射用提取物（一）提取物的要求1、以有效成分制成的注射液纯度达90%以上2、以有效部位制备的注射液，含量不低于总固体量的70%，静脉用不低于85%；3、以净药材制备的，所测成分不低于总固体量的20%，静脉不低于25%。（二）制备方法①蒸馏法；②水醇法和醇水法；③萃取法；④酸碱沉淀法；⑤大孔树脂吸附法；⑥超滤法。去除鞣质的方法：①改良明胶法（胶醇法）。即在水提浓缩液中加入明胶溶液后，不滤过，而直接加乙醇处理，可减少明胶对某些有效成分的吸附；②醇溶液调pH法。利用鞣质可与碱成盐，在高浓度乙醇中难溶而沉淀除去的方法；③聚酰胺吸附法。本法是利用聚酰胺分子内存在的酰胺键，可与酚类、醌类、硝基化合物等形成氢键而吸附，达到除去鞣质的目的。输液剂的制备二、中药注射剂制备（一）流程（二）要点1、注射剂容器的种类与规格(1)注射剂容器的种类按原材料分为玻璃容器和塑料容器。(2)规格分为单剂量、多剂量和大剂量。（3）注射剂容器的质量要求注射剂容器主要由硬质中性玻璃制成。玻璃应无色透明，不得有气泡、麻点及砂粒；应具有低的膨胀系数这种优良的耐热性；熔点较低，易于熔封；要有足够的物理强度；应具有高度的化学稳定性。2、安瓿的处理方法处理工序为：切割、圆口、灌水蒸煮、洗涤、干燥灭菌。在烘箱内用120~140℃干燥；灭菌170℃干热灭菌2小时，装无菌操作或低温灭菌药液的。安瓿的质量检查安瓿在应用前必须经外观、清洁度、耐热性、耐酸性、耐碱性等检查，合格品经处理后，方能使用。3、注射剂的配制与滤过（1）注射液的配制：有稀配法和浓配法。为提高澄明度和稳定性，配制时常进一步采取以下措施：①水处理，冷藏；②热处理冷藏；③活性炭处理；④加入附加剂（2）注射剂的滤过：先粗滤再精滤，精滤常用G3常压，G4减压；G6滤过除菌；微孔滤膜常用0.8μm、0.45μm，0.22μm可滤过除菌。4、注射剂的灌封灌封包括药液灌注和安瓿熔封，大生产多使用自动安瓿灌封机。要求剂量准确，不沾瓶，不受污染，注入容器的量要比标示量多，保证用药剂量；不稳定的可注入惰性气体。5、注射剂的灭菌和检漏（1）灭菌中药注射剂，大多采用流通蒸汽或煮沸灭菌（100℃，30-45分钟）；容量较大的可酌情延长灭菌时间。耐热的可115℃30分钟灭菌（2）检漏：应用灭菌检漏两用灭菌器6、印字和包装三、注射剂的质量要求：无菌、无热原、澄明度、渗透压、PH值，安全性、稳定性、降压物质第六节输液剂一、概述1、输液剂的含义：输液剂系指通过静脉滴注输入体内的大剂量注射液。一次用量在数百毫升以上以至数千毫升，俗称大输液。输液剂的特点与主要用途有：①及时补充营养、热量和水分，纠正体内电解质代谢紊乱；②可维持血容量以防治休克；③调节体液酸碱平衡；④解毒，用以稀释毒素、促使毒物排泄；⑤抗生素、强心药、升压药等多种注射液加入输液剂中静脉滴注，起效迅速，疗效好，且可避免高浓度药液静脉推注对血管的刺激。2、输液剂的种类：电解质类、营养类、胶体类。输液剂一般采用热压灭菌。二、输液剂的制备1、容器的处理常用中性硬质玻璃制成。2、制备方法容器的处理→配液→滤过→灌封→灭菌→质检→包装3、质量要求：渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血相的任何变化，不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压，输液中不得添加任何抑菌剂。中药注射剂制备一、注射用无菌粉末（一）含义与质量要求粉针剂系指将某些对热不稳定或容易水解的药物按无菌操作法制成的供注射用的无菌干燥末或海绵状块状物。临用前加注射溶剂溶解后供临床应用。中药注射剂改制成粉针剂将较地解决其稳定性问题。其质量要求与中药注射剂的要求基本相同，还需进行装量差异和不溶性微粒检查。（二）粉针剂的制备注射用无菌粉末用冷冻干燥或喷雾干燥法制得。1、无菌水溶液冷冻干燥法灭菌药液，在无菌条件下直接按剂量分装于注射容器中经冷冻干燥制得。加水后迅速溶解恢复药液原有的特性；含水量在1%~3%范围内，真空干不易氧化，利于长期贮存；产品中的微粒物质少，污染机会减少；剂量准确，外观优良。主要过程：预冻升华干燥再干燥冷冻干燥的特点：避免药物受热分解；所得产品质地疏松2、无菌粉末直接分装法二、混悬液型注射剂1、含义：将不溶性固体药物分散于液体分散溶媒中制成的可供肌肉内或静脉注射药剂。