表观遗传学医学遗传学

表观遗传学

第一节表观遗传学概述

表观遗传学(cpigcnctics)是研究生物体或细胞表观遗传变异的学科,是遗传学的分支

学科之一，1939年，由英国科学家Waddington提出。表观遗传学从基因序列变异以外的因

素探索疾病发生的机制，研究基因修饰作用所产生的表型变化和调节基因对细胞发育与分化

所起的作用，这对正确认识包括癌症在内的人类重大疾病发生具有极其重要的意义。

表观遗传学乂称为化学遗传学、特异性遗传学及基因外调控等，表观遗传是在不改变基

因组DNA序列的情况下，通过对DNA和组蛋白的修饰作用，调节基因的功能，使基因的表达

及功能发生可遗传的改变。因此，表观遗传不仅对基因表达、调控有重要作用，而且对肿瘤、

免疫缺陷、发育异常等疾病的发生和防治亦具有十分重要的意义。表观遗传学研究的内容包

括X染色体剂量补偿、DNA甲基化、基因组印记、组蛋白密码、染色质重塑、表观基因组学

以及人类表观基因组计划等，它是近年来生命科学发展最迅速的一个新研究领域，是一门具

有广泛应用前景的新兴学科。正如DNA双螺旋结构的发明者一一诺贝尔奖获得者Walson所说：

“你可以继承DNA序列之外的一些东西，这正是现代遗传学中让我们激动的地方”。

表观遗传学的研究发现，基因型相同而表型不同以及组织特异性基因的表达都与DNA甲

基化、组蛋白乙酰化密切相关。同卵双生子虽然具有相同的DNA序列，但由于DNA甲基化和

组蛋白修饰的不同而导致表型差异和疾病易感性差异。近年来的研究表明，DNA序列不是唯

一的遗传信息，基因组包含的遗传信息可分为两类：-一类是传统意义上的遗传信息，即DNA

编码序列所提供的遗传信息；另一类是对DNA修饰形成的调控信息，即表观遗传信息，它本

身不改变基因的序列，但通过基因修饰，蛋白质与蛋白质、DNA与其他分子的相互作用，使

基因功能发生可遗传的变化，从而影响和调节基因的功能和特性，并导致表型改变。它为DNA

编码的遗传信息确定何时、何地、以何种方式去应用的指令，以发挥具有时间与空间特性的

基因表达调控。高等真核细胞的正常发育、分化、衰老和死亡取决于表观遗传调控机制准确

无误地运行，该机制失调将会导致发育缺陷、肿瘤等多种严重疾病的发生。

第二节表观遗传修饰机制

一、DNA甲基化

DNA甲基化由DNA甲基转移酶(DNAmethyl-transferase,DNMT)催化，将S-腺昔甲硫

氨酸的甲基以共价键结合方式转移到基因组中CpG二核甘酸的胞嗑咤第5,碳原子上，将胞喀

咤转变为5:甲基胞喀噬的一种基因外修饰。这种甲基化DNA修饰在细胞的正常发育、基因

表达模式以及基因组稳定中起着至关重要的作用(图1)。

图1DNA甲基转移酶催化SAM形成5'甲基胞喀嚏

研究发现，在真核生物DNA中5'-甲基胞喀牛（5'F6thylcylidine,5'-mC）是惟一存

在化学修饰的碱基。人类基因组中的胞喀咤约有3%〜修处于甲基化状态，且甲基化的胞喀咤

并非随机分布，而是小区段的未甲基化区域和大区段的甲基化区域交替出现。CpG岛（基因

组中由二核甘酸CG组成的串联重复序列，主要位于基因的启动子和第一外显子区域）是最主

要的甲基化位点，几乎所有的甲基化都发生在二核昔序列5'-CG-3'的C上。一般说来，CpG

岛在人类基因组中呈不均匀分布，存在高甲基化、低甲基化和非甲基化的区域。60%以上编

码基因的启动子含有CpG岛。在哺乳动物中，5'FC约占胞嗒咤总量的2%〜7%。

人类基因组的非编码序列中CpG岛相对稀少，且通常处于甲基化状态；而基因编码序列

中富含的CpG岛长度约100〜lOOObp,其中56%的CpG岛总是处于未甲基化状态。人类基因

组序列草图分析结果表明，人类基因组中CpG岛数目约28890个，大部分染色体上每百万碱

基对（Mb）就有5〜15个CpG岛，平均为10.5个，其数目与编码序列的基因密度有良好的对

应关系。脊椎动物一些基因的活性与其调控区或周围特定胞喀咤的甲基化有关，甲基化使基

因失活，非甲基化和低甲基化则活化基因的表达。基因启动子及附近区域CpG岛胞喀咤的甲

基化可阻止基因的表达，在转录水平调控造成相应基因沉默。特定时间和空间的细胞，由于

内外环境的影响，使启动子序列的DNA去甲基化而恢复下游基因的表达"在生理（发育）及

病理（肿瘤）情况下，DNA甲基化都参与了基因在特定时空状态下的表达控制，因而CpG岛

甲基化在发育和肿瘤发生中有着非常重要的地位，同时与衰老、变性、糖尿病、炎症及纤维

化的发生有一定关联。

甲基化修饰DNA而不改变核甘酸的序列，可抑制基因的表达，决定基因表达的模式，即

决定从亲代到子代可遗传的基因表达状态。DNA甲基化与哺乳动物生长发育过程中的基因表

达调控密切相关，在胚胎发育中基因转录的抑制与开启、X染色体失活、基因印迹、DNA损伤

修曳、维持染色体结构和基因组的稳定性以及肿瘤的发生发展等方面都起着重要作用。DNA

甲基化是一类高于基因组序列水平的基因表达调控机制，是通过DNA修饰来影响基因型和表

型之间的联系，它不仅调控基因的表达顺序和表达方式，而且这种调控修饰还可以随着细胞

分裂而遗传后代，或受某种因素的影响而改变(图2)。

------------------------CG--------------------

------------------------GC--------------------

甲基化形成

---------------------mCG--------------------

------------------------GC--------------------

甲基化维持DNA复制

--------------------mCG---------------------

G"

