视网膜母细胞瘤中国肿瘤整合诊治指南2026

视网膜母细胞瘤中国肿瘤整合诊治指南2026视网膜母细胞瘤（RB）是儿童最常见的原发性眼内恶性肿瘤，《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）——视网膜母细胞瘤（V2.02025）》从病因、诊断、治疗、随访、筛查及康复等方面，系统梳理了RB的整合诊治方案，核心治疗目标为保生命为首要，兼顾保眼球、保视力，强调多学科整合诊治（MDTtoHIM）的重要性。一、病因与发病机制RB的发生核心为RB1双等位基因失活，RB1是人类首个克隆的抑癌基因，其编码的pRB蛋白为细胞周期关键调节因子，基因失活会导致视网膜细胞异常增殖。此外，MYCN拷贝数扩增、EZH2过度表达，以及1q32等大片段染色体结构变异也与RB密切相关；放射暴露、高龄双亲、母亲HPV感染、体外受精等环境因素也会增加发病风险。

二、检查与诊断1.临床表现白瞳症是RB最典型症状，见于60%以上患者；约20%患者会出现知觉性斜视，大龄患者可主诉视力下降、眼前黑影，病情进展会引发青光眼、眼眶蜂窝织炎，三侧性RB可出现头痛、呕吐等颅内症状。眼底检查可见六种肿瘤生长方式，其中混合型为晚期特征，弥漫浸润型、弥漫性前部RB罕见且易漏诊，初诊年龄偏大。若未及时治疗，RB可发生眼外侵犯和远处转移，最常累及中枢神经系统，其次为骨骼。2.辅助检查涵盖影像学、侵入性及病理、基因检查，各有其临床价值：B超可探及眼内回声光团，60%~80%患者可见钙化灶；CT可明确肿瘤与视神经关系，80%可见钙化斑，能评估眼球外、颅内受累情况；增强MRI是评估眼球外蔓延的最佳方法，可清晰显示视神经及颅内受侵；UBM适用于视网膜边缘或弥漫性前部RB的检查；腰穿、骨穿分别用于排查脑脊液播散和骨髓侵犯。病理检查是诊断金标准，需完整取材眼球及视神经组织，根据分化程度分为未分化型（占绝大多数）和分化型，同时明确肿瘤侵犯范围，筛板后视神经侵犯、大范围脉络膜侵犯等为病理学高危因素。基因检查针对遗传型RB（占35%~45%，常染色体显性遗传），建议先证者、染色体13q14缺失患者、有家族史者及相关家属行RB1基因突变检测。3.分期体系RB有多个分期标准，适配不同诊疗需求：经典分期分为眼内期、青光眼期、眼外期、全身转移期；眼内期国际分期（ⅡRC）

分A-E期，是眼内期治疗方案选择的重要依据，洛杉矶儿童医院版和费城版对E期定义略有差异；AJCC第8版TNMH分期

首次纳入遗传特征，涵盖眼内、眼外、病理表现及远处转移情况；复发性RB分期（RSU-分期）

从视网膜累及、视网膜外种植、葡萄膜侵犯三方面评估，为复发肿瘤诊疗提供依据。4.鉴别诊断需与易表现为白瞳症的疾病区分，包括Coats病（男性儿童多见，视网膜血管异常扩张伴渗出）、永存原始玻璃体增生症（先天异常，伴小眼球等眼部畸形）、早产儿视网膜病变（早产、低体重儿多见，双眼发病）、家族性渗出性视网膜病变（足月产，有遗传家族史）、眼内炎（有感染/外伤史，伴眼部刺激症状）。三、治疗方案RB治疗需多学科协作，方法包括化疗、局部治疗、放疗、手术，根据肿瘤分期选择个体化方案。1.眼内期RB治疗经静脉化疗（IVC）：适用于B-E期减容化疗或眼球摘除术后辅助化疗，常用卡铂、依托泊苷、长春新碱三联方案，每4周一个周期，一般6疗程。经动脉介入化疗（IAC）：主要用于单眼进展期RB，双眼或单眼非进展期首选静脉化疗，常用美法仑、卡铂等药物，2~4个化疗周期，间隔3~4周。局部治疗：多为化疗辅助手段，激光、冷冻、经瞳孔热疗适用于小肿瘤或化疗后残余病灶；玻璃体腔、前房注射化疗针对性治疗肿瘤种植；眼周注射化疗用于晚期或复发患者；巩膜敷贴放疗用于保眼失败、反复复发的肿瘤。手术治疗：经玻璃体肿瘤切除术适用于保眼治疗无效的独眼患者；眼球摘除术适用于有临床高危因素、肿瘤侵犯视神经/脉络膜、反复复发的患者，术后根据病理结果行辅助治疗。2.眼外期RB治疗采用手术+化疗+放疗的整合方案，肿瘤累及眼眶周围组织需行眼眶内容摘除术；有中枢神经系统侵犯者行鞘内注射化疗，常用甲氨蝶呤、阿糖胞苷等药物；放疗仅作为辅助，总剂量40~45Gy，需参考患儿正常组织耐受剂量。3.转移期RB治疗淋巴结转移可行淋巴结清扫+化疗+放疗；血液途径远处转移需行高剂量化疗（常用CEV、CTV等方案，总疗程48~52周）联合自体外周血造血干细胞移植，干细胞采集需根据骨髓是否受累选择时机。四、随访与筛查1.术后随访保眼治疗患者肿瘤稳定前3~4周复查1次，稳定后第1年1~3个月1次、第2年3~6个月1次、3年以上6~12个月1次，复发则缩短至3~4周；眼球摘除患者有高危因素按治疗时间复查，无高危因素第1年3个月1次、2年后6~12个月1次，同时保护健眼。随访还需关注全身情况，排查第二肿瘤或三侧肿瘤，同时随访患者家属及后代。2.早期筛查有家族史者可通过产前基因检测、B超、羊水穿刺（16~24周）筛查，确诊者可孕36周提前生产并治疗；无家族史者需行新生儿眼底筛查，患儿兄弟姐妹也应尽早筛查。简易早诊方法：闪光灯照射无红色眼底反光、瞳孔异常、斜视等情况，需进一步排查RB；散大瞳孔发现眼底实性白色占位，也需排除RB。五、康复与