肝癌三级淋巴结构临床应用共识2026

肝癌三级淋巴结构临床应用共识01020304共识制定方法病理学诊断标准术前预测与评估指导治疗决策CONTENTS目录共识制定方法01”02”03”共识的适用医疗机构与医务人员共识的目标患者人群多学科协作的共识制定背景明确使用人群范围本共识适用于全国各级开展肝癌诊疗的医疗机构，为肝胆外科、肿瘤科、病理科及影像科等医务人员提供临床参考，同时也面向医学研究者与转化医学人员。共识主要针对可切除肝细胞癌患者，聚焦瘤内三级淋巴结构（iTLSs）的临床应用，旨在通过评估iTLSs辅助治疗决策与预后判断，不涵盖瘤周三级淋巴结构相关内容。共识由中华医学会数字医学分会、中国研究型医院学会肝胆胰外科专业委员会等多学科专家共同制订，融合肿瘤科、肝胆外科、病理科及影像科等多领域权威意见，确保科学性与临床实用性。共识由肝胆外科、肿瘤科、病理科及影像科等多领域权威专家共同组建工作组。他们来自国内重点医疗机构，确保了共识的科学严谨与临床实用性，为高质量指南的制订奠定了组织基础。工作组系统检索了截至2026年1月的国内外六大数据库，全面收集肝癌iTLSs相关文献。依据JBIFAME原则对证据的可行性、适宜性等进行评价，为共识推荐意见的形成提供了坚实的循证医学支撑。通过两轮专家函询与会议，组织多学科专家对推荐意见进行审阅与投票。最终以超过75%的赞同率作为达成共识的标准，此严谨流程保障了共识条款的权威性与广泛的临床认可度。组建多学科核心专家组实施结构化证据检索与评价采用德尔菲法达成专家共识组建多学科工作组010203执笔团队拟定共识大纲后，系统性检索了PubMed、WebofScience、Embase、CNKI、万方和维普数据库，时间截至2026年1月，全面收集肝细胞癌瘤内三级淋巴结构（iTLSs）相关文献，为共识提供循证基础。共识通过两轮德尔菲专家函询形成。首轮专家依据JBIFAME原则对证据可行性、适宜性等维度提出修改建议；次轮专家对推荐意见投票，同意比例＞75%即达成共识，确保意见科学性与一致性。共识推荐意见需经多学科专家投票，同意率超过75%方可采纳。若同意率为50%-75%，则进一步讨论修订；低于50%则淘汰，由此保障共识的严谨性与临床实用性。证据检索范围与方法德尔菲专家函询流程专家共识形成标准证据检索与专家评议病理学诊断标准010203定义发生率与分级瘤内三级淋巴结构（iTLSs）是存在于肿瘤内部的动态淋巴样结构，主要由B细胞、T细胞、树突状细胞和高内皮小静脉等免疫细胞组成。其功能类似于次级淋巴器官，能够进行抗原递呈、淋巴细胞募集与激活，是肿瘤微环境中关键的免疫活性结构。在肝细胞癌中，iTLSs的发生率约为30%至65%。这一比例低于瘤周三级淋巴结构（发生率可达70%-80%），但iTLSs的临床意义更为明确，与患者预后及免疫治疗反应密切相关。共识推荐将iTLSs按成熟度分为三级：Ⅰ级为边界模糊的淋巴细胞聚集；Ⅱ级形成初级滤泡但无生发中心；Ⅲ级形成具有明显生发中心的次级滤泡（即成熟iTLSs）。成熟度越高，通常预示更强的抗肿瘤免疫活性和更好的患者预后。iTLSs的定义与组成iTLSs在肝癌中的发生率iTLSs的病理学成熟度分级共识推荐将iTLSs成熟度分为三级：Ⅰ级为边界模糊的淋巴细胞聚集（>100个），无滤泡结构；Ⅱ级为淋巴细胞聚集并形成初级滤泡，无生发中心；Ⅲ级为形成次级滤泡并可见明显生发中心（成熟iTLSs）。该分级基于HE染色，必要时结合免疫组化确认。每例患者需取≥5张病理切片进行评估。建议采用中性福尔马林固定>24小时，切片厚度4–6μm。取材应优先获取肿瘤内部区域，并覆盖肿瘤侵袭边缘（距肿瘤边界≤500μm的肿瘤侧区域），以提高检测敏感性。推荐以HE染色为基础，结合免疫组化染色辅助判读。常用抗体包括CD3、CD20、CD21、CD23等，还可使用PNAd或MECA‑79标记高内皮小静脉。建议采用数字病理学分析（如全视野数字切片）定量评估iTLSs密度与分布。明确病理学分级标准规范标本取材与处理统一染色与标记方法规范病理评估方法010203推荐取材数量与固定要求染色与标记方法数字病理学分析应用为确保评估客观性，每例患者应取材≥5张病理切片。组织需使用中性福尔马林固定，固定时间超过24小时，以保护三级淋巴结构的完整性，切片厚度建议为4-6微米。评估以常规HE染色为基础，必要时结合免疫组织化学染色辅助判读。推荐使用CD3、CD20、CD21、CD23等抗体标记结构中的特定细胞成分，以确认滤泡及生发中心的存在。建议结合数字病理学技术（如切片扫描仪或专用软件）定量分析三级淋巴结构的密度与分布。