生物类似药首次申报临床试验药学资料撰写指导原则2026

2 2 2 2 1之保持一致，在其框架下结合生物类似药的药学研究特点，23.2.S原料药1药物结构：本品的氨基酸序列与参照药一致，是一种3未发现脱酰胺位点，氧化位点在XXX位甲硫氨酸名称地址艺参数。流程图应包括所有步骤（如单元操作）和中间体。4次性生物反应器培养→亲和层析→病毒灭活和深层过滤→阴离子交换层析→阳离子交换层析→除病毒过滤→超滤/渗详述工程细胞/工程菌构建及筛选过程，包括基因转导/细胞库/菌种库检定报告。详述细胞库/菌种库稳定性研究过52、其他生产用原材料6细胞库名称代次培养基细胞密度保存条件液氮罐。共冻存XXX支，1ml/支，细胞密度为XXX，冻存7）：项目分析方法标准主细胞库工作细胞库EOPC细胞鉴别依照《中华人民共和国药典》XXX年版三部“生物制品生产用动物细胞基质制备及质量控制”检查无菌检查依照《中华人民共和国药典》XXX年版三部“生物制品生产用动物细胞基质制备及质量控制”及通则XXX检查分枝杆菌检查依照《中华人民共和国药典》XXX年版三部“生物制品生产用动物细胞基质制备及质量控制”及通则XXX检查支原体检查依照《中华人民共和国药典》XXX年版三部通则XXX检查8螺原体检查培养法/核酸法源病毒污染检查体外培养法体外不同指示细胞接种培养法（X细胞、X细胞、X细胞，动物和鸡胚体内接种法乳鼠成年小鼠鸡胚逆转录病毒检测逆转录酶活性感染性试验透射电镜检查法种属特异性病毒检查（明确检测的病毒种类）牛源性病毒检测（明确检测的病毒种类）猪源性病毒检测（明确检测的病毒种类））：）：9）：名称是否符合药典标准使用阶段COA（如有）符合《中标准未提供提供提供关键步骤的工艺参数或关键工艺参数以及中间体工艺步骤工艺参数参数范围工艺步骤项目分析方法可接受标准提供详细的工艺开发资料以及各工艺版本的变更情况。批号、生产规模和用途（如稳定性、非临床和参比物质），究批次以及毒理批次对应的原料药的批次信息或工艺版本信息。明确拟用于中国临床试验研究批次与毒理批次对应的细说明拟用于中国临床研究批次与已用于临床试验批次对版本用途（如药理毒理试验、临床试验、稳定性试验、参比品批次等）变更对比细胞库生产用原材料设备工艺步骤及参数包装系统异分析如下：XXX。究，具体见稳定性部分。差异分析如下：XXX。生物学活性、纯度和免疫化学性质（如适用）的详细信息。特性检测项目检测方法检测结果工艺版本确证完整分子量脱糖分子量轻链分子量非脱糖重链分子量脱糖后重链分子量序列覆盖率一级质谱二级质谱翻译后修饰修饰1修饰2CDR区特征肽段鉴别C/N端氨基酸序列游离巯基圆二色谱远紫外近紫外荧光光谱热稳定性糖基化N-糖基化位点N-糖链类型及比例G0FG0唾液酸修饰NGNANANA理化特性摩尔消光系数等电点纯度和分子排阻色谱法CE-SDS还原电泳法轻链+重链CE-SDS非还原电泳法电荷变异体碱区生物学功能结合活性生物学活性与FcγRI结合力与FcγRIIa的结合力与FcγRIIb的结合力（KD，M）与FcγRⅢa的结合力（KD，M）与FcRn的结合力（KD，M）ADCCCDC产品相关杂质工艺相关杂质蛋白A残留外源性DNA残留宿主蛋白残留检测项目检测方法标准检定结果鉴别试验鉴别检项1鉴别检项2糖基化修饰N-糖谱理化性质pH值纯度和分子排阻色谱法电荷变异体CE-SDS还原电泳法CE-SDS非还原电泳法蛋白A残留外源性DNA残留宿主蛋白残留结合活性生物学活性含量细菌内毒素微生物限度检测项目方法分析方法验证/确认内容专属性精密度准确度检测限定量限耐用性鉴别肽图HPLC+-+----+纯度和含量安全性注：完成初步方法学验证填“+”，否则填“-”名称对照品对应原料药批号包装容器含量保存条件用途标定，总RSD为XXX，平均值为XXX。物学活性标定，总RSD为XXX，平均值为XXX。项目包装系统包材名称包材规格包材材质包材生产商项目放置条件考察时间（已完成）考察项目考察批次（工艺版本、用途）考察包装系统是否与申报包装系统材质一致：是□否□若不一致，应评估包装系统的代表性。长期研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论。考察至XXX个月，各检项未见明显变化趋势。加速研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论，如存在明显的变化，需分析降解途径及速率。