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妇科肿瘤治疗引起的血小板减少规范处理总结2026放化疗、免疫、靶向治疗是恶性肿瘤治疗的常用手段,在治疗的同时可能带来一系列的副反应发生,其中有一个副反应就是血小板减少,被称为肿瘤治疗相关血小板减少症(CTIT),临床上对其进行系统、规范的处理,可以有效降低降低出血风险,减少血小板输注,避免血制品相关不良反应,保证抗肿瘤治疗的足量、按时进行,最新推出《妇科肿瘤治疗相关的血小板减少症临床管理专家共识》,和大家一起学习一下。CTIT是指由抗肿瘤治疗导致的血小板生成减少或(和)破坏增加或(和)分布异常,临床表现为外周血中血小板计数低于100×109/L。根据血小板减少程度分为四度,如下。按照是否由免疫机制介导,可进一步分为以下两类:①非免疫介导型:主要由肿瘤治疗对骨髓巨核细胞或血小板的直接毒性作用所致,导致血小板生成障碍或破坏增多,该类型通常呈现剂量和时间依赖性。②免疫介导型:通过免疫机制导致血小板减少。因此在面对血小板减少时,应仔细鉴别是免疫相关性还是化疗所致,以指导后续治疗策略的制定。CTIT的治疗:主要治疗措施包括血小板输注与促血小板生长因子治疗;促血小板生长药物主要包括重组人血小板生成素(rhTPO)、重组人白介素-11(rhIL-11)、血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)以及咖啡酸片等药物。血小板减少症处理流程:化疗相关血小板减少症处理流程(图1),PARP抑制剂相关血小板减少症处理流程(图2),免疫治疗相关血小板减少症处理流程(图3)。治疗措施:1.输注血小板:(1)对血小板计数≤10×109/L或CTIT合并出血的患者,推荐输注血小板;(2)推荐将血小板计数维持在>50×109/L,对中枢神经系统出血,应保证血小板计数维持在>100×109/L;(3)合并炎症、感染、发热或肿瘤坏死,出血风险增加,输注血小板的阈值可适当提高到20×109/L;(4)输注的异体血小板消耗迅速,维持期仅3~5天,且可能存在各种输血不良反应风险。2.促血小板生成药物:主要包括rhTPO、rhIL-11和TPO-RA。(1)重组人血小板生成素:①对妇科肿瘤治疗相关血小板减少症患者,当血小板计数<75.0×109/L时,推荐应用rhTPO;②药期间应定期检查血常规,一般隔日一次,密切注意血小板计数变化,达到所需指标后应及时停药;停药后定期监测至少两周;③常见不良反应:偶有发热、肌肉酸痛、头晕等,一般不需处理,多可自行恢复。(2)rhIL-1:对妇科肿瘤治疗相关血小板减少症患者,血小板计数<75.0×109/L时,推荐应用rhIL-11。(3)TPO-RA:TPO-RA主要通过结合并激活TPO受体发挥作用,主要包括小分子拟肽类和小分子非肽类TPO-RA。1)小分子拟肽类TPO-RA:主要包括罗普司亭和其生物类似物罗普司亭N01。①罗普司亭/罗普司亭N01用于治疗CIT的起始剂量为2~4μg/kg,每周1次皮下注射,每周可增加1~2μg/kg,最大剂量为10μg/kg,直到血小板计数升至(100~150)×109/L;②对妇科肿瘤治疗相关血小板减少症患者,当血小板计数<75.0×109/L时,推荐应用罗普司亭或罗普司亭N01。2)小分子非肽类TPO-RA:主要分为偶氮苯衍生物(艾曲泊帕和海曲泊帕)和噻唑类衍生物(芦曲泊帕和阿伐曲泊帕),均为口服制剂。①艾曲泊帕和海曲泊帕需空腹口服,且给药前后与食物或其他药品间隔至少2h;阿伐曲泊帕应与餐同服;芦曲泊帕可空腹或随餐服用;②对妇科肿瘤治疗相关血小板减少症患者,当血小板计数<75.0×109/L时,推荐应用海曲泊帕;③对妇科肿瘤PARP抑制剂相关血小板减少症(50×109/L≤血小板计数≤100×109/L)患者,推荐应用海曲泊帕;④对妇科肿瘤治疗相关血小板减少症患者,当血小板计数<75.0×109/L时,推荐应用海曲泊帕联合rhTPO治疗;当血小板计数<50.0×109/L时,推荐应用海曲泊帕联合rhTPO或海曲泊帕联合rhIL-11治疗。⑤对妇科肿瘤治疗相关血小板减少症患者,当血小板计数<75.0×109/L时,推荐应用阿伐曲泊帕或艾曲泊帕。⑥用药期间应密切监测血小板计数,一旦超过一定水平,应考虑减量、暂停或终止治疗。3.免疫检查点抑制剂相关血小板减少症的治疗药物:首选糖皮质激素,其使用应遵循“早期、足量、足疗程”的原则,并在病情稳定后逐步减量(参照表8);促血小板生长因子可作为二线治疗药物。4.咖啡酸片:对妇科肿瘤治疗相关血小板减少症患者,当血小板计数<75.0×109/L时,推荐应用咖啡酸片。预防:CTIT的高风险因素主要包括:体能状态ECOG评分≥2分或严重营养不良;肿瘤细胞骨髓浸润;易引起CTIT的靶向药物(如PARP抑制剂)、化疗药物(铂类、吉西他滨以及蒽环类等)的应用,尤其是联合治疗时;既往或当前接受放疗,特别是放疗部位包括长骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)。1.一级预防:对易发生CTIT者,在首次抗肿瘤药物治疗后即开始使用升血小板药物进行预防。2.二级预防:(1)对上一个化疗周期发生过≥3级严重血小板减少症者,针对可能导致血小板再次减少、出血风险较高的致病因素所采取的预防性措施;(2)主要适用于以下两类患者:上一个化疗周期发生过≥3级的严重血小板减少症的患者;发生过2级血小板减少症但合并CTIT高风险因素者;(3)对于妇科肿瘤治疗相关血小板减少的二级预防,推荐应用rhTPO、rhIL-11(1类);罗普司亭/罗普司亭N01(2A类)、海曲泊帕(2A类);咖啡酸片(2B类)。恶性肿瘤的治疗环节中,对不良反
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