图2甲基化CpG岛在细胞间的传递

细胞内的基因基看家基因(housekeepinggene)和是奢侈基因(luxurygene)。看家基

因是维持细胞生存不可缺少的基因，其产物在所有细胞中都是必不可少的，而且这些基因在

不同细胞中的表达几乎是恒定的。看家基因的表达产物或是生长因子、生长因子受体，或是

小分子G蛋白、蛋白激酶，或是转录因子，总之都是各种信号转导途径中的关键分子，有极

其重要的生理功能。现已发现的细胞癌基因大都是一些与细胞正常生长、增殖、分化和凋亡

密切相关的高度保守的“看家基因”。奢侈基因仅在特定条件下或特定细胞中表达，编码具有

特殊功能的蛋白产物，这类基因对细胞的生存不一定必要，但对细胞的一些特定功能等起关

键作用，其中有些基因表达水平在特定的条件下会增强，这类基因是可诱导的。如编码DNA

修复酶的基因，在DNA损伤时被诱导激活，表达增强。奢侈基因与细胞发育分化有关，具有

组织细胞特异性和表达时段特异性。根据不同的生长发育阶段，奢侈基因在特定组织中呈非

甲基化或低甲基化，使基因处于转录表达状态，而在其他组织中的同样基因则保持甲基化，

致使与特定细胞发育分化暂不相关的基因处于关闭状态。

甲基化对发育的影响还表现在基因组印记(genomicimprinting),这是一种非孟德尔式

的亲本等位基因差异表达现象。DNA甲基化修饰通过启动子附近的差异甲基化区域控制等位

基因的不对称表达，不对称表达的基因称为印记基因。现已证实人类有51个印记基因，小鼠

有82个印记基因。在配子发生和早期胚胎发育过程中，基因组印记经历了擦除和重建，并在

此后的生命过程中维持印记，其中任何一个环节出现错误都可能导致胚胎发育缺陷甚至死亡。

二、非编码RNA调节

非编码RNA(non-codingRNAs,ncRNAs)是不能翻译出蛋白质的功能性小RNA,分为看

家非编石马RNA(housekeepingnon-codingRNA,hncRNA)和调控非编码RNA(regulatory

non-codingRNA,rncRNA)。按rncRNA分子大小分为短链非编码RNA(包括siRNA、miRNA、

piRNA)和长链非编码RNA(longnon-codingRNA,IncRNA)(表］)。大量研究表明，ncRNA

在表观遗传修饰中具有重要作用，它能在基因组水平及染色体水平对基因表达进行调控，决

定细胞分化。

表1表观遗传学中起主要调控作用的非编码RNA

种类长度度t)来源主要功能

siRNA21〜25长双链RNA转录基因沉默

miRNA21〜25含发卡结构的pri-miRNA转录基因沉默

piRNA24〜31长单链前体或起始转录产物等多途径生殖细胞内转座子的沉默

IncRNA>200多种途径基因组印记和X染色体失活

基因组测序与比较研究发现，编码蛋白质的RNA数量和生物复杂性并非成正相关。如果

根据编码蛋白质的数量推断生物的复杂程度，则线虫比昆虫更高级，水稻比人类更复杂，这

显然不是事实。因此人们认为，编码蛋白质并不是决定生物功能复杂程度的惟一因素。研究

显示，过去人们未充分认识的非编码RNA在影响人类基因表达及调控的精致程度和复杂性方

面有着至关重要的作用，它们可以通过多种遗传机制影响和决定DNA结构、RNA表达及蛋白

质的翻译和功能，进而在细胞、组织或个体水平上影响生物体的正常生长发育。

miRNA对于靶分子的调节有两种方式：一是对靶mRNA进行降解，二是通过抑制靶mRNA

的翻译来实现调控。当miRNA与其靶mRNA3'-非翻译区结合时，若序列完全互补，便直接

降解靶mRNA；若不完全互补，则抑制靶mRNA翻译，但不影响靶mRNA的稳定性。此外，miRNA

还能通过去除靶mRNA的多聚腺甘酸尾巴，从而促使mRNA被3'-核酸外切酶水解，实现控制

基因表达。

siRNA是一类长约22个核甘酸的双链小分子RNA,由人工体外合成，通过转染进入细胞

内，是RNA干扰的中间产物°siRNA可作用于mRNA的任何部位,激发与之互补的目标mRNA

沉默，导致靶基因降解，形成基因的转录后调控。