这有助于实现成熟度、数量及位置的综合评估，提升病理报告的精确性与可重复性。明确取材染色要求术前预测与评估01影像学模型预测研究利用CT影像特征（如瘤内动脉、瘤内出血）结合临床指标（HBsAg/HCVAb阳性、PLT计数、AST）构建列线图模型，其AUC达0.79，为术前无创预测iTLSs提供可行工具。基于CT影像特征的预测模型02通过融合影像组学评分与瘤周卫星灶、马赛克征等影像特征，并联合BCLC分期，构建混合预测模型，在内外验证中AUC均超过0.82，提升预测稳定性。影像组学与多参数混合模型03新兴技术如基于AI的影像组学或深度学习模型，能通过MRI等多模态数据预测iTLSs密度及其与免疫治疗反应的关系，为个性化治疗决策提供新方向。AI与深度学习技术应用前景010203影像学特征与临床参数联合预测AI与影像组学技术应用模型验证与临床推广优化共识推荐结合瘤内出血、瘤内动脉、瘤周卫星灶或马赛克结构等影像学特征，与BCLC分期、PLT计数等临床参数共同构建预测模型，以提高术前无创评估iTLSs的准确性和实用性。共识建议深入研究基于人工智能的影像组学或深度学习模型，利用多组学数据开发非侵入性工具，以优化iTLSs分布的预测效能，为个性化治疗决策提供新依据。共识指出当前预测模型存在样本量小、缺乏多中心验证等局限性，需通过大规模临床研究统一患者标准，以增强模型的稳定性和广泛适用性。结合临床参数优化AI影像组学无创预测iTLSs数字病理学定量分析iTLSs特征AI整合多组学数据优化治疗策略文章指出，基于AI的影像组学或深度学习模型是术前无创预测瘤内三级淋巴结构的新兴技术。通过分析CT或MRI影像特征，如瘤内出血、马赛克征等，结合临床数据构建预测模型，可为术前评估肿瘤免疫微环境提供重要工具，有助于实现治疗前精准分层。共识推荐采用数字病理学技术，如全视野数字切片扫描与HookNet等软件，对iTLSs进行定量分析。该方法可客观评估iTLSs的密度、分布及成熟度，减少人工判读偏差，为病理报告提供标准化、可重复的精准数据，支持临床决策。文章提到，结合影像组学与基因组学、蛋白组学等多组学数据，AI技术能更全面预测iTLSs状态及其与免疫治疗反应的关系。这有助于开发个性化治疗决策模型，探索iTLSs在指导新辅助或辅助免疫治疗方案选择中的潜在应用价值。探索AI新技术应用指导治疗决策010203iTLSs作为手术决策的辅助参考指标优先实现R0切除并考虑解剖性肝切除iTLSs状态与术后辅助免疫治疗获益相关共识指出，iTLSs可反映肿瘤免疫微环境，是预后评估的辅助指标。但目前其术前评估方法尚未标准化，不足以单独作为决定是否手术或手术范围的依据。手术方式应综合肿瘤负荷、影像学侵袭特征及肝功能等首要因素来制定。对于适合根治性切除的肝癌患者，在保证肝功能安全的前提下，应优先实现R0切除。若患者影像学提示侵袭性特征或整体复发风险较高，为降低复发，可考虑行解剖性肝切除术或确保手术切缘距离达到至少1厘米。证据显示，iTLSs阳性的患者可能从术后辅助免疫治疗中获益更多，表现出更好的无复发生存期。因此，iTLSs状态可作为术后复发风险分层和筛选潜在辅助免疫治疗获益人群的补充参考指标，但尚不宜作为启动治疗的唯一依据。辅助手术方案选择010203新辅助治疗的适用人群与目标新辅助治疗的方案选择与疗程管理iTLSs在新辅助治疗中的预测与评估价值新辅助治疗主要适用于影像学提示侵袭性强或复发风险高的可切除肝癌患者，如肿瘤负荷大、形态不规则、伴卫星灶等。其目标是在不延误手术的前提下，降低肿瘤负荷、提高病理缓解率，为R0切除创造有利条件。新辅助治疗以免疫检查点抑制剂为基础，可联合靶向药物或抗VEGF单抗。治疗周期通常为6-12周，最长不超过16周，术后辅助治疗可考虑沿用原方案。术前需停用相关药物以降低围手术期风险。研究显示，新辅助治疗应答患者的肿瘤微环境中常出现iTLSs富集。iTLSs状态可作为治疗敏感性和病理缓解的潜在预测指标，但尚缺乏统一检测标准与阈值，目前建议在临床研究中辅助分层参考。新辅助治疗参考共识指出，iTLSs状态应与微血管侵犯（MVI）联合进行术后风险分层。iTLSs阳性且MVI阴性的患者预后最佳，而iTLSs阴性且MVI阳性的患者预后最差。这种联合评估能实现更精细的风险分层，为个体化随访和治疗决策提供重要依据。iTLSs联合MVI的精细化术后风险分层证据显示，iTLSs阳性可能与术后辅助免疫治疗（如PD-1抑制剂）的获益更相关。因此，对于术后复发高风险患者，可将iTLSs阳性作为考虑启动辅助免