原辅料关联审评审批制度

PAGE原辅料关联审评审批制度一、总则（一）目的为加强药品原辅料的管理，规范原辅料关联审评审批工作，保证药品质量安全、有效、可及，根据《中华人民共和国药品管理法》等相关法律法规，制定本制度。（二）适用范围本制度适用于在中华人民共和国境内从事药品生产、经营、使用活动中涉及的药品原辅料关联审评审批工作。（三）基本原则1.依法依规原则：严格遵循国家法律法规和药品行业标准，确保审评审批工作合法合规。2.科学严谨原则：运用科学的方法和技术，对原辅料的质量、安全性、有效性等进行全面、深入的评估。3.风险控制原则：识别、评估和控制原辅料可能带来的质量风险，保障药品质量。4.信息公开原则：审评审批过程和结果依法依规公开，接受社会监督。二、职责分工（一）药品监督管理部门1.国家药品监督管理局负责制定和修订原辅料关联审评审批的政策、法规和技术指导原则。负责对重大、复杂原辅料的审评审批工作进行统筹协调和指导。负责建立全国统一的原辅料审评审批信息管理系统，实现信息共享。2.省级药品监督管理部门负责本行政区域内原辅料关联审评审批的具体实施工作。负责对辖区内申报的原辅料进行形式审查和技术审评，并提出审评意见。负责对辖区内药品生产企业使用原辅料的情况进行监督检查。（二）药品审评中心1.国家药品审评中心承担原辅料审评审批的技术审评工作，组织专家对申报资料进行评估和审查。负责建立原辅料审评专家库，为审评工作提供技术支持。负责对原辅料审评审批中的重大技术问题进行研究和论证。2.省级药品审评机构在省级药品监督管理部门的领导下，承担辖区内原辅料审评审批的技术审评具体工作。协助国家药品审评中心开展相关工作，及时反馈审评中发现的问题。（三）药品生产企业1.负责选择符合质量要求的原辅料供应商，并对原辅料的质量进行验收和检验。2.负责按照规定向药品监督管理部门申报原辅料关联审评审批资料，并对申报资料的真实性、完整性负责。3.负责建立原辅料供应商档案，记录供应商的资质、产品质量、供应情况等信息，并定期更新。4.负责对原辅料的储存、使用等环节进行管理，确保原辅料质量稳定。（四）原辅料供应商1.负责按照国家法律法规和药品行业标准生产原辅料，确保产品质量符合要求。2.负责向药品生产企业提供真实、完整的原辅料质量证明文件和相关资料。3.负责配合药品生产企业和药品监督管理部门开展原辅料质量调查和追溯工作。三、关联审评审批程序（一）申报1.药品生产企业在使用新的原辅料前，应当按照规定向省级药品监督管理部门提交关联审评审批申报资料。申报资料应当包括原辅料的来源、质量标准、生产工艺、稳定性研究、安全性评价等内容。2.原辅料供应商应当配合药品生产企业提供相关申报资料，并对资料的真实性负责。（二）形式审查1.省级药品监督管理部门收到申报资料后，应当对申报资料的完整性、规范性进行形式审查。2.对申报资料不符合要求的，应当一次性告知药品生产企业需要补充的资料内容。（三）技术审评1.省级药品审评机构负责对通过形式审查的申报资料进行技术审评。技术审评应当包括对原辅料的质量、安全性、有效性等方面的评估。2.省级药品审评机构可以组织专家对申报资料进行现场核查、抽样检验等工作，以获取更全面的信息。3.技术审评过程中，省级药品审评机构应当与药品生产企业、原辅料供应商进行沟通交流，要求其对审评中发现的问题进行说明和解释。（四）审评意见告知1.省级药品审评机构完成技术审评后应当出具审评意见，并及时告知药品生产企业。2.审评意见分为同意、补充资料后同意、不同意三种。同意的，药品生产企业可以按照申报的原辅料进行生产；补充资料后同意的，药品生产企业应当按照要求补充资料，经审核通过后可以进行生产；不同意的，药品生产企业不得使用该原辅料进行生产。（五）审批决定1.省级药品监督管理部门根据审评意见作出审批决定。2.对同意使用的原辅料，省级药品监督管理部门应当发放批准文件，并将相关信息录入原辅料审评审批信息管理系统。3.对不同意使用的原辅料，省级药品监督管理部门应当书面通知药品生产企业，并说明理由。（六）变更管理1.药品生产企业如需变更已批准的原辅料，应当按照规定重新提交关联审评审批申报资料。2.变更申报资料的审评审批程序参照新原辅料申报程序执行。四、原辅料质量标准与检验（一）质量标准制定1.原辅料的质量标准应当符合国家药品标准和相关行业标准的要求。2.药品生产企业应当根据所使用原辅料的特性和生产工艺要求，制定企业内部的原辅料质量标准，并报省级药品监督管理部门备案。3.