piRNA是近年来在哺乳动物细胞内发现的长度为2471nt的RNA分子，因在生理状态下能与

Piwi蛋白偶联，故命名为piRNA(PiwiinteractingRNA,piRNA)o由于Piwi为一表观修饰的

调控因子，能与PcG蛋白共同结合于基因组PcG应答元件上，协助PcG沉默同源异型基因，因此

推测与Piwi相关的piRNA也具有表观遗传的调控作用。目前，piRNA的生物合成和作用机制尚

不清楚。有两种假说：一是认为piRNA由长单链分子产生；二是认为piRNA可能为初级转录

产物。

IncRNA-•般是指大于200nt的RNA,不参与或很少参与蛋白编码功能，位于细胞核内或胞

浆内。通常分为5类：即正义(sense)、反义(antisense)、双向(bidirectional)、基因内

(intronic)及基因间(intergcnic)IncRNAoIncRNA有多种不同的来源：①编码蛋白的基

因结构中断而转变为IncRNA：②染色质重组的结果，即两个未转录的基因与另一个独立的基

因并列而产生含多个外显子的IncRNA；③由非编码基因复制过程中的反移位产生；④由局部

的串联复制子产生邻近的非编码RNA；⑤基因中插入一个转座成分而产生有功能的非编码

RNA。尽管IncRNA种类多且来源各异，但研究表明它们在基因表达的调控方面起相似的作用。

三、组蛋白修饰

基因正常表达除了有相应转录因子诱导和启动子区低甲基化外，还有一个重要的条件就

是组蛋白修饰必须处于激活状态。组蛋白对其特定氨基酸修饰的意义在于提供蛋白识别信息,

并通过蛋白质和染色质间的相百作用调节染色质的构象变化，从而影响基因表达°这种修饰

本身并不属于蛋白特定识别位点，而是给特定蛋白质提供信息或代码，让其能够和染色质发

生作用，这就是所谓的组蛋白密码(histonecode)假说。

组蛋白带正电荷，能与带负电荷的DNA结合形成核小体。组蛋白有5种，其中FLA、H?B、

也、乩是组成核小体核心的功能性组蛋白，而乩在核小体间起连接作用。在组蛋白修饰过程

中，会根据特定的时空需要不断发生某些改变，为其他蛋白质与DNA的结合提供特定的识别

标志，进而产生协同或拮抗效应，影响DNA分子上遗传信息的关闭或表达。

常见组蛋白修饰包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、糖基化、ADP核糖基化、涉基

化等，它们是组蛋白密码的基本元素。组蛋白密码和它的解码机制在动物、植物及真菌类中

有差异。目前:研究最多的组蛋白修饰是组蛋白乙酰化和甲基化。乙酰化修饰大多发生在组

蛋白Ih的Lys9、14、18、23、56及乩的Lys5、8、12、16等位点。组蛋白甲基化通常发生

在心和乩的N端精氨酸或赖氨酸残基上的甲基化，由组蛋白甲基化转移酶介导催化。组蛋白

甲基化的功能主要体现在异染色质形成、基因印记、X染色体失活及转录调控方面。目前发

现24个组蛋白甲基化位点，其中有17个在赖氨酸，7个在精氨酸。赖氨酸可以是单甲基化、

双甲基化或二甲基化；精氨酸可以是单甲基化或双甲基化。

特定组蛋白的氨基酸残基被甲基化或乙酰化既可激活基因表达，也可抑制基因表达。特

定组蛋白竣基端的泛素化同样影响蛋白质的降解，从而调节基因表达。组蛋白修饰的一个重

要功能是调节rRNA的表达量，进而调节新陈代谢；另一个重要功能是参与染色质重塑

(chromatinremodeling),染色质重塑是指在能量驱动下核小体重新排列，提供改变核小

体在基因启动子区域的排列，增加启动子的可接近性，从而调节基因表达。

研究发现，染色质转录活化区组蛋白显示出高度乙酰化状态，而去乙酰化通常与转录沉

默相关。组蛋白的乙酰化由组蛋白乙酰化转移酶(histoneacetyltransferases,HAT)和

组蛋白去乙酰化酶(histonedc-acctylrase,HDAC)决定(图3)。HAT对组蛋白氨基末端的

Lys残基进行乙酰化修饰，使染色质呈现开放结构，有利于转录因子与DNA结合，促进转录;