对于无适当溶剂溶解的不溶性固体药物；在水溶液中不稳定而制成的水不溶性衍生物；需肌体内定向分布极发挥长效作用时，可制成混悬型注射剂混悬剂不得用于静脉注射或椎管注射。微粒粒径应控制在15μm以下，含15~20μm，不超过10%。2、制备方法将药物微晶混悬于溶有分散稳定剂（润湿剂及助悬剂等）的溶液中，分散均匀，滤过，调PH，，灌封，灭菌。①以无菌操作技术将药物粉末分散在灭菌溶剂中②用灭菌溶液微粒结晶法制得三、乳状液型注射剂1、含义与质量以脂溶性药物为原料（挥发油、植物油等），加入乳化剂和注射用水经化制成的油/水（O/W）型或复合（W/O/W）型的可供注射给药的乳状液。具有对某些脏器的定向分布作用以及对淋巴系统的指向性，故可将抗癌药物制成静脉注射用乳剂以增强药物与癌细胞亲和力，提高抗癌疗效。乳浊液注射液不得有相分离现象，不用于椎管注射。在静脉用乳状液型注射剂分散相球粒的粒度中，有90%小于1μm，不得有大于5μm的。第八节注射剂的质量要求与检查一、质量要求：提取物重金属不得超过百万分之十，含砷盐不得超过百万分之二。在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，制定药材、中间体、注射剂的指纹图谱。装量不少于标示量。可见异物、不溶性微粒、有关物质、无菌及热原或细菌内毒素符合药典规定。第九节典型品种举例1、止喘灵注射液肌注水提醇沉法2、灯盏细辛注射液灯盏细辛提取酚酸类制成的灭菌水溶液提酸沉法，过聚酰胺除鞣质。在酸性条件下可游离析出，故静脉点滴不宜与酸性较强的药物同用。3、注射用双黄连冻干粉针第十节眼用溶液剂一、眼用溶液剂的含义与质量要求眼用溶液剂系指药材的提取物制成的直接用于眼部发挥治疗作用的澄明液体制剂。质量要求其质量要求是：应无菌、澄明；适宜的pH（pH6-8）；适宜的渗透压（与泪液等渗）；每个容器装量不超过10ml。具有杀菌、消炎等作用二、影响药物疗效的因素1、吸收途径：角膜和结膜。角膜吸收是眼局部用药的有效吸收途径。结膜吸收是药物进入体循环的主要途径。2、影响因素：每次的滴数或次数；药物的外周血管消除可能影响药效；滴眼液的pH及药物的pKa;刺激性和表面张力；黏度。三、眼用溶液剂的附加剂①PH调节剂，磷酸盐缓冲液、硼砂缓冲液；②渗透压调节剂有氯化钠、硼酸、葡萄糖；③抑菌剂，硝酸汞苯（0.002%~0.005%），硫柳汞（0.005%~0.01%）、本扎氯胺、苯乙醇、三氯叔丁胺等；④粘度调节剂，合适的黏度4.0~5.0。用甲基纤维素等。四、眼用制剂的制备（1）主药性质稳定的眼用制剂一般工艺流程为：主药、附加剂→溶解→滤过→灭菌→无菌分装→质检→印字包装滴眼瓶（塞）→洗净→灭菌→无菌分装→质检→印字包装（2）主药性质不稳的眼用制剂采用无菌操作法制备。（3）用于眼外伤或眼部手术的眼用溶液，应制成单剂量包装，灭菌。外用膏剂学习目标：1、掌握软膏剂的含义、特点和质量标准2、掌握软膏剂（含眼膏剂）常用基质的种类、特点和应用。3、熟悉各类软膏剂（含眼膏剂）的制法。4、熟悉黑膏药的含义、特点、基质的原料与制备工艺流程。5、熟悉外用膏剂药物的透皮吸收过程和影响吸收的因素。概述一、外用膏剂的含义、特点与分类1、含义：外用膏剂系指药物与适宜的基质制成专供外用的半固体或近似固体的一类制剂。2、外用膏剂具有保护、润滑、局部治疗作用，也可以透过皮肤和粘膜起全身治疗作用（也称为经皮给药系统，TDDS，或经皮治疗系统，TTS）。3、分类：外用膏剂可分为软膏剂、膏药、贴膏剂（橡胶膏剂，巴布膏剂、贴剂）以及凝胶剂等。二、外用膏剂药物的透皮吸收1、药物透皮吸收过程：吸收包括释放、穿透及吸收三个阶段。释放系指药物从基质中脱离并扩散到皮肤或粘膜表面；穿透系指药物通过表皮进入真皮、皮下组织，对局部起作用；吸收则是透过皮肤或粘膜通过血管或淋巴管进入体循环而产生全身作用。2、透皮吸收途径。外用膏剂透皮吸收的途径有毛囊、完整的表皮角质层细胞间隙、皮脂腺和汗腺等。其中，完整表皮是透皮吸收的主要途径，毛囊、皮脂腺和汗腺在透皮吸收的初期起着重要的作用。3、影响透皮吸收的因素（1）皮肤条件：①应用部位。②病变皮肤。③皮肤的温度与湿度。④清洁的皮肤。(2)药物性质。脂溶性药物比水溶性药物更易穿透皮肤。