某三级甲等传染病专科医院955例药品不良反应报告回顾性分析

某三级甲等传染病专科医院955例药品不良反应报告回顾性分析目录中文摘要1英文摘要2前言31资料与方法32结果与讨论42.1总体情况42.2患者性别与年龄分布42.3发生ADR的给药途径分布52.4ADR涉及药品的种类分布62.5引发ADR例数排名前10位的药品62.6ADR累及器官/系统及临床表现72.7ADR呈报人职业及构成比83结论9参考文献10致谢12中文摘要目的：探讨某三级甲等传染病专科医院药物不良反应（ADR）发生的规律、特点和影响因素，为传染性疾病在临床如何安全用药提供参考。方法：采用回顾性研究方法收集某院2014年1月～2018年12月上报广东省药品不良反应监测中心的955份ADR报告，按患者性别、年龄、涉及药品种类、名称、给药途径、药品不良反应的性质、累及器官和（或）系统及主要临床表现、报告人员职业等相关因素进行分类统计和分析。结果：955份ADR报告中，男性发生比例(72.04%)明显高于女性；18-44岁年龄段为ADR发生的主要人群(61.26%)，口服给药(66.07%)为发生不良反应最多的给药途径；抗人类免疫缺陷病毒药物(36.65%)和抗结核药物(44.50%)为发生ADR最常见的药品分类，其中依非韦仑所占比例最高(13.82%)；ADR主要临床表现为皮肤及其附件损害（47.81%)；ADR以一般反应为主，严重的和新的ADR分别占总例数24.92％和13.09％。结论：传染病专科医院ADR发生情况因收治病种特点有别于综合医院，应加强临床ADR专业知识培训，增强医务人员ADR上报意识，提高ADR上报率，确保用药安全。关键词：药品不良反应；药物不良反应监测；合理用药；回顾性分析ABSTRACTObjective:Toinvestigatetheregularityandinfluencingfactorsofadversedrugreaction(ADR)inatertiaryinfectiousdiseasespecialisthospital,andtoprovidereferenceforrationalandsafedruguseofinfectiousdiseaseintheclinic.Methods:Aretrospectivestudyof955ADRcaseswasconductedusingADRclaimsdatabasefromtheADRMonitoringCenterofGuangdongProvincebytheThirdPeople'sHospitalofShenzhenduringJanuary2014toDecember2018.Classification,statisticsandanalysisofrelevantfactorsincludingpatients'ageandgender,typeofdruginvolved,routeofadministration,involvedorgansand/orsystems,majorclinicalfeaturesandtheoccupationofthereporterwereapplied.Results:Ofthe955ADRcases,theincidencerateinmales(72.04%)was

significantlyhigherthanin

females,andwasfoundintheyoungadultagegroup14to44yearswiththehighestlevel(61.26%).Oraladministrationwasthemainrouteofadministration,whichoccurredin66.07%ofthetotalcases.ThehighfrequencyofADRrelateddrugwereanti-tuberculosisdrugs(44.50%)andAnti-humanimmunodeficiencyViraldrugs(36.65%),ofwhichefavirenzhasthehighestproportion(13.82%);ThemostnoticeableADRsoccurredinskintissueswithaccessorydamage(47.81%).ADRismainlybasedongeneralreaction,andseriousandnewADRaccountedfor24.92%and13.09%ofthetotalcases,respectively.Conclusion:TheoccurrenceofADRininfectiousdiseasespecialisthospitalsisdifferentfromgeneralhospitalsduetothecharacteristicsofthetreateddiseases.AdditionalprofessionalADRmonitoringknowledgetrainingandstrengthenedawarenessofADRreportingareessentialforimprovingtherateofADRreportingandensuretherationaldruguse.Keywords:Adversedrugreactions;Adversedrugreactionmonitoring;Rationaldruguse;Retrospectiveanalysis某三级甲等传染病专科医院955例药品不良反应报告回顾性分析近年来，随着药品不良反应（adversedrugreaction，ADR）监测网络的完善和医护人员上报意识的加强，全国ADR报告数据的持续增长更加全面和真实反映了ADR对病人以及对社会的影响[1]。在疾病诊疗过程中，ADR是造成误诊率和致死率的主要威胁之一，一般是可预知的，但有的是不可避免的，有的则是难以恢复的，即使遵循谨慎、精确的药物选择和给药程序，患者在短期个体病情变化和长期依从性逆转均不可避免受到非期待的药理作用。这些潜在的毒副反应及无法预期的过敏性或特异性反应严重伤害患者健康，影响短暂乃至长期的生活质量，尤其是住院患者[2,3]。传染性疾病的预防和治疗是我国重大公共卫生问题和社会问题。为了有效控制疾病的散播，我国对传染病病人实行归口管理、集中收治的模式，多集中患者至专科医院诊疗[4]。传染病患者的药物治疗具有急性重症非常规多种药物联用和慢性控制口服用药的特点，对药物相互作用的控制及长期用药依从性的维持均有别于其他疾病患者。因此，做好传染病治疗药物ADR工作将极大的提高患者的治疗效果，将大大保障人体用药安全有效，具有积极的社会意义。然而，通过检索现有国外pubmed和国内知网、万方、维普等文献数据库的ADR报告研究，传染性疾病部门和专科医院的ADR报告分析研究很少。因此，本文通过回顾性研究方法对2014年至2018年的955例ADR报告进行分析，总结某三级甲等传染病专科医院ADR发生的特点和规律，为传染病医疗机构制定长期有约束性的规则提供参考，提高患者的安全用药意识，并激励医护人员主动报告ADR，以尽量降低风险。资料与方法收集深圳市第三人民医院2014年1月至2018年12月上报广东省ADR监测中心的955例ADR报告的临床资料，采用Excel软件进行汇总处理。采用回顾性分析方法，分别对患者的性别、年龄、药物分类、给药途径、累及器官和（或）系统及临床表现、ADR类型及报告人职业等进行统计和分析。对涉及ADR的药物按《新编药物学》（18版）的药物分类法进行分类[5]，参照2011年颁布的《药品不良反应报告和监测管理办法》[6]，对ADR进行判定及分级。结果与讨论总体情况2014年至2018年该院上报广东省药品不良反应监测系统《药品不良反应/事件报告表》并获确认通过的955份，其中新的严重ADR为59例，占6.18%；已知的严重ADR为238例，占24.92%；新的一般ADR为66例，占6.91%；已知的一般ADR为592例，占61.99%。患者性别与年龄分布955例患者中，男688例，构成比为72.04%；女267例，构成比为27.96%，年龄最小为5个月，最大92岁，平均年龄40.1岁。根据联合国世界卫生组织（WorldHealthOrganization,WHO）对年龄的划分标准[7],将ADR患者分为6个年龄段,不同年龄段分布见表1。表1发生ADR患者的年龄分布年龄（岁）例数（n）构成比（%）0-17（未成年人）464.8218-44（青年人）58561.2645-59（中年人）21722.7260-74（年轻老年人）727.5475-89（老年人）303.14≥90（长寿老年人）50.52合计955100在本项研究中，发生ADR的患者男女性比为2.57：1，年龄段以18～44岁青年人为主，构成比为61.26%，性别及年龄分布与既往文献报道的综合医院以女性为主、老年人为主的患者存在显著差异。在吴静等人对一家大型三甲医院2009到2012年间近三年的患者ADR研究中，女性占比为54%，主要发生年龄段以41～60的中年人为主[8]。