原辅料质量标准应当包括性状、鉴别、检查、含量测定等项目，必要时还应当包括微生物限度、残留溶剂等项目。（二）检验要求1.药品生产企业应当按照原辅料质量标准对购进的原辅料进行检验，检验合格后方可使用。2.检验应当采用法定的检验方法和标准操作规程，确保检验结果准确可靠。3.药品生产企业应当配备与生产规模相适应的检验设备和人员，保证检验工作的正常开展。4.原辅料检验应当有完整的检验记录，检验记录应当包括检验日期、检验项目、检验方法、检验结果、检验人员等信息。（三）委托检验1.药品生产企业可以委托具有资质的检验机构对原辅料进行检验。2.委托检验应当签订委托检验合同，明确双方的权利和义务。3.药品生产企业应当对委托检验机构的资质进行审核，并对检验结果进行审核和确认。五、原辅料供应商管理（一）供应商资质审核1.药品生产企业应当对原辅料供应商的资质进行审核，确保供应商具备合法的生产经营资质。2.供应商资质审核内容应当包括营业执照、生产许可证、药品注册证书、质量管理体系认证证书等。3.药品生产企业应当建立供应商资质审核档案，记录审核过程和结果。（二）供应商审计1.药品生产企业应当定期对原辅料供应商进行审计，评估供应商的质量管理体系、生产工艺、产品质量等情况。2.供应商审计应当制定审计计划，明确审计内容、审计方法、审计人员等。3.审计过程中应当形成审计报告，记录审计发现的问题和整改情况。（三）供应商评估与淘汰1.药品生产企业应当根据供应商审计结果和产品质量情况，对供应商进行评估。2.对评估不合格的供应商，药品生产企业应当及时采取措施，如要求供应商整改、暂停供货、淘汰等。3.药品生产企业应当建立供应商评估与淘汰档案，记录相关情况，并及时更新供应商档案。六、原辅料储存与运输（一）储存要求1.原辅料应当按照其特性和质量标准要求进行储存，确保储存条件符合规定。2.原辅料应当分类存放，并有明显的标识，防止混淆和交叉污染。3.储存场所应当保持清洁、干燥、通风良好，温度、湿度等环境条件应当符合要求。4.对易受潮、易氧化、易挥发等特殊原辅料，应当采取相应的防护措施。（二）运输要求1.原辅料的运输应当采用适宜的运输工具和包装方式，确保运输过程中原辅料质量不受影响。2.运输工具应当清洁、卫生、无异味，具有良好的密封性能，防止原辅料受到污染和损坏。3.运输过程中应当采取必要的防护措施，如防晒、防潮、防震等。4.原辅料运输应当有完整的运输记录，记录运输日期、运输工具、运输路线、运输数量等信息。七、监督检查（一）日常监督检查1.药品监督管理部门应当对药品生产企业使用原辅料的情况进行日常监督检查，重点检查原辅料的购进、验收、检验、储存、使用等环节。2.日常监督检查可以采取现场检查、抽样检验、查阅资料等方式进行。3.对监督检查中发现的问题，药品监督管理部门应当责令药品生产企业限期整改，并跟踪整改情况。（二）专项监督检查1.药品监督管理部门可以根据工作需要，组织开展原辅料关联审评审批专项监督检查。2.专项监督检查应当制定检查方案，明确检查内容、检查方法、检查人员等。3.专项监督检查结果应当及时通报，并向社会公开。（三）不良反应监测1.药品生产企业应当建立原辅料不良反应监测制度，对使用原辅料过程中出现的不良反应进行监测和报告。2.发现原辅料可能存在质量问题或不良反应时，药品生产企业应当及时采取措施，如暂停使用、召回产品等，并向药品监督管理部门报告。3.药品监督管理部门应当根据不良反应监测情况，及时开展调查和处理工作。八、法律责任（一）药品生产企业责任1.药品生产企业违反本制度规定，未按照要求申报原辅料关联审评审批、使用未经批准的原辅料、未对原辅料进行检验或检验不合格仍使用等，由药品监督管理部门责令改正，给予警告；情节严重的，处十万元以上五十万元以下的罚款；有违法所得的，没收违法所得；构成犯罪的，依法追究刑事责任。2.药品生产企业违反本制度规定，未建立原辅料供应商档案、未对供应商进行审计或评估等，由药品监督管理部门责令改正，给予警告；情节严重的，处三万元以下的罚款。（二）原辅料供应商责任1.原辅料供应商违反本制度规定，提供虚假申报资料、生产不符合质量标准的原辅料等，由药品监督管理部门责令改正，给予警告；情节严重的，处十万元以上五十万元以下的罚款；有违法所得的，没收违法所得；构成犯罪的，依法追究刑事责任。2.原辅料供应商违反本制度规定，未按照要求配合药品生产企业和药品监督管理部门开展工作等，由药品监督管理部门责令改正，给予警告；情节严重的，处三万元以下的罚款。（三）其他