药物必须具有合适的油、水分配系数，即具有一定的油溶性和水溶性的药物穿透作用较理想。相对分子质量越大，吸收越慢，一般选用分子量较小的。(3)基质的组成与性质。膏中药物的吸收在乳剂型基质中最快(与基质具有表面活性有关)，在吸水性软膏基质(凡士林加羊毛脂)、硅酮及豚脂次之，烃类基质中最差。基质的PH值影响弱酸性与弱碱性药物的吸收，分子状态的药物比离子状态易吸收。增加皮肤的水合作用的基质，也能增加药物的渗透性。油脂型基质的水合作用较强利于吸收，W/O次之，O/W最差。(4)其他因素。药物浓度、应用面积、应用次数、与皮肤接触的时间等与药物吸收的量成正比。第二节软膏剂一、软膏剂的含义与特点1、含义：软膏剂系指药物、药材细粉、药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。软膏剂常用的基质有油脂性、水溶性和乳剂型基质，其中乳剂型基质制成的软膏亦称乳膏剂。2、软膏剂多用于慢性皮肤病，对皮肤、粘膜起保护、润滑和局部治疗作用，急性损伤的皮肤不能使用软膏剂。软膏剂中的药物通过透皮吸收，也可产生全身治疗作用。二、软膏剂的基质理想的基质应符合下列要求：①具有适宜的稠度、粘着性和涂展性，无刺激性。②能与药物的水溶液或油溶液互相混合。③能作为药物的良好载体，有利于药物的释放和吸收。不与药物发生配伍禁忌，性质稳定。④不妨碍皮肤的正常功能与伤口的愈合。⑤易洗除，不污染衣物。（一）油脂性基质油脂性基质包括油脂类、类脂类及烃类等。特点：润滑、无刺激性，并能封闭皮肤表面，减少水分蒸发，促进皮肤的水合作用，故对皮肤的保护及软化作用比其他基质强。能与较多的药物配合，但油腻性及疏水性大，不易与水性液混合，也不易用水洗除，不宜用于急性炎性渗出较多的创面。1、油脂类：高级脂肪酸甘油酯及其混合物。此类基质常用的有豚脂、植物油、氢化植物油等。中药油膏常用麻油与蜂蜡的熔合物为基质。2、类脂类。①羊毛脂：有较大的吸水性，可吸水150%，甘油140%、70%的乙醇40%。由于羊毛脂的组成与皮脂分泌物颇相似，故可提高软膏的渗透性。②蜂蜡、虫白蜡、鲸蜡。常用于调节软膏的稠度。3、烃类：①凡士林：具有适宜的稠度和涂展性，吸水性较低(约吸收5%水分)，故不适宜用于有多量渗出液的伤患处。与适量的羊毛脂或胆甾醇合用，可增加其吸水性。本品对药物的释放与穿透较差，加入适量的表面活性剂可改善。②固体石蜡和液状石蜡。亦是常用的烃类基质，常用于调节软膏剂的稠度。4、硅酮类。本品对皮肤无刺激性，润滑而易于涂布，不污染衣物。具防水功能，对氧和热稳定，常与油脂型基质合用制成防护性软膏。本品对眼有刺激，不宜作为眼膏剂基质。（二）乳剂型基质一般O/W型乳剂基质中，药物的释放和穿透较其他基质快。但是，当O/W型乳剂基质用于分泌物较多的皮肤病时，可与分泌物一同重新进入皮肤而使炎症恶化。不宜使用。遇水不稳定的药物不宜用乳剂型基质。此外，O/W型乳剂基质易干涸、霉变，常加入保湿剂、防腐剂等。W/O型乳剂基质俗称冷霜，能吸收部分水分，但不能与多量水混合，透皮良好，涂展性差。（三）水溶性基质由天然或合成的水溶性高分子物质组成。特点：能吸收组织渗出液，释药较快，无刺激性可用于湿润、糜烂创面，但润滑作用较差，易失水干涸，故常加保湿剂与防腐剂，以防止蒸发与霉变。（1）纤维素衍生物：（2）聚乙二醇（PEG）：吸湿性好，可吸收分泌液，外观虽为油样，但易洗涤。可与多数药物配伍，因药物释放和渗透较快，可充分发挥作用。本品与苯甲酸、鞣酸、苯酚等混合可使基质过度软化；可降低酚类防腐剂的防腐能力；长期使用可致皮肤干燥。（3）卡波姆：又称聚丙烯酸。以此作基质，涂用舒适，尤适于脂溢性皮炎的治疗，还具有透皮促进作用。亦是理想的超声探头耦合剂。三、软膏剂的制备1、软膏剂中基质的净化与灭菌油脂性基质应先加热熔融，趁热滤过，除去杂质，再加热到150℃约1h灭菌并除去水分。2、软膏剂中药物的处理及加入基质中的方法（1）不溶性固体药物：应先制成细粉、极细粉或微粉，然后先与少量基质研匀，再逐渐递加其余基质并研匀，或将药物细粉加到不断搅拌下的熔融基质中，继续搅拌至冷凝。（2）脂溶性药物用植物油提取：应加热提取，去渣后再与其他基质混匀，或用油与基质共同加热提取，去渣后冷凝即得。（3）可溶性药物：。