该院作为深圳及周边地区定点收治结核病和艾滋病的大型三级甲等传染病专科医院，收治人群的人口学特征应是造成差异的主要原因。高然等研究我国大陆地区肺结核患者男女性别比为2.28∶1，患病人群以农民、工人和学生为主[9]。葛琳等对2010-2015年中国艾滋病哨点监测人群研究结果显示艾滋病患者以男男同性恋患者和青年人为主[10]。这些流行病学特征结果与该院人群的ADR分布结果基本一致。发生ADR的给药途径分布955例ADR报告中,引起ADR的给药途径主要为口服给药（631例,占66.07%）,其次为静脉给药（294例,占30.79%，包括静脉滴注和静脉注射）。具体分布情况见表2。表2不同给药途径发生的例数及比例给药途径例数（n）构成比（%）口服63166.07静脉滴注26727.96静脉注射272.83皮下注射101.05肌内注射60.63局部外用60.63外用50.52宫内用药10.10吸入给药10.10胸膜腔内给药10.10合计955100本研究中，口服给药是引起不良反应的药物的主要给药途径，占比为66.07%；其次是静脉滴注引起的，占比为27.96%。结果与综合住院患者为主的ADR发生途径不一致[11-13]。造成差异的主要原因是该院收治的艾滋病与结核病属于慢性病，除重症感染需住院静脉输液外，一般患者住院以长期口服用药为主。ADR涉及药品的种类分布根据955例ADR报告分析，本组引发ADR的药物有10大类，107个品种（含不同剂型和规格）。引发ADR的药品种类及分布见表3，其中抗结核药、抗病毒药,抗菌药居前3位。表3引起ADR的药品种类及分布药品种类药品种数（n）例数（n）构成比（%）抗结核药1042544.50抗病毒药1435036.65抗菌药3010911.41调节水、电解质和酸碱平衡药物13202.09中药制剂22272.83肝胆疾病辅助用药8101.05诊断用药物250.52麻醉药及其辅助用药450.52抗高血压药220.21胰岛素和其他影响血糖的药物220.21合计107955100本研究中，抗结核药、抗病毒药是引发ADR的主要药品种类，分析主要原因为艾滋病高效联合抗逆转录病毒治疗(highlyactiveantiretroviraltherapy，HAART)和结核病强化/巩固期治疗均需要几种药物联合用药，用药时间长，不良反应发生率高。另一方面，相较于既往文献报道的医疗机构ADR以抗菌药物、中药注射剂为主的特点，该院相对应类别药物的发生率分别只有11.41%和2.83%[14]。较低的发生率归结于该院药事管理委员会严格控制中成药/中成药注射剂品种进入目录和药品临购的举措，对抗菌药物不合理使用采取严厉惩罚措施以及临床药师的提前干预。引发ADR例数排名前10位的药品955例ADR报告涉及的可疑药品中，排名前3的分别为依非韦仑、拉米夫定、替诺福韦。具体例数及所占构成见表4.表4引发ADR例数排名前10位的药品药品名称所属种类剂型例数（n）构成比（%）依非韦伦抗病毒药片剂13213.82拉米夫定抗病毒药片剂10310.79替诺福韦抗病毒药片剂869.01利福平抗结核药片剂454.71吡嗪酰胺抗结核药片剂434.50异烟肼抗结核药片剂434.50乙胺丁醇抗结核药片剂343.56齐多夫定抗病毒药片剂232.41磺胺甲噁唑抗菌药片剂181.88伏立康唑抗菌药注射剂141.47ADR累及器官/系统及临床表现对955例ADR累及的主要器官/系统进行统计，因部分患者的ADR有多系统损害，故下列临床表现例数多于报告数。累及频率最高的是皮肤及其附件(480例，占47.81%)，主要临床表现为皮肤红肿，皮肤脱落，荨麻疹，皮疹等;其次是消化系统（197例，占19.62%），主要临床表现为肝功能异常，谷丙转氨酶升高，谷草转氨酶升高等。主要累及器官/系统及ADR例数见表5。表5ADR累及器官/系统及分布累及的系统-器官例数（n）构成比（%）皮肤及其附件损害48047.81消化系统19719.62全身性损害10510.46血液系统706.97其他363.59循环系统282.79神经系统242.39泌尿系统222.19内分泌及体液平衡异常151.49精神与行为障碍90.90骨骼肌肉80.80局部损害40.40眼睛及其附属器官损害40.40攻击性反应10.10多个系统10.10合计1004100在抗结核治疗一线药物中，利福平、异烟肼造成严重不良反应均大于10%，包括皮疹，肝肾损害和神经系统损伤[15]。抗人类免疫缺陷病毒药物的不良反应主要表现为药疹和严重的中枢神经系统不良反应。