HDAC则使DNA与核心组蛋白紧密结合，使染色质呈关闭状态，阻碍基本转录单位蛋白质复合

物进入启动子结合位点，抑制转录功能。因此，组蛋白乙酰化和去乙酰化间的正常平衡对于

细胞正常生长至关重要。HAT和HDAC通过对核心组蛋白进行可逆修饰来调节其乙酰化水平，

从而调控转录的起始与延伸。

o

-NH；♦CoA*c

AHDACs/\

枚板酸制-NHCH

fit的父基3

乙配辅的A乙献M团

HATs

HDACs

关川

图3组蛋白乙酰化和去乙酰化反应

A.HATs催化乙酰基团加在赖氨酸侧链的氨基上，HDACs的作用是去除乙酰基团；

B.与组蛋白乙酰化和去乙酰化相关联的染色质开放和关闭结构。

此外，染色质中组蛋白的氨基端产生的不同组合修饰可调控其本身进入DNA的通道，不

同组蛋白N端的修饰对染色质结合蛋白产生协同或拮抗作用，调控染色质表达转录激活与封

闭沉默间的细胞动力学转换。从分子机制上看，组蛋白N端修饰的组合方式是构成组蛋白密

码的关键，这些信息表达和传递间的交叉组合及相互调节，极大地扩展了遗传信息的贮存方

式和调控机制。组蛋白富于变化的修饰方式，作为表观遗传调节基因表达的第二层次而影响

染色质结构及其重塑过程。

第三节表观遗传与医学

一、表观修饰异常与疾病

表观遗传涉及DNA遗传信息序列之外的甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调节等基因表

达调控系统，其中任何一种修饰异常都将影响染色质结构或基因表达，导致诸如发育异常、

儿科多系统疾病以及复杂综合征等。细胞特定基因有序表达和关闭，决定了不同组织细胞特

有的生理功能状态。若调控基因表达的正常机制发生变化，细胞的形态和功能也会随之改变。

甲基化异常与成人精神系统疾患、儿童自闭症、神经退行性病变以及先天性自身免疫疾

病的发生密切相关。研究表明，精神分裂症和情绪障碍均与〃切"基因甲基化异常相关。D阳T

基因在精神分裂症患者脑组织的神经元中过表达，引起基因高度甲基化，从而抑制脑组织中

Reelin蛋白表达。Reelin蛋白是维持正常神经传递、大脑信息存储和突触可塑性所必需的蛋

白，而在精神分裂症患者脑组织中，Reelin蛋白表达水平降低，从而造成精神活动紊乱。

基因印迹异常也是导致多种遗传病的重要原因。研究表明，印记丢失导致等位基因同时

表达或有活性的等位基因突变,均可引起人类疾病。如Prader-Willi和Angelman综合征都

是由于15qll-ql3片段印迹缺失所致的典型病例。

染色质重塑是DNA甲基化、组蛋白修饰、染色质重塑复合物的共同作用。它通过影响核

小体结构，为其他蛋白提供与DNA结合的位点。染色质重塑复合物如果发生突变，可导致染

色质不能重塑，影响基因的正常表达，导致疾病。若突变引起抑癌基因异常将导致癌症，例

如小儿科癌症中检测到SNF5丢失。编码SWI/SNF复合物相关的ATP酶基因ATRX.ERCC6、

突变均可导致B型Cockayne综合征、Schimke综合征甚至肿瘤。