水溶性药物与水溶性基质混合时，可直接将药物水溶液加入基质中；与油脂性基质混合时，一般应先用少量水溶解药物，以羊毛脂吸收，再与其余基质混匀，与乳剂基质混合时，在不影响乳化的情况下，可在制备时将药物溶于相应的水相或油相中；油溶性药物可直接溶解在熔化的油脂性基质中。（4）中药浸出制剂：中药煎剂、流浸膏等药物，可先浓缩至膏状，再与基质混合。固体浸膏可加少量溶剂，如水、乙醇等使之软化或研成糊状，再与基质混匀。（5）共熔成分：如樟脑、薄荷脑、麝香草酚等并存时，可先研磨使共熔后，再与冷至40℃左右的基质混匀。（6）挥发性药物或热敏性药物。应使基质降温至40℃左右，再与药物混合均匀。3、软膏剂的制法（1）研和法：软膏基质由半固体和液体组分组成或主药不宜加热，且在常温下通过研磨即能均匀混合时，可用研和法。（2）熔合法：软膏基质的熔点不同，在常温下不能均匀混合，将熔点较高的基质熔化后，加入其他低熔点的组分。（3）乳化法：将油性组分（油相）置水浴70~80℃上熔化，如药物溶于油，则加入油相溶解，若溶于水，则加入水相中，并加热到与油相同温度，搅拌下缓缓加入到基质中，到冷凝。四、眼膏剂1、含义：药物与适宜基质制成的供眼用的无菌软膏剂。2、特点：比一般滴眼液疗效持久，且能减轻眼睑对眼球的摩擦。3、常用基质为凡士林：液体石蜡：羊毛脂=8：1：1。该眼膏基质易于泪液及水溶性药液混合，且易附着于眼结膜上并促进药物的渗透，尤适用于作抗生素和中药眼膏的基质。4、制备在无菌条件下。5、质量要求：均匀细腻，稠度适宜，易涂布于眼部、无刺激、无微生物污染。第三节黑膏药一、黑膏药的含义与特点1、黑膏药系指药材、食用植物油与红丹经高温炼制成膏料摊涂于裱褙材料上制成的供皮肤贴敷的外用制剂。黑膏药一般为黑褐色固体，用前须烘软后贴于皮肤上。白膏药是油与宫粉炼制而成。2、特点：可起保护、封闭、治疗作用；兼有外治和内治作用。常用于治疗疮、疖、跌打损伤、风湿痹痛；作用比软膏剂持久；穴位贴敷效果优于非穴位贴敷。黑膏药基质的主要组分为高级脂肪酸的铅盐。二、黑膏药的制备1、黑膏药基质的原料（1）、植物油：以麻油为最好。（2）红丹：其主要成分为四氧化三铅(Pb3O4)，含量要求在95%以上。红丹在用前应干燥，使成松散细粉后，再加入油中，否则易聚成颗粒，下丹时沉于锅底，不易与油充分反应。2、黑膏药的制备过程黑膏药的制备分为药料提取→炼油→下丹收膏→去“火毒”→摊涂等过程。其中炼油、下丹收膏是关键操作。（1）药料提取：一般药材采用油炸，先加质地坚硬的动物甲、角及植物根炸黄，再加入花、草、叶、皮等质地疏松药材，炸至表面深褐，内部焦黄（油温200~220℃）；过滤，除药渣，得到药油。可溶性或挥发性的药材，如乳香、没药、冰片、樟脑等可先研成细粉，等膏熬成，摊涂前加入已熔化的膏药中混匀；贵重药材，如麝香等可研成细粉，待膏药摊涂后撒布于表面。（2）炼油：以炼制“滴水成珠”为度。（3）下丹收膏：在炼成的油液中加入红丹，反应生成脂肪酸铅。下丹时油温应在320℃左右。油丹用量比500：150~200（冬少夏多）。药油由棕褐色进而成为黑色的稠膏状物，为检查膏药的老、嫩程度，可取少量滴于水中，数秒钟后取出。膏粘手，表示太嫩；膏不粘手，又稠度适当，表示合格；膏发脆，表示过老（4）去“火毒”。油丹化合制成的膏药若直接应用，常对局部产生刺激，轻者出现红斑、瘙痒，重者发疱、溃疡，这种刺激反应俗称“火毒”。所谓“火毒”，很可能是在高温时氧化及分解生成的具刺激性的低分子产物，如醛、酮、脂肪酸等。徐徐侵入冷水中浸渍，溶解低分子化合物，以去火毒。（5）摊涂。取膏药团块置适宜的容器中，在水浴上熔融，加入细料药物，搅匀。用竹签蘸取规定量的膏药，摊于纸或布等裱背材料上，折合包装，置阴凉处贮藏。贴膏剂药材提取物、药材或化学药物与适宜的基质和基材制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身性作用的一类片状外用制剂。一、橡胶膏1、橡胶膏剂的含义、特点含义：指药物与橡胶等基质混匀后，涂布于裱褙材料上制成的一种外用制剂。特点：黏着力强，无须预热可直接贴敷；不污染衣物，携带方便；有保护伤口及防止皲裂等作用。2、橡胶膏剂的组成：①裱背材料。一般采用漂白细布；②膏料。由橡胶等基质与治疗药物组成；③膏面覆盖物。