本研究中，由依非韦伦引起的ADR为13.82%，以中枢神经系统不良反应为主，主要表现包括失眠、抑郁、精神错乱、攻击性行为和自杀倾向等。这与韩丹等研究的艾滋病患者HAART治疗中药疹和中枢神经不良反应分别为15.14%和15.21%基本一致[16]。ADR呈报人职业及构成比对呈报人进行分类统计,并观察呈报人逐年变化趋势。此次统计的955例不良反应报告中，医生上报387例，占比40.52%，护士上报168例，占比17.59%，药师上报400例，占比41.88%。详见表6表6ADR呈报人职业及构成比职业年度呈报数量（n）合计（n）构成比（%）2014年2015年2016年2017年2018年医生41555113310738740.52护士87481221016817.59药师0212113813940041.88ADR在临床治疗中很常见，但临床医生和护士因医患关系和填报繁复的原因而选择性忽略临床治疗中大量的已知的一般ADR，即使医生或护士已经确认药物与不良反应的相关性。从本研究结果可看出该院ADR呈报职业的年度变化，2014及2015年，ADR上报以医生护士为主，2016年开始临床药师成为上报主要群体，这种变化的关键因素在于激励机制和督导模式改变。早期该院给予上报明确至个人的财务奖励，后续因政策原因调整为集体分配，严重打击上报积极性；后期因创建三甲，严格督导各项指标，医生上报比例有所提升，临床药师因监管职能原因成为上报ADR主要职业。Chang等在研究结果指出财务激励和强制性手段是影响中国医院医务人员自发性上报的关键因素，特别是财务奖惩比大于2.5倍时，这与本研究的上报ADR职业变化原因基本一致[17]3.结论综上所述，当前传染病医院发生ADR的特点明显区别其他医疗机构。抗结核和抗病毒药物不良反应问题存在一定的认知局限。医院相关机构应针对临床收治病种特点制定规范，可持续的不良反应处理机制和奖惩措施。参考文献[1]国家食品药品监督管理总局.国家药品不良反应监测年度报告(2017年)[J].中国药物评价,2018,35(02):79-85.[2]Pardo,AJ,DelPozo,E,Gómez,FJ,etal.Drug-relatedmortalityamonginpatients:aretrospectiveobservationalstudy[J].EuropeanJournalofClinicalPharmacology,2016,72(6):731-736.[3]WolfeD,YazdiF,KanjiS,etal.Incidence,causes,andconsequencesofpreventableadversedrugreactionsoccurringininpatients:Asystematicreviewofsystematicreviews[J].PLoSONE,2018,13(10):e0205426.[4]齐朝晖,吴金明.《中华人民共和国传染病防治法》对防治传染性疾病的重要意义[J].中国公共卫生管理,2004,20(2):135-137.[5]陈新谦,金有豫,汤光主编.新编药物学[M].第18版.北京:人民卫生出版社,2018,13-16[6]卫生部.药品不良反应报告和监测管理办法[J].药物不良反应杂志,2011,13(3):173-179.[7]AhmadOB,Boschi-PintoC,LopezAD,etal.AgeStandardizationofRates:ANewWHOStandard.Geneva,Switzerland:WorldHealthOrganization;2001.(GPEdiscussionpaperseriesno.31)./healthinfo/paper31.pdf.[8]吴静,方云,刘晓玲.某三甲医院596例药品不良反应分析[J].安徽医药,2014,18(1):199-201.[9]高然,梁锦峰,陆泉，等.2004-2015年中国大陆地区肺结核流行特征分析[J].现代预防医学,2018，45(14)：2501-2509.[10]葛琳,李东民,李培龙,等.2010-2015年中国艾滋病哨点监测人群HIV、梅毒和HCV感染状况分析[J].疾病监测,2017,32(2):111-117.[11]HuiliW,YunxiaL,JingW.RationalanalysisofadversedrugreactionscasesinNorthlandofChina[J].

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