例如：考察至XXX个月，分子大小异构体主峰降低（98.9%-99.2%→96.6-96.9%高分子杂质增高（0.8%-1.1%→3.1%-3.4%电荷变异体主峰降低（68.3%-69.1%→56.5%-57.4%），酸性异构体增高（25.8%-26.5%→35.4%-36.3%），其余各检项未见明显变化趋势。杂质谱比对未见新杂质峰。影响因素试验研究结果简述考察项目变化趋势以及初步结论，如存在明显的变化，需分析降解途径及速率。例如：高温条件下考察至30天，生物学活性超出可接受标准（65%，标准：70%～130%其余各检项均符合拟定的可接受标准。分子大小异构体主峰降低（99.7%→95.6%），高分子杂质增加（0.3%→4.0%）；其余各检项未见明显变化趋势。杂质谱比对未见新杂质峰。运输稳定性（如有）研究结果贮存条件及有效期已上市的XXX（商品名：XXX）为参照药的本品处方参照药处方含量供应商质量标准登记号作用含量（如有）提供详细的工艺开发资料以及各工艺版本的变更情况），用于中国临床试验研究批次以及毒理批次的批次信息或工若拟用于中国临床试验研究批次与毒理批次生产工艺验批次制剂生产工艺的异同，提供充分的可比性研究资料。应商完成的包材相关研究资料以及本品的稳定性研究结果，批号（对应原料药批号）生产规模工艺版本用途变更对比对应原料药工艺版本处方组成设备工艺步骤及参数包装系统异分析如下：XXX。究，具体见稳定性部分。差异分析如下：XXX。名称地址原料药解冻→合并→无菌过滤→灌装→轧盖→目检→提供关键步骤的工艺参数或关键工艺参数以及中间体工艺步骤工艺参数参数范围工艺步骤项目分析方法可接受标准提供辅料的基本信息，包括名称、生产商、质量标准、），述上游构建、生产工艺、质量研究与控制、稳定性研究等。名称质量标准登记号（如有）药典标准/企业标准检测项目候选药参照药检测方法标准限度标准限度鉴别鉴别检项1鉴别检项2理化性质颜色澄清度可见异物不溶性微粒装量pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）质分子排阻色谱法电荷变异体CE-SDS还原电泳法CE-SDS非还原电泳法结合活性生物学活性含量无菌检查细菌内毒素异常毒性需要控制的辅料成分检测项目检测方法标准限度检定结果对应原料药批号鉴别鉴别检项1鉴别检项2理化颜色性质澄清度可见异物不溶性微粒装量pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）质分子排阻色谱法电荷变异体CE-SDS还原电泳法CE-SDS非还原电泳法结合活性生物学活性含量无菌检查细菌内毒素异常毒性需要控制的辅料成分检测项目方法分析方法验证/确认内容专属性精密度准确度检测限定量限耐用性鉴别方法1HPLC+-+----+纯度和含量安全性注：完成初步方法学验证填“+”，否则填“-”项目包装系统包材名称包材规格包材材质包材生产商包材登记编号（如有）项目放置条件考察时间（已完成）考察项目考察批次（工艺版本、用途）考察包装系统是否与申报包装系统的材质一致：是□否□若不一致，应评估包装系统的代表性。长期研究结果加速研究结果影响因素试验研究结果运输稳定性（如有）提供制剂运输稳定性研究结果，评估是否支持临床试验的开研究结果贮存条件及有效期报工艺代表性批次样品进行病毒清除验证且验证用样品所名称项目分析方法可接受标准未加工收获液（UPB）支原体《中国药典》XXX年版培养法《中国药典》XXX年版指示细胞法微生物限度《中国药典》XXX年版薄膜过滤法qPCR污染检查《中国药典》XXX年版体外不同指示细胞接种培养法）：项目临床样品工艺参数范围缩小模型验证工艺参数范围经评估最差工艺条件低pH蛋白浓度灭活pH孵育时间病毒截留过滤滤器型号跨膜压差（明确供应商验证的最差条件）体积载量工艺步骤模型病毒Log10下降因子运行1运行2低pH灭活病毒截留过滤研究样品：样品来源/工艺版本研究时已贮存时间有效期/暂定有效期用途参照药候选药工艺版本）：质量属性相似性评价方法质量属性及分析方法方法分类风险评估相似性 分级 （如有）相似价标参照药候选药相似性批次批次批次批次批次批次定性定量检测项目检测方法标准相似性评价标准参照药候选药相似性批次批次批次批次批次批次鉴别鉴别检项1鉴别检项2理化性质颜色澄清度可见异物不溶性微粒装量pH值渗透压摩尔浓度（mOsmol/kg）纯分子排阻色谱法度和杂质电荷变异体CE-SDS还原电CE-SDS非还原活性结合活性生物学活性含量无菌检查细菌内毒素异常毒性检查需要控制的辅料成分样品来源/工研究时已贮存