塑料薄膜或玻璃纸，用以避免相互粘着及防止挥发性药物的挥散。3、橡胶膏剂的基质(1)橡胶：基质的主要原料，具有弹性、低传热性、不透气和不透水的性能。(2)增粘剂：常用松香、甘油松香酯、氢化松香、β-蒎烯材料等，具有抗氧化、耐光、耐老化和抗过敏等性能。(3)软化剂：常用的软化剂有凡士林、羊毛脂、液状石蜡、植物油等。可使生胶软化，增加可塑性，增加胶浆的柔性和成品耐寒性，改善膏浆的粘性。(4)填充剂：常用氧化锌、锌钡白(俗称立德粉)。氧化锌(药用规格)能与松香酸生成松香酸的锌盐而使膏料的粘性上升，具有系结牵拉涂料与裱背材料的性能；同时亦能减弱松香酸对皮肤的刺激，还有缓和的收敛作用。锌钡白常用于热压法制橡胶膏剂，其特点是遮盖力强，胶料硬度大。4、制备：1、溶剂法2、热压法巴布剂二、巴布剂：1、含义与特点药物或药材提取物与适宜的亲水性基质及适宜的辅料混匀后，涂布于裱褙材料上制成的外用贴膏剂。使用方便，贴敷舒适，皮肤角质层易软化，水合作用增强。有利药物的透皮吸收。缺点是粘性较差。2、组成：裱褙材料、保护层、膏料层三、贴剂药材提取物、药材或和化学药物与适宜的高分子材料制成的一种薄片状贴膏剂。主要由裱褙层、药物贮库层、粘胶层以及防粘层组成。凝胶剂一、凝胶剂的含义、组成与特点凝胶剂系指药材提取物与适宜的基质制成的、具凝胶特性的半固体或稠厚液体的制剂。2005年版药典规定，凝胶剂除另有规定，限局部用于皮肤及体腔如：鼻腔、阴道和直肠。组成：药物加基质基质及分类水性凝胶：用水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡博姆和海藻酸盐、西晃耆胶、明胶、淀粉等构成。应用较多。易于涂展，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能。基质黏度小，有利于水性药物的吸收。油性凝胶：液体石蜡与具氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂组成。必要时加入保湿剂、防腐剂、抗氧剂、透皮促进剂等附加剂。第六节外用膏剂的质量要求：1、软膏剂：应均匀、细腻，具有适当的粘稠性，易涂于皮肤或粘膜上并无刺激性。并不得检出金黄色葡萄球菌，眼膏剂应无菌，无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等现象。2、黑膏药：应乌黑发亮，油润细腻，老嫩适度，摊涂均匀，对皮肤无刺激性。加温后能贴于皮肤上，不脱落，不移动。3、贴膏剂的质量要求：膏面应光洁、厚薄均匀、色泽一致，无脱落、失粘现象。布面应平整、洁净、无漏膏现象。橡胶膏剂、巴布剂的含膏量、橡胶膏剂的耐热性、巴布吉的赋形性、各种贴膏剂的黏附力、微生物限度应符合规定。栓剂1.掌握栓剂的含义、特点与质量要求；2.掌握栓剂基质的要求和常用基质种类。3.掌握置换值的含义与计算方法4.熟悉热熔法制备栓剂的工艺过程、操作要点5.熟悉栓剂药物吸收的途径和影响吸收的因素。了解栓剂的种类及栓剂的包装与贮存。第一节概述一、栓剂的含义与分类栓剂：系指药材提取物或药粉与适宜基质混合制成，供人体腔道给药的一种制剂。在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温作用下能迅速软化、熔融或溶解，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。常用的有直肠栓和阴道栓和尿道栓。新型有：中空栓剂、双层栓剂、微囊栓剂、渗透泵栓剂、缓释栓剂等二、特点①药物不受胃肠道pH或酶的破坏；②避免药物对胃粘膜的刺激性；③药物直肠吸收，大部分不受肝脏首过作用的破坏；④适宜于不能或者不愿口服给药的患者；⑤可在腔道起润滑、抗菌、杀虫、收敛、止痛、止痒等局部作用。三、栓剂药物吸收的途径与影响因素1、栓剂药物吸收的途径1）肛门用栓剂给药后，药物在直肠的吸收主要经过以下途径：①药物通过直肠上静脉→门静脉→肝脏→大循环。②药物通过直肠下静脉和肛门静脉→髂内静脉→下腔大静脉→大循环。③药物通过直肠淋巴系统吸收。