二、表观修饰异常与肿瘤

研究表明,在肿瘤发牛时普遍存在全基因组呈现低甲基化,维持甲基化模式酶调节失捽.

以及正常细胞中非甲基化的CpG岛出现高甲基化。肿瘤细胞基因组甲基化的程度为正常细胞

基因组的20%〜60机相反，肿瘤抑制基因、肿瘤转移基因和肿瘤转移抑制基因、细胞周期

调节基因、DNA修复基因、血管形成抑制基因等则呈局部区域性的高甲基化。所以，DNA甲基

化异常与肿瘤发生密切相关，特别是CpG岛甲基化导致多种抑癌基因失活是人类肿瘤发生的

一个重要机制。

DNA甲基化与去甲基化是目前肿瘤发生和治疗研究的重点之一。DNA中CpG岛异常低甲基

化使癌基因得以表达，从而使细胞恶性转化。在肿瘤发生过程中，中基化模式发生逆转，相

关基因的甲基化发生率很高。Costello等曾研究了98种人类主要肿瘤的1184个CpG岛的甲

基化状态，结果显示在癌基因组的4500个CpG岛中，有600个甲基化紊乱，并且CpG岛的甲

基化具有肿瘤组织特异性。近年来，人们通过对癌组织、癌旁组织和正常组织的DNA分析，

发现某些癌基因(〃-检s、低甲基化和抑癌基因(做pl6)的高甲基化改变。同时甲

基化状态的改变又与点突变、基因缺失及基因表达异常有密切关系。

基因组印记异常与许多肿瘤的发生相关，/仃2和/〃9是最先被发现的印记基因，正常人

群中/征2为父源表达，而〃”为母源表达，它们之间有一个甲基化差异区。具中胰岛样生长

因子2(insulinTikegrowthfactor2,TGF2)具有促进生长的作用，一旦变为双等位基

因表达，就将造成表达产物量增加，促使细胞异常生长。对胃癌的研究表明，印记丢失导致

4磴过度表达在弥漫型胃癌发生中起重要作用。印记基因以9在染色体上的位置与/俏比

邻，虽然〃〃基因产物仅仅是RNA,但对细胞生长起抑制作用，癌症的发生与其失活有关。

正常情况下，印记基因为单拷贝表达，但肿瘤细胞通常存在整个基因组低甲基化，而某

些抑癌基因又被错误地甲基化。研究者推测在细胞分裂过程中染色体甲基化程度越低，越容

易发生功能异常，这可能是癌变的第一步。DNA甲基化程度过低能否直接引起癌症目前还在

进一步研究之中。已有证据表明，在肿瘤细胞中抑癌基因被错误的甲基化，引起抑癌基因低

表达，从而引发癌症。

组蛋白乙酰化和去乙酰化(HDAC)也是目前癌症研究的重点领域。大部分的经典HDAC在

多种癌症中均有过量表达，目前认为HDAC的高表达对癌细胞生长有促进作用。

niiRNA参与肿瘤发生机制的问题也是目前研究的热点领域。研究发现，约50%miRNA基因

位于基因组中的脆性位点或癌症相关区域，多数miRNA可作为肿瘤抑制因子发挥作用，肿瘤

细胞中的miRNA表达通常低于正常组织细胞，目前发现在与人类肿瘤有关的niiRNA中,miR2143

和miR2145在乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、淋巴系统肿瘤及大肠癌细胞中表达下调。随着研