2）阴道用栓剂给药后，由于阴道附近的血管几乎均与大循环相连，因此，药物的吸收不经肝脏，且吸收速度较快2、影响栓剂中药物吸收的因素主要有以下几方面：①生理因素：栓剂塞入直肠的深度影响药物的吸收，当栓剂塞入距肛门口2cm处时，其吸收总给药量的50%-70%可不经过门脉系统；当栓剂塞入距肛门口6cm处时，药物的吸收，大部分要进入门脉系统，药物易受肝脏首过作用的影响。另外直肠有粪便、腹泻及组织脱水等均影响药物吸收。②药物因素：难溶性药物因直肠中分泌液少，溶解吸收较少，宜减小粒径，以增加溶出。脂溶性、非解离型药物较解离型药物易吸收。③基质的因素水溶性药物分散在油脂性基质中，药物能较快释放于分泌液中，而脂溶性药物分散于油脂性基质中，药物需由油相转入水性分泌液中，这种转相与药物在两项中的分配系数有关。可适当加入表面活性剂。第二节栓剂的基质一、基质的要求理想的基质应达到以下要求：1、在室温下应有适当的硬度，塞入腔道时不变形亦不碎裂，在体温下易软化、熔化或溶解。2、与主药无配伍禁忌，不影响主药的作用和含量测定。3、无毒性、无过敏性、对粘膜无刺激性。4、在贮藏过程中不易霉变，且理化性质稳定等。5、熔点与凝固点相距较近，具润适与乳化能力，水值较高，能混入较多的水。二、、基质的种类1、油脂性基质①可可豆脂：主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物。可可豆脂具有同质多晶性，有α、β、γ3种晶型，其中α、γ两种晶型不稳定，熔点较低，β型稳定，熔点为34℃，当加热至36℃后迅速冷至凝点（15℃）以下，则形成大量的α、γ晶型而使可可豆脂的熔点仅为24℃，以致难于成型和包装。所以，应缓缓加热升温，待熔化2/3时，停止加热，让余热使其全部熔化，减少转型。②半合成脂肪酸甘油酯类。为目前较理想的一类油脂性栓剂基质。常用的有：半合成椰油酯；半合成山苍子油酯；半合成棕榈油酯；硬脂酸丙二醇酯2、水溶性及亲水性基质①甘油明胶：系用甘油、明胶、水（10：20：70）组成，制品有弹性，不易折断。本品常作阴道栓的基质，但不适用于与蛋白质有配伍禁忌的药物，如鞣酸等。②聚乙二醇（碳蜡，PEG）：本品遇体温不熔化，能缓缓溶于直肠体液中，但对直肠粘膜有刺激作用，加入20%以上的水可避免刺激性。但易吸湿受潮。③其他：聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯、泊洛沙姆等第三节栓剂的制备一、栓剂药物的加入方法1、不溶性药物，除特殊要求外，一般应粉碎成细粉，过六号筛，再与基质混匀。2、油溶性药物，可直接溶解于已熔化的油脂性基质中。若药物用量大而降低基质的熔点或使栓剂过软，可加适量鲸蜡调节。或以适量乙醇溶解加入到水溶性基质中；或加乳化剂3、水溶性药物，可直接与已熔化的水溶性基质混匀；或用适量羊毛脂吸收后，与油脂性基质混匀；或将提取浓缩液制成干浸膏粉，直接与已熔化的油脂性基质混匀。二、附加剂选择使用吸收促进剂，如;氮酮、聚山梨酯80等；吸收阻滞剂，如：海藻酸、羟丙甲基纤维素；增塑剂，聚山梨酯80、甘油等；抗氧剂，如:没食子酸、抗坏血酸等。三、置换价的含义与计算药物的重量与同体积基质的重量之比值称为该药物对基质的置换值，又称置换价。F=W/[G-（M-W）]其中：G纯基质平均栓重；M含药栓的平均重量；W每个栓剂的平均含药量制备每粒栓剂所需基质的理论用量：X=G-W/fG为空白栓重，W为每个栓中主药重，f为置换价。例如：制备鞣酸栓剂，已知每粒含鞣酸0.2g，空白栓重2g，鞣酸的置换价为1.6，则每粒鞣酸栓剂所需的可可豆脂理论用量：X=2-0.2/1.6=1.875g实际操作中还应增补操作过程中的损耗。四、栓剂的制备一般有搓捏法、冷压法及热熔法三种，可按基质的不同而选择。1、搓捏法：此法适用于脂肪性基质小量临时制备。2、冷压法：系用器械制备。适用于大量生产脂肪性基质栓剂。3、热熔法：脂肪性基质及水溶性基质的栓剂均可用此法制备。工艺流程：融熔基质、加入药物混匀、铸模、冷却、刮削、取出，即得。脂肪性基质及水溶性基质的栓剂均可用此法制备。第四节栓剂的质量要求与检查一、栓剂的质量要求药物与基质应混合均匀，外形应完整光滑，应无刺激性；应有适宜的硬度，不起霜，不变色；塞入腔道后，应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。油脂性基质栓应在30min内全部融化、软化，或触压无硬心；水溶性基质栓应在60min内全部溶解。除另有规定，应再30℃密闭贮存。胶囊剂1.掌握胶囊剂的含义、分类、特点与质量要求。2.熟悉软、硬胶囊剂、肠溶胶囊剂的制备方法及对充填物的要求。3.熟悉囊壳的规格、囊材的组成和附加剂的要求。4.熟悉不宜制成胶囊剂的药物5.了解空心胶囊的规格。第一节概述一、胶囊剂的含义与特点胶囊剂系指药材用适宜的方法加工后填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。特点：1．外观光洁，美观，且可掩盖药物的不良气味，减少刺激，便于服用；2．与片剂、丸剂相比，在胃肠道中崩解快，吸收、显效也较快，生物利用度高；3．药物被装于胶囊中，与光线、空气和湿气隔离，稳定性增加；4．可制成不同释药速度和释药方式的制剂。不宜制成胶囊剂的：药物的水溶液、稀乙醇液；刺激性较强、易溶性的药物；易风化、易吸湿的药物不宜制成胶囊剂。二、分类胶囊剂分硬胶囊剂、软胶囊剂（胶丸）和肠溶胶囊剂。主要供口服应用，也有用于其他部位，如气雾剂胶囊、直肠用胶囊或阴道用胶囊等。1、硬胶囊剂:均匀的细粉、细小颗粒或小丸等，填充于空心胶囊中。2、软胶囊：药材提取物、液体药物或与适宜辅料混均后用滴制法或压制法密封于软质囊材中。3、肠溶胶囊系指不溶于胃液，但在肠液中崩解或释放的胶囊剂。第二节胶囊剂的制备一、硬胶囊剂的制备硬胶囊剂的制备一般分空胶囊的制备、药物的填充、封口等工艺过程。（一）空胶囊的制备1．原料多用明胶2．附加剂①增塑剂。甘油可增加胶囊的韧性及弹性。羧甲基纤维素钠可增加明胶液的粘度及其可塑性。②增稠剂琼脂可增加胶液的胶冻力。③遮光剂二氧化钛可防止光对药物的氧化，用量2%～3%。④着色剂柠檬黄、胭脂红可增加美观，便于识别。⑤防腐剂尼泊金类，可防止胶液在制备胶囊的过程中发生霉变。⑥增光剂十二烷基磺酸钠⑦芳香性矫味剂乙基香草醛，可调整胶囊剂的口感，用量0.1%。3．空胶囊制备：工艺流程溶胶→蘸胶→干燥→拔壳→截割→整理6个工序。应在温度10~25度，相对湿度35~45%、空气净化1万级的环境中4．空胶囊的规格和质量规格：由大到小：000、00、0、1、2、3、4、5号，空胶囊的外观、弹性、崩解时间（10min）、水分12%~15%、胶囊壁的厚度与均匀度、微生物等，均应符合有关规定。（二）药物的填充1．空胶囊的选择一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料的容积，以决定选用胶囊的号码。规格越大，容积越小，常用0~3号。2．药物的处理（1）麻醉药、毒剧药应稀释后填充。（2）剂量小的可直接粉碎成细粉，剂量大的药物可部分或全部提取制成稠膏或干浸膏，再将剩余的药物粉碎成细粉与之混合、干燥、粉碎成细粉，混匀后填充。（3）挥发油应先用吸收剂或方中其他药物细粉吸收后再填充，或包合后再填充。（三）硬胶囊剂的封口空胶囊的囊体、囊帽套合密封性较差时须封口。二、软胶囊剂的制备1、囊材：由明胶、增塑剂和水组成。重量比通常是：干明胶：干增塑剂：水=1：0.4~0.6:1.增塑剂用量过高则囊壁过软，增塑剂用量过低则囊壁过硬。附加剂：常用甘油、山梨醇作增塑剂；用尼泊金类作防腐剂；用食用规格的水溶性染料作着色剂，用二氧化钛作遮光剂；软胶囊材以明胶为主，对蛋白质性质无影响的药物和附加剂均可填充。如：各种油类、液体药物、药物溶液、混悬液和固体物，应过五号筛。液体药物PH应控制在4.5~7.5之间。最常用的分散介质是植物油或PEG400。不适宜的：液体药物含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物如醇酮酸酯能使囊材软化，醛可使明胶变性，均不宜。2、制法压制法；滴制法三、肠溶胶囊剂的制备常用硬或软胶囊经高分子材料（如丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯等）或特殊处理制成的。其囊壳不溶于胃液，仅在肠液中崩结溶化释放药物。胶囊用包衣法涂上肠溶材料，然后填充药物，并用肠溶性胶液封口制得。第三节胶囊剂的质量要求与检查一、胶囊剂的质量要求胶囊剂外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭。硬胶囊内容物应干燥、松散、混合均匀；装量差异小；水分不得超过9.0%、崩解时限应符合规定；卫生学检查必须符合要求；药物的定性鉴别与含量测定应符合具体胶囊剂各自的要求。二、胶囊剂的质量检查1．装量差异2．崩解时限硬胶囊剂应在30min内，软胶囊剂应在1h内全部崩解并通过筛网（囊壳碎片除外）。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。肠溶胶囊剂，除另有规定外，先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；而在磷酸盐缓冲液（PH6.8）中1h内应全部崩解并通过筛网（囊壳碎片除外）。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。3．卫生学检查丸剂学习要求：1.掌握水丸、蜜丸、浓缩丸的含义、分类、特点和质量要求。2、掌握滴丸的含义和特点。熟悉制备原理和要求。3、熟悉蜂蜜的质量要求和炼制目的与方法。炼蜜的规格及适用范围。4、熟悉制备水丸对药粉的要求和赋形剂种类。5、熟悉泛制法、塑制法制丸的工艺流程与操作要点。6.了解丸剂包衣的种类；制备水丸、蜜丸和滴丸等的常用设备；丸剂的包装与贮藏。概述一.含义与特点：丸剂系指药物细粉或药材提取物加适宜的粘合剂或辅料制成的球形或类球型制剂。特点：①“丸者缓也”。丸剂服后在胃肠道崩解缓慢，逐渐释放药物，作用持久；对毒、剧、刺激性药物可延缓吸收，减弱毒性和不良反应。因此，临床治疗慢性疾病或久病体弱、病后调和气血者多用丸剂。②水溶性基质滴丸具有速效作用。③丸剂制备时能容纳固体、半固体的药物，还可容纳粘稠性的液体药物；并可利用包衣来掩盖其不良臭味。④丸剂生产技术和设备较简单，亦适合基层医疗单位自制。丸剂尚存在一定的缺点，如有的服用剂量大，尤其是小儿服用困难。操作不当易致溶散、影响崩解和疗效；原粉入药，微生物易超标。二.分类：丸剂按其制法，或赋形剂可分为如下几类：（1）按制备方法分类塑制丸：系指药物细粉与适宜的粘合剂混和制成软硬适度的可塑性丸块，然后再分割成丸粒。如蜜丸、糊丸、部分浓缩丸、蜡丸等。泛制丸：系指以药物细粉用适宜的液体为粘合剂泛制成小球形的丸剂。如水丸、水蜜丸、部分浓缩丸、糊丸等。滴制丸：此法又称滴聚法。系利用一种熔点较低的脂肪性基质或水溶性基质，将主药溶解、混悬，乳化后利用适当装置滴入一种不相混溶的液体冷却剂中，收缩冷凝而制成的丸剂。（2）按赋形剂分类蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸其他丸剂：根据中医辨证施治的观点，视临床治疗的需要，有的选用其他材料（红糖、白糖、饴糖、枣泥、胶汁、动物的脏器、乳汁等）作为粘合剂制丸。第二节水丸一、含义与特点：1、含义：水丸亦称水泛丸，系指药材细粉用凉开水或按处方规定的酒、醋、蜜水、药汁等为赋型剂经泛制而成的小球形丸剂。一般适用于清热、解表、消导等药剂。水丸是在汤剂的基础上发展而成的。始由处方中一部分药物的煎汁与另一部分药物的细粉以滴水成丸的方法作成煎服丸剂，而后逐渐演变，以各种水溶性液体为粘合剂，用泛制法将方中全部或部分药物细粉制成小丸。2、特点：泛制丸粒，体积小，表面致密光滑，既便于吞服，又不易吸潮，有利于保管贮存。操作时，根据药物性质、气味等可分层泛入，掩盖不良气味，防止芳香成份的挥发。因其粘合剂为水溶性的，服后较易崩解、吸收，显效较快。水丸使用的赋形剂种类繁多，由病情、中医辨证施治的要求，酌情选用，以利发挥药效。生产设备简单，可大量生产。但操作工序长，易污染，成品的溶散性和均匀性难于控制。二、常用赋形剂水丸的赋形剂种类较多，它们主要是润湿药物粉末，发挥其粘合性，有的能增加主药中某些有效成份的溶解度；有的本身具有一定的疗效。因此，恰当地选择赋形剂很重要，使之既能有利于控制崩解度，又有助于提高疗效。（1）水水是泛丸中应用最广，最主要的赋形剂。水本身虽无粘性，但能润湿溶解药物中的粘液质、糖、淀粉、胶质等，润湿后产生粘性，即可泛制成丸。为了保证成品的质量，减少微生物的污染，应选用新煮沸放冷的水或蒸馏水、去离子水。处方中有强心甙类的药物，如洋地黄等，不宜用水作润湿剂，因为水能使原药粉中的酶逐渐分解强心甙。处方中含有引湿性或可溶性成分以及毒、剧药等