究的深入，发现更多的miRNA与细胞分化成熟障碍、增殖失控以及肿瘤等疾病密切相关，人

类肿瘤细胞内miRNA的表达水平和类型都与正常组织细胞的miRNA表达水平明显不同，因而

miRNA在肿瘤发生发展中的重要作用日益受到人们的关注。

由于组织特异性、细胞分化过程以及环境等因素的不同，miRNA可作为抑癌基因也可作

为癌基因存在。人类miRNA中有一部分在肿瘤细胞中高表达，人们认为这部分miRNA基因可

能是一类新的癌基因°例加,癌基因夕忆编码一种miRNA即miR2155,在儿童Burkitt's淋

巴瘤中miR2155前体RNA和BICRNA高表达；91%的何杰金氏淋巴瘤病例中有夕%过表达；在

人类其他类型的B细胞淋巴瘤中也发现了miR2155/BTC表达水平普遍增高，但两者的拷贝数

不一致。

综上所述，肿瘤表观遗传修饰机制贯穿肿瘤发生、发展的整个过程，并具有一定的广泛

性和组织特异性，因此对肿瘤的表观遗传进行深入研究，对肿瘤的临床诊断、治疗和预防具

有重要的指导意义。

三、表观修饰异常与衰老

衰老是发生在分子、细胞和个体的一个复杂的进行性不可逆过程，受遗传因素和环境因

素的共同作用。目前认为，射线、化学毒物、金属离子、自由基、非酶糖昔化及凋亡等会引

发病理性衰老，内分泌和免疫系统异常也会引发病理性衰老。衰老过程中，一般基因组脱氧

甲基胞昔(Deoxy-5-methy1cytidine,dmC)含量降低,而在某些启动子含GC丰富序列的局

部区域dmC含量则增加。因而表现为细胞衰老时出现基因组DNA甲基化水平下降和某些特异

基因的高甲基化。因此，研究衰老的分子机制和老年病的关系，不仅可以提高对老年病的医

学治疗效果，而且也可找到延缓衰老过程的方法。

研究发现，随着个体年龄增长人成纤维细胞中T-mC的含量明显降低，其丢失的速率与

细胞可传代龄密切相关，而永生化细胞系5'-mC的含量保持相对稳定。低甲基化的基因组具

有遗传不稳定性，在衰老过程中，细胞会发生与年龄相关的变化。例如，某种基因CpG岛的

甲基化会使其关闭，细胞因而丧失与这个基因相关的生理功能。而甲基化的丧失又激活正常

情况下应该沉默的基因，造成不恰当的时空表达。

体内实验发现，基因组整体甲基化水平存在随年龄增长而降低的趋势，同时，衰老过程

也伴有个别基因甲基化水平增高的现象。最早证明启动子CpG岛甲基化与年龄相关的是人结

肠组织雌激素受体(estrogenreceptor,ER)基因，在年轻个体中几乎检测不到加基因的

甲基化，这种甲基化随年龄增长逐渐升高。此外，在正常结肠组织中启动子CpG岛甲基化水

平同样跟随年龄升高的基因还有：胰岛素样生长因子2、肌原调节蛋白MYOD1、体觉诱发电位

组分N33等基因。人们用限制性界标基因组扫描技术对T淋巴细胞2000个基因座的甲基化年

龄变化情况进行研究，发现29个基因座有变化，其中23个增加6个降低。这些特定基因的

甲基化也许是更好的衰老生物学标志。

细胞增殖能力也与DNA甲基化水平密切相关。正常情况下，DNA修饰机制使端粒酶在体

细胞中的活性缺失，每经过一个分裂周期，端粒DNA就缩短一次，当端粒缩短至一定极限后

就造成细胞的复制性衰老和死亡。人类端粒酶催化亚单位(humantelomerasereverse

transcriptase,hTERT)能够促使核糖体蛋白复合体利用自身的RNA为模板,将TTAGGG重

复序列加到染色体末端合成端粒DNA,从而补充缩短的端粒DNAo